CC BY
22
рым бронхитом), приводит к быстрой трансформации сухого К во влажный: к 3-м суткам терапии -у 88%, к 4-5-м суткам - у 100% пациентов. Сироп Проспан®® улучшает реологические свойства образующейся в ДП мокроты, оказывая тем самым положительное влияние на одну из главных характеристик К - его продуктивность: на 3-и сутки приема препарата К стал продуктивным у 66% детей, на 4-е сутки - у 95%. При назначении сиропа Проспан® в первые сутки заболевания почти в половине случаев (45,8%) К полностью исчезает ко 2-4-му дню терапии, минуя стадию продуктивного К, что, вероятно, обусловлено топическим противовоспалительным действием препарата. Эф-
фективность терапии с использованием сиропа Проспан® страдающих ОРЗ детей была оценена как отличная (67%) и хорошая (33%). Таким образом, быстрая положительная динамика клинических симптомов ОРЗ (улучшение самочувствия, появление влажного К, легкое отхождение мокроты) при исполь-зовании сиропа Проспан® с первых дней заболевания в сочетании с минимальным количеством нежелательных реакций позволяют рекомендовать сироп Проспан® в качестве эффективного симптоматического средства при острых воспалительных заболеваниях респираторного тракта у детей различного возраста, в том числе детей первых месяцев жизни.
ЛИТЕРАТУРА
1. Коровина НА. и др. Кашель у детей. Пособие для врачей. - М.: Посад, 2000. - 48 с.
2. Чучалин А.Г. и др. Кашель. - Рязань, 2002. -100 с.
3. Самсыгина ГА. Противокашлевые препараты в педиатрии. Consilium Medicum. 2002. - Приложение.
4. Runkel F. Giessen Mechanist der Wirkung. Pharmazeutische Zeitung. 2005; 150, 27:75.
5. Mansfeld H.J., Hohre H., Repges R.. Erlernen simpatomimetics Effektes Folium Hederae helices. MMW. 1998; 140, 3:26-30.
© Коллектив авторов, 2007
Л.В. Феклисова', Л.А. Галкина', С.П. Казакова', И.Б. Репина', Е.А. Воропаева2,
В.А. Алешкин2, С.С. Афанасьев2
ПРИМЕНЕНИЕ ОТЕЧЕСТВЕННОГО ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА КИПФЕРОН® СУППОЗИТОРИИ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ
ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ АНГИНОЙ
1 ГУ Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского;
2 ФГУН Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, Москва
Проблема острых и хронических воспалительных заболеваний ротоглотки у детей с локализацией патологического процесса в нёбных миндалинах продолжает оставаться актуальной [1, 2]. В соответствии с МКБ Х пересмотра в разных странах используются термины «тонзиллит», «фарингит», тогда как в России приняты термины «тонзиллит» и «ангина», означающие острое инфекционное заболевание с местными изменениями в нёбных миндалинах часто гнойного характера [3, 4]. Тонзиллит, как правило, имеет вирусную этиологию, в то время как бактериальными возбудителями этого заболевания обычно являются р-гемолитический стрептококк группы А, реже стрептококки групп С и G, золотистый стафилококк, хламидии, микоплазма и др. [5-8]. Частота распространенности ангины и многообразие этиологических факторов ее возникнове-
ния, а также особенности морфофункционального развития ЛОР-органов ребенка нередко обусловливают развитие осложнений с распространением процесса на близлежащие органы (паратонзиллит, па-ратонзиллярный абсцесс, синусит, лимфоаденит и др.) и заболеваний инфекционно-аллергического характера (гломерулонефрит, миокардит) [9, 10]. Антибиотикотерапия занимает ведущее место в комплексной консервативной терапии воспалительных заболеваний ЛОР-органов у детей [11, 12] и все же, несмотря на принятую во всем мире схему интенсивной терапии, формирование в организме детей хронических очагов инфекции возможно. Несомненно, эффективность антибиотикотерапии при острых воспалительных процессах ротоглотки высока, но она нередко мало результативна при хроническом течении воспалительного процесса в лим-
фоглоточном кольце. Обращают на себя внимание высокая частота отягощенного преморбидного фона, острых респираторных инфекций в анамнезе у детей с хроническим тонзиллитом, рецидивирующий характер течения ЛОР-патологии (ангины, отиты, гаймориты), а также развитие дисбиотичес-ких явлений ротоглотки [13].
Широкое распространение данной патологии у детей, возможность развития осложнений и формирования хронических очагов инфекции требуют усовершенствования проводимой терапии для улучшения исходов заболевания.
Целью исследования явилось изучение клини-ко-лабораторной эффективности использования «Кипферон®, суппозиториев для вагинального или ректального введения» в комплексной терапии детей, больных ангиной.
На базе специализированного отделения проведено клинико-лабораторное обследование 60 больных ангинами в возрасте от 3 до 14 лет, включающее исследование уровня интерферона (ИФН) в сыворотке крови и слюне, содержания сывороточных иммуноглобулинов и микробиоценоза слизистой оболочки ротоглотки. Диагноз ангины ставили на основании наличия воспалительных изменений в лимфоидных образованиях ротоглотки - в нёбных миндалинах. Заболевание у всех детей протекало в среднетяжелой форме, у большинства из них на отягощенном преморбидном фоне, в 26,7% случаев с осложнениями в виде синусита, регионарного лимфоаденита, паратонзиллита, па-ратонзиллярного абсцесса.
В комплексной терапии 30 больным (основная группа) наряду с антибиотиками (преимущественно цефалоспорины) применяли ректально иммунобиологический препарат «Кипферон®, суппозитории для вагинального или ректального введения» по одной свече 2-3 раза в сутки в зависимости от возраста в течение 5 дней. Остальные дети, получавшие общепринятую терапию, также включавшую цефалоспорины, служили группой сравнения. Представленные группы были сопоставимы по следующим признакам: возраст, степень тяжести и клиническая форма заболевания, отягощенность преморбидного фона, сроки поступления в стационар и начала лечения, частота встречаемости и выраженность основных клинических проявлений (табл. 1, 2).
Анализ терапевтической эффективности препарата Кипферон® у получавших его детей свидетельствовал о достоверном (р<0,05) уменьшении продолжительности признаков интоксикации (общей слабости, снижения аппетита) и лихорадочного периода. В основной группе по сравнению с контрольной отмечено и более быстрое исчезновение местных воспалительных симптомов (р<0,05), таких как увеличение миндалин (3,40±0,11 против 3,78±0,12 дней), наличие налетов на их поверхности (2,87±0,14 против
3,57±0,18 дней), присутствие боли при глотании (1,92±0,14 против 2,41±0,16 дней), увеличение размеров регионарных лимфатических узлов (3,87±0,17 против 4,36±0,12 дней) (табл. 3).
Как видно из табл. 3, достоверных различий по остальным сравниваемым признакам - продолжительности головной боли, бледности кожных покровов, гиперемии слизистой оболочки ротоглотки, болезненности регионарных лимфоузлов, затруднения носового дыхания - получено не было (р>0,05), хотя выявлена заметная тенденция к сокращению сроков их проявлений в основной группе.
Применение суппозиториев Кипферона® не вызвало у наблюдавшихся больных побочных явлений и аллергических реакций. Во всех случаях использования препарата отмечена его хорошая переносимость. В контрольной группе на фоне проводимой терапии у 2 больных (6,7%) зарегистрирована аллергическая сыпь.
В ходе исследования была проведена количественная оценка процентного содержания эозино-филов в общем анализе крови у всех детей до лечения и в динамике у 27 больных основной группы и 22 - группы сравнения. Первоначальные средние значения эозинофилов периферической крови у больных, получавших Кипферон®, составили 2,10±0,34%, не получавших Кипферон -1,60±0,33%, в динамике - 3,28±0,65% и 3,45±0,74% соответственно. Выявлено повышение процентного содержания эозинофилов в общем анализе крови после лечения в обеих группах, но достоверного различия (р>0,05) у больных, получавших препарат, не отмечено.
При исследовании показателей креатинина и мочевины в сыворотке крови у 28 больных каждой группы после проведенной терапии было установлено, что их уровень оставался в пределах нормы - до 115 мкмоль/л и 1,7-8,3 ммоль/л соответственно.
Выявлено достоверное повышение средних показателей содержания сывороточных ^М (табл. 4) у больных, получавших Кипферон®. Вероятно, это свидетельствует о возможном влиянии препарата на начальную фазу инфекционного процесса, опосредованного формированием более раннего ответа в классе ^М.
При анализе показателей сывороточного ИФН отмечено снижение его уровня в динамике у 20% детей основной и у 13,3% группы сравнения. Это было характерно для больных с лимфоаденитом и сопутствующим пиелонефритом. В ряде случаев (10% больных) накануне ангины отмечалась острая респираторная инфекция. Повышение уровня сывороточного ИФН в 2-32 раза после лечения выявлено у 53,3% (16) больных, получавших Кипферон®, и только у 1/3 детей группы сравнения (9) (р<0,05).
В целом, у больных, получивших курс лечения Кипфероном®, отмечено достоверное (р<0,05)
Таблица 2
Частота встречаемости основных симптомов у больных ангиной, получавших и не получавших суппозитории Кипферона®
Таблица 1
Клиническая характеристика больных, получавших и не получавших суппозитории Кипферона®
Сравниваемые показатели Основная группа(п=30) абс. (%) Группа сравнения (п=30) абс. (%) р
Возраст: старше 7 лет младше 7 лет 24 (80%) 6 (20%) 25 (83,3%) 5 (16,7%) >0,05 >0,05
Основной диагноз: Лакунарная ангина Фолликулярная ангина 25 (83,3%) 5 (26,7%) 26 (86,7%) 4 (13,3%) >0,05 >0,05
Среднетяжелая форма 30 (100%) 30 (100%) >0,05
Отягощенность преморбидного фона, в т.ч.: отягощенный аллергоанамнез хронические очаги воспаления (хронический тонзиллит, аденоиды) 17 (56,7%) 10 (33,3%) 7 (23,4%) 16 (53,3%) 10 (33,3%) 6 (20%) >0,05 >0,05 >0,05
Осложненное течение заболевания 8 (26,7%) 8 (26,7%) >0,05
Предшествующая острая респираторная инфекция 12 (40%) 12 (40%) >0,05
Антибактериальная терапия (цефазолин) 30 (100%) 30 (100%) >0,05
Сроки госпитализации, дни болезни 3,27±0,23 3,21±0,24 >0,05
Клинические симптомы Основная группа (п=30) абс. (%) Группа сравнения (п=30) абс. (%) р
Лихорадка 24 (80%) 27 (90%) >0,05
Интоксикация 24 (80%) 26 (86,7%) >0,05
Гиперемия ротоглотки 30 (100%) 30 (100%) >0,05
Налеты на миндалинах, в т.ч.: распространенные налеты 30 (100%) 19 (63,3%) 30 (100%) 16 (53,3%) >0,05 >0,05
Боль при глотании 23 (76,7%) 22 (73,3%) >0,05
Увеличение размеров миндалин 27 (90%) 27 (90%) >0,05
Увеличение подчелюстных лимфоузлов, в т.ч. в сочетании с шейными 30 (100%) 17 (56,5%) 30 (100%) 15 (50%) >0,05 >0,05
Болезненность лимфоузлов 16 (53,3%) 15 (50%) >0,05
увеличение (почти в 2 раза) среднего уровня сывороточного ИФН по сравнению с исходным: 37,3±5,93 и 63,6±10,6 МЕ/мл против 20,03±3,22 и 29,30±4,19 МЕ/мл в группе сравнения (р>0,05).
Содержание ИФН в слюне у детей группы сравнения не изменялось в динамике болезни, тог-
да как у детей основной группы в 13,3% случаев выявлено его повышение в 2-4 раза, а у одного ребенка, наоборот, - снижение в 2 раза, что сочеталось с аналогичной динамикой сывороточного ИФН. Снижение уровня интерфероногенеза у этого больного сочеталось с выраженным гнойно-вос-
Таблица 3
Средняя продолжительность клинических симптомов ангины у больных, получавших и не получавших суппозитории Кипферона®
Продолжительность, дни
Клинические симптомы Основная группа(n=30) абс. (%) Группа сравнения (n=30) абс. (%) р
Лихорадка 1,92±0,26 2,65±0,21 <0,05
Снижение аппетита 1,57±0,13 2±0,15 <0,05
Головная боль 1,2±0,15 1,2±0,14 >0,05
Слабость 1,45±0,13 2±0,11 <0,05
Бледность кожи 1,63±0,17 2±0,10 >0,05
Боль в горле 1,92±0,14 2,41±0,16 <0,05
Увеличение миндалин 3,4±0,11 3,78±0,12 <0,05
Налеты на миндалинах 2,87±0,14 3,57±0,18 <0,05
Гиперемия ротоглотки 4,87±0,09 4,97±0,15 >0,05
Увеличение регионарных лимфоузлов 3,87±0,17 4,36±0,12 <0,05
Болезненность лимфоузлов 2,12±0,47 2,87±0,27 >0,05
Затруднение носового дыхания 2,93±0,21 3,15±0,38 >0,05
палительным процессом в ротоглотке и носоглотке в виде лакунарной ангины и двустороннего гнойного гайморита. Тенденция к повышению в динамике среднего уровня ИФН в слюне выявлена у больных, получавших Кипферон®: 12±1,09 и 14,3±1,68 МЕ/мл до и после лечения (р>0,05).
В обеих сравниваемых группах проведен анализ показателей качественного и количественного состава микробиоценоза слизистой оболочки ротоглотки в динамике лечения с интервалом 5-6 дней.
У больных основной группы со слизистой оболочки ротоглотки при первом бактериологическом исследовании определялись микроорганизмы преимущественно в виде ассоциаций нескольких культур (27 детей, 90%): чаще 2 (17 детей, 56,7%) и 3 (8 детей, 26,7%), редко 4 (один ребенок, 3,3%) и 5 (один ребенок, 3,3%). Ассоциации из 4-5 микроорганизмов выявлялись у часто болеющих детей (2 ребенка, 6,7%). Только у 3 детей (10%) обнаруживалась монокультура - стрептококки. При контрольном исследовании количество ассоциаций микроорганизмов не изменялось (27 детей, 90%) , но они были представлены только 2 (15 детей, 50%) и 3 (12 детей, 40%) культурами микроорганизмов. Ассоциации из 4-5 микроорганизмов после лечения отсутствовали.
В группе сравнения в смывах со слизистой оболочки ротоглотки при первом исследовании также преобладали ассоциации культур (22 ребенка, 73,3%), преимущественно из 2 (17 детей, 56,7%) и 3 (5 детей, 16,7%) микроорганизмов, только у 7 детей (23,3%) была выявлена монокультура
стрептококков. Отрицательный результат посева обнаружен у одного больного (3,3%).
При повторном обследовании перед выпиской в обеих группах преобладали ассоциации из 2-3 микроорганизмов (90% и 73% соответственно), в то время как из 4-5 культур - отсутствовали. Достоверных различий в динамике числа микроорганизмов в ассоциациях в группах сравнения не было выявлено (p>0,05).
Золотистый стафилококк у больных, получавших суппозитории Кипферона®, при первом исследовании был обнаружен в 20% случаев (6 детей) в количестве 103-105. После лечения его выделение со слизистой оболочки ротоглотки уменьшилось в 6 раз (один ребенок, 3,3%). При анализе резистентности золотистого стафилококка к антибиотикам была установлена высокая чувствительность к цефазолину (100%), линкомицину (93,8%), гентамицину (93,8%) и рулиду (100%), реже к эритромицину (75%) и азитромицину (62,5%). Умеренная чувствительность к ампициллину была выявлена у половины из выделенных штаммов стафилококка (см. рисунок).
Дрожжеподобные грибы рода Candida при первом исследовании выявлены у 8 больных (26,7%) в количестве 101-105, при контрольном -у 11 (36,7%). Однако в 3 раза увеличилось число детей с уменьшением количества грибов в 1 мл до 101. У 10 больных из 11 отмечалось с момента поступления осложненное течение ангины в виде па-ратонзиллита, паратонзиллярного абсцесса, гайморита, стоматита, что способствовало выражен-
100
80
60
40
20 -
1111111
1 2 3 4 5 6 7
Рисунок. Частота обнаружения антибиотикочувствительных штаммов стафилококков у больных ангиной.
1 - цефазолин, 2 - ампицилин, 3 - линкомицин, 4 - гентамицин, 5 - рулид, 6 - эритромицин, 7 - азитромицин.
ному дисбиозу слизистой оболочки ротоглотки.
Отрицательная динамика в отношении грамот-рицательных микроорганизмов, выделенных со слизистой оболочки ротоглотки, выявлена у больных, не получавших суппозитории Кипферона®. Как правило, это были дети с сопутствующей патологией (цистит, пиелонефрит) или с осложненным течением ангины.
Только при первом исследовании были обнаружены грамотрицательные кокки в 105 (3,3%) и Enterobacter cloаcoe (3,3%) в количестве 104 от больного, страдающего атопическим дерматитом. В остальных случаях грамотрицательные энтеро-бактерии выявлялись только после проведенного лечения.
В группе сравнения у 6 больных (20%) с осложненным течением заболевания при контрольном исследовании смывов со слизистой оболочки ротоглотки выделялись микроорганизмы добавочной и транзиторной микрофлоры (стафилококк, энтеробактерии), а в 13,3% случаев - грибы рода Candida, что свидетельствовало о выраженных нарушениях микробиоценоза слизистой оболочки ротоглотки.
При сопоставлении результатов бактериологических исследований в сравниваемых группах отмечено преобладание ассоциаций, состоящих из 2
Таблица4
Динамика средних показателей сывороточных ^А, М и G у больных, получавших и не получавших суппозитории Кипферона®
Сывороточные мг/мл Основная группа (n=29) Группа сравнения (n=29)
^А: до лечения после лечения 0,893±0,049 1,017±0,075 0,926±0,076 1,001±0,089
^М: до лечения после лечения 0,746±0,058 0,887±0,093* 0,623±0,071 0,631±0,080
IgG: до лечения после лечения 8,083±0,620 8,189±0,400 7,238±0,350 7,504±0,288
и 3 микроорганизмов. При контрольном обследовании в обеих группах отсутствовали ассоциации из 4-5 культур. Достоверных различий в динамике числа микроорганизмов в ассоциациях со слизистой оболочки ротоглотки в сравниваемых группах не выявлено (р>0,05).
При повторном обследовании больных основной и группы сравнения выявлено увеличение числа детей, выделяющих дрожжеподобные грибы рода Candidа - 26,7% и 36,7%, 3,3% и 13,3% соответственно (р>0,05), хотя в основной группе в 3 раза увеличилось число больных с уменьшением количества грибов в 1 мл содержимого со слизистой оболочки ротоглотки до 101. Рост удельного веса больных с обнаружением дрожжеподобных
Разработан в ФГУН "Московский НИИ Эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора"
Эффективное лечение
без приема антибиотиков!*
При умеренных и средневыраженных клинических проявлениях заболеваний.
р<0,05.
Препарат не имеет противопоказаний к применению и не вызывает побочных действий!
Производитель: ООО «Алфарм», г. Москва. Тел.: (495) 459-10-46
«
грибов, вероятно, обусловлен гнойно-воспалительным процессом и проводимой антибактериальной терапией, усугубляющих дисбиотические проявления на слизистой оболочке ротоглотки.
Отмечено снижение уровня обсемененности слизистой оболочки ротоглотки у больных основной группы на 6,7% (до лечения - 233,4%, после лечения - 226,7%). В группе сравнения этот показатель в динамике лечения увеличился на 6,7% (186,8% и 193,5% соответственно).
Таким образом, установлено, что включение «Кипферон®, суппозиториев для вагинального или ректального введения» в комплексную терапию детей, больных ангинами, имеющих осложненное те-
чение заболевания и отягощенный преморбидный фон, способствует сокращению сроков интоксикации и местных воспалительных проявлений в ротоглотке, положительному влиянию на антиинфекционную резистентность организма, повышению уровня сывороточного ИФН и ранних сывороточных ^ класса М, а также восстановлению и предупреждению отрицательной динамики показателей микробиоценоза слизистой оболочки ротоглотки.
В ходе исследований у всех больных детей, пролеченных суппозиториями Кипферона®, была отмечена хорошая переносимость препарата и отсутствие каких-либо отрицательных, побочных реакций.
ЛИТЕРАТУРА
1. Богомильский М.Р., Чистякова В.Р. Детская оториноларингология. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001: 432.
2. Гаращенко Т.И. Тонзиллярная проблема в педиатрии. Рос. ринология. 1999; 1: 31-35.
3. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр. - ВОЗ, Женева, 1995; 1 (1): 528-530.
4. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика. Научно-практическая программа. Союз педиатров России. Международный фонд охраны здоровья матери и ребенка. - М., 2002: 26-27.
5. Cunningham M.W. Pathogenesis of group A streptococcal infections. Clin. Microbiol. Rev. 2000; 13: 470-511.
6. Efstratiou A. Group A streptococci in the 1990. J. Antimicrobial. Chemoterapy. 2000; 45 (1): 3-12.
7. Nord C.E. The role of anaerobic bacteria in recurrent episodes of sinusitis and tonsillitis. Clin. Infect. Dis. 1995; 20: 1512-1524.
8. Suzuki K.,Baba S. Study of isolated bacteria from
tonsillitis (in Japanese). Stomato-pharyngology. 1999; 11: 231-237.
9. Морозова С.В. Иммуномодулирующая терапия при хроническом тонзиллите. Леч. врач. 2002; 11: 55-56.
10. Цветков ЭА. Аденотонзиллиты и их осложнения у детей. - СПб.: ЭЛБИ СПб., 2003: 124.
11. Страчунский Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. - М., 2002: 381.
12. Брико Н.И., Журавлев М.В., Пронский А.В. Ан-тибиотикочувствительность культур стрептококка группы А. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004; 6: 54-56.
13. Батуро А.П., Романенко Э.Е., Улиско И.Н. Микрофлора верхних дыхательных путей у больных аллергией. // Международная конференция «Пробио-тики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания. Современное состояние и перспективы». - М., 2004: 40.
© Коллектив авторов, 2007
Л.А. Щеплягина', У.М. Лебедева2, Д.С. Надеждин3, Е.Н. Сотникова4,
Т.Ю. Моисеева5, И.В. Круглова'
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ У ДЕТЕЙ ВИТАМИННО-МИНЕРАЛЬНОГО КОМПЛЕКСА, СОДЕРЖАЩЕГО ЙОД
1 ФГУ ФНКЦ ДГОИ Росздрава, Москва; 2 Министерство здравоохранения республики Саха (Якутия);
3 НИИ гигиены и охраны здоровья детей и подростков НЦЗД РАМН, Москва;
4 Образовательное учреждение «Лукоморье», Москва; 5 НЦЗД РАМН, Москва
У большей части населения России отмечается витаминная и минеральная недостаточность [1-9]. В зависимости от региона дефицит витами-
нов и минералов встречается у 14-50% детей и 40-70% беременных женщин. Дети являются наиболее чувствительными к недостаточному пос-
