CC BY
23
6 БИОТЕРАПИЯ
ПЕРВЫЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЕ АНТИГЕН - СА125 ВАКЦИНЫ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ Н.Г. Кормоьи, К. П. Лактионов, М.В. Киселевский, С.М. Ситдикова, Б. С. Аманджолов, Ю.С. Лебедин, А.Ю. Топтыгин, C.B. Чуканов, Ф.В Доненко Российский онкологический научный центр им Н.Н. Блохина РАМН, ООО "Хема-Медика" Согласно утвержденному на Ученом совете НИИ КО дня и постепенным увеличением дозы антигена с парал-РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН протоколу клинических дельным определением иммунного статуса, уровней онко-испытаний эффективности метода лечения больных злока- маркера и специфических антител. Побочных реакций от-чественными новообразованиями яичников введением мечено не было. Наблюдалась легкая гиперемия на месте аутогенного муцина содержащего антиген СА 125 начато введения, которая полностью исчезала через 4-48 часа. После клиническое испытание СА 125-вакцины. В настоящем со- 3 введения наступило субъективное улучшение состояния общении приведены результаты изучения применения вак- больной (средний функциональный статус по ECOG был цины у 1 больной раком яичников Т3сНхМ0, (состояние равен 2), отмечена положительная динамика по данным после И курсов химиотерапии по схемам: PC, САР; про- ультразвукового исследования. грессирование заболевания, опухоль резистетна к соедине- Анализ образцов сыворотки крови показал следующие ниям платины, уровень СА 125 - 1180 Е/мл). Средний фун- результаты: стабилизация уровня онкомаркера (диапазон кциональный статус по ECOG был равен 4-3. Введение вак- колебаний уровня СА 125- 1160.1 - 1858,8 Е/мл) в течение 6 цины начато спустя 3 месяца после последнего курса хими- месяцев, специфические антитела против антигена СА 125 отерапии. СА 125-вакцину получали методом аффинной не зарегистрированы, отмечено повышение уровня С-ре-очистки из биологического материала больной. Метод активного белка. Последний показатель, по нашему мне-позволяет сохранить гликозилированную часть молекулы нию, возможно, может быть использован для подбора оп-муцина в нативном виде, и, следовательно, в отличии от тимальной дозы и режима введения вакцины, генно-инженерных способов получения опухоль-ассоции- В настоящем исследовании приведены результаты пер-рованных антигенов, антигенные характеристики молеку- вого опыта использования муцина содержащего антиген лы максимально близки к исходным. Необходимое мини- СА 125 у онкологических больных. Следует отметить пол-мальное количество антигена СА 125 в вакцине составило ное отсутствие каких-либо побочных эффектов. Получен-100 мкг/доза. Это количество было определено эксперимен- ные результаты вызывают определенный оптимизм, так тально при исследовании на животных и вызывало стой- как субъективное улучшение состояния больной сопровож-кий гуморальный ответ после однократного введения. далось уменьшением размера опухоли по данным УЗИ. Вакцина введена больной 15 раз с интервалом 7-22 Считаем целесообразным продолжение исследования. ПОДХОДЫ К СОЗДАНИЮ ИММУНОЛИПОСОМ НА ПРИМЕРЕ ДОКСОРУБИЦИНА М.А. Кортава, Т.Н. Палкина, Е.В. Толчева, Т.Н. Заботина, А.П. Полозкова, О.Л. Орлова, З.С. Шпрах, А.Ю. Суровой* А.Ю. Барышников Российский Онкологический Научный Центр им, Н.Н. Блохина РАМН *Институт Биоорганической Химии им. М.М. Шемякина и А.Ю. Овчинникова Наиболее перспективным направлением в изучении воз- CD5(IC080), меченые флуоресцентным красителем (FITC) и можностей создания противоопухолевых агентов с направ- обработанные гидроксисукцинимидным эфиром, ленной доставкой являются иммунолипосомы (антитело-свя- Размер иммунолипосом измеряли на приборе Submicron занные липосомы). Антитела располагаются на поверхности Particle Sizer NICOMP-380. Средний размер многослойных фосфолипидных мембран липосом диаметром 100-130 нм, липосом равен 869 нм. Затем липосомы уменьшали в диаметре внутрь которых загружается цитостатик. Антитело-связанные экструзионным методом на приборе Mini-Extruder с последу-липосомы обладают всеми достоинствами сгерически стаби- ющим измерением их размера. Средний размер полученных лизированных, но у них есть важное преимущество - антитела липосом 133 нм. Липосомы освобождали от свободного док-обеспечивают их адресную доставку и присоединение к мемб- сорубицина методом гель-фильтрации, пропуская через колон-ранным антигенам опухолевых клеток. Цель работы: получе- ку с Sephadex G-50 фосфатно-солевой буфер (PBS), рН 7,4. ние иммунолипосом с доксорубицином. Количество невключенного в липосомы доксорубицина Для получения липосом использовали фосфатидилхолин, определяли методом прямой спектрофотометрии, основанным холестерин, кардиолипин и модифицированный биотиновым на способности соединения поглощать излучение при длине эфиром полиэтиленгликоль. Липосомы были получены мето- волны 252±2 нм. Содержание свободного доксорубицина в дом вакуумного выпаривания спиртового раствора липидов, отработанном фосфатно-солевом буфере составило около 15%. с последующим суспендированием липидной пленки водным Таким образом, изучены возможности получения имму-раствором доксорубицина. В качестве вектора были использо- нолипосом диаметром до 130 нм и методы загрузки препара-ваны моноклональные антитела к Т-клеточному антигену тов на примере доксорубицина.
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ №1/том1/2003
