Научная статья на тему 'Оценка эффективности рекомбинантных и пегилированных интерферонов, использованных в режиме монотерапии при лечении больных хроническим вирусным гепатитом В'

Оценка эффективности рекомбинантных и пегилированных интерферонов, использованных в режиме монотерапии при лечении больных хроническим вирусным гепатитом В Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
82
17
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — М К. Мамедов, А Э. Дадашева, С М. Сафаpова, H М. Hагиева, Х Ф. Ахмедбейли

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Estimation of effectivity of recombinant and pegilated interferons applicated in monotherapy regime for treatment of patients with chronic viral hepatitis B

The authors estimated of final effectivity of antiviral therapy of chronic hepatitis B patients with different recombinant and pegilated interferons. They demonstrated that effectivity of therapy with pegilated interferons was higher than therapy with standard doses of recombinant interferons. But effectivity of therapy with higher doses of recombinant interferon was practically equal of effectivity of therapy with pegilated interferons.

Текст научной работы на тему «Оценка эффективности рекомбинантных и пегилированных интерферонов, использованных в режиме монотерапии при лечении больных хроническим вирусным гепатитом В»

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Оценка эффективности рекомбинантных и пегилированных интерферонов, использованных в режиме монотерапии при лечении больных хроническим вирусным гепатитом В

М.К.Мамедов, А.Э.Дадашева, С.М.Сафаpова, H.М.Hагиева, Х.Ф.Ахмедбейли

Национальный центр онкологии, Мемориальная клиника Н.Туси, Центральная больница нефтяников, г.Баку

Как мы уже отмечали ранее, систематическое применение лекарственных препаратов рекомбинантных альфа-интерферонов человека (р-ИФН) для лечения больных хроническим гепатитом В (ХГВ) в Азербайджане началось еще в 1995 г [1, 2].

Отметим, что за первые 3 года такое лечение в форме регулярного (в режиме "3 инъекции в неделю") введения интрона-А или роферона А на протяжение 24 недель в стране получило более двухсот пациентов.

Полученные при этом результаты были подвергнуты математической обработке, которая позволила оценить эффективность проведенной терапии. При этом были определены 2 показателя стабильного (сохранявшегося в течение года) терапевтического эффекта: 1) частота регистрации нормализации активности "печеночных" ферментов и 2) частота регистрации сероконверсии HBsAg на anti-HBs (определение вирусной ДНК в тот период в Азербайджане не проводилось).

Согласно результатам такого анализа, нормализация активности аминотрансфераз в крови была отмечена, в среднем, у 57% больных, получивших препараты р-ИФН в дозе 15-18 млн МЕ в неделю и у 52% больных, получивших эти же препараты в дозе 9 млн МЕ в неделю. Однако, частота исчезновения HBsAg у этих пациентов оказалась заметно ниже - в среднем, она не превышала 33% у больных, получивших более высокие дозы р-ИФН и у 26% у больных, получивших более низкие дозы р-ИФН [3].

В дальнейшем этиотропная терапия больных ХГВ в нашей стране с нашим участием систематически проводилось в амбулаторных условиях на базе отделения гастроэнтерологии Центральной больницы нефтяников и в Национальном центре онкологии. С 2006 г такая терапия стала

проводиться и в отделе клинической вирусологии Мемориальной клиники Н.Туси.

Такая терапия состояла в длительном (в течение 24 недель) и регулярном парентеральном введении пациентам одного из лекарственных препаратов р-ИФН [4]. В качестве таковых были использованы интрон А (США), роферон-А (Швейцария), реаферон (Российская Федерация) или же лафаробион (или украферон), произведенный в Украине [4, 5]. Начиная с 2001 г с этой целью мы использовали и препараты пегилированных интерферонов (ПЭГ-ИФН) и, в частности, пегинтрон (США), пегасис (Швейцария) и пегаферон (Иранская Исламская Республики).

Хотя практически за всеми больными ХГВ, получившими противовирусную терапию, велось наблюдение, имевшиеся у нас данные, отражающие основные (как непосредственные, так и отдаленные) результаты таких наблюдений за этими больными ХГВ до сих все еще не обобщены, проанализированы и осмыслены. Исключение в этом отношение составляли данные лишь об отдаленных результатах лечения таких больных пегасисом, опубликованные в небольшом сообщении еще в 2012 г [6]. Это не позволяло на основе нашего собственного опыта вынести суждение об терапевтической эффективности каждого из этих препаратов и сравнить возможности их применения для лечения указанного контингента больных.

Именно последнее обстоятельство побудило нас обобщить эти данные и сравнить между собой основные показатели эффективности разных программ этиотропной терапии больных ХГВ.

Надо отметить, что за десятилетний период противовирусную терапию получили около пятисот больных. Однако мы подвергли анализу и

Таблица 1. Результаты лечения больных ХГВ ].)азным11 пpепаpатами p-ИФH в pежиме "3 инъекции в неделю" в течение 24 недель (данные, полученные в 1998-2008 гг)

Препарат р-ИФН дозы в неделю число больных УБО (%) УВО (%)

интрон А 9 млн МЕ 47 23/48,9% 15/31,9%

роферон-А 9 млн МЕ 62 31/50,0% 18/29,0%

реаферон 9 млн МЕ 62 8 / 36,4% 5 / 22,7%

украферон 9 млн МЕ 38 16/42,1% 10/26,3%

всего 9 млн МЕ 169 46,2±3,8% 28,4±3,5%

УБО - устойчивый биохимический "ответ"; УВО - устойчивый вирусологический "ответ"

обобщили материалы, отражающие результаты лечения меньшего числа таких больных. В частности, мы включили в наблюдение лишь тех больных: 1) у которых имелся HBeAg-позитивный вариант ХГВ (т.е. в крови которых выявлялись HBeAg или апй-НВе); 2) которые полностью получили назначенный им курс лечения и оставались под нашим наблюдением не менее одного года и 3) возраст которых колебался в пределах от 25 до 34 лет.

Всех пациентов, которые были включены в данное наблюдение, мы условно разделили на 3 группы. 1-ю группу составили те из них, кто имел 3 и более предикторов курабельности ХГВ: им указанные препараты вводили в режиме "3 инъекции в неделю" - они получали 4 разных препарата р-ИФН в дозе 9 млн МЕ в неделю. 2-ю группу составили те пациенты, которые имели менее 3 предикторов курабельности ХГВ: им 3 разных препарата р-ИФН вводили в режиме "6 инъекций в неделю"- эти пациенты получили р-ИФН в дозе 15-18 млн МЕ в неделю. 3-ю группу сформировали больные, для лечения которых использовали 3 разных препарата ПЭГ-ИФН - эти препараты всем больным вводили в режиме "1 инъекция в неделю" также на протяжение 24 недель.

При проведении анализа у всех больных оценивали лишь финальную эффективность лечения, отражавшую стабильность достигнутого терапевтического эффекта. Таковыми служили 2 показателя.

Первым из них служила частота "устойчивого биохимического ответ" (УБО) на лечение, наличие которого регистрировали по нормализации и сохранению в пределах нормы на протяжение

12 месяцев после завершения лечения активности аланин-амианотранферазы и уровня билирубина в крови.

Вторым показателем эффективности лечения служила частота регистрации "устойчивого вирусологического ответа" (УВО); последний определяли по отсутствию в крови пациентов вирусной ДНК через 6 месяцев после завершения лечения. Основные результаты этих наблюдений за указанными тремя группами больных ХГВ, получивших антивирусную терапию приведены в таблицах 1, 2 и 3.

Комментируя показатели, представленные в таблице 1, необходимо отметить, что применение всех 4 препаратов р-ИФН обеспечило отчетливый у большинства пациентов терапевтический эффект, проявившийся в развитии УБО, который в среднем был отмечен в 46,2% случаев, а также в развитии УВО, который был зарегистрирован более, чем у четверти больных.

При этом достоверную разницу в показателях эффективности использованных нами препаратов р-ИФН выявить не удалось. В этом контексте можно лишь отметить, что минимальный эффект в отношение как УБО, так и УВО был отмечен в группе больных, которые получили инъекции реаферона. Однако, отличие этого эффекта от максимального эффекта, отмечернного у больных, получивших инъекции роферона-А не носило статистически устойчивого характера.

Данный факт позволил полагать, что выраженность терапевтического эффекта мало зависела от того, какой из препаратов р-ИФН вводился больным.

Таблица 2. Результаты лечения больных ХГВ pазными пpепаpатами p-ИФH в pежиме "6 инъекций в неделю" в течение 24 недель (данные, полученные в 1998-2008 гг)

Препарат р-ИФН дозы в неделю число больных УБО (%) УВО (%)

интрон А 15 млн МЕ 30 16/53,3% 12/40,0%

роферон-А 18 млн МЕ 52 31/59,6% 24/46,2%

украферон 15 млн МЕ 29 14/48,3% 10/34,5%

всего 15-18 млн 111 55,0±4,7% 41,4±4,7%

УБО - устойчивый биохимический "ответ"; УВО - устойчивый вирусологический "ответ"

Таблица 3. Результаты лечения больных ХГВ pазными пpепаpатами ПЭГ-ИФH в pежиме "1 инъекция в неделю" в течение 24 недель (данные, полученные в 2001-2008 гг)

Препарат р-ИФН дозы в неделю число больных УБО (%) УВО (%)

Пегинтрон 150 мкг 39 22 / 56,4% 17/43,6%

Пегасис 180 мкг 56 34 / 60,7% 27/48,2%

пегаферон 180 мкг 33 18/54,5% 13/39,4%

всего 170 мкг 128 57,8+4,4% 44,5+4,4%

УБО - устойчивый биохимический "ответ"; УВО - устойчивый вирусологический "ответ"

Судя по абсолютным величинам цифровых показателей, представленных в таблице 2, увеличение доз вводимых препаратов р-ИФН во всех случаях привело к некоторому повышению величин обоих показателей эффективности противовирусного лечения. Так, к примеру, введение более высокой дозы роферона-А привело к увеличению величины УБО почти на 10%, а величины УВО - на 11%. Вместе с тем, при увеличении дозы препаратов р-ИФН, использованных для лечения больных не привело к статистически устойчивому (при р < 0,05) увеличению средних величин как УБО, так и УВО.

Это означало, что выраженность терапевтического эффекта лишь в определенной степени зависела от вводимых доз препаратов р-ИФН.

Наконец, сравнив цифровые показатели, представленные в таблице 3 и в таблице 2, можно убедиться в том, что средняя величина частоты регистации УБО у больных, получивших лечение повышенными дозами препаратов р-ИФН и аналогичный показатель у больных, которых лечили препаратами ПЭГ-ИФН оказались почти одинаковыми. Лишь средняя величина частоты регистрации УВО у больных, лечившихся препаратами ПЭГ-ИФН оказалась несколько выше таковой у больных, которые получали лечение повышенными дозами препаратров р-ИФН.

Таким образом, из представленных выше данных видно, что для лечения больных ХГВ могут применяться программы монотерапи, проводимой препаратами как р-ИФН, так и ПЭГ-ИФН, причем при использовании повышенных доз препаратов р-ИФН показатели эффективности противовирусного лечения не уступают таковым при использовании с этой же целью препаратов ПЭГ-ИФН. Это означает, что рациональное применение для лечения больных ХГВ препаратов р-ИФН может обеспечить такую же конечную эффективность противовирусной терапии, как и применение препаратов ПЭГ-ИФН.

ЛИТЕРАТУРА

1. Нагиева Н.М. Препараты рекомбинантных альфа-ин-терферонов и опыт их применения в лечении больных вирусным гепатитом В в Азербайджана. // Здоровье, 2011, N.4, c.197-201;

2. Mamedov M., Abasov E. Our ехрейепсе in аррНсайоп of rofer-on-A in treatment of chronic hepatitis B patients. / Abstr. book of supplement materials 9-th Int. Sympos.: Viral hepatitis and liver diseases. Roma, 1996, v.1S, р.17;

3. Мамедов М.К., Шапиро Б.Я. Лечение трансфузионных вирусных гепатитов рекомбинантным альфа-интерфероном. Ташкент: Юлдыз, 1999, 100 с.;

4. Мамедов М.К., Кадырова А.А., Ганиев М.М. Современные препараты альфа-интерферонов и их применение в клинической медицине. // Азерб. фармацевтический журнал, 2004, N.2, c.36-39.

5. Ершов Ф.И., Романцов М.Г. Лекарственные средства, применяемые при вирусных заболеваниях. М.: Геотар-Медиа, 2007, 368 с.;

6. Ахмедбейли Х.Ф., Мамедов М.К., Дадашева А.Э., Сафарова С.М. Отдаленные результаты изолированного и сочетанного применения тимозина-альфа1 при лечении больных хроническим гепатитом В. // Биомедедицина, 2012, N.1, с.46-48.

SUMMARY

Estimation of effectivity of recombinant and pegilated interferons applicated in monotherapy regime for treatment of patients with chronic viral hepatitis B M.Mamedov, A.Dadasheva, S.Safarova, N.Nagiyeva, K.Akhmedbeili National Center of Oncology, N. Tusi Memorial Clinic, Central Hospital of Oil Workers, Baku

The authors estimated of final effectivity of antiviral ^гару of chronic hepatitis B patients with different recombinant and pegilated interferons. They demonstrated that effectivity of ^гару with pegilated interferons was higher than ^гару with standard doses of recombinant interferons. But effectivity of ^гару with higher doses of recombinant interferon was practically equal of effectivity of ^шру with pegilated interferons.

Поступила 18.08.2014

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.