CC BY
14
Отдаленные результаты лечения больных хроническим гепатитом С пегилированным альфа-2а интерфероном в комбинации с рибавирином
Х.Ф.Ахмедбейли, А.Э.Дадашева, М.К.Мамедов, С.М.Сафаpова
Центральная больница нефтяников, НИИ гематологии и трансфузиологии, Национальный центр онкологии, Мемориальная клиника Н.Туси, Баку
денными пороками развития.
Таким образом, в настоящее время в мире накоплен большой опыт по применению фолиевой кислоты женщинами в период планирования и первого триместра беременности, как фактора, значительно снижающего у детей частоту не только ВПР ЦНС, но и ряда других врожденных пороков развития. Лечение женщин репродуктивного возраста фолиевой кислотой в периконцепционный период, безопасность фолатной терапии, простота и доступность данного метода профилактики является основным превентивным мероприятием массового порядка, служит приемлемой альтернативой пренатальному скринингу ВПР и селективным абортам плодов с ВПР.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бицадзе В.О. Макацария А.Д. Принципы профилактики развития дефектов нервной трубки плода - Фарматека, 2008, N.4/1, с.82; 2. Жученко Л.А.Анализ первых результатов внедрения программы массовой профилактики фолатзависимых врожденных пороков развития у детей жителей Московской области. - Российский вестник Акушера-гинеколога, 2003, т. 3, с.49-51; 3. Кашина, Е.В. Факторы риска развития ВПР ЦНС в Приморском крае - Актуальные вопросы аллергологии, педиатрии и детской хирургии: Труды 5-й региональной научно-практической конференции - Владивосток, 2007, с.76-78; 4. Кашина Е.В. Клинико-морфологические особенности врожденных пороков развития центральной нервной системы в он-
тогенезе у детей: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Хабаровск, 2008, 28 с.; 5. Махмутова Ж.С., Святова Г.С. Дефекты невральной трубки и их взаимосвязь с мутациями в гене метилтетрагидрофолатредук-тазы. - Сб. статей конференции "Актуальные проблемы акушерства, гинекологии и перинатологии". Алматы, 2003, с.259-260; 6. Михай-личенко, Н.В. Ранние клинические проявления врожденных пороков центральной нервной системы у детей раннего возраста и их терапевтическая коррекция / Н.В. Михайличенко, Е.В. Кашина, А.Я. Осин / Врач скорой помощи. Москва, 2008, N.7, c.31-37; 7. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. М., 2000; 8. Botto L. D., Wilcken B, Bamforth F. et al. Geographic and ethnic variation of the 677 - CT allele of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR): findings from over 7 000 newborns from 16 areas worldwide. - J. Med. Genet., 2003, N.40(8), р.619-625; 9. Pinto S., Fidalgo T., Marques D. Et al. Hyperhomocysteinemia and methyl-enetetrahydrofolate reductase (MTHFR) mutations in patients with stroke. - 16-th Congress on thrombosis and haemostasis, Porto, 2000.
SUMMARY
Significance of folic acid in prophylactics of the innate development defects of the central nervous system G.Mamed-zadeh
In the article discussed prophylactic aspects of maintenance of innate development defects of the central nervous system by preparations of folic acid.
Поступила 25.11.2010
Внедрение в клиническую практику лечения больных хроническим гепатитом С (ХГС) препаратов рекомбинантного альфа2-интерферона (р-ИФН) не только показало принципиальную возможность излечения таких больных, но и наметило перспективный путь развития терапии таких больных [3].
Разработка программ комбинированной противовирусной терапии больных ХГС препаратами р-ИФН с рибавирином позволила повысить эффективность лечения больных ХГС, но смогла решить проблему лечения этих заболеваний лишь частично.
И лишь появление препаратов пегилированных ИФН открыло новую страницу в лечении хронических вирусных гепатитов, вообще, и в лечение ХГС, в частности. Использование для лечения больных ХГС препаратов пегилированного ИФН - пегинтрона и пе-
гасиса, обеспечило существенное улучшение результатов терапии этих заболеваний и качества жизни больных ХГС. И не удивительно, что применение этих препаратов стало стандартом терапии этого заболевания, официально признанным в ряде консенсусных документов гепатологических научных обществ США и Европы и называемого некоторыми авторитетными авторами "золотым" [2].
Соответственно, начиная с 2000 г для лечения больных ХГС мы начали применение пегинтрона [6]. Однако учитывая фармакокинетические преимущества пегасиса перед пегинтроном [7, 9, 10], с 2001 г лечение больных ХГС мы проводили, используя преимущественно пегасис [1, 5].
В настоящем сообщении приведены данные, отражающие основные результаты наших собствен-
Таблица. Хаpактеpистика больных ХГС и pезультаты их лечения по стандаpтной що^амме "пегасис + pибавиpин" (данные, полученные в пеpиод 2001-2009 гг)
Число Средний Генотип Наличие 3-х Период УБО УВО Средний
больных возраст ВГС ПХК и более ПВТ % % УВО (%)
188 33,5 лет 1 + 48 нед 81,9 63,8
171 32,8 лет 1 - 48 нед 74,9 49,1 56,3±2,6
96 29,8 лет 2 или 3 + 24 нед 92,7 81,3
107 31,0 лет 2 или 3 - 24 нед 87,9 72,9 76,8±3,0
СОКРАЩЕНИЯ: ПХК - предикторы хорошей курабельности; УБО - устойчивый биохимический ответ;
УВО - устойчивый вирусологический ответ
ных клинических наблюдений, доведенных в Азеpбайджане за пеpиод с 2001 г до конца 2009 г и посвященных оценке эффективности применения для лечения пеpвичных (т.е. pанее не получавших какую-либо пpотивовиpусную теpапию) больных ХГС программ комбиниpованной пpотивовиpусной теpапии, включающих пегасис и pибавиpин.
Hаходившиеся под нашим наблюдением больные ХГС получили лечение пpепаpатом "пегасис", вводимым в pазовой дозе 180 мг и pибавиpином в pазовой дозе 800-1200 мг в зависимости от массы тела пациента.
Пpодолжительность доведенной нами комби-ниpованной пpотивовиpусной теpапии (ПВТ) больных ХГС определялась в зависимости от генотипа вируса гепатита С (ВГС), вызвавшего заболевание: больные ХГС, вызванным ВГС генотипа " 1" получали лечение в течение 48 недель, а больные ХГС, вызванным ВГС генотипов "2" и "3" - в течение 24 недель [8].
В процессе лечения кровь больных pегуляpно исследовалась для определения основных гематологических показателей и функционального состояния почек. Целью этих исследований было своевpеменное выявление лабоpатоpных признаков pазвития токсических побочных эффектов противовирусного лечения.
Во всех случаях развитие терапевтического эффекта на протяжении всего лечения динамически мо-ниторировалось с помощью биохимических методов (определение уровня билирубина и основных печеночных ферментов: аланинаминотрансферазы, ас-партатаминотрансферазы и гаммаглутамилтранспеп-тидазы) и молекулярных методов. Однако ниже мы приведем показатели, характеризующие финальную эффективность лечения и отражающие стабильность достигнутого терапевтического эффекта. Таковыми служили 2 показателя, определяемые спустя 12 месяцев после завершения противовирусного лечения.
Первым из них служила частота "устойчивого биохимического ответ" (УБО) на лечение, наличие которого регистрировали по нормализации и сохранению в пределах нормы на протяжении 12 месяцев после завершения лечения активности указанных выше и других ферментов, а также уровня билирубина в крови. Вторым показателем эффективности лечения служила частота регистрации у пациентов "устойчивого вирусологического ответа" (УВО); последний определяли по отсутствию в крови пациентов вирусной РНК через 12 месяцев после завершения лечения.
Терапевтический эффект оценивали отдельно в группе больных ХГС, вызванным ВГС генотипа "1" и в группе больных ХГС, вызванным ВГС других генотипов.
И, наконец, при оценке выраженности терапевтического эффекта противовирусного лечения во внимание принимали и наличие (или отсутствие) у больных 3-х и более "предикторов хорошей курабельности" [8].
Основные результаты этих наблюдений приведены в таблице.
Мы сравнили среднюю частоту регистрации УВО, полученного при лечении больных ХГС по программе "пегасис + рибавирин" и среднюю частоту регистрации УВО, ранее отмеченного нами при лечении больных ХГС по программе "р-ИФН + рибавирин" [4].
Такое сравнение показало, что частота регистрации УВО у больных ХГС, вызванным ВГС генотипа "1", отмеченная после ПВТ, проведенной по первой из программ и составившая 56,3±2,6%, статистически устойчиво превосходила аналогичный показатель, отмеченный после лечения, проведенного по второй программе 0=2,14; р<0,05).
У больных ХГС, вызванным ВГС генотипа "2" и "3" частота регистрации УВО после ПВТ, проведенной по программе "пегасис + рибавирин", составила 76,8±3,0%, что также статистически устойчиво превосходило частоту регистрации УВО после ПВТ по программе "р-ИФН + рибавирин" 0=3,0; р < 0,05).
В то же время, спектр, частота регистрации и выраженность основных клинических и лабораторных проявлений побочного действия ПВТ оказались практически неотличимыми в группах больных, получавших лечение препаратами как р-ИФН, так и пегасисом.
При этом, отмечавшиеся у отдельных пациентов умеренно выраженные признаки токсичности лечения были, в основном, связаны с побочным действием пе-гасиса (тромбоцитопения, лейкопения, депрессия) поддавались дозовой и лекарственной коррекции и ни в одном случае не послужили причиной для преждевременного прекращения противовирусного лечения.
Таким образом, из представленных выше данных видно, что рациональное применение для лечения больных ХГС пегасиса в сочетании с рибавирином обеспечило отчетливый у большинства пациентов терапевтический эффект, выраженность которого достоверно превосходила аналогичный эффект, получен-
Задаксин в терапии больных хроническим гепатитом С, имевших противопоказания к назначению рибавирина или интерферонов
А.Э.Дадашева
НИИ гематологии и трансфузиологии им.Б.Эйвазова, Баку
ный при использовании с этой же целью комбинированной ПВТ, по программам, включавшим препараты р-ИФН в сочетании с рибавирионом. При этом, достоверная разница между этими программами в отношении частоты и выраженности клинико-ла-бораторных проявлений побочных токсических эффектов отсутствовала.
ЛИТЕРАТУРА
1. Керимов А.А. Вирусные гепатиты в Азербайджане: основные аспекты изучения и перспективы борьбы. - Биомедицина, 2003, N.2, с.3-8; 2. Мамедов М.К., Кадырова А.А. Интерфероны и их применение в клинической медицине. М.: Кристалл, 2005, 278 е.; 3. Мамедов М.К., Шапиро Б.Я. Лечение трансфузионных вирусных гепатитов рекомбинантным альфа-интерфероном. Ташкент: Юлдыз, 1999, 100 с.; 4. Мамедов М.К., Ахмедбейли Х.Ф., Дадашева А.Э. О результатах применения препаратов человеческого рекомбинантно-го интерферона альфа для лечения больных хроническим гепатитом С. - Биомедицина, 2010, N.3, с.20-22; 5. Мамедов М.К., Кадырова А.А., Ганиев М.М. Современные препараты альфа-интерферонов и их применение в клинической медицине. - Азерб. фармацевтический журнал, 2004, N.2, с.36-39; 6. Оруджев Ш.Г., Мамедов М.К. Наш первый опыт применения пегилированного альфа-2Ь-ин-терферона (пегинтрона) для лечения больных хроническим гепатитом С. - Тезисы докладов научно-практической конференции.: Актуальные вопросы диагностики, лечения и рофилактики трансфузи-онных вирусных инфекций. Волгоград, 2001, с.61-62; 7. Оруджли
Р.Н., Мамедова С.М., Кадырова А.А., Дадашева А.Э., Ахмедбейли Х.Ф. Особенности элиминации альфа-интерферона после введения пегилированных препаратов интерферона. - Азерб. Ж. онкологии, 2003, N.2, с.115-117; 8. EASL Int. Consensus Conference on Hepatitis C. - J. Hepatolology, 1999, v.30, р.956-961; 9. Jessner W., Stauber R., Hackl F. et al. Early viral kinetics on treatment with pegilated interfer-on-a2a in chronic hepatitis C genotype 1. - J.Viral hepatitis, 2003, N.10, р.37-42; 10. Pegilated recombinant interferons: pharmakokinetics, activity and side effects. Eds. A.Newwill et al. London: MTP Press, 2003, 322 р.
SUMMARY
Further results of chronic hepatitis C patients treatment with pegilated interferon alpha-2a in combination with ribavirin
M.Mamedov, Kh.Akhmedbeily, A.Dadasheva, S.Safarova
The authors reviewed results obtained in clinical observation done in the Azerbaijan and dedicated to estimation of effectivity of pegasys in combination with ribavirin for etiotropic treatment of chronic hepatitis C primary patients.
Results of the trial demonstrated that effectivity of this therapy was significantly higher than therapy with combined treatment with recombinant alpha-interferon application.
Поступила 29.11.2010
Наиболее эффективным методом лечения больных хроническим гепатитом С (ХГС) сегодня считается применение комбинированной противовирусной терапии (КПВТ) одним из альфа-интерферонов (ИФН) и рибавирином (РВ) [9]. Однако эти препараты обладают определенными побочными токсическими эффектами, клинические проявления которых при многомесячном применении могут послужить даже причиной прекращения лечения.
Поскольку риск развития таких эффектов наиболее высок у пациентов с целым рядом некоторых сопутствующих заболеваний и преморбидных (в отношении ХГС) состояний, наличие последних у больных ХГС рассматривается как основа для определения противопоказаний к назначению этих препаратов, лимимтирующих клиническое примененние указанных препаратов и позволяющих проводить КПВТ лишь пациентам, не имеющим таких противопоказаний.
Между тем, следует иметь ввиду, что представи-
тели некоторых групп с высоким риском парентерального инфицирования вирусом гепатита С (ВГС) и составляющие, в итоге, значительную часть больных ХГС, имеют такие противопоказания. Так, потребители инъекционных наркотиков считаются лицами, которым назначение ИФН противопоказано, а пациентам с хронической почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе, как и лицам с нарушенным эритропоезом и с гемоглобинопатиями противопоказано назначение РВ [6].
Это обстоятельство ощутимо ограничивает возможности применения КПВТ таким пациентам и ставит на повестку вопрос о том, как и чем лечить больных ХГС с противопоказаниями к назначению ИФН и РВ.
Исходя из данных, опубликованных в литературе за минувшие годы [5], а также опираясь на результаты наших собственных клинических наблюдений [2, 3, 7, 8, 10], сегодня можно полагать, что этот вопрос можно решить путем применения для лечения ХГС такого лекарственного препарата, как задаксин ^аОопе,
