CC BY
13анализ работы злитт гбу ро «спк»
за период 2013—2019 гг. по типированию пациентов, доноров и поиск ньд-совместимого донора для аллотрансплантации гемопоэтических стволовых клеток
С. И. Палухин, И. В. Ищенкова, Э. Е. Кудинова, О. А. Савченко, Т. И. Труфанова, К. А. Сухорукова, Ю. В. Костенко, Ю. Ю. Козель, Х. А. Мамедов
Аннотация. Аллотрансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является высокотехнологичным и востребованным методом терапии заболеваний системы крови при некоторых солидных злокачественных заболеваниях, тяжелой апластической анемии и первичных иммунодефи-цитах. Основным фактором, позволяющим выполнение алло-ТГСК, является наличие совместимого по генам системы HLA (10/10) донора первой степени родства (сиблинга) или неродственного донора (из национального регистра потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) или из зарубежной базы доноров костного мозга). При отсутствии HLA-совместимых доноров или времени на их поиск (чаще всего в педиатрической практике при химиорезистентных формах лейкозов, рецидивах) проводят трансплантацию от гапло-идентичного донора с нLA-совместимостью 15/10 (родственники первой степени родства). Ретроспективный анализ по-
иска HLA-совместимого донора для алло-ТГСК за период 2013—2019 гг. показал, что в зональной лаборатории иммунологического типирования тканей (ЗЛИТТ) с острыми и хроническими лейкозами, МДС, АА и другими заболеваниями системы крови типировано 164 пациента (129 — для родственной трансплантации и 35 — для неродственной алло-ТГСК). Типировано 293 донора (253 сиблинга и 40 родителей для возможной гапло-ТГСК). Для 46 (35,65%) пациентов найден HLA-совместимый донор. Остальным пациентам проведен поиск HLA-совместимого неродственного донора в национальном регистре. Для 17 пациентов найдены HLA-совместимые неродственные доноры (базовое разрешение).
Ключевые слова: аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, гаплоидентичный донор, гены системы HLA, совместимые доноры, сиблинг.
analysis of the work of zlitt sbi of rr «bts» for the period 2013—2019 on typing patients, donors and the search for an hla-compatible donor for allotransplantation of hematopoietic stem cells
S. I. Palukhin, I. V. Ishchenkova, E. E. Kudinova, O. A. Savchenko, T. I. Trufanova, K. A. Sukhorukova, Y. V. Kostenko, Y. Y. Koyzel, H. A. Mamedov
Annotation. HSC allotransplantation is a high-tech and popular method for the treatment of diseases of the blood system in some solid malignant diseases, severe aplastic anemia, and primary immunodeficiencies. The main factor allowing the performance of allo-HSCT is the presence of an HLA (10/10) gene-compatible donor of the first degree of kinship (sibling) or an unrelated donor (from the national registry of potential HSC donors or from a foreign bone marrow donor base).
In the absence of HLA compatible donors or the time to search for them (most often in pediatric practice with chemoresistant forms of leukemia, relapses), transplantation from a haploidentical donor
with HLA compatibility 15/10 (relatives of the first degree of kinship) is performed. A retrospective analysis of the search for an HLA-compatible donor for allo-HSCT for the period 2013—2019 showed that 164 patients were typed in ZLITT with acute and chronic leukemia, MDS, AA and other diseases of the blood system (129 for related transplantation and 35 for unrelated allo-TGSK). 293 donors were typed (253 siblings and 40 parents for possible haplo-HSCT). An HLA-compatible donor was found for 46 (35,65%) patients. The remaining patients were searched for an HLA-compatible unrelated donor in the national registry. For 17 patients were found HLA-compatible unrelated donors (basic resolution).
Keywords: allogeneic hematopoetic stem cell transplantation, haploidentical donor, HLA system genes, compatible donors, sibling.
Появление методов типирования по системе HLA, особенно разработка технологий ДНК-типирования, привело к активному развитию алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), которая в настоящее время является одним из высокотехнологичных методов терапии заболеваний системы крови. Ее применяют при лечении первичного острого лимфолейкоза (ОЛЛ), первичного острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), миелодиспла-стического синдрома / миелопролиферативных заболеваний (МДС/МПЗ), при лимфопролиферативных гемобластозах — неходжкинские лимфомы (НХЛ), хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), лимфома Ходжкина (ЛХ), — и плазмоклеточных заболеваниях — преимущественно множественная миелома (ММ). Кроме того, трансплантацию периферических ГСК (ТПГСК) в ряде
случаев используют при солидных злокачественных заболеваниях, при первичных иммунодефицитах, тяжелой апластической анемии и других.
Часто алло-ТГСК является единственным методом лечения заболеваний системы крови. Число аллотран-сплантаций в мире постоянно растет. По данным Европейского общества трансплантации костного мозга (ЕВМТ), в 2017 году в Европе, включая Россию, выполнено более 17000 алло-ТГСК [1].
Основная цель лечения злокачественных заболеваний системы крови (особенно острых лейкозов) — эра-дикация лейкозного клона, восстановление нормального кроветворения и длительной безрецидивной ремиссии или выздоровления больных. При необходимости проводят алло-ТГСК, которая восстанавливает кроветворение у пациента после миелотоксичного воздействия высоких
^А-ТИПИРОВАНИЕ - П РДЧ
доз химиотерапии и/или ионизирующего облучения. После реинфузии донорских ГСК больному происходит полная замена кроветворения реципиента на гемопоэз донора.
В настоящее время не менее 80% аллотрансплан-таций у пациентов старше 20 лет проводят, используя ТПГСК [3]. Их получают методом афереза от совместимого донора, которому предварительно проводились инъекции гемопоэтического колониестимулирующе-го фактора (Г-КСФ). При необходимости используют ГСК костного мозга, полученные аспирацией из задних бугров и гребней подвздошных костей в условиях операционной.
Основная проблема для проведения алло-ТГСК — найти совместимого идентичного донора по генам системы HLA (I и II класса). Вероятность найти донора среди родственников — сингенного или сиблинга (брат или сестра) — составляет 20—30% [2, 13].
Для остальных больных, нуждающихся в алло-ТГСК, необходим идентичный неродственный донор, которого возможно найти в Российском национальном регистре потенциальных доноров ГСК (на февраль 2018 г. в него были включены данные 90 тысяч доноров) или в международной базе доноров костного мозга. Имеется вероятность найти совместимого донора в банках пуповин-ной крови. Однако трансплантация ГСК пуповинной крови ограничена качественными характеристиками трансплантата (низкое количество ГСК СД34+ в дозе пуповинной крови, повышенный риск возникновения инфекций) и осложнена длительными поисками донора, до которого часть больных с резистентным рецидивом не доживает.
При невозможности проведения алло-ТГСК в качестве альтернативного метода лечения иногда рассматривают аутотрансплантацию ГСК. Однако ее проведение ограничено контаминацией ГСК опухолевыми клетками. Как правило, после химиотерапии возможно использовать ГСК для аутотрансплантации, их заготавливают, крио-консервируют, а после подготовки пациента оттаивают и реинфузируют.
Для большинства больных (70%) выбор полностью совместимого неродственного донора 10/10 недоступен — им необходимы альтернативные доноры [3]. Это частично совместимые неродственные доноры. Больной и донор в этом случае должны минимально совпадать по HLA-A, ^ и -DRB1 генам (8/8), или 9/10 при учете DQB1-гена. Типирование обязательно проводится методами ДНК на уровне высокого разрешения. Многочисленные исследования показали, что при несоответствии по HLA более чем по одному из аллелей значительно снижается общая выживаемость (ОВ) и увеличивается риск смертности, связанной с трансплантацией.
В последнее время стало возможным чаще использовать альтернативный вариант — гаплоидентичную алло-ТГСК (гапло-ТГСК). В этом случае донором является совместимый как минимум по одному гаплотипу (набор генов на одной хромосоме, наследуется как одна единица) системы HLA родственник первой степени родства (родитель или сиблинг).
Гапло-ТГСК проводится в основном детям и подросткам при отсутствии HLA-идентичного сиблинга, неродственного HLA-совместимого донора (10/10) или частично совместимого (9/10). Чаще всего гапло-ТГСК проводят детям при лечении острых лейкозов с первичной химио-резистентностью и резистентным рецидивом, так как летальность в этой группе больных без аллотрансплан-тации составляет 90—100% и нет временного запаса (несколько месяцев) для поиска идентичного донора. Трансплантация от гаплоидентичного донора является единственным шансом на спасение. Степень совместимости должна быть >5/10. Часто основными донорами в этом случае являются родители пациента. По данным литературы, своевременная гаплотрансплантация, проведенная от совместимого (родственного или неродственного) донора детям и подросткам с острым лейкозом в ремиссии является наиболее эффективной: в первую ремиссию 5-летняя ОВ составляет 60—80%, во вторую ремиссию — 40—50% [8].
У 64,7% пациентов трансплантация от гаплоидентич-ного донора, выполненная в ремиссию, позволяет достигнуть 10-летней ОВ. При гапло-ТГСК, проведенной в активной фазе ОЛ, у пациентов с первичной химиоре-зистентностью и рецидивом достигнуть 10-летней ОВ возможно в среднем у 33,3% детей [9].
Опыт использования гапло-ТГСК показал ее преимущества: быстрый поиск донора, его мотивированность и быстрый доступ при необходимости повторного получения трансплантата или донорских лимфоцитов. Гапло-идентичный донор первой степени родства может быть найден практически для 95% больных [1].
При наличии совместимого донора перед алло-ТГСК проводят предтрансплантационную подготовку больного (кондиционирование), которая заключается в проведении химиотерапии и/или лучевой терапии для максимальной эрадикации опухолевой массы, что повышает частоту приживления трансплантата.
Для выбора режима кондиционирования учитывается много факторов: стадия заболевания, наличие комор-бидности, ответ на проведенное лечение, вероятность рецидива. Режимы кондиционирования проводят по разным протоколам. Они могут быть миелоаблативными (МАК) — традиционное кондиционирование, когда назначаются супралетальные дозы с тотальным облучением тела, и режимы со сниженной интенсивностью доз (РИК). МАК чаще выбирают при выраженно агрессивных гемо-бластозах, а РИК могут быть применены при индолент-ных заболеваниях [3]. Применение РИК дает возможность частично сохранять иммунную систему организма, что обуславливает высокий процент реконструкции ге-мопоэза у пациентов в данной группе [4].
После алло-ТГСК восстановление гемопоэза у реципиента является сложным длительным процессом. Этот этап характеризуется глубокой панцитопенией, высоким риском инфекционных осложнений и развитием острой реакции трансплантата против хозяина (оРТПХ), которая возникает в 60% случаев. Поэтому в посттрансплантационном периоде всем реципиентам проводят профилактическую иммуносупрессивную терапию по различным протоколам. Профилактическое лечение зависит
в основном от фазы заболевания, в которой была проведена аллотрансплантация, и от режима кондиционирования (МАК или РИК).
Несмотря на проведение лечения оРТПХ, в течение 100 дней после алло-ТГСК от совместимых по ^А доноров у больных с острыми лейкозами остается высокая смертность и значительная частота осложнений. РТПХ является главной причиной смертности у 17% при трансплантации от ^А-совместимого сиблинга и 19% — от ^А-совместимого неродственного донора. Вирусные, бактериальные инфекции и аспергиллез, часто с генерализацией процессов, являются причиной смертности 12% пациентов при ТГСК от ^А-совместимого родственного донора и 17% — от совместимого неродственного донора [3]. Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» чаще развивается после оРТПХ, или не развивается вообще.
При полной совместимости реципиента и донора по генам системы ^А одной из причин развития РТПХ может быть несовместимость по минорным антигенам [6].
Мониторирование состояния и приживления трансплантата проводится цитогенетическими и молекуляр-но-биологическими методами исследования [10]. Обязательно проводится анализ состояния минимальной остаточной болезни (МОБ), при которой у реципиента после алло-ТГСК могут длительно оставаться опухолевые клетки. Этот контроль дает возможность проводить своевременную терапию. Также контролируется состояние клеточного химеризма. Снижение в динамике значений донорского химеризма является показанием для проведения иммуноадаптивной терапии в посттрансплантационном периоде.
После проведения посттрансплантационной терапии, направленной на предотвращение оРТПХ, в случае приживления трансплантата, восстановления лимфоцитов до уровня 0,3х109л (медиана 0+30) и достижения ремис-
сии назначается поддерживающая терапия (включающая профилактику вирусных инфекций и аспергиллеза), и продолжается контроль признаков рецидива по разным показателям.
В последние годы разработаны новые программы режимов кондиционирования, вариантов подготовки трансплантата (Т- или Т/В-клеточная деплеция ex vivo и другие), эффективные способы проведения алло-ТГСК, усовершенствование протоколов профилактики оРТПХ. Проводится разработка более современных методов мо-ниторирования ОМБ, слежения за приживлением трансплантата и возможным развитием рецидива. Испытыва-ются и внедряются в клиническую практику препараты нового класса для таргетной терапии. С помощью генной инженерии разрабатываются и апробируются в клинике методы адаптивной клеточной терапии у онкогематоло-гических пациентов с отсутствием ответа на другие виды лечения или при рецидиве (например, CAR-T-клеточная терапия).
Кроме того, усовершенствование методов ДНК-типирования генов системы HLA и увеличение численности потенциальных доноров ГСК в национальном регистре дает возможность чаще находить совместимого неродственного донора и оказывать своевременную помощь большему числу пациентов, нуждающихся в алло-ТГСК [5, 7, 11, 12, 14, 15, 16].
Все виды алло-ТГСК проводятся в специализированных центрах. А подбор совместимых доноров возможно проводить в регионах, где имеются зональные лаборатории иммунологического типирования тканей (ЗЛИТТ), которые были созданы на некоторых СПК согласно Приказу МЗ РСФСР от 27.12.1978 №658 «О создании республиканского центра и зональных лабораторий иммунологического типирования тканей» [17]. В их задачи, наряду с другими, входило исследование по антигенам системы HLA потенциальных доноров, тканевых трансплантатов
Таблица 1
Анализ результатов поиска совместимых доноров для аллотрансплантации гемопоэтических стволовых
клеток в ЗЛИТТ ГБУ РО «СПК» за 7 лет
Период выполнения исследований, годы Типировано пациентов для алло-ТГСК Типировано доноров для алло-ТГСК Количество Кол-во
Методы типирования пациентов и доноров по системе HLA Для родственной Для неродственной Всего Сиблин-гов Родителей Всего Кол-во сиблингов для пациентов, находящихся за рубежом совместимых до-норов-родственников для алло-ТГСК пациентов, для которых необходим поиск доноров в регистре
20132015 Серологическое типиро-вание антигенов НЬД-Д, -В. ДНК-типи-рование гена НЬД-0РВ1 (ПЦР-РЦ 67 12 79 148 28 176 1 28 51
20162019 ДНК-типирование генов НЬД-Д, -В, -С, -0РВ1, -ООВ1 (ПЦР-вЭР) 62 23 85 105 12 117 6 18 67
ИТОГО 129 (78,66%) 35 (21,34%) 164 253 40 293 7 46 (35,65%) 118
HLA-ТИПИРОВЛНИЕ - П РДЧ
и реципиентов, и осуществление поиска совместимых пар «донор — реципиент», которые по заявкам лечебных учреждений постоянно выполняются в ЗЛИТТ ГБУ РО «СПК». С 2013 г. в ЗЛИТТ освоено ДНК-типирование гена HLA II класса DRB1 методом ПЦР в режиме реального времени. С 2016 г. проводится ДНК-типирование HLA (-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1) методом PCR-SSP, это позволило проводить поиск полностью HLA-совместимого донора 10/10. Начиная с момента ДНК-типирования генов HLA II класса, нами проведен анализ работы по поиску совместимых доноров пациентам с заболеваниями системы крови, нуждающимся в алло-ТГСК.
Цель исследования: анализ результатов подбора совместимых доноров для алло-ТГСК в ЗЛИТТ ГБУ РО «СПК» за период 2013—2019 гг.
пациенты и методы
Нами проведен ретроспективный анализ поиска HLA-совместимых доноров для пациентов с заболеванием системы крови, нуждающихся в алло-ТГСК.
За анализируемый период типировано 164 пациента: 101 мужчина (61,6%) и 63 женщины (38,4%). Из них для 129 пациентов поиск совместимого донора проводился из числа родственников первой степени родства (сиблинги и родители), 35 больных типировано для поиска неродственного донора (таблица 1).
У детей и подростков медиана возраста составила 10 лет (диапазон 8 месяцев — 15 лет). У 40 пациентов медиана возраста составила 33 года (диапазон 17—48 лет), 12 имели медиану возраста 60 лет (диапазон 53—64 года). Типирование пациентов проводили по направлениям из гематологических отделений больниц г. Ростова-на-Дону (ОДКБ, МБУЗ ГБ №7, РостГМУ).
В 2013—2015 гг. типирование пациентов и доноров проводилось по трем локусам системы HLA: серологическое типирование антигенов HLA I класса (-А, -В) и ДНК-типирование гена HLA II класса (DRB1). С 2016 года ДНК-типирование выполнялось по 5 генам системы HLA I и II классов. Серологическое типирование проводилось в стандартном микролимфотоксическом тесте (МЛЦТТ) диагностическими реагентами READYPLATEHLA-AB144 для определения HLA-антигенов I класса. Лимфоциты выделяли из дефибринированной крови центрифугированием. В МЛЦТТ использовали стандартный лиофили-зированный кроличий комплемент. После инкубации проводили окрашивание лимфоцитов 5% раствором эозина с последующей фиксацией результатов 37% раствором формальдегида. Учет реакции проводился микроско-пированием. ДНК-типирование DRB1 гена HLA II класса проводили на амплификаторах «ДТ-322», «ДТ-лайт» по-лимеразной цепной реакцией (ПЦР) в режиме реального времени комплектом реагентов для типирования гена DRB1 (HLA-ДНК-Тех.Real-time), геномную ДНК выделяли по протоколу производителя.
В 2016—2019 гг. ДНК-типирование генов HLA-A, -B, -C (I класс) и HLA-DQB1, -DRB1 (II класс) проводили сик-венс-специфическими праймерами (PCR-SSP). Амплификация проводилась в Thermal Cycler Veriti 96 WellAB-Applied Biosistems с последующим проведением электрофореза в агарозном геле и визуализацией
результатов в трансиллюминаторе в УФ-свете. Выделение геномной ДНК выполнялось на колонках. Все исследования проводились по протоколу реагентами фирмы «Протранс».
Большинство пациентов (п=108), типированных в ЗЛИТТ, имели диагноз «острый лейкоз» (65,8%), у остальных 56 пациентов диагностированы следующие заболевания системы крови: ХЛЛ, ХМЛ, ЮММЛ, МДС, лимфомы, АА, анемия Даймонда—Блекфена.
результаты
В ЗЛИТТ за период 2013—2019 гг. для поиска совместимого неродственного донора типировано 35 пациентов. Для поиска совместимого родственного донора ти-пировано 125 пациентов и 293 донора.
Типировано 112 (68,3%) детей и подростков. Из них 73,1% имели диагноз «острый лейкоз» (ОЛЛ — 67,8%, ОМЛ — 5,3%). С хроническим лейкозом (ХЛЛ, ХМЛ, ЮММЛ) типировано 10,8% пациентов, 6 пациентов из этой группы (5,3%) имели диагноз «лимфо-ма» (лимфома Беркитта, периферическая T/NK-клеточная лимфома). С АА типировано 11 человек (9,8%), 1 пациент (0,9%) был с анемией Даймонда— Блекфена.
В группе пациентов с медианой возраста 33 года типи-ровано 50% пациентов с ОЛ (ОЛЛ, ОМЛ, ОЛ смешанный), с ХМЛ — 7,5%, МДС — 12,5%, с АА — 30%.
У 12 пациентов (7,32%) с медианой возраста 60 лет 50% имели диагноз МДС, 33,3% — ОМЛ, 16,6% — смешанный ОЛ с фенотипом (Bmielo) ^9:22) ДО4, q 11,2) BCR/ABLp.210.
За анализируемый период для 129 пациентов поиск совместимых доноров проводили из числа 253 си-блингов. Для 46 пациентов (35,65%) подобран 51 донор из числа родственников (для одного найдено 3 донора, для трех — по 2 донора). Повышенное число совместимых доноров при подборе пар «донор — реципиент» для родственной алло-ТГСК, скорее всего, объясняется достаточно большим количеством сиблингов в одной семье (10 семей имели по 3 донора, 6 семей — по 4, 3 семьи — по 5, 2 семьи — по 6, 2 семьи — по 7, 32 семьи — по 2 донора).
Кроме того, типировано 40 родителей из 24 семей для возможности проведения гапло-ТГСК (в 16 семьях типировано по 2 родителя, в 8 семьях — по 1).
В ЗЛИТТ типировано 7 сиблингов из нашего региона для пациентов-родственников, проживающих за рубежом.
В итоге 118 пациентам, типированным в наших исследованиях (35 для неродственной трансплантации и 83, которым не найден совместимый родственный донор), продолжили поиск доноров в национальном регистре потенциальных доноров ГСК.
Для 17 пациентов (14,4%) в регистре были найдены совместимые доноры (базовое разрешение). Некоторым детям и подросткам планировалась гапло-ТГСК (в основном, от родителей).
Для многих пациентов, особенно имеющих HLA-генотип с редко встречающимися у европеоидов генами, совместимых доноров в регистре найти не удалось.
К сожалению, мы не имеем информации о количестве выполненных алло-ТГСК, так как все результаты о генотипе пациента и сведения о поиске совместимого донора передаются в отделения гематологии лечебного учреждения, направившего пациента в ЗЛИТТ.
На конец 2019 года по генам HLA I и II класса нами было проведено ДНК-типирование (PCR-SSP) 942 доноров. Они внесены в Национальный регистр потенциальных доноров ГСК.
В 2016—2019 гг. в ЗЛИТТ поступило 29 запросов на совместимых доноров нашего региона для пациентов из разных трансплантационных центров страны. В результате подбора донора (по ДНК-типированию высокого разрешения) 7 пациентам выполнены алло-ТГСК.
Необходимо отметить, что наш небольшой опыт работы по поиску доноров в регистре, а также работа нашего
регионального регистра по оказанию помощи пациентам в разных трансплантационных центрах России показывает успешную работу национального регистра потенциальных доноров ГСК.
заключение
В заключение важно обратить внимание на то, что по генам HLA I и II класса нами на конец 2019 года было проведено ДНК-типирование (PCR-SSP) 942 доноров. Они внесены в Национальный регистр потенциальных доноров.
За анализируемый период совместимые родственные доноры найдены для 46 пациентов с заболеваниями системы крови (35,65%). В национальном регистре потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток найдены совместимые неродственные доноры для 17 пациентов (14,4%).
литература
1. Хамаганова Е. Г, Кузьмина Л. А. Оценка HLA-совместимости и требования к HLA-типированию больного и донора при трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток // Гематология и трансфузиология. — 2019. — №64 (2). — С. 175—187.
2. Паина О. В. Аллогенная трансплантация стволовых гемопоэтических клеток от гаплоидентичного донора в лечении первичной химиорезистентности и рецидивов острых лейкозов у детей и подростков // Автореф. дисс.... к.м.н. — СПб., 2017 г. — С. 1—20.
3. Поп В. П., Рукавицын О. А. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: перспективы и альтернативы, собственный опыт // Российский журнал детской гематологии и онкологии. — 2017. — Т. 4. — №2. — С. 46—69.
4. Мезенцева А. В. Клинический случай спонтанного достижения ремиссии острого миелобластного лейкоза у пациентки с реактивацией цитомегаловирусной инфекции и последующими повторными отторжениями гемопоэтического трансплантата, обусловленного цитотоксическими лимфоцитами // Российский журнал детской гематологии и онкологии. — 2018. — Т. 5. — №2. — С. 45—49.
5. Вахонина Л. В., Вяткин И. Н., Майшева Н. Г., Пудовкин В. А., Игуменщев А. А., Шориков Е. В., Зайчиков А. Н., Попова Т. Н., Лемешева О. В., Чусовитин Д. В., Макарова О. В., Попова О. Н., Аракаев О. Р., Жукова Ю. Н., Стренева О. В., Власова А. А., Редреева Т. Н., Вержбицкая Т. Ю., Попов А. М., Никулина О. В., Демина А. С., Ригер Т. О., Медведев О. Ю., Друй А. Е., Савельев Л. И., Цаур Г. А., Фечи-на Л. Г. Трансплантация ГСК в Областной детской клинической больнице №1 г. Екатеринбурга. Результаты работы за период с 2006 по 2016 г. // Российский журнал детской гематологии и онкологии. — 2017. — №2. — Т. 4. — С. 91—99.
6. Романюк Д. С., Хмелевская А. А., Постовская А. М., Малько Д. Б., Кузьминова Е. П., Хамаганова Е. Г., Ефимов Г. А. Клинически значимые минорные антигены гистосовместимости для российских пациентов, получающих трансплантацию стволовых клеток крови // Медицинская иммунология. — 2019. — Т. 21. — №5. — С. 847—860.
7. Мамаев Н. Н. pH-позитивные острые лимфобластные лейкозы в эру блокаторов тирозинкиназ и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток // Вестник гематологии. — 2009. — Т. V. — №3. — С. 25—35.
8. Паина О. В., Станчева Н. В., Семенова Е. В., Бондаренко С. Н., Слесарчук О. А., Бабенко Е. В., Иванова Н. Е., Алянский А. Л., Зу-баровская Л. С., Афанасьев Б. В. Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в лечении детей и подростков с резистентными формами острых лейкозов // Российский журнал детской гематологии и онкологии. — 2015. — Т. 2. — №3. — С. 39—45.
9. Paina O. V., Kozhokar P. V., Borovkova A. S., Frolova A. S., Ekushov K. A., Bykova T. A., Rakhmanova Z. Z., Galas M. A., Khabirova A. G., Markova I. V., Semenova E. V., Bondarenko S. N., Babenko E. V., Gindina T. L., Alyanskiy A. L., Barkhatov I. M., Smirnov B. I., Zubarovskaya L. S., Afanasyev B. V. Ten-year experience of allogenic haploidentical hematopoetic stem cell transplantation with non-manipulated grafts in children and adolescents with high-risk acute leukemia // Cellular Therapy and Transplantation (CTT). — 2018. — Vol. 7. — №2 (23).
10. Румянцев А. Г. Острый миелобластный лейкоз у детей. Перспективы оптимизации лечения (обзор литературы) // Всероссийский журнал детской гематологии и онкологии. — 2017. — Т. 4. — №1. — С. 30—36.
11. Блау О. В., Блау И. В., Ухарек Л., Ригер К., Мюсич А., Ногай А., Тиль Э. Молекулярная диагностика в контексте трансплантации стволовых гемопоэтических клеток // Вестник гематологии. — 2007. — Т. 3. — №2. — С. 7.
12. Блау О. В. Химеризм после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток // Клиническая онкогематология. — 2013. — Т. 6. — №1. — С. 1 — 6.
13. Субботина Н. Н., Долгополова И. С., Попа А. В., Бояршинов В. К., Пименов Р. И., Менткевич Г. Л. Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей с острыми миелоидными лейкозами: эволюция метода и собственные данные // Клиническая онкогематология. — 2014. — Т. 7. — №2. — С. 131—136.
14. Киргизов К. И. Поздние осложнения у детей, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (обзор литературы) // Российский журнал детской онкологии и гематологии. — 2017. — Т. 4. — №2. — С. 29—39.
15. Киргизов К. И. Терапия внутривенными иммуноглобулинами в детской гематологии-онкологии и при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток // Российский журнал детской гематологии и онкологии. — 2018. — Т. 5. — №2. — С. 32—39.
16. Бойченко Э. Г., Белогурова М. Б., Семенова Е. В., Соколова Н. Е., Кулева С. А., Диникина Ю. В., Пшеничная К. И., Андреева Т. А., Никитин Д. О., Зубаровская Л. С., Афанасьев Б. В. Детской гематологической службе Санкт-Петербурга 50 лет: этапы большого пути // Российский журнал детской гематологии и онкологии. — 2018. — Т. 5. — №2. — С. 72—78.
17. Приказ МЗ РСФСР от 27.12.1978 №658 «О создании республиканского центра и зональных лабораторий иммунологического ти-пирования тканей». — М., 1979. — С. 108.
АКУШЕРСТВО • ГИНЕКОЛОГИЯ - П РДЧ
авторская справка
Государственное бюджетное учреждение Ростовской области «Станция переливания крови», г. Ростов-на-Дону (ГБУ РО «СПК»); e-mail: asublood@yandex.ru.
Палухин Сергей Иванович — главный врач ГБУ РО «СПК», кандидат медицинских наук.
Ищенкова Ирина Владимировна — заместитель главного врача по медицинской части ГБУ РО «СПК», главный внештатный специалист МЗ РО по трансфузиологии.
Кудинова Эльвира Евгеньевна — заведующая зональной лабораторией иммунологического типирования тканей, врач клинической лабораторной диагностики ГБУ РО «СПК».
Савченко Ольга Алексеевна — врач-лаборант зональной лаборатории иммунологического типирования тканей ГБУ РО «СПК». Труфанова Татьяна Ивановна — биолог зональной лаборатории иммунологического типирования тканей ГБУ РО «СПК». Сухорукова Кристина Александровна — врач клинической лабораторной диагностики зональной лаборатории иммунологического типирования тканей ГБУ РО «СПК». Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» МЗ РФ, г. Ростов-на-Дону; e-mail: loronco.k-I@mail.ru.
Козель Ю. Ю. — заведующий отделением детской онкологии, главный специалист по детской онкологии МЗ РО, доктор медицинских наук, профессор.
Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего образования «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г. Ростов-на-Дону; e-mail: khaidarnovruz@gmail.com.
Мамедов Х. А. — студент 5 курса лечебно-профилактического факультета.
УДК 616.916.1
влияние краснухи
на репродуктивные возможности женщины, течение беременности и потомство
В. О. Колесников, Ю. А. Петров
Аннотация. Благодаря развитию медицины скорость распространения краснушной инфекции среди населения нашей планеты значительно снизилась, но она все так же имеет большое значение в системе «мать — плацента — плод». Проблема заболеваемости краснухой в период беременности до сих пор является актуальной, так как данная инфекция еще полностью не элиминирована. Решением данной проблемы является своевременная профилактика, вакцинация и информирование матери еще на этапе планирования семьи.
В работе отражена значимость заболевания в процессе внутриутробного развития и дальнейшей жизни плода. Изложенные статистические данные подтверждают, что своевременная диагностика и правильная тактика врача, а также работа здравоохранения страны могут позволить предотвратить возможные осложнения и неблагоприятные исходы.
Ключевые слова: краснуха, синдром врожденной краснухи, краснушный энцефалит, беременность, иммунопрофилактика.
UDC 616.916.1
the effect of rubella on a woman's reproductive capacity, the course of pregnancy and offspring
V. O. Kolesnikov, Yu. A. Petrov
Annotation. Thanks to the development of medicine the rate of spread of rubella infection among the population of our planet has significantly decreased, but it is also important in the system of mother-placenta-fetus. The problem of rubella incidence during pregnancy is still urgent, as this infection has not yet been completely eliminated. The solution to this situation is timely
prevention, vaccination and information of the mother at the stage of family planning. The work reflects the importance of the disease in the process of intrauterine development and further life of the fetus. The statistics presented confirm that timely diagnosis and correct tactics of the doctor, as well as the work of the country's healthcare can prevent possible complications and adverse outcomes.
Keywords: rubella, congenital rubella syndrome, rubella encephalitis, pregnancy, immunoprophylaxis.
В последнее десятилетие большое распространение получили инфекции из группы torch — различные инфекционные заболевания (краснуха, токсоплазмоз, цитомегаловирус, герпес и другие инфекции) эмбриона, плода и новорожденного, заражение которыми происходит внутриутробно и в процессе родов [1, 2, 3]. Благодаря активной борьбе с тяжелыми инфекционными заболеваниями путем иммунизации населения краснуха снизила темпы своего распространения, однако она все еще является распространенным заболеванием как в нашей стране, так и во всем мире. Регионами с наиболее высокой распространенностью являются Юго-Восточная Азия и Африка. Статистика ВОЗ хоть и имеет положительную динамику, но до сих пор количество
стран, которые не применяют вакцину против краснухи, достаточно велико (на 2019 год — 26 стран) [4]. В России краснушная инфекция еще не побеждена. Исходя из исследований заболеваемости краснухой в РФ, отмечается 5 случаев краснушной инфекции по состоянию на 2017 год в изучаемых региональных центрах [5].
Снижение заболеваемости по всему миру является важным показателем успехов, которых достигло научное сообщество в борьбе с данной патологией. По данным ВОЗ, на 2020 год в 168 странах мира вакцина против краснухи входит в обязательный перечень, отраженный в национальном календаре. Положительную динамику можно наблюдать при оценке данных с 2000 года: с начала XXI века количество зарегистрированных
