CC BY
22
ФОТОИНАКТИВАЦИЯ КЛЕТОК ПОТЕНЦИИРУЕТ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ ДЕЙСТВИЕ КЛЕТОЧНОЙ ВАКЦИНЫ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Т.А. Кармакова1, O.A. Безбородова\ K.JI. Андреева1, А.Д. Плютинская1, Р. И. Якубовская1, В.И. Чиссов1, Т.Н. Заботина2 1МНИОИ им. П.А. Герцена, Москва 2ГУРОНЦим. H.H. Блохина РАМН, Москва
Активация иммунных реакций, индуцированная фотоповреждением, в настоящее время рассматривается как один из механизмов, вовлеченных в элиминацию опухолевых клеток при ФДТ.
Цель данного исследования - изучение эффектов влияния ФДТ-индуцированного повреждения клеток на рост перевивных опухолей у мышей. В работе использовали модели сингенных перевивных опухолей: солидный вариант лимфолейкоза Р388 (мыши гибриды BDFj) и рака толстой кишки (клеточная линия С26, мыши BALB/C). Для фотоинактивации клеток использовали препарат Фотосенс (ФГУП «НИОПИК») или липофильный фотосенсибилизатор 175-метил-13‘,15‘-N-гидроксициклоимид хлорина рб (ГАТХТ им. М.В. Ломоносова).
Эффект торможения роста опухолей при иммунизации животных клетками, подвергшимися фото-динамическому воздействию (ФДВ) in vitro в режиме 1С95 (ФДВ-клетки), был существенно выше, чем при иммунизации клетками, инактивированными без привлечения фотодинамического воздействия (лизатами), в том числе с предварительным облучением или с предварительной инкубацией с фотосенсибилизатором. Противоопухолевый эффект выражался в увеличении латентного периода выхода опухолей (от 7 до 48 дней в зависимости от модели), в тормо-
жении роста вышедших опухолей (до 75-80 %), в увеличении средней продолжительности жизни животных (до 30-37 %). Выраженность противоопухолевого эффекта зависела от режима вакцинации (кратность, доза вакцины, эквивалентная количеству клеток) и временного интервала между вакцинацией и инокуляцией жизнеспособных опухолевых клеток. На модели Р388 показано, что противоопухолевый эффект «ФДВ вакцины» наблюдается в отношении лимфолейкоза, но не меланомы В16, что свидетельствует о специфическом ответе.
Иммунофенотипирование клеток периферической крови показало, что у мышей, иммунизированных ФДВ-клетками, процентное содержание естественных киллеров (СО 16+) после вакцинации на 20% выше, чем у животных контрольной группы и у животных, иммунизированных лизатами. Это может быть отражением активации противоопухолевых иммунных реакций в случае использования «ФДВ вакцины». Полученные результаты дополняют имеющиеся представления о механизмах действия и терапевтических возможностях ФДТ. Использование фотодинамического воздействия может дать новые возможности для разработки противоопухолевых вакцин нового поколения.
Работа осуществлена при поддержке гранта правительства Москвы и ШТА8 (01-0461).
ПРИМЕНЕНИЕ АНТИГЕН - СА125 ВАКЦИНЫ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
Н.Г. Кормош1, К.П. Лактионов1, М.В. Киселевский1, С.М. Ситдикова1, Б. С. Аманджолов1, Ю.С. Лебедин2, А.Ю. Топтыгин2, С.В. Чуканов2, Ф.В Доненко1 1 ГУ РОНЦ им Н.Н. Блохина РАМН, Москва 2000 «Хема-Медика», Москва
Выделен онкоген с целью введения вакцины у 9 больных. Все больные были взяты после хирургических операций и химиотерапии на фоне прогрессирования основного заболевания. Минимальный курс вакцинотерапии, состоящий из 5 введений, получили толь-
ко 4 больных. В остальных 5 случаях вакцина не вводилась из-за быстрого прогрессирования основного заболевания. Одной больной вакцина введена 15 раз с интервалом 7-22 дня и постепенным увеличением дозы антигена с параллельным определением иммунного
№2/томЗ/2004
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
6
БИОТЕРАПИЯ
статуса, уровней онкомаркера и специфических антител. Побочных реакций отмечено не было. Наблюдалась легкая гиперемия на месте введения, которая полностью исчезала через 4-48 ч. После 3-го введения наступило субъективное улучшение состояния больной (средний функциональный статус по ECOG был равен 2), отмечена положительная динамика по данным ультразвукового исследования. Анализ образцов сыворотки крови показал следующие результаты: стабилизация уровня онкомаркера (диапазон колебаний уровня СА125-1160,1-1858,8 Е/мл) в течение 6 мес, специфические антитела против антигена СА 125 не зарегистрированы. Второй больной муцин введен 5 раз с недельным интервалом с параллельным определением СА 125. Побочных реакций отмечено не было. Наблюдалась легкая гиперимия на месте введения. Анализ образцов сыворотки крови показал следующие результаты: повышение уровня онкомаркера (СА 125), не зарегистрированы специфические антитела против антигена СА 125, отмечено повышение уровня С-реактив-ного белка. Третьей больной муцин введен 5 раз с недельным интервалом с параллельным определением
СА 125. После первого введения отмечено повышение температуры. Наблюдалась гиперимия на месте введения (2,2x3,0 см). Отмечена стабилизация процесса. Анализ образцов сыворотки крови показал следующие результаты: стабилизация уровня онкомаркера (СА 125), не зарегистрированы специфические антитела против антигена СА 125. Четвертой больной муцин введен 7 раз с недельным интервалом с параллельным определением СА 125. Побочных реакций отмечено не было. Анализ образцов сыворотки крови показан следующие результаты: повышение уровня онкомаркера (СА 125), не зарегистрированы специфические антитела против антигена СА 125.
В описываемом исследовании приведены результаты первого опыта использования муцина, содержащего антиген СА 125, для онкологических больных. Отсутствовали какие-либо побочные эффекты. Полученные результаты внушают определенный оптимизм, так как субъективное улучшение состояния больных сопровождалось уменьшением размера опухоли по данным УЗИ в одном из 4 случаев и стабилизацией еще у одной больной.
АНГИОГЕНЕЗ И ПРОЛИФЕРАЦИЯ В ПЛОСКОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ ГОРТАНИ
Р.Н. Кулагин1 С. В. Петров12.Р. Утку зов2 В.В. Савельев3 казанский государственный медицинский университет 2Республиканский клинический онкологический диспансер М3 Татарстана 3Казанский городской онкологический диспансер
Молекулярные механизмы роста и прогрессии опухолей гортани и их связь с течением заболевания в настоящее время изучены недостаточно. Целью нашей работы явилось исследование прогностического значения маркеров пролиферации (Кл-67 и РСЫА) и ангиогенеза (С034) в раковых опухолях гортани.
Материалом для иммуногистохимического исследования служили криостатные и парафиновые срезы 75 наблюдений плоскоклеточного рака гортани. Опухоли получены от больных, лечившихся с 1992 по 1999 гг. в Казанском городском онкологическом диспансере и Республиканском клиническом онкологическом диспансере. Экспрессия РОМА исследовалась с помощью клона РС10, К1-67 (клонМГВ-1); плотность сосудов - СВ34 (клон 0>ВЕпс110).
Иммуногистохимическое исследование пролиферации показало, что индекс Кл-67 достоверно снижался у
больных, получавших предоперационную подготовку. Плотность сосудов и индекс РОМА были статистически выше у пациентов IV стадии заболевания по сравнению со II стадией. Индекс РСКГА, а также плотность сосудов у пациентов с метастазами в лимфатические узлы были выше, чем у больных без метастазов. Высокий уровень эксперссии РСЫА и плотности сосудов достоверно снижают 5-летнюю выживаемость больных раком гортани. Не обнаружена корреляция эксперссии указанных маркеров со степенью дифференцировки опухоли, полом и возрастом больных раком гортани.
Таким образом, повышенный неоангиогенез и высокий индекс пролиферации существенно ухудшают прогноз заболевания. Молекулярные маркеры можно использовать в качестве признаков, предсказывающих высокую вероятность возникновения метастазов в лимфатические узлы.
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
№2/томЗ/2004
