CC BY
5
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVII, № 3, 2021
в общем пуле лейкоцитов и в CD3+ клетках;
2. развитие изолированных костномозговых рецидивов и/или вторичного отторжения трансплантата сопровождается резким снижением ГХ в общем пуле лейкоцитов и CD34+ клеточной линии;
3. исследование ЛСГХ наряду с общим ГХ в ру-
тинной практике позволяет повысить точность посттрансплантационного мониторинга химеризма и своевременно реагировать на изменения в состоянии пациента после алло-ТГСК.
Ханов А.Г.1, Палухин С.И., Ищенкова И.В., Труфанова Т.И., Кудинова Э.Е., Савченко О.А., Костенко Ю.В.2, Козель Ю.Ю.3, Аллавердян А.И.4, Мамедов Х.А.5
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЧАСТОТЫ АНТИГЕНОВ ЛОКУСОВ HLA-A, ^ И АЛЛЕЛЬНЫХ ГРУПП ГЕНА HLA-DRB1 У ПАЦИЕНТОВ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
В РОСТОВСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ
1 ГБУ РО «Областная клиническая больница №2», г. Ростов-на-Дону
2 ГБУ РО «Станция переливания крови», г. Ростов-на-Дону
3 ФГБУ "НМИЦ онкологии" Минздрава России, г. Ростов-на-Дону
4 ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России, г. Москва
5 ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, г. Ростов-на-Дону
Введение. Ревматоидный артрит (РА] - наиболее распространённое хроническое системное с прогрессирующим течением аутоиммунное воспалительное мультифакториальное заболевание, характеризующееся симметричным полиартритом, поражающим преимущественно периферические суставы кистей и стоп по типу эрозивно-деструк-тивного артрита. Клиническая картина заболевания варьирует от легкой степени до тяжелого ин-валидизирующего эрозивного артрита. С учетом рекомендаций АРР, ACR/EULAR к числу основных диагностических лабораторных маркеров при РА относят определение широкого спектра аутоанти-тел, ревматоидного фактора класса ^М, антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) и маркеров воспаления - СОЭ и СРБ.
Исследованиями установлено, что наличие у пациентов европейских популяций аллелей ИЬА-DRB1 *04:01, *04:04, *04:08, а азиатских популяций - *04:05, значительно повышает риск развития РА. Перечисленные аллели ассоциированы с АЦЦП-положительным РА. У пациентов с высоким АЦЦП наблюдается более активное течение заболевания, более высокий индекс DAS28 и быстрое прогресси-рование эрозивных изменений в суставах. Достигнуты значительные успехи в лечении РА, но сложности в диагностике заболевания ещё существуют. Определение иммуногенетических маркеров у пациента с подозрением на РА становится важным дополнительным лабораторным исследованием для диагностики, прогноза течения заболевания и своевременного начала лечения.
В ЗЛИТТ ГБУ РО «СПК» в течение 2019-2020 гг. проводилось ИЬА-типирование пациентов: ИЬА I класса (-А, -В] и II класса (DRB1) для раннего подтверждения диагноза РА и других воспалительных ревматических заболеваний.
Цель данного исследования - провести анализ распределения частоты антигенов локусов ИЬА-А, -В и ал-лельных групп гена ИЬА^ЯВ1 у пациентов с ревматоидным артритом, проживающих в Ростовской области.
Материалы и методы. Все обследованные пациенты находились на стационарном лечении в ревматологическом отделении ГБУ РО «ОКБ №2». Анализ проведен в общей группе пациентов с РА (п=41) и в группах серопозитивного (п=18) и серонегатив-ного (п=23) артрита. Контрольная группа (п=694) представлена здоровыми жителями региона (доноры регистра ГСК]. Серологическое типирование ИЬА-А,-В проводилось с помощью комплементзави-симого лимфоцитотоксического теста с использованием реактивов фирмы Дилен. Группы аллелей гена DRB1 определялись с помощью полимераз-ной цепной реакции в режиме реального времени с использованием реактивов ИЬА-ДНК-ТЕХ. Частота групп аллелей при этом рассчитывалась с помощью программы «Арлекин» (версия 3.5]. Достоверность различий оценивали по критерию Х2, с поправкой Йетса. Определяли относительный риск (RR], этиологическую (EF) и превентивную (PF) фракции.
Результаты. Установлено, что в группе пациентов с серонегативным РА достоверно повышена частота антигена ИЬА А1 (х2 - 6,43; р<0,05) и В8 (х2 - 4,24; р<0,05) и достоверно снижена частота В35 (р<0,05]. Отмечено незначительное повышение частоты антигена ИЬА В27, при серопозитивной форме РА (17,6%) и в общей группе (15,3%) по сравнению с контрольной группой (10,7%). Достоверно, по сравнению с контролем (20%) повышена частота группы аллелей DRB1*04 в общей когорте пациентов с РА - 46,3% (х2 - 14,36; р<0,001) и в группе больных с серопозитивным артритом - 61,1% (х2 - 15,42; р<0,001). Значение уровня достоверности, величина RR, увеличение частоты аллельной группы DRB1*04 с высокой вероятностью указывают на ассоциативную связь с заболеванием РА у пациентов, проживающих в Ростовской области. Необходимо отметить, что во всех трех группах наблюдалось некоторая тенденция к увеличению частоты группы аллелей DRB1*01 (общая группа РА - 26,8%; серопозитив-ный артрит - 27,7%; серонегативный - 26,1%), по сравнению с контролем (19,6%), но эти различия не-
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
достоверны. В общей группе пациентов при сероне-гативном РА установлено статистически достоверное снижение частоты HLA-DRB1*13 (р<0,05). Этот показатель снижен и при серопозитивном артрите (11,1%) по сравнению с контролем (24,4%), но различия статистически недостоверны. Кроме того, достоверно (р<0,05) снижена частота группы аллелей ША^В1*11 в общей когорте больных (14,6%) и при серонегативном РА, по сравнению с контролем
(28,5%).
Таким образом, установлено, что для жителей Ростовской области иммуногенетическим фактором, ассоциированным с развитием РА, HLA-DRB1*04, протективными факторами в отношении развития этого заболевания являются группы аллелей НЬА-DRB1*11 и ША^В1*13.
Hovhannisyan A., Madelian V., Avagyan S., Nazaretyan M., Mayilyan K., Yepiskoposyan L., Hyussyan A., Sirunyan A., Arakelyan R., Manukyan Z., Jordan F.
GENETIC LIABILITY OF HLA-C*04:01 ALLELE FOR SEVERITY OF COVID-19 IN
ARMENIAN POPULATION
Institute of Molecular Biology, National Academy of Sciences, Yerevan, Armenian Armenian Bone Marrow Donor Registry, Yerevan, Armenia
The novel coronavirus (SARS-CoV-2) infection has recently emerged and become a global health concern causing COVID-19 pandemic.
While some COVID-19 patients suffer rather mild or even no symptoms, others may develop severe respiratory complications. Understanding how variation in HLA is related to the COVID-19 clinical manifestation could help clinicians to identify patients who are likely to progress to severe disease outcomes. However, yet little is known about the potential link between HLA alleles and COVID-19 clinical course.
We aimed to identify associations between common HLA alleles and COVID-19 severity in the Armenian population. A total of 299 COVID-19 patients were classified into three groups according to the disease severity.
Typing for class I and II classical HLA genes was performed using Next-Generation Sequencing (NGS).
For contextualization of the HLA-allele contribution to COVID-19 severity, the data of 5,328 individuals from
the general Armenian population were used.
Patients were further classified into three groups according to the disease symptoms. In the severe disease subgroup of patients (n=122) were those who required critical care such as ICU or ventilator.
The mild disease group (n=102) included patients who were hospitalized but not required ventilators or ICU care, or those recuperating at home.
The asymptomatic group (n=75) consisted of subjects with no symptoms, but who have tested positive for the virus.
We found that the allelic-load of HLA-C*04:01 was associated with a significant increase in severity of COVID-19 clinical manifestations and advanced age of the patients.
Nevertheless, the link between genotype and age was secondary to the former, a much stronger association. Thus, our findings underscore a plausible role of HLA molecules in the clinical manifestation of the COVID-19 infection.
Blau Olga, Blau Igor-Wolfgang
IMPACT OF MOLECULAR GENETIC STUDIES IN ALLOGENEIC STEM CELL TRANSPLANTATION IN AML PATIENTS
Charité University Berlin, Clinic for Hematology, Oncology and Tumorimmunology, Berlin Germany
Acute myeloid leukemia (AML) is a heterogeneous disease with very different disease biology and response to conventional treatments. Achieving complete remission (CR) with complete hematological recovery gives better long-term results than morphological remission with or without incomplete recovery of peripheral blood parameters. Among patients who achieve only morphological remission, a measurable (or "minimal") level for residual disease (MRD) provides important prognostic information. Numerous studies have shown that achieving a negative MRD is a reliable predictor of better long-term outcomes in AML patients.
Interestingly, the recently revised European Leukemia Net recommendations for AML management have introduced the category CR without MRD.
AML is the most common indication for alloSCT. Improvements in disease risk stratification using genetic and MRD technologies allow for the correct identification of high-risk patients who require alloSCT The increased donor availability combined with modern conditioning regimens, has significantly increase access of alloSCT for high-risk AML patients.
Despite the accumulated experience over the last four decades, relapse continues to represent the
