CC BY
9
SUMMARY
Estrogen receptors at women with oral cavity
mucous membrane cancer
A.Aliyev
The aim of the investigation was study of malignant tumor of oral cavity mucous membrane sensitivity. Determined estrogen receptors level in tumor cytosol fraction at women, which didn't receive prior treatment.
Поступила 11.10.2006
Влияние аномальных вариантов альфа-1 антитрипсина на репродуктивность индивидов
М.З.Дадашов, Т.М.Гусейнов
Институт Физики НАН Азербайджана, г.Баку
пользовали методику изоэлектрофокусирования в тонком слое полиакриламидного геля при рН 3,5-6,0 [9].
Уровень А1АТ определяли экспресс-методом определения ингибиторов трипсина в сыворотке крови человека (1).
Результаты обработаны общепринятыми статистическими методами.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ. Для оценки влияния аномальных аллелей А1АТ на жизнеспособность носителей этой патологии, мы сравнивали частоты этих аллелей в различных возрастных группах: фенотипов и в возрастных группах от 1 до 16, от 16 до 35 и от 35 до 70 лет. Общая частота аномальных фенотипов в первой группе составило 0,0147, во второй группе 0,0129, а в третьей группе 0,0108 соответственно. Результаты позволяют предположить, что естественный отбор элиминирует носителей аномальных аллелей. По нашим расчетам, коэффициент отбора по аномальным аллелям составляет 0,1. Другими словами, дифференцированная смертность должна приводить к возрастной стратификации популяции, если относительная частота "защитного" гена увеличивается с возрастом (2). Несмотря на это, частота Z и S аллелей проявляется на полиморфном уровне. В этом отношении имеются в основном две гипотезы. Согласно первой, увеличение протеиназной активности приводит к усилению миграционной способности сперматозоидов, возможно за счет уменьшения вязкости цервикального слизистого содержимого (7). Некоторые авторы считают, что низкий уровень белка может сочетаться с повышенной плодовитостью (фертиль-
menopausal women's health: the promise for the next millennium. -Aging, 1998, v.10, N.4, p.269-272; 2. Le Bail J.C., Alien K., Nicolas J.C. C19 steroids estrogenic activity in human breast cancer cell lines: importance of dehydroepiandrosterone sulfate at physiological plasma concentration. - Steroids, 1998, v.63, N.12, p.678-683; 3. Takata H., Tomizawa K., Matsushita M., Matsui H. 2-Metoxyestradiol enhances p53 protein transduction therapy associated inhibition of proliferation of oral cancer cells through the suppression of Nfkappa B activity. -Acta Med. Okayama, 2004, v.58, N.4, p.181-187; 4. Ukena K., Tsutsui K. Progesterone biosynthesis in the rat cerebellum. - Zool. Sci., 1997, v.14, p.11-12.
Альфа-1 антитрипсин (А1АТ) относится к классу серпинов и обладает широким спектром антипротеазной активности в сыворотке крови человека. Повышенный интерес к системе А1АТ стимулировался обнаружением его наследственной недостаточности и установлением ассоциации часто встречающихся вариантов S и Z с эмфиземой легких и ювенильным циррозом печени, сопровождающий летальным исходом. В меньшей степени недостаточность А1АТ ассоциируется с рядом других заболеваний: ревматоидным артритом, болезнью Вебера-Христиа-на, панкреатитом, псориазом, хроническом простатитом и др. [4, 6, 10, 11]. Кроме того, дефицит А1АТ играет определенную роль в патогенезе простудных заболеваний в целом [12, 13]. Несмотря на это, частота Z и S аллелей достаточно высока и проявляется на полиморфном уровне в большинстве популяций мира, что указывает на возможное их преимущество [4, 5, 7, 15]. В чем именно заключается жизненное преимущество индивидуумов с дефицитом А1АТ, остается неясным.
Целью настоящей работы явилось выяснение возможного механизма, поддерживающей частоты редких аллелей на полиморфном уровне.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Материалы, представленные в данной работе, собран во время экспедиции в Кубинский район Республики в 1995-97 гг, организованно лабораторией "Наследственные нарушения обмена" отдела Генетики Человека, Института Молекулярной Биологии и Биотехнологии НАН Азербайджана.
Для фенотипирования вариантов А1АТ ис-
Таблица 1. Плодовитость и смертность в семьях носителей обычных и редких вариантов А1АТ
Тип брака Число браков Обшее число живых детей Средное число выживших детей Число умерших детей % умерших детей Общее число беремен ностей Обшее число детей на брак Средное число детей на брак
С обычными генотипами 35 181 5,2 87 32,5 268 7,7 2,5
С редкими генотипами 9 53 5,9 12 18,5 65 7,2 1,3
I 44 234 5,3 99 29,7 333 7,6 2,3
X = 12,6 р < 0,05
ностью). Известно, что в семьях, у которых оба родителя имеют гетерозиготный фенотип, количество детей с гетерозиготными фенотипами значительно выше. Наблюдается также увеличение редких вариантов А1АТ у женщин, имеющих большое количество детей (8). У матерей разнояйцевых близнецов достоверно выше оказывается частота аллелей, связанных с низкой активностью А1АТ @ и Z) 10,5%, против 6,4%, наблюдаемых у матерей однояйцевых близнецов, и 3,2% в контроле. Это свидетельствует о том, что наличие этих аллелей может быть связано с повышенной частотой овуляций и множественного оплодотворения, приводящего к близнецовой беременности (7).
Вторая гипотеза предполагает существование механизма, обеспечивающего селективное преимущество аллелей Z при передаче от одного из родителей. Например, в семьях, в которых отцы имели фенотип ММ, установлена преимущественная передача аллеля Z мальчикам, а когда у отцов имелся гетерозиготный фенотип МZ - преимущественная передача девочкам (14). Однако также установлено, что в семьях, где фенотип MZ имеется у матери, а у отца фенотип ММ, среди детей не наблюдается отклонений от ожидаемого распределения фенотипов ММ и MZ (15, 16).
Для того, чтобы охарактеризовать возможный механизм, поддерживающий частоты редких аллелей на полиморфном уровне, в изученной популяции нами было сравнено количество родившихся и умерших детей (эффективная плодовитость) в семьях с нормальными и мутантными аллелями А1АТ. В данную выборку были включены взрослые лица без учета возрастной характеристики. Из-за малой численности обнаруженных редких вариантов, мы не смогли проанализировать фактор плодовитости в группе индивидов, вышедших из репродуктивного возраста. Результаты представлены в таблице №1. Как видно из таблицы, в семьях, в которых один из супругов является носителем редких аллелей А1АТ, зафиксировано достоверное увеличение
(р<0,05) благоприятных исходов беременностей и низкая смертность детей. Аналогичные результаты имеются и в литературе [5, 7, 8]. Например, при изучении исходов беременностей в семьях, где один или оба родителя страдали дефицитом Г6ФД, наблюдали эффект репродуктивной компенсации - сбалансированный полиморфизм (3).
Таким образом, весьма вероятно, что поддержание сравнительно высокой частоты дефицитных аллелей связано с его преимущественной передачи потомству. Иначе говоря, полученные нами данные подтверждают предположения о том, что функциональные различия типов А1АТ могут приводить к физиологическим сдвигам, следствием которых будет дифференцировка индивидов по репродуктивной способности и появление своего рода эффекта репродуктивной компенсации.
ЛИТЕРАТУРА
1. Веремеенко К., Волохонская Л., Ханюченко С. и др. Экспресс метод определения ингибиторов трипсина в сыворотке крови человека. - Лаб. дело, 1986, N.9, с.531-533; 2. Ли Ч. Введение в популяционную генетику. - М: Мир, 1978, 416 с.; 3. Мовсумзаде К. Выживаемость носителей аллеля Gd- в условиях отсутствия малярии. - Генетика, 1982, т.18, N.7, с.1169-1172; 4. Пузырев В., Савюк В. Молекулярные основы и клинические аспекты недостаточности а1-антитрипсина. - Пульмонология, 2003, N.1, с.105-115; 5. Спицын В., Новорадовский А., Спицына Н., Парик Ю. Полиморфизм а1-антитрипсина в популяциях Памира. -Генетика, 1989, N.10, с.354-356; 6. Bakker S., Uzerman R., Teerlink T. et al. Cytosolic triglycerides and oxidative stress in central obesity: the missing link between excessive atherosclerosis, endothelial dysfunction, and beta-cell failure. - Atherosclerosis, 2000, v.148, N.1, p.17-21; 7. Boosma D., Frants R., Bank R. et al. Protease inhibitor (Pi) locus, fertility and twining. - Hum. Genet., 1992, v.89, N.3, p.329-332; 8. Constans J., Chakraborty R., Majymder P., Amer J. Transmission of Z allele from heterozygote males for a1-antytripsin deficiency: additional family data. - Hum. Genet., 1982, v.34, N.4, p.674-675 ; 9. Cox D.W., Johnson A.M., Fagerhol M.K. Report of nomenclature meeting for alpha1-antitrypsin, INSERM, Rouen-Bois-Guillaume, 1978. - Hum. Genet., 1980, v.53, p.429-433; 10. Dahl M., Tybjaerg-Hansen A., Sillesen H. et. al. Blood pressure, risk of ischemic cerebrovascular and ischemic heart disease, and longevity in alpha(1)-antitrypsin deficiency: the Copenhagen City Heart Study. -Circulation, 2003, v.107, p.747-752; 11. Elzouki A-N., Ahlgren A., Lanne T. et al. Is there a relationship between abdominal aortic aneurysms and alpha1-antitrypsin deficiency (PiZ). - Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg., 1999, v.17, p.149-154; 12. Gabay C., Kushner I. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation. -
N. Engl. J. Med., 1999, v.340, p.448-454; 13. Mehta J., Saldeen T. Interactive role of infection, inflammation and traditional risk factors in atherosclerosis and coronary artery disease. - J. Am. Coll. Cardiol., 1998, v.31, p. 1217-1225; 14. Newton C., Kalsheker N., Graham A. et al. Use of the polymerase chain reaction and direct seguencing for prenatal diagnosis of Alpha-1-antytrypsin deficiency. - Biochem. Soc. Trans., 1989, v.17, N.2, p.367-368; 15. Patterson S.D. Mammalian Alpha-1-antytrypsin. Comparative biochemistry and genetics of the major plasma serpin. - Copar. Biochem. and Physiol. B., 1991, v.100, N.3, p.439-454; 16. Povey S. Genetics of Alpha-1-antytrypsin deficiency in relation to neonatal liver diasease. - Mol. Biol and Med., 1990, v.7, N.2, p.161-172.
SUMMARY
Effects of the alpha-1-antitrypsin variants on fertility of individuals M.Dadashov, T.Huseynov
The study of occurrence of frequencies of MZ and MS phenotypes in different age groups (from 1 to 16, 16-35, and 35-70 years) showed that the
natural selection eliminates abnormal alleles in these groups. nevertheless, Z- and S-allele frequencies are revealed at polymorphic level.
To characterize the possible mechanism of maintaining the frequencies of rare alleles at polymorphic level, the amounts of born and dead children (effective prolificacy) in families with normal and mutant A1AT were compared. It has been shown that in families where one spouse is a A1AT rare allele carrier favorable outcomes and low child death-rate increase reliably (p<0.05). The obtained results confirm the suggestion that functional differences of A1AT types may lead to physiological shifts and consequently to the differentiation of individuals according to their fertility capabilities and a kind of reproductive compensatory effect appears.
Поступила 15.09.2006
Клеточные факторы иммунитета у больных с рецидивирующим афтозным стоматитом на фоне дисбиотических нарушений ММУ степени в динамике комплексного лечения
О.С.Сеидбеков, З.У.Алиев
Азербайджанский Государственный Институт Усовершенствования
Врачей имени А.Алиева, г.Баку
Как известно, в кишечнике человека содержится около 500 видов микроорганизмов, общее количество которых даже превышает общую численность всех клеток организма человека. Естественно, что качественные и количественные изменения в составе микробной флоры кишечника не могут пройти бесследно для функционального состояния этой важнейшей системы организма и не могут не отразиться на состоянии организма в целом. Поэтому не случайно, что к проблеме дисбактериоза кишечника в течение многих десятилетий приковано внимание исследователей самых различных специальностей (4, 6).
Согласно данным литературы, под термином "дисбактериоз кишечника" понимают изменения в микрофлоре, возникающие под влиянием самых разнообразных факторов (3, 7).
При дисбактериозе кишечника создаются условия, когда условно-патогенная флора ки-
шечника приобретает вирулентные свойства и вызывает патологические процессы на слизистой оболочке кишечника и слизистой оболочке полости рта. Тем более, в настоящее время существует тенденция к увеличению заболеваний слизистой оболочки полости рта на фоне дисбактериоза кишечника (1).
Влияние нарушения нормального микробиоценоза на клиническое течение заболеваний слизистой оболочки полости рта диктует необходимость разработки и внедрения в стоматологическую практику средств и методов, нормализующих биоценоз, при хронических заболеваниях слизистой оболочки полости рта.
Лечение рецидивирующего афтозного стоматита (РАС) на фоне дисбактериоза кишечника должно осуществляться в составе и с учетом особенностей основного заболевания. Оно включает устранение избыточного бактериального обсеменения кишечника условно-патоген-
