CC BY
9
КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
Применение тимозина-альфа1 при лечении больных острым вирусным гепатитом В
Н.М.Миришли, С.Э.Паша-бейли
Азербайджанский институт усовершенствования врачей, г. Баку
Вирусный гепатит В (ГВ) в настоящее время представляет собой одну из таких немногих вирусных инфекций, изучение и борьба с которой все еще остаются одной из серьезных проблем современного здравоохранения и медицинской науки (2).
Необходимо подчеркнуть, что если вопрос о целесообразности этиотропной терапии хронических форм ГВ в настоящее время может считаться решенным, то целесообразность применения противовирусных препаратов при остром ГВ (ОГВ) все еще продолжает обсуждаться в литературе.
В ранее проведенном нами клинико-ла-бораторном наблюдении было продемонстрировано, что применение препарата рекомбинантного альфа-интерферона (ИфН) для лечения больных ОГВ в целом ряде случаев позволяло получить отчетливый терапевтический эффект, выражавшийся в сокращении длительности интоксикации, более быстром улучшении динамики клинической картины заболевания, достоверном сокращении продолжительности периодов ги-пербилирубинемии и гипераминотрансферазе-мии, снижении частоты хронизации ОГВ, а также ускоряло восстановление сдвигов ряда иммунологических показателей (7).
Эти результаты позволили нам рекомендовать применение невысоких доз препаратов ИфН, вводимых короткими курсами для лечения больных ОГВ и, в первую очередь, пациентов с легкой и средне-тяжелой формами, при которых частота хронизации этого заболевания наиболее высока (4).
В то же время, как известно, введение препаратов ИфН зачастую сопровождается развитием ряда токсических эффектов, порой тягостных для больных, что составляет один из недостатков этих лекарственных средств (..). В нашем наблюдении среди таких эффектов мы отмечали ряд "ранних" проявлений такого действия ИфН (6).
Между тем, за последние годы в литературе все чаще появляются сообщения об успешном применении для лечения больных хроническим
ГВ (ХГВ) лекарственного препарата цитокиново-го ряда - тимозина-альфа1 (Та1), обладающего выраженной противовирусной активностью (и, в том числе, в отношении вируса ГВ) и, в то же время, практически лишенного каких-либо клинически значимых проявлений побочного действия [1, 3]. При этом, ряд авторов отмечает, что использование Та1 в комбинации с препаратами ИфН при лечении ХГВ обеспечивает ощутимое повышение не только частоты регистрации непосредственного терапевтического эффекта, но и частоты развития стойких ремиссий (9). Более того, практически завершены репрезентативные клинические испытания, результаты которых позволяют рекомендовать применение Та1 для лечения больных ХГВ в режиме монотерапии, без препаратов ИфН (10).
Высокая терапевтическая эффективность Та1 (использованного как в сочетании с препаратами ИфН, так и в режиме монотерапии) при лечении ХГВ навела нас на мысль о возможности применения этого препарата в терапии больных ОГВ. Поэтому, поставив перед собой вопрос о том, может ли Та1 стать альтернативным, по отношению к препаратам ИфН, средством для этиотропного лечения больных ОГВ, мы осуществили наблюдение за группой больных ОГВ, которым в остром периоде заболевания в режиме монотерапии вводился Та1.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Под нашим наблюдением находилось 12 больных ОГВ, лечившихся в инфекционном отделении Городской клинической больницы №3.
Диагноз ОГВ во всех случаях был выставлен на основании результатов клиническо-биохимическо-го и серологического обследования. Все больные были отобраны на основании следующих критериев: 1) наличие в сыворотке крови HBsAg; 2) отсутствие в крови серологических маркеров инфицирования вирусами гепатитов С и D; 3) наличие гипербилирубинемии на уровне, превышающем норму не менее, чем в 2 раза.
Среди них у 5 больных была отмечена легкая, а у 7 больных - средне-тяжелая форма заболевания. Тяжесть течения ОГВ оценивали с помощью би-
лирубинового критерия: легким считали течение при уровне билирубина до 85 мкМ/л, а средне-тяжелым - при уровне билирубина от 86 мкМ/л до 170 мкМ/л.
Все больные получили традиционное комплексное лечение, адекватное диагнозу, характеру течения заболевания и его тяжести.
В качестве этиотропного противовирусного средства был использовали химически синтезированный из аминокислот Tal в форме препарата "задаксин" (SciClone, США), который вводился подкожно в разовой дозе 1,6 мкг три раза в неделю. Этиотропное лечение все пациенты получали в течение двух недель (всего 6 инъекций).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. Проанализировав полученные результаты, мы убедились, что ни у одного пациента не было отмечено каких-либо клинических или лабораторных проявлений побочного действия Та1 и, в том числе, повышения температуры, весьма характерного для препаратов ИфН побочного действия.
Далее мы сравнили результаты клинического наблюдения за больными, получившими Та1, а также результаты биохимического исследования крови с аналогичными данными, полученными в ходе наблюдения и динамического обследования группы, включавшей 60 пациентов с ОГВ, не получавших какой-либо этиотропной терапии и ранее использованной нами в качестве контрольной группы при оценке характера воздействия на течение ОГВ препарата роферон-А (8).
При таком сравнении, основными клиническими критериями терапевтического эффекта лечения служили улучшение самочувствия больных, уменьшение выраженности признаков интоксикации и желтухи, а также сокращение размеров печени. В качестве биохимических критериев развития терапевтического эффекта лечения использовали регистрацию снижения концентрации билирубина в крови и активности аланин-аминотрансферазы.
Парентеральное введение Та1 в режиме 3 инъекции в неделю в течении двух недель обеспечило сокращение длительности интоксикации, быстрое улучшение динамики клинической картины по сравнению с контрольной группой больных ОГВ, не получавших этот препарат (р < 0,05).
Кроме того, введение Та1 больным ОГВ обеспечило достоверное сокращение продолжительности периодов гипербилирубинемии и гипераминотрансфераземии, причем данные эффекты оказались вполне сопоставимыми с таковыми, отмеченными у больных ОГВ, которым в качестве средства этиотропной терапии вводили роферон-А (5).
Таким образом, полученные нами результаты позволяют сделать вывод о том, что применение в качестве средства этиотропной терапии
больных ОГВ задаксина позволяло повысить ее эффективность и ускорить процесс выздоровления пациентов.
И, наконец, несмотря на то, что шестимесячное наблюдение за всеми больными, получившими курс лечения задаксином, пока не завершено, необходимо отметить, что по истечении 3 месяцев после начала заболевания ни у одного из них за этот период не было отмечено повторного подъема активности не только билирубина, но и активности сывороточных ами-нотрансфераз. Данный факт позволил нам предположить, что использование Та1 для лечения больных ОГВ, по всей вероятности, окажется способным снизить частоту хронизации этого заболевания. Однако, разумеется, что окончательное суждение по этому вопросу может быть вынесено при завершении всего периода предполагаемого наблюдения за этими больными.
ЛИТЕРАТУРА
1. Кребс Р. Биология и иммунофармакология тимозина-альфа1. -Биомедицина (Баку), 2003, N.2, c.9-13; 2. Майер К. Гепатит и последствия гепатита. М.: Геотар-Мед, 2004, 717 с.; 3. Мамедов М.К., Кадырова А.А. Задаксин - новые перспективы применения в лечении инфекционных и онкологических заболеваний. - Биомедицина (Баку), 2004, N.2. c.3-10; 4. Мамедов М.К., Миришли Н.М., Па-шабейли С.Э. Роферон-А (интерферон-альфа-2-а в лечении острого вирусного гепатита В. Методические рекомендации. Баку, 1998, 20 с.; 5. Миришли Н.М., Мамедов М.К., Паша-бейли С.Э., Ахмедов Э.Ф. Использование роферона-А в лечение острого вирусного гепатита В. - В кн.: Гепатит В, С, D и G - проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. М., 1997, с.150; 6. Миришли Н.М., Паша-бейли С.Э., Мамедов М.К. Побочные проявления терапии рофероном-А больных острым гепатитом В. - Здоровье (Баку), 1997, N.7, c.55; 7. Миришли Н.М., Паша-бейли С.Э., Мамедов М.К. Перспективы использования рекомбинант-ного альфа-2-интерферона в лечении острого гепатита В.- В кн.: Мат-лы научно-практич.конф., посвященной 75-летию со дня рождения акад. З.А.Алиевой. Баку, 1998, с.197-198; 8. Пашабейли С.Э., Миришли Н.И., Ахмедова И.Н., Гудратов Н.О. Клинико-би-охимические и серологические показатели у больных острым вирусным гепатитом В в процессе лечения рофероном-А. - Азерб. Ж. Онкологии и смежных наук, 1997, N.1-2, c.68-69; 9. Раци Г. Комбинированная терапия при хронических вирусных гепатитов. -Российск. Ж. гастроэнтерологии, 2003, N.5, c.58-65; 10. You J., Zhuang L., Cheng H-Y. et al. A randomised controlled clinical study on the treatment of thymosin a^ha-1 versus interferon a^ha for patients with chronic hepatitis B lacking HBeAg in China. - World J. Infect., 2004, v.4, р.527-532.
SUMMARY
Application of thymosin-alpha1 in the treatment of patient with acute viral hepatitis B H.Mirisggli, S.Pasha-beili
The authors presented data obtained in clinical trial dedicated to the preliminary confirmation the possibility using of thymosin-alpha1 (zadaxin) in treatment of patients with acute viral hepatitis B patients. It was demonstrated that tymosin-alpha1 application permitted to reduce duration of hyper-bilirubinemia and hyperaminotransferasemia periods.
Поступила 10.10.2006
