CC BY
7
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
затель составил 25,4%.
Антиген 0, наоборот, встречался значительно чаще среди доноров, не имеющих антитела к коро-навирусу (45,17%], в то время как среди доноров, перенесших двустороннюю пневмонию, он составил 25,21%, а у больных, перенесших двустороннюю пневмонию с сопутствующими хроническими заболеваниями - 26,17%, что достоверно ниже (р<0,05).
В распределении генов и фенотипов системы Rh-Нг отмечено достоверное повышение частоты гена Е (и фенотипа, включающего его гомозиготный вариант - DccEE) у больных, перенёсших двухсторон-
нюю ковидную пневмонию 32,33% (4,51%], а также в группе доноров, имеющих антитела к SARS-Cov-2 31,5% (3,41%), в сравнении с донорами, не имеющими антител 23,95% (1,68%). Ген E системы Rh-Hr, таким образом, можно считать фактором, предрасполагающим к развитию инфекции.
Выводы. Таким образом, потенциальными факторами риска развития COVID-19 у русских Челябинской области могут быть гены HLA-C*03, антиген А системы ABO и E системы Rh-Hr. В качестве протективных факторов можно отметить ген HLA DRB1*14 и группу крови 0(1] системы ABO.
Ясинская А.П., Сокольникова П.С., Белянская Ю.В., Волкова О.Я.
ПРИМЕНЕНИЕ ЛИНЕЙНО-СПЕЦИФИЧЕСКОГО ГЕМОПОЭТИЧЕСКОГО ХИМЕРИЗМА В КАЧЕСТВЕ МАРКЕРА СОСТОЯНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург
Введение. Аллогенная трансплантация гемопо-этических стволовых клеток (алло-ТГСК] является одним из важнейших, а иногда и единственным эффективным стандартизированным методом лечения пациентов с гемобластозами. Ее выполнение сопряжено с высокими рисками осложнений для пациентов, что требует разработки чувствительных методов мониторинга состояния пациента после трансплантации. Исследование гемопоэтического химеризма (ГХ] в отдельных субпопуляциях лейкоцитов (линейно-спецический ГХ - ЛСГХ] является высокочувствительным тестом, который позволяет своевременно выявить изменения в трансплантате и адекватно оценить состояние пациента после алло-ТГСК.
Целью настоящего проспективного исследования было изучение диагностических возможностей мониторинга ЛСГХ для оценки состояния трансплантата после алло-ТГСК.
Материалы и методы. В исследование было включено 22 пациента с гемобластозами (12 мужчин и 10 женщин] в возрасте от 18 до 61 года (медиана возраста - 35 лет] перенесших алло-ТГСК от HLA-совместимого (4 человека], либо гаплоидентичного родственного донора (18 человек]. Исследование общего ГХ и ЛСГХ осуществлялось методом фрагмент-ного анализа коротких тандемных повторов (short tandem repeats = STR] с использованием коммерческих наборов реагентов COrDIS Plus (ООО «ГОРДИЗ», Россия]. Клеточные популяции (ГСК - CD34+ и субпопуляции Т-лимфоцитов - CD3+] были получены путем сортинга клеток из образцов костного мозга методом проточной цитометрии (BD FACSAria III (BD Biosciences, США]. Оценка и анализ результатов фрагментного анализа проводились на генетическом анализаторе «НАНОФОР-05» (ИАП РАН, Россия] с использованием программы «ДНК Фрагментный Анализ», версия 5.0.1.6 (ИАП РАН, Россия].
Результаты. В результате проведенного исследования общего ГХ на 30 день после алло-ТГСК у 12 (55%) пациентов выявлен полный донорский химеризм (ПДХ) и зафиксировано приживление трансплантата, у 10 человек (45%) определен смешанный ГХ (СГХ). При исследовании ЛСГХ в CD34+ и CD3+ клетках в эти же сроки у большинства пациентов наблюдалась сходная картина, однако у 4 человек было выявлено несоответствие показателей общего и линейно-специфического ГХ. Так у 2-х пациентов на фоне ПДХ в общем пуле лейкоцитов и в CD34+ клетках наблюдалось снижение ГХ в популяции Т-лимфоцитов, что может быть связано с отсрочкой восстановления Т-лимфоцитарного ростка кроветворения, либо с индивидуальными особенностями клинической картины, которые требуют дальнейшего изучения. Еще у одного человека СГХ был выявлен только в общем пуле лейкоцитов, тогда как в отдельных популяциях определялся ПДХ. Данное несоответствие может быть объяснено тем, что снижение общего ГХ произошло за счет других клеточных линий, не вошедших в настоящее исследование. У четвертого пациента на фоне СГХ в общей популяции лейкоцитов и ПДХ в Т-лимфоцитах в CD34+ клетках определялось отсутствие донорского химеризма (ОДХ), что было связано с развитием изолированного нейрорецидива с сохранением костно-мозговой ремиссии. Последующий мониторинг общего химеризма и ЛСГХ показал раннее снижение показателей ГХ в CD34+ клетках по сравнению с CD3+ и общим пулом лейкоцитов у пациентов с эпизодами отторжения трансплантата и/или рецидива основного заболевания.
На основании полученных результатов были сделаны следующие выводы:
1. показатель ЛСГХ в CD34+ клеточной популяции характеризует более раннее изменение состояния трансплантата, в сравнении с показателями ГХ
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVII, № 3, 2021
в общем пуле лейкоцитов и в CD3+ клетках;
2. развитие изолированных костномозговых рецидивов и/или вторичного отторжения трансплантата сопровождается резким снижением ГХ в общем пуле лейкоцитов и CD34+ клеточной линии;
3. исследование ЛСГХ наряду с общим ГХ в ру-
тинной практике позволяет повысить точность посттрансплантационного мониторинга химеризма и своевременно реагировать на изменения в состоянии пациента после алло-ТГСК.
Ханов А.Г.1, Палухин С.И., Ищенкова И.В., Труфанова Т.И., Кудинова Э.Е., Савченко О.А., Костенко Ю.В.2, Козель Ю.Ю.3, Аллавердян А.И.4, Мамедов Х.А.5
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЧАСТОТЫ АНТИГЕНОВ ЛОКУСОВ HLA-A, ^ И АЛЛЕЛЬНЫХ ГРУПП ГЕНА HLA-DRB1 У ПАЦИЕНТОВ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
В РОСТОВСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ
1 ГБУ РО «Областная клиническая больница №2», г. Ростов-на-Дону
2 ГБУ РО «Станция переливания крови», г. Ростов-на-Дону
3 ФГБУ "НМИЦ онкологии" Минздрава России, г. Ростов-на-Дону
4 ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России, г. Москва
5 ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, г. Ростов-на-Дону
Введение. Ревматоидный артрит (РА] - наиболее распространённое хроническое системное с прогрессирующим течением аутоиммунное воспалительное мультифакториальное заболевание, характеризующееся симметричным полиартритом, поражающим преимущественно периферические суставы кистей и стоп по типу эрозивно-деструк-тивного артрита. Клиническая картина заболевания варьирует от легкой степени до тяжелого ин-валидизирующего эрозивного артрита. С учетом рекомендаций АРР, ACR/EULAR к числу основных диагностических лабораторных маркеров при РА относят определение широкого спектра аутоанти-тел, ревматоидного фактора класса ^М, антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) и маркеров воспаления - СОЭ и СРБ.
Исследованиями установлено, что наличие у пациентов европейских популяций аллелей ИЬА-DRB1 *04:01, *04:04, *04:08, а азиатских популяций - *04:05, значительно повышает риск развития РА. Перечисленные аллели ассоциированы с АЦЦП-положительным РА. У пациентов с высоким АЦЦП наблюдается более активное течение заболевания, более высокий индекс DAS28 и быстрое прогресси-рование эрозивных изменений в суставах. Достигнуты значительные успехи в лечении РА, но сложности в диагностике заболевания ещё существуют. Определение иммуногенетических маркеров у пациента с подозрением на РА становится важным дополнительным лабораторным исследованием для диагностики, прогноза течения заболевания и своевременного начала лечения.
В ЗЛИТТ ГБУ РО «СПК» в течение 2019-2020 гг. проводилось ИЬА-типирование пациентов: ИЬА I класса (-А, -В] и II класса (DRB1) для раннего подтверждения диагноза РА и других воспалительных ревматических заболеваний.
Цель данного исследования - провести анализ распределения частоты антигенов локусов ИЬА-А, -В и ал-лельных групп гена ИЬА^ЯВ1 у пациентов с ревматоидным артритом, проживающих в Ростовской области.
Материалы и методы. Все обследованные пациенты находились на стационарном лечении в ревматологическом отделении ГБУ РО «ОКБ №2». Анализ проведен в общей группе пациентов с РА (п=41) и в группах серопозитивного (п=18) и серонегатив-ного (п=23) артрита. Контрольная группа (п=694) представлена здоровыми жителями региона (доноры регистра ГСК]. Серологическое типирование ИЬА-А,-В проводилось с помощью комплементзави-симого лимфоцитотоксического теста с использованием реактивов фирмы Дилен. Группы аллелей гена DRB1 определялись с помощью полимераз-ной цепной реакции в режиме реального времени с использованием реактивов ИЬА-ДНК-ТЕХ. Частота групп аллелей при этом рассчитывалась с помощью программы «Арлекин» (версия 3.5]. Достоверность различий оценивали по критерию Х2, с поправкой Йетса. Определяли относительный риск (RR], этиологическую (EF) и превентивную (PF) фракции.
Результаты. Установлено, что в группе пациентов с серонегативным РА достоверно повышена частота антигена ИЬА А1 (х2 - 6,43; р<0,05) и В8 (х2 - 4,24; р<0,05) и достоверно снижена частота В35 (р<0,05]. Отмечено незначительное повышение частоты антигена ИЬА В27, при серопозитивной форме РА (17,6%) и в общей группе (15,3%) по сравнению с контрольной группой (10,7%). Достоверно, по сравнению с контролем (20%) повышена частота группы аллелей DRB1*04 в общей когорте пациентов с РА - 46,3% (х2 - 14,36; р<0,001) и в группе больных с серопозитивным артритом - 61,1% (х2 - 15,42; р<0,001). Значение уровня достоверности, величина RR, увеличение частоты аллельной группы DRB1*04 с высокой вероятностью указывают на ассоциативную связь с заболеванием РА у пациентов, проживающих в Ростовской области. Необходимо отметить, что во всех трех группах наблюдалось некоторая тенденция к увеличению частоты группы аллелей DRB1*01 (общая группа РА - 26,8%; серопозитив-ный артрит - 27,7%; серонегативный - 26,1%), по сравнению с контролем (19,6%), но эти различия не-
