CC BY
13
Эффективность применения альфа-интерферона в комбинации с тимозином-альфа1 при лечении хронического гепатита С у больных талассемией
М. К. Мамедов, Р. К. Тагизаде
Научно-клинический центр гепатологии, НИИ гематологии и трансфузиологии им. Б.Эйвазова, г.Баку
не пережил 5 летний рубеж, за исключением группы больных с наличием изолированного поражения легких. Уровень летальности также оказался хуже: он был выше у больных с генерализованным процессом в сравнении с тремя остальными группами.
Таким образом, пациенты с метастазами саркомы Юинга составили вторую по численности группу больных, вошедших в наше исследование.
Метастатический процесс при данной патологии носил, вне зависимости от локализации метастазов как в легких, так и костях скелета, в основном множественный характер.
При данной патологии ни пол, ни возраст больных, ни первичный статус не оказывал существенного влияния на выживаемость.
Не оказались и прогностически значимыми такие факторы, как локализация метастатического процесса, методы лечения, режимы химиотерапии и выраженность непосредственного эффекта лечения.
Однако, при этом, мы считаем необходимым отметить, что при наличии генерализованного процесса, ни один больной данной группы не
пережил 3-летний барьер по сравнению с группами больных с изолированными метастазами в легкие, кости скелета и сочетанными метастазами в легкие с метастазами в кости.
ЛИТЕРАТУРА
1. Трапезников H.H. Опухоли костей. М.: Медицина, 1998; 2. Трапезников H.H., Поддубная И.В. Справочник по клинической онкологии. М.: Медицина, 1996; 3. Энциклопедия клинической онкологиир. Под репд. М.И.Давыдова. М: РЛС, 2004, c.143-147; 4. Principles and ргасйсе of oncology. Eds. V.De Vata et al. Philade^hia: Lippincott Williams & Wilkins, 2001, v.1, р.430-453.
SUMMARY
Influence of several factors to survival at Ewing's sarcoma's metastasis F.Abbasov
Analysis of clinical data for estimation of several factor influencing to survival rates of 69 patients with Ewing's sarcoma metastasis were done.
Results obtained demonstrated that survival rates were not depended of: sex, age and primary status of patients, localisation of metastasis, methods of treatment (chemotherapy regimes) and its immediate results.
Поступила 12.09.2005
Лечение хронического гепатита С (ХГС) представляет собой весьма сложную терапевтическую задачу, а основным средством эти-отропной терапии этого заболевания остаются препараты альфа-интерферона (а-ИфН), которые в соответствии с консенсусными решениями EASL и AASL в настоящее время применяются в комбинации с рибавирином (3). Однако, рибавирин, обладая рядом побочных эффектов, направленных, в первую очередь, против красного ростка кроветворения, противопоказан для применения у больных с дефектами кроветворения (1). Очевидно, что к таковым относятся и лица, у которых выявлена клинически манифестированная талассемия, протекающая с выраженной анемией.
Это обстоятельство значительно затрудняет применение полноценного противовирусного лечения у данного контингента лиц, который, с другой стороны, является одной из наиболее
важных в медицинском отношении групп высокого риска инфицирования вирусом гепатита С (ВГС). Будучи перманентными реципиентами донорской крови на протяжении многих лет, больные талассемией, в своем абсолютном большинстве, инфицированы вирусом гепатита В, а в последнее время, вероятно, благодаря эффективной вакцинации против гепатита В, главным образом,ВГС.
Сложившаяся ситуация послужила мотивом для попыток применения для лечения ХГС других лекарственных препаратов, способных в комбинации с препаратами а-ИфН, обеспечить эффективность лечения больных ХГС с талассеми-ей, сопоставимую с таковой при использовании стандартной комбинированной терапии, включающей препараты а-ИфН и рибавирин. Одним из таких препаратов стал тимозин-альфа1 (Та1), ныне производимый под названием "задаксин" (4).
Накопленный к настоящему времени клини-
ческий материал позволяет рассматривать Та1 как эффективное противовирусное средство, вполне пригодное для лечения больных ХГС. Практически полное отсутствие каких-либо побочных действий и превосходная переносимость выгодно отличает его от аналогов способностью не влиять на качество жизни пациентов и отсутствием каких-либо существенных противопоказаний [2, 5, 6].
Приводимое ниже сообщение отражает результаты проспективного наблюдения за 19-ти летним пациентом с клинически манифестной та-лассемией, страдающим ХГС и получившим комбинированное лечение препаратом а-ИфН и Та1.
Больной К.., в связи с наличием у него анемии, обусловленной талассемией, регулярно получал переливания цельной крови и эритроцитарной массы. 2001 г. у него был выявлен ХГС, в связи с чем он наблюдался у гастроэнтеролога. В 2002-2003 гг. получил лечение интроном А в режиме монотерапии (имел противопоказания к назначению рибавирина в связи с наличием анемии). Лечение орказалось малоэффективным.
Под нашим наблюдением находился с 2003 г. При лабораторном исследовании было выявлено: наличие в крови антител к ВГС, наличие в крови РНК ВГС (генотип 2а, вирусная нагрузка - 16 тыс копий), активность аланин-аминотрансферазы (АлА Т) повышена в 3 раза, активность аспартат-ами-нотрансферазы (АсАТ) - в 1,5 раза: активность гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ) - в 2 раза, уровень билирубина повышен незначительно (38 мкМ/л). При ультразвуковом исследовании отмечено невыраженное увеличение размеров печени, усиление сосудистого рискунка и незначительное расширение желчных путей. Признаков портальной гипертензии выявить не удалось.
Было принято решение о проведении в амбулаторных условиях противовирусной терапии путем использования комбинации препарата а-ИФН (роферона-А) и Та1. Программа лечения включала: 1) роферон-А (по 6 млн ЕД трижды в неделю в течение 12 недель, а затем по 3 млн ЕД трижды в неделю в течение 36 недель); 2) Та 1 (по 1,6 мкг дважды в неделю в течение 48 недель). Весь период лечения пациент регулярно принимал перорально препарат урсодезоксихолевой кислоты (урсо-фальк) в дозе 250 мг трижды в день.
На протяжении 3 месяцев терапии биохимические исследования и общий анализ крови проводились каждые 2 недели, а в последующие сроки -ежемесячно. Определение уровня "вирусной нагрузки" осуществляли после завершения каждых 2 месяцев терапии и через месяц после завершения лечения.
Уже спустя месяц после начала лечения была отмечена нормализация активности АлАТ и заметное снижение активности АсАТ и ГГТ. Через 2 месяца после начала лечения активность двух последних ферментов и ЩФ также нормализовалась и в дальнейшем подъема активности всех этих ферментов не отмечалось на протяжении всего лечения и спустя месяц после его завершения.
Уровень "вирусной нагрузки" после 2 месяцев
лечения снизился почти в 8 раз, а после завершения лечения и спустя еще месяц вирусная РНК в крови не выявилась. Последнее позволило заключить, что у больного наступила длительная, вирусологически подтвержденная ремиссиия. В настоящее время пациент остается под наблюдением, а окончательное суждение об устойчивости полученного результата можно будет вынести по истечении года наблюдения, после завершения терапии.
Таким образом, в описанном выше наблюдении комбинированное лечение больного ХГС препаратами а-ИФН и Та1, без включения в программу терапии рибавирина, позволило достичь вирусологически подтвержденного терапевтического эффекта. Это дает основание продолжить клиническое изучение возможностей использования комбинаций этих препаратов для лечения больных ХГС, имеющих противопоказания к применению рибавирина.
ЛИТЕРАТУРА
1. Майер К. Гепатит и последствия гепатита. М: Геотар-Медици-на, 2004; 2. Мамедов М.К. Непосредственный результат лечения больной хроническим гепатитом С тимозином-альфа1, использованном в режиме монотерапии. - Биомедицина, 2005, N.2, с.30-31; 3. Мамедов М.К., Кадырова А.А. Интерфероны и их применение в клинической медицине. М.: Кристалл, 2005 ; 4. Мамедов М.К., Кадырова А.А. Задаксин - новые перспективы применения в лечении инфекционных и онкологических заболеваний. - Биомедицина, 2004, N.2. c.3-10; 5. Raci G., DiVirgilio D., Mutchinick M. et al. Combination Шегару with thymosin-alpha1 and lymphoblastoid interferon treatment in chronic hepatitis C. - Gut, 1996, v.39, р.670-683; 6. Mamedov M.K., Dadasheva A.E., Akmedbeili Kh. Interferon-a^ha and thymosin-alpha-1 combination in the treatment of chronic viral hepatitis C. - In: Abstr. Liver diseases: advanced in treatment and рге-vention. Freiburg, 2003, р.65.
SUMMARY
Effectvity of therapeutical combine program included interferon-alpha and thymosin-alpha1 in treatment of Hepatitis C patient with talassemia M.Mamedov, R.Tagizadeh
The case report reflected possibility of application combine therapy chronic hepatitis C (CHC) 19 years old patient with genetically confirmed and clinically manifested talassemia.
The patients with confirmed diagnosis of CHC (HCV RNA positive, HCV genotype 2a, AlAT and GGT activities increased) was previously resultless treated with interferon-alpha (monotherapy) for 6 months. It was used combine therapy included: inter-feron-alpha2a - 6 MIU 3 times weekly 12 weeks, then
- 3 MIU - 3 times weekly 36 weeks, thymosin-alphal
- 1,6 mg twice weekly, 48 weeks and ursodeoxycholic acid 250 mg 3 time daily per os 48 weeks. During monitoring done 52 months it were detected: decreasing activity of AlAT, GGT and viral load (till disappearance of viral RNA in the blood after 4 months of treatment) and increasing life quality.
Thus, clinical and laboratory observation confirmed the high enough effectivity of therapeutical program included interferon-alpha and thymosin-alpha1 in treatment of chronic hepatitis C patient with talassemia.
Поступила 15.09.2005
