CC BY
142
Репродуктивное здоровье девочки
Баряева О.Е., Флоренсов В.В._
ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава России
Для корреспонденции
Баряева Ольга Евгеньевна -кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии с курсом гинекологии детей и подростков ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава России ORCID iD: orcid.org/0000-0001-7237-0930
Адрес: 664003, г. Иркутск, ул. Красного Восстания, д.1 Телефон: (495) 628-44-53 E-mail: barol@bk.ru
Применение витаминно-минерального комплекса Цикловита в терапии первичной дисменореи у девушек
В статье представлены результаты исследования по применению витаминно-минераль-ного комплекса Цикловита® у девушек с первичной дисменореей различной степени выраженности. Применение витаминно-минерального комплекса Цикловита® в течение 3 последовательных менструальных циклов не сопровождалось побочными эффектами и осложнениями. У пациенток со слабовыраженными симптомами первичной дисменореи использование Цикловита® позволило значительно улучшить самочувствие, уменьшить болезненные ощущения во время менструаций, а также избежать дополнительного приема обезболивающих средств. У пациенток с более выраженными симптомами дис-менореи прием витаминно-минерального комплекса Цикловита® позволил значительно уменьшить количество принимаемых спазмолитических и нестероидных противовоспалительных средств и способствовал сокращению длительности болезненных дней в цикле.
Ключевые слова: первичная дисменорея, витаминные комплексы, нарушения менструального цикла
Репродукт. здоровье детей и подростков. 2017. № 6. С. 45-53.
Статья поступила в редакцию: 25.07.2017. Принята в печать: 12.10.2017.
Baryaeva O.E., Florensov V.V.
Irkutsk State Medical University
Vitamin-mineral complex Ciklovita in the therapy of primary dysmenorrhea in young women
The article presents the results of vitamin-mineral complex CIKLOVITA® treatment of young women with primary dysmenorrhea. The use of the vitamin-mineral complex Ciklovita® during 3 consecutive menstrual cycles was not accompanied by side effects and complications. In patients with mild symptoms of primary dysmenorrhea, the use of Ciklovita® significantly improved well-being, reduced pain during menstruation, and avoided additional pain medication. In patients with more severe symptoms of dysmenorrhea, the use of the vitamin-mineral complex Ciklovita® resulted in significant reduction of antispasmodic and non-steroidal anti-inflammatory drugs usage and contributed to a reduction of the number of "painful" days in the cycle.
Keywords: primary dysmenorrhea, vitamin complexes, menstrual disorders
Pediatric and Adolescent Reproductive Health. 2017; (6): 45-53.
Received: 25.07.2017. Accepted: 12.10.2017.
Среди расстройств менструаций (РМ) у девушек наиболее распространены: аменорея, аномальные маточные кровотечения и дисменорея [7, 9]. Дисменорея (диагноз Ы94.4-Ы94.6 по Международной классификации болезней 10-го пересмотра) - это циклический патологический процесс, проявляющийся болью внизу живота в дни менструации, сопровождающийся комплексом психоэмоциональных и обменно-эндокринных симптомов [1-3, 6-10, 15].
Дисменорея является существенной медицинской и социальной проблемой, а болевой синдром во время менструаций - это самая частая причина пропусков занятий школьницами и временной нетрудоспособности студенток. Боль влияет на эмоциональную сферу девушки, приводит к истощению нервной системы, способствует снижению работоспособности, памяти, развитию симптомов астенизации [13]. По данным разных авторов [6-8, 11, 14, 17, 19, 23], дисменорея в 5-92% случаев встречается у девушек. Частота дисмено-реи у подростков достигает 43-90% и повышается с гинекологическим возрастом, достигает пика на 5-м году после менархе. Среди девушек раннего репродуктивного возраста первичная дисменорея встречается чаще, и в подавляющем большинстве наблюдений возникает на фоне дисфункции гипоталамо-гипофизарного комплекса.
По данным ряда исследований, дисменорея в равной степени возникает у девушек как с овуляторными (54,7%), так и с ановуляторными (45,3%) менструальными циклами [7, 12, 20-22]. Наибольшее значение в разнообразии клинических проявлений имеет не абсолютная гипе-рэстрогения, а относительная, возникающая в результате недостаточности про-гестероновых влияний в лютеиновой фазе цикла, гиперпродукции простагландинов и нарушением их соотношения. Формирование болевого синдрома завершается при участии вегетативной нервной системы, вносящей свой вклад в разнообразие симптоматики сопутствующих жалоб [7, 18].
В настоящее время существуют гормональные и негормональные методы коррекции первичной дисменореи [8, 9, 15, 18, 23]. Одним из видов патогенетически обоснованного подхода в коррекции подобных расстройств менструаций считают применение витаминов и микроэлементов. Высокая потребность организма в витаминах и микроэлементах при зачастую высоком уровне физической и умственной нагрузки, снижении поступления их в организм или нарушении всасывания в силу наличия заболеваний желудочно-кишечного тракта, приобретенных в более раннем возрасте, приводит к клиническому и субклиническому их дефициту [4]. Далеко
Баряева О.Е., Флоренсов ВВ. / Применение витаминно-минерального комплекса Цикловита в терапии первичной дисменореи у девушек
не последнюю роль в дефиците витаминов и микроэлементов играют и такие проблемы, как трудности покупки продуктов питания, обогащенных витаминами, нарушение режима питания, потребление продуктов с низким содержанием питательных веществ, прием лекарственных препаратов по поводу основного заболевания.
В эксперименте доказано эстрогено-подобное действие витаминов группы В, которые, как и эстрадиол, увеличивают массу матки (при ее дефиците) [5]. Витамин В! усиливает действие эстрадиола, но не обладает эстрогеноподобным эффектом [4]. Недостаточность витамина Е в женском организме негативно сказывается на функции гипоталамуса и процессах биосинтеза простагландинов. Витамины С, Е, А, В обладают нейропротекторным действием, осуществляя координацию связей в репродуктивной системе, участвуют в процессе созревания фолликулов, образовании и развитии желтого тела, являются мощными антиоксидантами. Недостаток витаминов А, С, и группы В (в первую очередь фолиевой кислоты и витамина В6) приводит к нарушению процессов инактивации эстрогенов в печени, что, в свою очередь, приводит к нарушению баланса стероидных гормонов [4, 5].
Значительная роль витаминов и микроэлементов в регуляции репродуктивной системы позволяет использовать их в качестве одного из дополнительных методов коррекции первичной дисменореи.
Цель - оценить эффективность и безопасность используемого в качестве компонента комплексной терапии пациенток с симптомами первичной дисменореи, обратившихся за амбулаторной гинекологической помощью в женские консультации г. Иркутска за период 2014-2015 гг.
Задачи исследования:
1. Оценить влияние 3-месячного курса применения витаминно-минерального комплекса (ВМК) Цикловита® у девушек с симптомами первичной дисменореи различной степени выраженности.
2. Определить параметры безопасности применения ВМК Цикловита® у женщин раннего репродуктивного возраста с первичной дисменореей.
Критериями определения эффективности лечения Цикловита® явились динамика самооценки состояния пациентки на фоне приема и после отмены препарата, появление клинических признаков дисменореи, появление показаний для других видов терапии (нестероидные противовоспалительные средства - НПВС, спазмолитические средства, гормональная терапия комбинированными оральными контрацептивами - КОК). Кроме этого, проводилась оценка частоты возникновения аллергических реакций и нежелательных побочных явлений в течение всего периода наблюдения.
Материал и методы
Исследование проведено на базе многопрофильного стационара г. Иркутска. Всего было обследовано 3242 пациентки (за 2013-2014 гг. и 3 мес 2015 г.). Средняя частота встречаемости дисменореи у этих пациенток составила 66,9±5,0% (п=2126). Консультация у врача-гинеколога включала сбор анамнеза, гинекологический осмотр, ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза.
Проспективное исследование проводилось с сентября 2014 г. по март 2015 г. включительно, в него были отобраны 73 пациентки. Критерии включения: болезненные менструации, в течение минимум 4 последовательных менструальных циклов за последние 6 мес, с болевым синдромом, начинающимся за 1 день до менструации или в первый день цикла, длительностью менструального цикла от 24 до 35 дней. При проведении объективного гинекологического осмотра и УЗИ у этих пациенток не было выявлено органических, функциональных и воспалительных изменений со стороны органов малого таза. Проведенное исследование показателей общего
Таблица 1. Оценка степени выраженности болевого синдрома у пациенток с первичной дисменореей до и после применения комбинированной терапии с применением ВМК Цикловита®
Степень выраженности боли Минимальная, 1-2 балла Умеренная, 3-4 балла Сильная, 5-6 баллов Очень сильная, 7-8 баллов Максимальная, 9-10 баллов
До лечения, п (%) 14 (100%) 27 (100%) 18 (100%) 4 (100%) 10 (100%)
На 3-м месяце наблюдения, п (%) 4 (28,6%) 23 (85,2%) 16 (88,9%) 4 (100%) 10 (100%)
Р 0,0001 0,04 0,33
и биохимического анализа крови и общего анализа мочи, а также бактерио-скопического и бактериологического исследования отделяемого влагалища не выявило наличия отклонений от нормы. Самочувствие всех пациенток было удовлетворительное. На момент назначения препарата имеющиеся у пациенток хронические заболевания были в стадии ремиссии: хронический гастродуоденит, дискинезия желчевыводящих путей, хронический пиелонефрит, хронический цистит, вегетососудистая дистония. Обследуемые пациентки не принимали никаких витаминных и гормональных (КОК и гес-тагены) препаратов.
Степень выраженности менструального кровотечения оценивали по шкале Мэнсвилда-Водэ-Йоргенсена как умеренную. Продолжительность и степень выраженности болевого синдрома при дисменорее оценивали по визуальной аналоговой шкале болей (ВАШ), включающей 10-балльную шкалу оценки выраженности болей: 1-2 балла - минимальная боль, 3-4 балла - умеренно выраженная боль, 5-6 - сильная боль, 7-8 - очень сильная, 9-10 - максимальная боль.
ВМК Цикловита® назначался в соответствии с листком-вкладышем: Цикло-вита® 1 в I фазу МЦ - по 1 таблетке в день, Цикловита® 2 во II фазу - по 2 таблетки в день. Продолжительность приема составила 3 курса.
Оценку результатов применения ВМК Цикловита®, включая осмотр гинеколога, УЗИ органов малого таза, клинические анализы крови и мочи, проводили спустя 3 мес на амбулаторном этапе.
НПВС и спазмолитики добавлялись к лечению лишь при выраженном болевом синдроме на фоне приема ВМК Цик-ловита®, с обязательной регистрацией в карте индивидуального наблюдения.
Статистическую обработку проводили на персональном компьютере с помощью программы 81а11э11оа 6.0 с использованием стандартных методов обработки информации. Цифровые результаты описывали с помощью средней арифметической и ее среднеквадратичного отклонения (М±т). Статистический анализ выполняли с использованием критерия Стьюдента. Достоверными считали результаты статистических исследований при вероятности ошибки р<0,05.
Результаты
Средняя продолжительность болезненных дней колебалась от 1 до 4 дней и в среднем составила 2,3±0,02 дня. Степень выраженности болей по ВАШ колебалась от 2 до 10 баллов (табл. 1).
У пациенток с более выраженным болевым синдромом отмечался и более продолжительный период тазовой боли. Так, при сильной и чрезмерно сильной боли он составил 2,5±0,25 сут (п=33), при умеренной боли - 2,23±0,11 сут (п=27), в то время как при минимальной степени выраженности - 1,79±0,11 сут (п=14), Все девушки, независимо от степени выраженности болевого синдрома, принимали следующие препараты: дро-таверина гидрохлорид по 40 мг 3 раза в день, нимесулид 100 мг 2 раза в день. Длительность приема спазмолитиков и НПВП при минимальной выраженности
Баряева О.Е., Флоренсов ВВ. / Применение витаминно-минерального комплекса Цикловита в терапии первичной дисменореи у девушек
тазовой боли составила 0,5±0,14 сут, и при максимальных болевых ощущениях -1,9±0,17 сут.
У 9 (64,3%) пациенток с минимальным болевым синдромом и у 19 (70,4%) с умеренной болью отмечались такие симптомы, как раздражительность, депрессия, нарушения сна (бессонница или повышенная сонливость). У остальных 8 (29,6%) девушек с умеренными болевыми ощущениями, у 6 (33,3%) с сильной и у 3 (10%) с болью максимальной выраженности отмечались симптомы со стороны ЖКТ: диарея или запоры, тошнота, рвота, вздутие живота. Такие симптомы, как слабость, вялость и потеря аппетита, отмечались в течение 2,1±0,28 сут у 50% (п=5) пациенток с максимальными проявления болевого синдрома. Снижение работо способности, что приводило к пропуску занятий в учебных заведениях, наблюдалось у 34,2% (п=25) девушек от всех обследуемых.
Оценка влияния ВМК Цикловита® на выраженность и продолжительность симптомов дисменореи
Результаты применения ВМК Цикловита® в течение 3 мес приведены
в табл. 1-3. Средняя продолжительность боли на фоне применения ВМК составила 1,5±0,08 сут, что в 1,5 раза меньше по сравнению с продолжительностью болевого синдрома до назначения ВМК Цикловита®.
Минимальная степень выраженности болевого синдрома сохранялась у 4 (28,6%) из 14 девушек, при этом средняя продолжительность боли была в 3 раза меньше по сравнению с исходной длительностью. Число девушек с умеренной степенью выраженности боли снизилось незначительно, но по продолжительности боль беспокоила девушек в 2 раза меньше по сравнению с исходной частотой.
Количество пациенток с сильной, очень сильной и максимально выраженной болью по ВАШ, а также средняя продолжительность болевого синдрома при очень сильной боли достоверно не отличались от результатов оценки боли до назначения ВМК Цикловита®, что потребовало дополнительного использования лекарственных средств с целью обезболивания (см. табл. 1, 3). Применение этих средств на фоне приема ВМК Цикловита® потребовалось у 78% пациенток, до примене-
Таблица 2. Оценка средней продолжительности болевого синдрома (дней) у пациенток с первичной дисменореей до и после применения комбинированной терапии с применением ВМК Цикловита®
Степень выраженности боли Минимальная, 1-2 балла Умеренная, 3-4 балла Сильная, 5-6 баллов Очень сильная, 7-8 баллов Максимальная, 9-10 баллов
До лечения 1,79±0,11 2,23±0,11 2,5±0,18 2,5±0,29 2,5±0,27
На 3-й месяц наблюдения 0,5±0,14 1,11 ±0,08 2,0±0,13 2,25±0,25 1,8±0,2
Р 0,00001 0,00001 0,00071 0,39 0,04
Таблица 3. Оценка средней продолжительности (дней) применения спазмолитиков и нестероидных противовоспалительных средств у пациенток с первичной дисменореей до и после применения терапии с применением ВМК Цикловита®
Степень выраженности боли Минимальная, 1-2 балла Умеренная, 3-4 балла Сильная, 5-6 баллов Очень сильная, 7-8 баллов Максимальная, 9-10 баллов
До лечения 0,5±0,14 1,44±0,09 1,7±0,19 1,5±0,5 1,9±0,17
На 3-й месяц наблюдения 0 0,5±0,09 1,0±0,17 0,75±0,25 1,2±0,13
Р 0,003 0,00001 0,0001 0,22 0,001
%
100 80 60 40 20 0
Минимальная боль Умеренная боль □ До приема Цикловита® ■ После приема Цикловита®
%
100
806040200
Я 29,6% 27 8%
АЛ—иШ—I
-33,3%-
10% 10% -0&7
Умеренная Сильная Максимальная боль боль боль
□ До приема Цикловита®
■ После приема Цикловита®
Рис. 1. Частота симптомов со стороны ЦНС при дисменорее до и после назначения ВМК Цикловита®
Рис. 2. Частота симптомов со стороны ЖКТ при дисменорее до и после назначения ВМК Цикловита®
ния исследуемого препарата обезболивающие препараты принимали 63 (86,3%) девушки.
Как видно из данных табл. 3, на фоне приема ВМК Цикловита® только пациентки с минимально выраженной дисменореей смогли отказаться от обезболивающих препаратов (р=0,003).
Продолжительность приема спазмолитиков и НПВС пациентками с умеренной степенью болевого синдрома была достоверно меньше, по сравнению с данными до приема ВМК Цикловита® (0,5±0,09 и 1,44±0,09 сут соответственно, р=0,00001). Пациентки с сильной и максимальной болью принимали обезболивающие препараты также достоверно меньшее количество дней по сравнению с исходными данными (см. табл. 3).
Сопутствующие симптомы на фоне применения ВМК Цикловита® наблюдались у 5 (35,7%) пациенток с минимальными болевыми ощущениями (рис. 1), у 8 (29,6%) девушек с умеренными болями симптомы со стороны ЦНС сохранялись (р<0,05).
Симптомы со стороны ЖКТ, наблюдавшиеся у пациенток на фоне 3-месячного приема Цикловита®, сохранялись у 6 (22%) девушек с умеренными болевыми ощу-
щениями, у 5 (27,8%) - с сильными и у 3 (10%) - с максимальными болями, что не имело достоверных различий с исходными данными (рис. 2). Однако все пациентки (п=14) отмечали уменьшение степени выраженности этих симптомов. У девушек с максимально выраженной болью, сопровождающейся слабостью и вялостью, данные симптомы сохранялись, но их продолжительность была достоверно меньше (1,2±0,13 сут, р=0,019).
Количество пациенток, у которых наблюдались снижение работоспособности и пропуски занятий в школе, после применения ВМК Цикловита® значительно снизилось и составило 17 (23,3%) человек (р=0,002).
Оценка переносимости ВМК Цикловита®
В ходе применения ВМК Цикловита® нежелательных явлений не зарегистрировано.
При рутинном обследовании лабораторных показателей (клинического анализа крови, общего анализа мочи) значимых изменений не было выявлено на протяжении всего периода на-
Баряева О.Е., Флоренсов В В. / Применение витаминно-минерального комплекса Цикловита в терапии первичной дисменореи у девушек
блюдения, все оцениваемые показатели находились в пределах допустимых значений.
При проведении ультразвукового исследования органов малого таза после 3 мес наблюдения органической патологии не было выявлено ни у одной пациентки.
Выводы
1. Применение ВМК Цикловита® в течение 3 последовательных менструальных циклов у пациенток с первичной дисме-нореей способствует сокращению числа «болезненных» дней и позволяет избежать приема обезболивающих и спазмолитических средств при незначительной выраженности болевого синдрома.
2. При умеренно выраженном болевом синдроме у пациенток с первичной дис-менореей применение ВМК Цикловита® способствует уменьшению длительности болезненных дней в цикле в 2 раза.
3. Применение ВМК Цикловита® в комплексной терапии пациенток с первичной дисменореей, сопровождающейся выраженным болевым синдромом, позволяет снизить длительность приема обезболивающих препаратов в 1,6 раза и способствует уменьшению количества болезненных дней в менструальном цикле в 1,3 раза.
4. Курсовой прием ВМК Цикловита® не сопровождался побочными эффектами и/или нежелательными явлениями.
Таким образом, применение ВМК Цик-ловита® в течение 3 мес у пациенток с первичной дисменореей позволяет снизить частоту приема обезболивающих лекарственных препаратов и способствует уменьшению количества дней, сопровождающихся болезненными ощущениями. Добавление ВМК Цикловита® в комплексную терапию дисменореи позволяет уменьшить количество пропущенных дней нетрудоспособности.
Сведения об авторах
Баряева Ольга Евгеньевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии с курсом гинекологии детей и подростков ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава России ORCID iD: orsid.org/0000-0001-7237-0930 E-mail: barol@bk.ru
Флоренсов Владимир Вадимович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии с курсом гинекологии детей и подростков ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава России ORCID iD: orcid.org/0000-0001-8660-1971 E-mail: florensov.v@yandex.ru
Литература
1. Гайнова И.Г., Уварова Е.В., Ткаченко Н.М., Кудрякова Т.А. Дифференцированный подход к лечению дисменореи с нейровегетативными проявлениями у девушек // Гинекология. 2001. № 4. С. 130-132.
2. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков. СПб. : Фолиант, 2005. 560 с.
3. Джобава Э.М., Мандрыкина Ж.А., Логинова К.Б., Доброхотова Ю.Э. Дисменорея. Этиопатогенез, дифференциальная диагностика и терапия в практике современного акушера-
гинеколога. URL: http://www.rmj.ru/articles_8098.htm. (дата обращения: 03.11.2014).
4. Лиманова О.А., Федотова Л.Э., Лисицына Е.Ю. и др. Эффективность циклической микронутриентной терапии при нарушениях менструальной функции и становлении менархе // Гинекология. 2012. Т. 14, № 4. С. 72-79.
5. Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины, макро- и микроэлементы. М. : ГЭОТАР-МЕД, 2008. 960 с.
6. Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Справочник гинеколога-эндокринолога.. М. : Практическая медицина, 2009. 202 с.
7. Уварова Е.В., Гайнова И.Г. Клиника, диагностика и лечение дисменореи у девушек» // Рус. мед. журн. 2002. Т. 10, № 18. С. 806-809.
8. Уварова Е.В., Гайнова И.Г., Петрова С.Б. Обоснование выбора лечебного воздействия при дисменорее с учетом гормонального статуса подростков // Рус. мед. журн. 2006. Т. 14, № 16. С. 3-10.
9. Уварова Е.В. Детская и подростковая гинекология. М. : Литтерра, 2009. 392 с.
10. Якубова О.А., Маниезова Г.М. Эффективность применения Магне В6 при ювенильной дисменорее у девушек Андижанского региона // Медицина и здравоохранение : материалы II междунар. науч. конф. (г. Уфа, май 2014 г.). Уфа : Лето, 2014. С. 58-61.
11. Andersche B., Milson I. An epidemiological study of young women with dysmenorrhoea // Am. J. Obstet. Gynecol. 1982. Vol. 144. P. 655-660.
12. Agarwal A.K., Agarwal A. A study of dysmenorrhea during menstruation in adolescent girls // Indian J. Community Med. 2010. Vol. 35, N 1. P. 159-164.
13. Dawood M.Y. Primary dysmenorrhea: advances in pathogenesis and management // Obstet. Gynecol. 2006. Vol. 108, N 2. P. 428-441.
14. George A., Bhaduri A. Dysmenorrhea among adolescent girls - symptoms experienced during menstruation // Health Promotion Educ. 2002. Vol. 17. P. 4.
15. Harel Z. Dysmenorrhea in adolescents and young adults: etiology and management // Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2006. Vol. 19. P. 363-371.
16. Harlow S.D., Park M. A longitudinal study of risk factors for the occur-rence, duration and severity of menstrual cramps in a cohort of college women // Br. J. Obstet. Gynecol. 1996. Vol. 103, N 11. P. 1134-1142.
17. Jayashree R., Jayalakshmi V.Y. Socio-cultural dimensions of menstrual problems // Health Educ. South East Asia. 1997. Vol. 12. P. 21-26.
18. French L. Dysmenorrhea // Am. Fam. Physician. 2005. Vol. 71, N 2. P. 285-291.
19. Nag R.M. Adolescent in India. Calcutta : Medical Allied Agency, 1982. P. 18-26.
20. Ortiz M.I., Rangel-Flores E., Carrillo-Alarcon L.C., Veras-Godoy H.A. Prevalence and impact of primary dysmenorrhea among Mexican high school students // Int. J. Gynecol. Obstet. 2009. Vol. 107, N 3. P. 240-243.
21. Svanberg L., Ulmsten U. The incidence of primary dysmenorrhea in teenagers // Arch. Gynecol. 1981. Vol. 230, N 3. P. 173-177.
22. Tangchai K., Titapant V., Boriboonhirusarn D. Dysmenorrhea in Thai adolescents: prevalence, impact and knowledge of treatment // J. Med. Assoc. Thai. 2004. Vol. 87, suppl. 3. P. 69-73.
References
1. Galnova I.G., Uvarova E.V., Tkachenko N.M., Kudrlakova T.A. Clinic, diagnostics and treatment of a dysmenorrhea at girls. Ginekologiya [Gynecology]. 2002; 18 (10): 806-9. (in Russian)
2. Gurkin lu.A. Gynecology of teenagers. Saint Petersburg: Foli-tant, 2005: 560 p. (in Russian)
3. Dzhobava E.M., Mandrykina Zh.A., Loginova K.B., Dobrokho-tova lu.E. Dysmenorrhea. An etiopathogenesis, differential diagnostics and a therapy in practice of the modern obstetrician-gynecologist. URL: http://www.rmj.ru/ articles_8098.htm. (date of access November 3, 2014) (in Russian).
4. Limanova O.A., Fedotova L.E., Lisitsyna E.Iu., Grishina T.R., et al. Efficiency of cyclic micronutrient therapy in menstrual function disorders and the formation of menarche. Ginekologiya [Gynecology]. 2012; 14 (4). 72-9. (in Russian)
5. Rebrov V.G., Gromova O.A. Vitamins, macro and microelements. Moscow: GEOTAR-MED, 2008: 960 p. (in Russian)
6. Tumilovich L.G., Gevorklan M.A. Handbook of the gynecologist-endocrinologlst. Moscow: Prakticheskaya meditsina, 2009: 202 p. (in Russian)
7. Uvarova E.V., Gainova I.G. Clinic, diagnosis and treatment of dysmenorrhea in girls. Russkiy meditsinskiy zhurnal [Russian Medical Journal]. 2002; 18 (10): 806-9. (in Russian)
8. Uvarova E.V., Gainova I.G., Petrova S.B. Substantiation of the choice of therapeutic effect for dysmenorrhea taking into account the hormonal status of adolescents. Russkiy meditsinskiy zhurnal [Russian Medical Journal]. 2006; 14 (16). 3-10. (in Russian)
9. Uvarova, E.V. Pediatric and adolescent gynecology. Moscow: Litterra, 2009: 392 p. (in Russian)
10. lakubova O. A. Maniyozova GM. Efficiency of Magne B6 application in juvenile dysmenorrhea in Andijan girls. In: Meditsina i zdravookhraneniye: materialy II mezhdunar. nauch. konf. [Medicine and Public Health. Materials II Int. Sci. Conf. (Ufa, May 2014)]. Ufa: Leto, 2014: 58-61. (in Russian)
Баряева O.E., Флоренсов В В. / Применение витаминно-минерального комплекса Цикловита в терапии первичной дисменореи у девушек
11. Andersche B., Milson I. An epidemiological study of young women with dysmenorrhea. Am J Obstet Gynecol. 1982; 144: 655-60.
12. Agarwal A.K., Agarwal A. A study of dysmenorrhea during menstruation in adolescent girls. Indian J Community Med. 2010; 35 (1): 159-164.
13. Dawood M.Y. Primary dysmenorrhea: advances in pathogenesis and management. Obstet Gynecol. 2006; 108 (2): 428-41.
14. George A., Bhaduri A. Dysmenorrhea among adolescent girls - symptoms experienced during menstruation. Health Promotion Educ. 2002; 17: 4.
15. Harel Z. Dysmenorrhea in adolescents and young adults: etiology and management. Pediatr Adolesc Gynecol. 2006; 19: 363-71.
16. Harlow S.D., Park M. A longitudinal study of risk factors for the occurence, duration and severity of menstrual cramps in
a cohort of college women. Br J Obstet Gynecol. 1996; 103 (11): 1134-42.
17. Jayashree R., Jayalakshml V.Y. Socio-cultural dimensions of menstrual problems. Health Educ South East Asia. 1997; 12: 21-6.
18. French L. Dysmenorrhea. Am Fam Physician. 2005; 71 (2): 285-91.
19. Nag R.M. Adolescent in India. Calcutta : Medical Allied Agency, 1982:18-26.
20. Ortiz M.I., Rangel-Flores E., Carrillo-Alarcon L.C., Veras-Godoy H.A. Prevalence and impact of primary dysmenorrhea among Mexican high school students. Int J Gynecol Obstet. 2009; 107 (3): 240-3.
21. Svanberg L., Ulmsten U. The incidence of primary dysmenorrhea in teenagers. Arch Gynecol. 1981; 230 (3): 173-7.
22. Tangchai K., Titapant V., Boriboonhirusarn D. Dysmenorrhea in Thai adolescents: prevalence, impact and knowledge of treatment. J Med Assoc Thai. 2004; 87 (3): 69-73.
