CC BY
13
КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
Непосредственный результат лечения больной хроническим гепатитом С тимозином-альфа1, использованном в режиме монотерапии
М. К. Мамедов
Центр "Мес^е^", г.Баку
В литературе имеется ряд сообщений о том, что, используя при лечении больных хроническим гепатитом С (ХГС) комбинацию препаратов альфа-интерферона (а-ИфН) с тимозином-аль-фа-1 (Та1), практически, не имеющим побочных действий, удается достичь терапевтического результата, не только сопоставимого, но и превосходящего по выраженности и устойчивости таковой при применении комбинации а-ИфН с риба-вирином (1). Аналогичные результаты были отмечены и в ряде наших наблюдений (2, 4). Вместе с тем, в отдельных источниках отмечается, что применение Та1 в режиме монотерапии не обеспечивает должной эффективности лечения, которое без препаратов а-ИфН оказывается менее эффективным, нежели указанная выше комбинированная терапия этого контингента больных (3).
В данном сообщении мы представляем результаты проспективного наблюдения за пациенткой, страдающей ХГС и, в силу наличия у нее прямых противопоказаний к назначению препаратов а-ИфН, получившей противовирусную терапию препаратом Та1 (задаксином) в режиме монотерапии.
Больная А., в Возрасте 11 лет. Наблюдалась несколько лет у невролога в связи с периодическими судорогами. При магнитно-резонансной томографии выявлены: гипоплазия правой гемисферы мозжечка и субарахноидальная экстрааксиальная киста в правом полушарии головного мозга на фоне гемиатрофических изменений большого мозга. Принимала лечение фенобарбиталом.
При серологическом обследовании были выявлены антитела к вирусу гепатита С (ВГС), а при повторном исследовании сыворотки крови - выявлена РНК ВГС генотипа 1Ь."Вирусная нагрузка" -440000 копий в мл. Активность аланин- и ас-партат-аминотрансферазы (АлАТ и АсАТ) умеренно повышена, активность гамма-глутамилтранспеп-тидазы (ГГТ) - повышена более, чем в 4 раза. Уровень билирубина в крови в пределах нормы.
После обсуждения с неврологом вопроса о возможности применения препаратов а-ИфН было принято решение воздержаться от него из-за периодически повторявшихся судорог.
По настоянию родителей было принято решение о проведении противовирусной терапии задаксином в амбулаторных условиях. Задаксин вводился по 1,6 мкг 6 раз в неделю на протяжение 2 месяцев (1-й этап терапии), по 1,6 мкг 4 раза в неделю на протяжение еще 2 месяцев (2-й этап терапии), а затем по 1,6 мкг дважды в неделю на протяжении еще 8 месяцев (3-й этап терапии). Весь период лечения больная регулярно принимала перорально препарат урсодезокси-холевой кислоты (урсофальк). На протяжение 1-го этапа терапии биохимические исследования и общий анализ крови проводились каждые 2 недели, а в последующие этапы - ежемесячно. Определение уровня "вирусной нагрузки" осуществляли после завершения 1-го и 2-го этапов терапии, а затем каждые 2 месяца лечения.
Спустя месяц после начала лечения, была отмечена нормализация активности АлАТ и АсАТ и более чем двукратное снижение активности ГГТ. В дальнейшем подъема активности этих ферментов не отмечалось на протяжении всего лечения и 3 месяцев после его завершения. Уровень "вирусной нагрузки" после завершения 1-го этапа терапии составил 41350 копий (почти 10-ти кратное снижение), после завершения 2-го этапа - 127100 копий. Спустя 2 месяца после начала 3-го этапа выявить РНК ВГС в крови больной не удалось. Отрицательными оказались и все последующие исследования, проводимые в процессе последующего лечения, а также спустя 1, 2 и 3 месяца после его окончания. Последний факт позволил придти к заключению, что у больной наступила длительная, вирусологически подтвержденная ремиссия. В настоящее время пациентка остается под наблюдением, а окончательное суждение об устойчивости полученного результата можно будет вынести по истечении года наблюдения.
Таким образом, в представленном наблюдении монотерапия задаксином больной ХГС, вызванным вирусом генотипа 1Ь, привела к достижению вирусологически подтвержденного тера-
певтического эффекта. Этот факт указывает на необходимость дальнейшего изучения возможностей использования этого препарата в режиме монотерапии, по крайней мере, для лечения больных ХГС, имеющих противопоказания в применению препаратов а-ИфН.
ЛИТЕРАТУРА
1. Мамедов М.К., Кадырова A.A. Задаксин - новые перспективы применения в лечении инфекционных и онкологических заболеваний. - Биомедицина, 2004, N.2. c.3-10; 2. Мамедов М.К., Дадаше-ва А.Э., Ахмедбейли Х.Ф. Комбинированное применение ин-терферона-альфа и тимозина-альфа-1 в лечении больных хроническим вирусным гепатитом С. - Vita Med. J., 2002, N.3-4, c.40-41 3. Raci G., DiVirgilio D., Mutchinick M. et al. Combination therapy with thymosin-alphal and lymphoblastoid interferon treatment in chronic hepatitis C. - Gut, 1996, v.39, p.670-683; 4. Mamedov M.,
Dadasheva A., Akmedbeili Kh. Interferon-alpha and thymosin-alpha-1 combination in the treatment of chronic viral hepatitis C. - In: Abstr. Liver diseases: advanced in treatment and prevention. Freiburg, 2003, p.65.
SUMMARY
Immediate result of the chronic hepatitis C therapy in patient treated with thymosin-alpha1 used in monotherapy regime M.Mamedov
The paper is case report reflected achievement enzymologic and virological response in patient with chronic hepatitis C caused virus belonged 1b genotype who had contraindication to application alpha-interferon.
nocTynnjia 30.05.2005
Альфа-1-антитрипсин как экогенетический маркер
М. 3. Дадашов, Т. М. Гусейнов
Институт Физики НАН Азербайджана, г.Баку
В организме человека аллели одного и того же гена проявляются по разному и под воздействием внешних факторов (в том числе и производственного характера) они не одинаково отзываются организмом. Поэтому определение экогенетических маркеров и их изучение способствуют выявлению возможностей полноценного использование физических способностей человека [5, 6, 13].
Альфа-1-антитрипсин (А1АТ) может быт одним из таких маркеров. Оно относится к классу ингибиторов сериновых протеаз (11). Среди многочисленных аллелей А1АТ, обуславливающих врожденную недостаточность ингибитора в сыворотке крови, особый интерес представляют S и Z, которые ассоциируются с возникновением хронического неспецифического заболевания легких (НЗЛ), патологии печени и ряда других заболеваний (7, 8, 13). Частота развития летального цирроза печени при дефиците А1АТ в молодом возрасте составляет 10-30%, а эмфиземы -50-60% (4, 8). Вероятность выживания к 60 годам среди лиц, имеющих ZZ вариант, составляет 16% по сравнению с 85% среди всего населения (5). В литературе имеются также сообщения о причастности недостаточности А1АТ к простудным заболеваниям, в целом (2, 4).
Изучение А1АТ недостаточности актуально для нашей Республики еще и потому, что популя-ционно-генетическая структура сельских райо-
нов, особенности брачной структуры населения привели к широкому распространению в ряде регионов моногенных наследственных заболеваний, различающихся по степени приспособленности их носителей (3).
Учитывая выше сказанное, нами изучено распространение недостаточности А1АТ и его содержания в сыворотке крови взрослых людей.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Материалом исследования служила цельная кровь, взятая из пальца или вены с антикоагулянтом или без него. Обследовано 1500 образцов сыворотки крови человека.
Аля фенотипирования вариантов А1АТ использовали методику изоэлектрофокусирования в тонком слое полиакриламидного геля при рН 3,5-6,0 [10, 12].
Содержание А1АТ определяли спектрофото-метрически по разнице расщепления низкомолекулярного субстрата этиловый эфир Nбензоил-I.-аргинина известным количеством трипсина и фермента, оставшегося после его взаимодействия с А1АТсыворотки крови [2].
Результаты обработаны/ общепринятыми статистическими методами.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. В изученной популяции обнаружены редкие аллели F, I, Р, S и Z. Суммарная частота редких аллелей составила 0,0491. Частота редких аллелей варьировала в интервале 0,0441 - 0,0675, в том числе, Z аллель 0,0104 - 0,0226 и S аллель 0,0250-0,0415. Судя по полученным данным, в Республике имеет место недостаточность А1АТ. Полученные результаты
