CC BY
10
Задаксин в терапии больных хроническим гепатитом С, имевших противопоказания к назначению рибавирина или интерферонов
А.Э.Дадашева
НИИ гематологии и трансфузиологии им.Б.Эйвазова, Баку
ный при использовании с этой же целью комбинированной ПВТ, по программам, включавшим препараты р-ИФН в сочетании с рибавирионом. При этом, достоверная разница между этими программами в отношении частоты и выраженности клинико-ла-бораторных проявлений побочных токсических эффектов отсутствовала.
ЛИТЕРАТУРА
1. Керимов А.А. Вирусные гепатиты в Азербайджане: основные аспекты изучения и перспективы борьбы. - Биомедицина, 2003, N.2, с.3-8; 2. Мамедов М.К., Кадырова А.А. Интерфероны и их применение в клинической медицине. М.: Кристалл, 2005, 278 с.; 3. Мамедов М.К., Шапиро Б.Я. Лечение трансфузионных вирусных гепатитов рекомбинантным альфа-интерфероном. Ташкент: Юлдыз, 1999, 100 с.; 4. Мамедов М.К., Ахмедбейли Х.Ф., Дадашева А.Э. О результатах применения препаратов человеческого рекомбинантно-го интерферона альфа для лечения больных хроническим гепатитом С. - Биомедицина, 2010, N.3, с.20-22; 5. Мамедов М.К., Кадырова А.А., Ганиев М.М. Современные препараты альфа-интерферонов и их применение в клинической медицине. - Азерб. фармацевтический журнал, 2004, N.2, с.36-39; 6. Оруджев Ш.Г., Мамедов М.К. Наш первый опыт применения пегилированного альфа-2Ь-ин-терферона (пегинтрона) для лечения больных хроническим гепатитом С. - Тезисы докладов научно-практической конференции.: Актуальные вопросы диагностики, лечения и рофилактики трансфузи-онных вирусных инфекций. Волгоград, 2001, с.61-62; 7. Оруджли
Р.Н., Мамедова С.М., Кадырова А.А., Дадашева А.Э., Ахмедбейли Х.Ф. Особенности элиминации альфа-интерферона после введения пегилированных препаратов интерферона. - Азерб. Ж. онкологии, 2003, N.2, С.П5-П7; 8. EASL Int. Consensus Conference on Hepatitis C. - J. Hepatolology, 1999, v.30, р.956-961; 9. Jessner W., Stauber R., Hackl F. et al. Early viral kinetics on treatment with pegilated interfer-on-a2a in chronic hepatitis C genotype 1. - J.Viral hepatitis, 2003, N.10, р.37-42; 10. Pegilated recombinant interferons: pharmakokinetics, activity and side effects. Eds. A.Newwill et al. London: MTP Press, 2003, 322 р.
SUMMARY
Further results of chronic hepatitis C patients treatment with pegilated interferon alpha-2a in combination with ribavirin
M.Mamedov, Kh.Akhmedbeiliy, A.Dadasheva, S.Safarova
The authors reviewed results obtained in clinical observation done in the Azerbaijan and dedicated to estimation of effectivity of pegasys in combination with ribavirin for etiotropic treatment of chronic hepatitis C primary patients.
Results of the trial demonstrated that effectivity of this therapy was significantly higher than therapy with combined treatment with recombinant alpha-interferon application.
Поступила 29.11.2010
Наиболее эффективным методом лечения больных хроническим гепатитом С (ХГС) сегодня считается применение комбинированной противовирусной терапии (КПВТ) одним из альфа-интерферонов (ИФН) и рибавирином (РВ) [9]. Однако эти препараты обладают определенными побочными токсическими эффектами, клинические проявления которых при многомесячном применении могут послужить даже причиной прекращения лечения.
Поскольку риск развития таких эффектов наиболее высок у пациентов с целым рядом некоторых сопутствующих заболеваний и преморбидных (в отношении ХГС) состояний, наличие последних у больных ХГС рассматривается как основа для определения противопоказаний к назначению этих препаратов, лимимтирующих клиническое примененние указанных препаратов и позволяющих проводить КПВТ лишь пациентам, не имеющим таких противопоказаний.
Между тем, следует иметь ввиду, что представи-
тели некоторых групп с высоким риском парентерального инфицирования вирусом гепатита С (ВГС) и составляющие, в итоге, значительную часть больных ХГС, имеют такие противопоказания. Так, потребители инъекционных наркотиков считаются лицами, которым назначение ИФН противопоказано, а пациентам с хронической почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе, как и лицам с нарушенным эритропоезом и с гемоглобинопатиями противопоказано назначение РВ [6].
Это обстоятельство ощутимо ограничивает возможности применения КПВТ таким пациентам и ставит на повестку вопрос о том, как и чем лечить больных ХГС с противопоказаниями к назначению ИФН и РВ.
Исходя из данных, опубликованных в литературе за минувшие годы [5], а также опираясь на результаты наших собственных клинических наблюдений [2, 3, 7, 8, 10], сегодня можно полагать, что этот вопрос можно решить путем применения для лечения ХГС такого лекарственного препарата, как задаксин ^аОопе,
Таблица. Частота pегистpации устойчивого виpусологического ответа (УВО) у больных ХГС, вызванным ВГС генотипа "1", получивших в течение 48 недель лечение по що^аммам, включавшим задаксин вместо pибавиpина (А) и вместо пегасиса (Б)
Программы лечения Препараты и их разовые дозы Режим введения Число больных Частота УВО*
А Пегасис, 180 мг Задаксин, 1,6 мг еженедельно дважды в неделю 34 61,8±8,3%
В Задаксин, 1,6 мг Рибавирин, 0,8-1,2 г трижды в неделю ежедневно 20 65,0±10,7%
Стандартная КПВТ Пегасис, 180 мг Рибавирин, 0,8-1,2 г еженедельно ежедневно 359 56,3±2,6%
* т расчитана для интервала р < 0,05
США) [4].
Привлекательность задаксина (ЗД) в отношении его применения для лечения больных ХГС с противопоказаниями к назначению ИФH и РВ предопределяется его фаpмакологическими особенностями [11].
Во-первых, ЗД, наpяду с выраженной плейотроп-ной иммуномодифицирующей активностью, обладает и высокой пpотивовиpусной активностью, реализуемой пpотив широкого спектpа как ДИК-, так и РИК-содеpжащих вирусов и, в том числе, против ВГС. При этом, показано, что противовирусная активность ЗД в присутствии ИФИ и ряда других противовирусных препаратов заметно усиливается.
Во-вторых, ЗД полностью лишен реактогенности и не вызывает в организме каких-либо обнаруживаемых побочных токсических эффектов. Так, в наблюдениях за несколькими тысячами человек, получавшими инъекции ЗД, не было отмечено каких-либо неблагоприятных признаков побочного действия препарата, даже в случаях его применения у ослабленных лиц, включая пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени, с хронической почечной недостаточностью и лиц с врожденными и приобретенными им-мунодефицитами (в том числе, у лиц с ВИЧ-инфекцией и онкологическими заболеваниями) [11].
Именно эти особенности ЗД послужили поводом для предположения о том, что применение ЗД позволит проводить противовирусное лечение тем больным ХГС, которые имеют противопоказания к назначению препаратов ИФИ и РВ [5].
В настоящем сообщении мы представили обобщенные результаты, полученные в двух, проведенных с нашим участием, клинических наблюдениях, в которых была оценена эффективность программ лечения больных ХГС, включавших ЗД, использованный в них вместо РВ или вместо препарата ИФИ, соответственно.
Для лечения больных ХГС, имевших противопоказания к назначению рибавирина, была использована программа А, включавшая введение пегасиса и ЗД. По этой программе было проведено лечение 34 больным ХГС, вызванным ВГС генотипа "1". Среди них было 23 больных хронической почечной недостаточностью, которые находились на гемодиализе, 9 больных талас-семией с выраженной анемией и 2 ВИЧ-инфицирован-
ных лиц с пониженным количеством эритроцитов.
Для лечения больных ХГС, имевших противопоказания к назначению препаратов ИФИ, была использована программа Б, включавшая введение ЗД и риба-вирина. По этой программе было проведено лечение 20 больным ХГС, вызванным ВГС генотипа "1". В числе этих больных было 17 потребителей инъекционных наркотиков, 2 ВИЧ-инфицированных лица с умеренно выраженной лейкоцитопенией и тромбоци-топенией и пациент с рецидивирующим судорожным синдромом.
Во всех случаях развитие терапевтического эффекта в процессе лечения динамически мони-торировалось с помощью биохимических и молекулярных методов. Однако ниже мы приведем показатель, характеризующий финальную эффективность лечения и оцениваемый по частоте регистрации "устойчивого вирусологического ответа" (УВО), определявшийся по отсутствию в крови пациентов вирусной РИК через 12 месяцев после завершения лечения.
Завершив проспективное наблюдение за больными, получившими лечение по программам А и Б, мы сравнили отмеченные у них частоты регистрации УВО с частотой УВО, зарегистрированной в группе больных ХГС, вызванным ВГС генотипа "1", которая получила лечение по стандартной программе КПВТ и которую мы использовали в качестве контрольной группы [1].
Показатели эффективности лечения больных ХГС в группах наблюдения и в контрольной группе приведены в таблице.
Сравнение частоты УВО, отмеченной в группах больных ХГС, которые получили лечение по программам А и Б с частотой УВО, зарегистрированной в контрольной группе больных ХГС, которых лечили по стандартной программе КПВТ показало, что величины этих показателей в обеих группах наблюдения не имели статистически устойчивых отличий от аналогичного показателя в контрольной группе в интервале р<0,05. Это позволило нам прийти к выводу о том, что программы противовирусной терапии больных ХГС, в которых вместо пегасиса был использован ЗД, по эффективности не уступали стандартной программе КПВТ.
Взяв за основу эти результаты, мы пришли к вы-
воду о том, что ЗД в комбинациях с пегасисом или с РВ может применяться для лечения больных ХГС, имеющих противопоказания к применению РВ или пегасиса, соответственно.
И хотя этот вывод носит предварительный характер, а его обоснованность должна быть подтверждена в более широких рандомизированных наблюдениях, мы сочли возможным дать ряд рекомендаций, которые уже в настоящее время могут приниматься во внимание при решении вопроса о лечении больных ХГС, имеющих противопоказания к назначению компонентов стандартной КПВТ.
Итак, при лечении больных ХГС, имеющих противопоказания к назначению РВ может быть использована программа А, которая продолжаеться 48 недель при ХГС, вызванном ВГС генотипа " 1" или 24 недели у больных ХГС, вызванным вирусом других генотипов.
Для лечения больных ХГС, имеющих противопоказания к назначению препаратов ИФН может использоваться программа Б, которая проводится либо в течение 48 недель при ХГС, вызванном ВГС генотипа "1" или 24 недели при ХГС, вызванном ВГС других генотипов.
Программы А и Б могут использоваться для продолжения противовирусной терапии и у больных ХГС, в процессе лечения которых по стандартной программе КПВТ развились выраженные побочные эффекты, обусловленные тем или другим компонентом КПВТ и вынудившие остановить проведение лечения.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ахмедбейли Х.Ф., Дадашева А.Э., Мамедов М.К. и др. Отдаленные результаты лечения больных хроническим гепатитом С пеги-лированным альфа-2а интерфероном в сочетании с рибавирином. -Биомедицина, 2010, N.4, с.29-30; 2. Ахмедбейли Х.Ф., Мамедов М.К., Дадашева А.Э. и др. Задаксин в этиотропной терапии больных трансфузионными вирусными гепатитами. - Современнные достижения азербайджанской медицины, 2008, N.1, с.84-91; 3. Мамедов М.К., Дадашева А.Э., Ахмедбейли Х.Ф. Опыт применения за-
даксина в лечении больных хроническим гепатитом С, имевших противопоказания к компонентам комбинированной противовирусной терапии. - Вирусные гепатиты. Мат-лы 7-й российской науч-нопрактической конференции. М., 2007, c.217-218; 4. Мамедов М.К., Дадашева А.Э., Кадырова А.А. Тимозин-альфа1 - цитокин, открывший новые возможности иммуномодулирующей терапиии. -Мат-лы 2-го Национальн, конгр. по аллергологии, иммунологии и иммунореабилитации. Баку, 2004, с.230-233; 5. Раци Г. Комбинированная терапия при хронических вирусных гепатитов. - Рос-сийск. Ж. гастроэнтерологии, 2003, N.5, c.58-65; 6. Хронические вирусные гепатиты. - Клинические рекомендации. Гастроэнтерология: 2006-2007. Под ред. В.Т.Ивашкина. М.: Геотар-Медицина, 2006, c.99-122; 7. Dadasheva A., Mamedov M., Kadyrova A. A^ha-interferon and thymosin-a^a! in Шегару of chronic hepatitis C at special gro^s of patients. - Hepatology International (Kyoto), 2007, N.1, 155; 8. Dadasheva A., Mamedov M., Kadyrova A., Tagi-zade R. Application of thymosin-a^hal in combined treatment of chronic hepatitis C patients who had contraindications to ribavirin usage. - Abstr. Int. Sympos. Chronic hepatitis: metabolic, cholestatic, viral and autoimmune. Freiburg, 2006, р.40; 9. Hepatitis C virus. Eds. P. Karayiannis, J.Main, H.Thomas London: International medшcal press, 2009, 210 р.; 10. Mamedov M., Dadasheva A., Kadyrova A. Thymosin-a^hal instead of a^ha-interferon in combined ^иру of chronic hepatitis C patients. - Hepatology Internat. (Kyoto) 2007, N.l, 156; 11. Zadaxin (thymosin-a^hal). Summary of nonclinical and clinical information (Monograph). SciClone Pharmaceuticals Inc., San Mateo, California, USA, 2000, 72 р.
SUMMARY
Zadaxin in the treatment of chronic hepatitis C patients had contraindications to application of ribavirin or interferon A. Dadasheva
In the paper author presented main results of specially carried out the clinical trials for estimation effectivity of programmes for antiviral therapy of chronic hepatitis C patients who had contraindications to ribavirin or interferon application.
It was shown that effectivity of treatment programmes included zadaxin instead of ribavirin or zadaxin instead of interferon were approximately equal of effectivity of standard treatment programmes included pegasys and ribavirin.
Поступила 29.11.2010
