CC BY
9
Отдаленные результаты изолированного и сочетанного применения тимозина-альфа1 при лечении больных хроническим гепатитом В
Х.Ф.Ахмедбейли, М.К.Мамедов, А.Э.Дадашева, С.М.Сафаpова
Центральная больница нефтяников, Hациональный центp онкологии, Республиканский центр по боpьбе со СПИД, г.Баку
Еще в 2001 г в небольшом клиническом наблюдении за больными хpоническим гепатитом В (ХГВ) нами было показано, что ^именение тимозина-альфа 1 (Ta1) в фоpме лекаpственного пpепаpата "задаксин" в сочетании с пpепаpатом "pофеpон-А" (альфа-2а-интеpфеpоном) позволяло заметно повысить частоту pегистpации непосpедственного теpапевтического эффекта у этих больных [1].
Позднее в дpугом наблюдении, в котком для лечения больных ХГВ, имевших ^оти-вопоказания к назначению пpепаpатов ин-теpфеpона, использовалась комбинация Ta1 и ламивиудина (ЛАМ), нами было отмечено, что такая комбинация позволяла получить теpапевтический эффект с частотой, ^евос-ходящей таковую пpи ^именении комбинации pофеpона-А и ЛАМ [2]. Заметим, что высокая эффективность такой комбинации ^и лечении больных ХГВ пpимеpно в тот же пеpиод была отмечена и дpугими исследователями [3].
В дальнейшем в наших наблюдениях для лечения больных ХГВ Ta1 использовался в pежиме монотеpапии, а также в комбинации с пpепаpатами альфа-интеpфеpона и ЛАМ. Часть pезультатов, полученных в наших наблюдениях pанее была обобщена, ^оанали-зиpована и опубликована [4, 5].
В настоящем сообщении ^иведены данные, отpажающие основные pезультаты наших собственных клинических наблюдений, проведенных в Цешральной больнице нефтяников и Мемоpиальной клинике И.Туси в Азеpбайджане за пеpиод с 2005 г до конца 2011 г и посвященных оценке эффективности изолиpованного и комбиниpованного
^именения Ta1 для лечения пеpвичных (т.е. pанее не получавших какую-либо ^отиво-виpусную теpапию) больных ХГВ.
Лечение больных ХГВ задаксином доводили по 4-м пpогpаммам. Лечение в pежиме монотеpапии пpоводили больным, имевшим не менее 5 пpедиктоpов получения хоpошего теpапевтического эффекта. Больным, не имевшим достаточного числа таких пpедиктоpов назначали Ta1 в комбинации с пpепаpатом пегилиpованного интеpфеpона (ПЭГ-ИФИ) - пегасисом или в комбинации с ПЭГ-ИФН и ЛАМ. Больным ХГВ, имевшим пpотивопоказания к назначению ПЭГ-ИФИ назначали комбинацию Та1 и ЛАМ. Число больных ХГВ, получивших пpотивовиpусное лечение по пеpечисленным ^о^аммам ^иведено в таблице.
Во всех случаях задаксин назначался в pазовой дозе 1,6 мг в pежиме 2 pаза в неделю, а ^одолжительность лечения составляла 24 недели. Пегасис вводили в дозе 180 мкг pаз в неделю на ^отяжение 24 недель. ЛАМ назначали в дозе 100 мг ежедневно. Все больные помимо указанных пpепаpатов на ^отяже-ние всего куpса лечения ежедневно ^инима-ли уpсодезоксихолевую кислоту в суточной дозе 500 или 750 мг.
В ^оцессе лечения ^овь больных pегу-ляpно исследовалась для опpеделения основных гематологических показателей и функционального состояния почек. Целью этих исследований было своевpеменное выявление лабоpатоpных ^юнаков pазвития токсических побочных эффектов ^от^ов^ус^-го лечения.
Иа ^отяжение всего пеpиода лечения больных ХГВ, в теpапии котоpых использо-
Таблица. Результаты лечения больных HBeAg-позитивным ХГВ и HBeAg-негатитивным ХГВ с использованием pазличных пpогpамм ПВТ с использованием тимозина-альфа1 в течение 24 недель
№ Программы HBeAg-позитивный ХГВ HBeAg-негативный ХГВ
противовирусной Число больных Частота УВО Число больных Частота УВО
терапии (%) (%)
l Tal 20 50,0±ll,2% l6 3l,3±ll,6%
2 Ta1+ПЭГ-ИФH 22 63,6±l0,3% 2l 38,l±l0,6%
3 Tal+ЛАМ 23 60,9±l0,2% 26 34,6± 9,3%
4 Tal +ПЭГ-ИФH+ЛАМ l8 77,7± 9,8% 24 50,0±l0,2%
5 ПЭГ-ИФH 56 48,2± 6,7% 22 22,7± 9,0%
6 ПЭГ-ИФH + ЛАМ 39 5l,3± 8,0% 26 30,8± 9,l%
Сокращения: ПЭГ-ИФH - пегилироанный интерферон; ЛАМ - ламивудин; Tal - гимозин-альфа!;
УВО - устойчивый вирусологический ответ
вался Tal, спектр, частота регистрации и выраженность основных клинических и лабораторных проявлений побочного действия противовирусных препаратов оставались практически неотличимыми в группах больных, получавших лечение пегасисом.
При этом, отмечавшиеся у отдельных пациентов умеренно выраженные признаки токсичности лечения были, в основном, связаны именно с побочным действием пегаси-са (тромбоцитопения, лейкопения, депрессия) и ни в одном случае не послужили причиной для преждевременного прекращения противовирусного лечения.
Во всех случаях развитие терапевтического эффекта на протяжение всего лечения динамически мониторировалось с помощью биохимических методов (определение уровня билирубина и основных печеночных ферментов: аланинаминотрансферазы, ас-партатаминотрансферазы и гаммаглута-милтранспептидазы) и молекулярных методов. Однако ниже мы приведем основной показатель, характеризующий финальную эффективность лечения и отражающий стабильность достигнутого терапевтического эффекта. Таковым служил показатель частоты регистрации у пациентов "устойчивого вирусологического ответа" (УВО); последний определяли по отсутствию в крови пациентов вирусной ДНК через 6 месяцев после завершения лечения.
Терапевтический эффект оценивали отдельно в группе больных ХГВ, вызванным HBeAg-позитивным ВГВ и в группе больных
ХГВ, вызванным HBeAg-негативным ВГВ.
В таблицу сведены результаты 6-ти месячного наблюдения за больными ХГВ, которые получили лечение по указанным программам. В этой же таблице приведены результаты лечения двух групп больных ХГВ, которые находились под нашим наблюдением на протяжение того же периода и получали лечение по стандартным программ терапии, не включавшим Tal. Эти группы больных мы использовали в качестве контрольных.
Из таблицы следует, что применение Tal в режиме монотерапии при лечении больных HBeAg-позитивным ХГВ обеспечило частоту регистрации УВО, которая не отличалась от такой у больных HBeAg-позитивным ХГВ, которых лечили пегасисом в режиме монотерапии. В то же время при лечении больных HBeAg-негативным ХГВ применение Tal в режиме монотерапи обеспечило более высокую частоту УВО, нежели применение в таком же режиме пегасиса.
Применение комбинаций "Tal + ПЭГ-ИФН" и "Tal + ЛАМ" оказалось заметно эффективнее комбинации "ПЭГ-ИФН + ЛАМ" при лечении больных как HBeAg-позитив-ным ХГВ, так и HBeAg-негативным ХГВ.
И, наконец, применение трехкомпонент-ной программы лечения обеспечило наиболее выраженный терапевтический эффект. Так, в случае у больных HBeAg-позитивным ХГВ была отмечена частота регистрации УВО, которая статистически достоверно в интервале р<0,05 (t=2,48) превосходила час-
тоту УВО, отмеченную у больных HBeAg-негативным ХГВ, получивших стандартную монотреапию пегасисом. В случае больных HBeAg-негативным ХГВ применение этой программы позволило также получить эффект, который по выраженности достоверно превосходил таковой в упомянутой контрольной группе в интервале р < 0,07 (1=1,91).
Таким образом, на основе приведенных выше результатов и с учетом главного достоинства Tal - практически полного отсустви-тия реактогенности и токсических свойств, мы сочли возможным сформулировать рекомендации по его применению для лечения первичных больных ХГВ. Согласно этим рекомендациям при лечении таких больных Tal может быть рекомендован в качестве средства этиотропной терапии в следующих клинических ситуациях.
1. При лечении больных ХГВ, вызванным как HBeAg-позитивным, так и HBeAg-негативным ХГВ и имеющих несколько предикторов "хорошей" курабельности. В этом случае Ta1 может использоваться в режиме монотерапии, обеспечивающем минимальные побочные эффекты.
2. При лечении больных ХГВ, имеющих противопоказания к назначению препаратов ПЭГ-ИФН. В таких ситуациях Tal может применяться как в режиме монотерапии, так и в сочетании с ЛАМ.
3. При лечении больных ХГВ, вызванным как HBeAg-позитивным, так и HBeAg-негативным ХГВ, не имеющих достаточного числа предикторов "хорошей" курабельнос-ти. В этом случае Tal может использоваться в комбинации с ПЭГ-ИФН или в комбинации с ПЭГ-ИФН и ЛАМ.
Кроме того, весьма вероятно, что трех-компонентная программа окажется приемлемой для проведения повторного лечения больных ХГВ с рецидивами после терапии препаратом а-ИФН.
Завершая наше сообщение, считаем необходимым подчеркнуть, что приведенные выше рекомендации носят лишь предварительный характер, поскольку их обосно-
ванность должна найти подтверждение в более представительных рандомизированных наблюдениях.
Вместе с тем, применение Ta1 для лечения больных ХГВ уже сегодня позволяет ставить и решать клинические задачи, связанные с обеспечением противовирусной терапии, как минимум тех больных, назначение которым традиционной терапии сопряжено с теми или иными трудностями.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ахмедбейли Х.Ф., Мамедов М.К., Дадашева А.Э., Кребс Р. Непосредственные результаты применения альфа-2а-интерферона в сочетании с тимозином-альфа1 для лечения больных хроническим гепатитом В. / Проблемы инфекционной патологии в Средней Азии и Казахстане. Алматы, 2001, c.15-19.
2. Мамедов М.К., Ахмедбейли Х.Ф., Дадашева А.Э., Кадырова А.А. Результаты комбинированного лечения больных хроническим гепатитом В тимозином-альфа1 и ламивудином. // Мир вирусных гепатитов, 2005, N.1, c.9-10.
3. Майер К. Гепатит и последствия гепатита. М.: Геотар-Мед, 2004, C.259;
4. Мамедов М.К., Миришли Н.М., Эйвазов Т.Г. и др. Применение задаксина в этиотропной терапии больных трансфузионными вирусными гепатитами. Методические рекомендации. Баку, 2007;
5. Ахмедбейли Х.Ф., Мамедов М.К., Дадашева А.Э. и др. Задаксин в этиотропной терапии больных трансфузионными вирусными гепатитами. // Современные достижения азербайджанской медицины, 2008, N.1, c.84-91
SUMMARY
Further results of isolated and combined application of thymosin-alpha1 for treatment of chronic hepatitis B patients Kh.Akhmedbeiliy, M.Mamedov, A.Dadasheva, S.Safarova Central Hospital of Oil Workers, National Center of Oncology, Republic Center of the Struggle Against AIDS, Baku
The authors reviewed results obtained in clinical observation done in the Azerbaijan and dedicated to estimation of effectivity of thy-mosin-alpha1 isolated and combined application for etiotropic treatment of chronic hepatitis B primary patients.
Results of the trial demonstrated that effectivity of this therapy was the same and even significantly higher than therapy without Ta1.
Поступила 19.01.2012
