CC BY
19
певтического эффекта. Этот факт указывает на необходимость дальнейшего изучения возможностей использования этого препарата в режиме монотерапии, по крайней мере, для лечения больных ХГС, имеющих противопоказания в применению препаратов а-ИфН.
ЛИТЕРАТУРА
1. Мамедов М.К., Кадырова A.A. Задаксин - новые перспективы применения в лечении инфекционных и онкологических заболеваний. - Биомедицина, 2004, N.2. c.3-10; 2. Мамедов М.К., Дадаше-ва А.Э., Ахмедбейли Х.Ф. Комбинированное применение ин-терферона-альфа и тимозина-альфа-1 в лечении больных хроническим вирусным гепатитом С. - Vita Med. J., 2002, N.3-4, c.40-41 3. Raci G., DiVirgilio D., Mutchinick M. et al. Combination therapy with thymosin-alphal and lymphoblastoid interferon treatment in chronic hepatitis C. - Gut, 1996, v.39, p.670-683; 4. Mamedov M.,
Dadasheva A., Akmedbeili Kh. Interferon-alpha and thymosin-alpha-1 combination in the treatment of chronic viral hepatitis C. - In: Abstr. Liver diseases: advanced in treatment and prevention. Freiburg, 2003, p.65.
SUMMARY
Immediate result of the chronic hepatitis C therapy in patient treated with thymosin-alpha1 used in monotherapy regime M.Mamedov
The paper is case report reflected achievement enzymologic and virological response in patient with chronic hepatitis C caused virus belonged 1b genotype who had contraindication to application alpha-interferon.
nocTynnjia 30.05.2005
Альфа-1-антитрипсин как экогенетический маркер
М. 3. Дадашов, Т. М. Гусейнов
Институт Физики НАН Азербайджана, г.Баку
В организме человека аллели одного и того же гена проявляются по разному и под воздействием внешних факторов (в том числе и производственного характера) они не одинаково отзываются организмом. Поэтому определение экогенетических маркеров и их изучение способствуют выявлению возможностей полноценного использование физических способностей человека [5, 6, 13].
Альфа-1-антитрипсин (А1АТ) может быт одним из таких маркеров. Оно относится к классу ингибиторов сериновых протеаз (11). Среди многочисленных аллелей А1АТ, обуславливающих врожденную недостаточность ингибитора в сыворотке крови, особый интерес представляют S и Z, которые ассоциируются с возникновением хронического неспецифического заболевания легких (НЗЛ), патологии печени и ряда других заболеваний (7, 8, 13). Частота развития летального цирроза печени при дефиците А1АТ в молодом возрасте составляет 10-30%, а эмфиземы -50-60% (4, 8). Вероятность выживания к 60 годам среди лиц, имеющих ZZ вариант, составляет 16% по сравнению с 85% среди всего населения (5). В литературе имеются также сообщения о причастности недостаточности А1АТ к простудным заболеваниям, в целом (2, 4).
Изучение А1АТ недостаточности актуально для нашей Республики еще и потому, что популя-ционно-генетическая структура сельских райо-
нов, особенности брачной структуры населения привели к широкому распространению в ряде регионов моногенных наследственных заболеваний, различающихся по степени приспособленности их носителей (3).
Учитывая выше сказанное, нами изучено распространение недостаточности А1АТ и его содержания в сыворотке крови взрослых людей.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Материалом исследования служила цельная кровь, взятая из пальца или вены с антикоагулянтом или без него. Обследовано 1500 образцов сыворотки крови человека.
Аля фенотипирования вариантов А1АТ использовали методику изоэлектрофокусирования в тонком слое полиакриламидного геля при рН 3,5-6,0 [10, 12].
Содержание А1АТ определяли спектрофото-метрически по разнице расщепления низкомолекулярного субстрата этиловый эфир Nбензоил-I.-аргинина известным количеством трипсина и фермента, оставшегося после его взаимодействия с А1АТсыворотки крови [2].
Результаты обработаны/ общепринятыми статистическими методами.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. В изученной популяции обнаружены редкие аллели F, I, Р, S и Z. Суммарная частота редких аллелей составила 0,0491. Частота редких аллелей варьировала в интервале 0,0441 - 0,0675, в том числе, Z аллель 0,0104 - 0,0226 и S аллель 0,0250-0,0415. Судя по полученным данным, в Республике имеет место недостаточность А1АТ. Полученные результаты
свидетельствуют об умеренной генетической подразделенное™, характерной для сельских популяций республики (3). Вполне вероятно, что в формировании генетической подразделенности обследованных популяций ведущим фактором является тенденция к заключению близкородственных браков. Это следует из оценок коэффициента инбридинга (0,016) и частоты эндогамных браков (31,21%).
Сопоставление частот аллелей А1АТ с данными литературы показало, что выявленные нами частоты аллелей А1АТ в популяциях Азербайджана сопоставимы с частотами этих аллелей в европейской популяции. По литературным данным патологические варианты преобладают среди европеоидов, в то время как у монголоидов они практически отсутствуют. У 4% населения северной Европы имеется гетерозиготный дефицит Z варианта. Z вариант встречается у европеоидов в гомозиготном состоянии с частотой 1:20008000 (1, 4, 11, 13, 16).
Содержания А1АТ в сыворотке крови взрослых людей, живущих в Азербайджане, в среднем, составляет 2,04 г/л, причем, различия содержания А1АТ в крови у людей разного пола и национальности незначительны, различия по возрасту также не существенны. Установлено четкое индивидуальное постоянство А1АТ с коэффициентом вариабельности от 2% до 11,7%.
Как известно, среди молодежи день за днем возрастает количество курящих лиц. Однако, среди различных экзогенных факторов, неблагоприятно воздействующих на носителей дефицитных аллелей А1АТ, особо опасное место имеет табакокурение. Частицы дыма, накапливаемые в легких курильщиков, провоцируют дисбаланс протеазы/ингибиторы в легких, что вызывает появление аномальных реакций и увеличивает риск развития различных заболеваний, в том числе, эмфиземы легких (9, 14, 15). Интересно то, что использование устройств работающих на керосине, также может приводить к прогрес-сированию легочной недостаточности даже у некурящих людей с ZZ фенотипом (13). В литературе также имеются сведения о различной восприимчивости людей к холодовому воздействию в зависимости от того или иного типа А1АТ (11).
По литературным и нашим данным, недостаточность А1АТ, обусловленная дефицитными аллелями данного ингибитора, играет важную роль в развитии и течении определенных заболеваний, в том числе профессиональных. Например, патологии органов дыхания (хронический пылевой бронхит и пневмокониоз) наблюдаются, чаще всего, у шахтеров-угольщиков и работников химических предприятий с редкими вариантами гомозиготным сочетанием аллелей М3 и F. А неспецифические заболевания легких (хронический бронхит и начальный пневмофиброз) наблюда-
ются у лиц с гетерозиготными фенотипами в сочетании аллелей M, F и Z. фенотип MS характерен для шахтеров, страдающих пневмокониозом первой стадии [7, 14]. Среди больных асбесто-зом частота аллеля S в 4 раза выше, что свидетельствует о предрасположенности пациентов А1АТ недостаточности к развитию этой патологии (6).
Поэтому ВОЗ рекомендует проведение нео-натальных скринингов для определения концентрации дефицитных аллелей и "груза" заболевания (7). По нашему мнению, как указывали выше, в Республике имеют место недостаточность А1АТ, но небольшому числу пациентов установлен диагноз А1АТ недостаточности и он основан лишь на данных исследования уровня А1АТ в сыворотке крови. Целесообразно было бы массовое обследование лиц с определением концентрации и генотипов А1АТ при обращении их за медицинской помощью и медико-генетического консультирования. Аналогичные исследования необходимо проводить на предприятиях с неблагоприятными условиями труда при проведении профессионального отбора, что позволит выявить контингент лиц с повышенным риском развития патологий и проведению целенаправленных мероприятий по первичной профилактике (запрещение курения, употребление алкоголя и др.). При обнаружении индивидиумов с дефицитом А1АТ необходимо исследовать родственников больных, особенно, если в семьях отмечены заболевания печени у детей и НЗЛ у взрослых молодого и среднего возраста.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бужиевская Т.И., Черненко В.Ю., Полищук Л.А. Состояние и перспективы генной терапии наследственного дефицита альфа1-ингибитора протеаз. - Биополимеры и клетка 1990, N.2, с.12-17; 2. Веремеенко К.Н. а1-Ингибитор протеаз и его исследование в клинике. - Клиническая медицина. 1985, N.12, с.21-27; 3. Красно-польская К.Д., Филиппов И.К., Сотникова Е.Н. Мовсумзаде К.М., Гаджиев Б.О. Закономерности распределения аллелей Г6ФД в Азербайджане. Сообщение II. Популяционно-генетическое строение трех сель Шекинского района. - Генетика,1980, т.16, с.1698-1700; 4. Пузыркев В.П., Савюк В.Я. Молекулярные основы и клинические аспекты недостаточности а1-антитрипсина. - Пульмонология, 2003, N.1, с.105-115; 5. Спицын В.А., Макакров С.В., Пай Г.В. и др. Генетический полиморфизм и профессиональные заболевания: итоги 10-летних исследований. - Вестник РАМН, 2000, в.5, с.27-32; 6. Шелигин С.И., Храмов А.В., Чалая С.С., Тетрадзе М.Б. Генетическая детерминированность болезней органов дыхания у угольщиков. - В кн.: 2 съезд мед. генет., Алма-Ата, 1990, с.492; 7. Alpha-1-antytrypsin deficiency: Memorandum from a WHO meeting. Bull. WHO. 1997, v.75 (5), p.397-415; 8. Brantly M, Nukiwa T, Crystal R. Molecular basis of (alpha)1-antitrypsin deficiency. - Am.J.Med. 1988, v.84, p.13-31; 9. Crystal R.G. (alpha)1-Antitrypsin deficiency, emphysema, and liver disease: genetic basis and strategies for therapy. - J. Clin. Invest. 1990, v.85, р.1343-52; 10. Hjalmarson Kerstin. Distribution of Alpha-1-antytrypsin phenotypes in Sweden. - Hum. Hered, 1988, v.38, N.1, 27-30; 11. Martin N., Oakeshott J., Clark P. Association between Alpha-1-antitrypsin types and the common cold. - Hum. Hered., 1983, v.33, N.5, p.615-618; 12. Pascali Vincenzo L. Conte Gabriella Improved classification of Alpha-1-antytrypsin in immobilized pH gradients containing sucrose. -Electrophoresis, 1985, v.6, N.8, p.402-404; 13. Piitulainen E.,
Tomling g., Eriksson S. Environmental correlates of impairedlung function in non-smokers with severe a1-antitrypsin deficiency (PiZZ). - Thorax, 1998, v.53, p.939-943; 14. Stockley R.A., Alpha-1 -antitrypsin deficiency: what next? - Thorax, 2000, v.55, p.614-618; 15. Stjermberg N. Beckman G. Beckman L. Alpha-1-antitrypsin tipes and pulmonary disease among employers and sulphite pulp factory in Northen Sweden. - Hum. Hered., 1984, v.34, N.6, p.791-795; 16. Yu M-H, Lee KN, Kim J. The Z type variation of human (alpha)1-antit-rypsin causes a protein folding defect. - Nat.Struct.Biol., 1995, N.2, p.363-367.
SUMMARY
Alpha-1-antitiypsin as ecogenetic marker M.Dadashov, T.Guseynov
A number of harmful external factors (smoking, etc.) adversely influence on carriers scarce alleles alpha-1-antitrypsin inhibitors (A1-AT) and various pulmonary anomalies promote to display. Besides at workers of the chemical and mountain
enterprises with heterozygotic phenotypes in a combination of allele F, S and Z to a bowl of all meets pulmonary pathologies.
In a population of republic rare phenotypes F, I, P, S, Z are found out. Total frequency of rare variants varied in an interval 0,0441 - 0,0675, Z allele 0,0104 - 0,0226 and S allele 0,0250-0,0415. In other words in Republic has places of insufficiency A1-AT.
Revealing of persons with the raised risk of development of various pathologies and for carrying out of purposeful actions on primary preventive maintenance definition of concentration and variants A1-AT is expedient at their reference behind medical aid. It is necessary and at carrying out of profchoice at the enterprises with adverse working conditions.
Поступила 02.06.2005
Влияние ряда факторов на выживаемость при метастазах злокачественной фиброзной гистиоцитомы
Ф. А. Аббасов
НИИ клинической онкологии ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина, г.Москва
Нечастым злокачественным новообразованием из группы костно-мозговых опухолей, составляющим около 3% от всех первичных злокачественных опухолей скелета, является злокачественная фиброзная гистиоцитома. Данная опухоль встречается с одинаковой частотой в любом возрасте, при этом, опухолевый процесс развивается сравнительно медленно. Приблизительно 40-45% переживают 5-летний "барьер", однако, до 20% из них обычно уже имеют метастазы.
В наше исследование вошли 20 больных с метастазами злокачественной фиброзной гисти-оцитомы. Распределение больных по полу и возрасту представлено в таблице 1.
Таблица 1. Распределение больных по полу и возрасту
До 20 лет 21-30 31-40 Старше 40 лет
Мужчины 3 (25,0%) 4 (33,3%) 3 (25,0%) 2 (16,7%)
Женщины 2 (25,0%) 3 (37,5%) 1 (12,5%) 2 (25,0%)
Всего: 5 (25,0%) 7 (35,0%) 4 (20,0%) 4 (20,0%)
Как видно из представленной таблицы, больные распределились, практически, с одинаковой частотой в различных возрастных интерва-
лах, отмечается лишь незначительный возрастной пик во 2-м и 3-м десятилетии, 12 больных были лица мужского пола, женщин - 8.
У 17 (85,0%) больных были выявлены метастазы в легкие, при этом, в 88,2% (15 больных) случаев метастазы в легких носили множественный, практически, двусторонний характер распространения и лишь у 1 -го больного был зарегистрирован единичный метастаз и у 1-го - солитар-ный.
Зависимость общей выживаемости от пола представлена в таблице 2.
Таблица 2. Общая выживаемость больных ЗФГ в зависимости от пола
Пол 1 год 2 год Згод 4 год 5 лет
Мужчины 75,0% 33,3% 22,2% 22,2% 22,2%
Женщины 62,5% 37,5% 18,7% 18,7% 18,7%
Сравнительный анализ показал, что пол не влияет на выживаемость. Показатели общей 5-летней выживаемости оказались, практически, одинаковыми в обеих группах и составили 22,2% и 18,7%, соответственно.
Влияние возраста на показатели общей выживаемости представлены в таблице 3.
