CC BY
18
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Оценка эффективности рекомбинантных и пегилированных интерферонов, использованных в режиме монотерапии при лечении больных хроническим вирусным гепатитом В
М.К.Мамедов, А.Э.Дадашева, С.М.Сафаpова, H.М.Hагиева, Х.Ф.Ахмедбейли
Национальный центр онкологии, Мемориальная клиника Н.Туси, Центральная больница нефтяников, г.Баку
Как мы уже отмечали ранее, систематическое применение лекарственных препаратов рекомбинантных альфа-интерферонов человека (р-ИФН) для лечения больных хроническим гепатитом В (ХГВ) в Азербайджане началось еще в 1995 г [1, 2].
Отметим, что за первые 3 года такое лечение в форме регулярного (в режиме "3 инъекции в неделю") введения интрона-А или роферона А на протяжение 24 недель в стране получило более двухсот пациентов.
Полученные при этом результаты были подвергнуты математической обработке, которая позволила оценить эффективность проведенной терапии. При этом были определены 2 показателя стабильного (сохранявшегося в течение года) терапевтического эффекта: 1) частота регистрации нормализации активности "печеночных" ферментов и 2) частота регистрации сероконверсии HBsAg на anti-HBs (определение вирусной ДНК в тот период в Азербайджане не проводилось).
Согласно результатам такого анализа, нормализация активности аминотрансфераз в крови была отмечена, в среднем, у 57% больных, получивших препараты р-ИФН в дозе 15-18 млн МЕ в неделю и у 52% больных, получивших эти же препараты в дозе 9 млн МЕ в неделю. Однако, частота исчезновения HBsAg у этих пациентов оказалась заметно ниже - в среднем, она не превышала 33% у больных, получивших более высокие дозы р-ИФН и у 26% у больных, получивших более низкие дозы р-ИФН [3].
В дальнейшем этиотропная терапия больных ХГВ в нашей стране с нашим участием систематически проводилось в амбулаторных условиях на базе отделения гастроэнтерологии Центральной больницы нефтяников и в Национальном центре онкологии. С 2006 г такая терапия стала
проводиться и в отделе клинической вирусологии Мемориальной клиники Н.Туси.
Такая терапия состояла в длительном (в течение 24 недель) и регулярном парентеральном введении пациентам одного из лекарственных препаратов р-ИФН [4]. В качестве таковых были использованы интрон А (США), роферон-А (Швейцария), реаферон (Российская Федерация) или же лафаробион (или украферон), произведенный в Украине [4, 5]. Начиная с 2001 г с этой целью мы использовали и препараты пегилированных интерферонов (ПЭГ-ИФН) и, в частности, пегинтрон (США), пегасис (Швейцария) и пегаферон (Иранская Исламская Республики).
Хотя практически за всеми больными ХГВ, получившими противовирусную терапию, велось наблюдение, имевшиеся у нас данные, отражающие основные (как непосредственные, так и отдаленные) результаты таких наблюдений за этими больными ХГВ до сих все еще не обобщены, проанализированы и осмыслены. Исключение в этом отношение составляли данные лишь об отдаленных результатах лечения таких больных пегасисом, опубликованные в небольшом сообщении еще в 2012 г [6]. Это не позволяло на основе нашего собственного опыта вынести суждение об терапевтической эффективности каждого из этих препаратов и сравнить возможности их применения для лечения указанного контингента больных.
Именно последнее обстоятельство побудило нас обобщить эти данные и сравнить между собой основные показатели эффективности разных программ этиотропной терапии больных ХГВ.
Надо отметить, что за десятилетний период противовирусную терапию получили около пятисот больных. Однако мы подвергли анализу и
Таблица 1. Результаты лечения больных ХГВ ].)азным11 пpепаpатами p-ИФH в pежиме "3 инъекции в неделю" в течение 24 недель (данные, полученные в 1998-2008 гг)
Препарат р-ИФН дозы в неделю число больных УБО (%) УВО (%)
интрон А 9 млн МЕ 47 23/48,9% 15/31,9%
роферон-А 9 млн МЕ 62 31/50,0% 18/29,0%
реаферон 9 млн МЕ 62 8 / 36,4% 5 / 22,7%
украферон 9 млн МЕ 38 16/42,1% 10/26,3%
всего 9 млн МЕ 169 46,2±3,8% 28,4±3,5%
УБО - устойчивый биохимический "ответ"; УВО - устойчивый вирусологический "ответ"
обобщили материалы, отражающие результаты лечения меньшего числа таких больных. В частности, мы включили в наблюдение лишь тех больных: 1) у которых имелся HBeAg-позитивный вариант ХГВ (т.е. в крови которых выявлялись HBeAg или апй-НВе); 2) которые полностью получили назначенный им курс лечения и оставались под нашим наблюдением не менее одного года и 3) возраст которых колебался в пределах от 25 до 34 лет.
Всех пациентов, которые были включены в данное наблюдение, мы условно разделили на 3 группы. 1-ю группу составили те из них, кто имел 3 и более предикторов курабельности ХГВ: им указанные препараты вводили в режиме "3 инъекции в неделю" - они получали 4 разных препарата р-ИФН в дозе 9 млн МЕ в неделю. 2-ю группу составили те пациенты, которые имели менее 3 предикторов курабельности ХГВ: им 3 разных препарата р-ИФН вводили в режиме "6 инъекций в неделю"- эти пациенты получили р-ИФН в дозе 15-18 млн МЕ в неделю. 3-ю группу сформировали больные, для лечения которых использовали 3 разных препарата ПЭГ-ИФН - эти препараты всем больным вводили в режиме "1 инъекция в неделю" также на протяжение 24 недель.
При проведении анализа у всех больных оценивали лишь финальную эффективность лечения, отражавшую стабильность достигнутого терапевтического эффекта. Таковыми служили 2 показателя.
Первым из них служила частота "устойчивого биохимического ответ" (УБО) на лечение, наличие которого регистрировали по нормализации и сохранению в пределах нормы на протяжение
12 месяцев после завершения лечения активности аланин-амианотранферазы и уровня билирубина в крови.
Вторым показателем эффективности лечения служила частота регистрации "устойчивого вирусологического ответа" (УВО); последний определяли по отсутствию в крови пациентов вирусной ДНК через 6 месяцев после завершения лечения. Основные результаты этих наблюдений за указанными тремя группами больных ХГВ, получивших антивирусную терапию приведены в таблицах 1, 2 и 3.
Комментируя показатели, представленные в таблице 1, необходимо отметить, что применение всех 4 препаратов р-ИФН обеспечило отчетливый у большинства пациентов терапевтический эффект, проявившийся в развитии УБО, который в среднем был отмечен в 46,2% случаев, а также в развитии УВО, который был зарегистрирован более, чем у четверти больных.
При этом достоверную разницу в показателях эффективности использованных нами препаратов р-ИФН выявить не удалось. В этом контексте можно лишь отметить, что минимальный эффект в отношение как УБО, так и УВО был отмечен в группе больных, которые получили инъекции реаферона. Однако, отличие этого эффекта от максимального эффекта, отмечернного у больных, получивших инъекции роферона-А не носило статистически устойчивого характера.
Данный факт позволил полагать, что выраженность терапевтического эффекта мало зависела от того, какой из препаратов р-ИФН вводился больным.
Таблица 2. Результаты лечения больных ХГВ pазными пpепаpатами p-ИФH в pежиме "6 инъекций в неделю" в течение 24 недель (данные, полученные в 1998-2008 гг)
Препарат р-ИФН дозы в неделю число больных УБО (%) УВО (%)
интрон А 15 млн МЕ 30 16/53,3% 12/40,0%
роферон-А 18 млн МЕ 52 31/59,6% 24/46,2%
украферон 15 млн МЕ 29 14/48,3% 10/34,5%
всего 15-18 млн 111 55,0±4,7% 41,4±4,7%
УБО - устойчивый биохимический "ответ"; УВО - устойчивый вирусологический "ответ"
Таблица 3. Результаты лечения больных ХГВ pазными пpепаpатами ПЭГ-ИФH в pежиме "1 инъекция в неделю" в течение 24 недель (данные, полученные в 2001-2008 гг)
Препарат р-ИФН дозы в неделю число больных УБО (%) УВО (%)
Пегинтрон 150 мкг 39 22 / 56,4% 17/43,6%
Пегасис 180 мкг 56 34 / 60,7% 27/48,2%
пегаферон 180 мкг 33 18/54,5% 13/39,4%
всего 170 мкг 128 57,8+4,4% 44,5+4,4%
УБО - устойчивый биохимический "ответ"; УВО - устойчивый вирусологический "ответ"
Судя по абсолютным величинам цифровых показателей, представленных в таблице 2, увеличение доз вводимых препаратов р-ИФН во всех случаях привело к некоторому повышению величин обоих показателей эффективности противовирусного лечения. Так, к примеру, введение более высокой дозы роферона-А привело к увеличению величины УБО почти на 10%, а величины УВО - на 11%. Вместе с тем, при увеличении дозы препаратов р-ИФН, использованных для лечения больных не привело к статистически устойчивому (при р < 0,05) увеличению средних величин как УБО, так и УВО.
Это означало, что выраженность терапевтического эффекта лишь в определенной степени зависела от вводимых доз препаратов р-ИФН.
Наконец, сравнив цифровые показатели, представленные в таблице 3 и в таблице 2, можно убедиться в том, что средняя величина частоты регистации УБО у больных, получивших лечение повышенными дозами препаратов р-ИФН и аналогичный показатель у больных, которых лечили препаратами ПЭГ-ИФН оказались почти одинаковыми. Лишь средняя величина частоты регистрации УВО у больных, лечившихся препаратами ПЭГ-ИФН оказалась несколько выше таковой у больных, которые получали лечение повышенными дозами препаратров р-ИФН.
Таким образом, из представленных выше данных видно, что для лечения больных ХГВ могут применяться программы монотерапи, проводимой препаратами как р-ИФН, так и ПЭГ-ИФН, причем при использовании повышенных доз препаратов р-ИФН показатели эффективности противовирусного лечения не уступают таковым при использовании с этой же целью препаратов ПЭГ-ИФН. Это означает, что рациональное применение для лечения больных ХГВ препаратов р-ИФН может обеспечить такую же конечную эффективность противовирусной терапии, как и применение препаратов ПЭГ-ИФН.
ЛИТЕРАТУРА
1. Нагиева Н.М. Препараты рекомбинантных альфа-ин-терферонов и опыт их применения в лечении больных вирусным гепатитом В в Азербайджана. // Здоровье, 2011, N.4, c.197-201;
2. Mamedov M., Abasov E. Our ехрейепсе in аррНсайоп of rofer-on-A in treatment of chronic hepatitis B patients. / Abstr. book of supplement materials 9-th Int. Sympos.: Viral hepatitis and liver diseases. Roma, 1996, v.1S, р.17;
3. Мамедов М.К., Шапиро Б.Я. Лечение трансфузионных вирусных гепатитов рекомбинантным альфа-интерфероном. Ташкент: Юлдыз, 1999, 100 с.;
4. Мамедов М.К., Кадырова А.А., Ганиев М.М. Современные препараты альфа-интерферонов и их применение в клинической медицине. // Азерб. фармацевтический журнал, 2004, N.2, c.36-39.
5. Ершов Ф.И., Романцов М.Г. Лекарственные средства, применяемые при вирусных заболеваниях. М.: Геотар-Медиа, 2007, 368 с.;
6. Ахмедбейли Х.Ф., Мамедов М.К., Дадашева А.Э., Сафарова С.М. Отдаленные результаты изолированного и сочетанного применения тимозина-альфа1 при лечении больных хроническим гепатитом В. // Биомедедицина, 2012, N.1, с.46-48.
SUMMARY
Estimation of effectivity of recombinant and pegilated interferons applicated in monotherapy regime for treatment of patients with chronic viral hepatitis B M.Mamedov, A.Dadasheva, S.Safarova, N.Nagiyeva, K.Akhmedbeili National Center of Oncology, N. Tusi Memorial Clinic, Central Hospital of Oil Workers, Baku
The authors estimated of final effectivity of antiviral ^гару of chronic hepatitis B patients with different recombinant and pegilated interferons. They demonstrated that effectivity of ^гару with pegilated interferons was higher than ^гару with standard doses of recombinant interferons. But effectivity of ^гару with higher doses of recombinant interferon was practically equal of effectivity of ^шру with pegilated interferons.
Поступила 18.08.2014
