CC BY
20
ФОТОИНАКТИВАЦИЯ КЛЕТОК ПОТЕНЦИИРУЕТ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ ДЕЙСТВИЕ КЛЕТОЧНОЙ ВАКЦИНЫ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
ТА. Кармакова1, О.А. Безбородова\ К.Л. Андреева1, А.Д. Плютинская1, Р. И. Якубовская1, В. И. Чиссов1, Т.Н. Заботина2 1МНИОИ им. П.А. Герцена, Москва 2ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
Активация иммунных реакций, индуцированная фотоповреждением, в настоящее время рассматривается как один из механизмов, вовлеченных в элиминацию опухолевых клеток при ФДТ.
Цель данного исследования - изучение эффектов влияния ФДТ-индуцированного повреждения клеток на рост перевивных опухолей у мышей. В работе использовали модели сингенных перевивных опухолей: солидный вариант лимфолейкоза Р388 (мыши гибриды BDFj) и рака толстой кишки (клеточная линия С26, мыши BALB/C). Для фотоинактивации клеток использовали препарат Фотосенс (ФГУП «НИОПИК») или липофильный фотосенсибилизатор 175-метил-13‘,15‘-N-гидроксициклоимид хлорина рб (ГАТХТ им. М.В. Ломоносова).
Эффект торможения роста опухолей при иммунизации животных клетками, подвергшимися фото-динамическому воздействию (ФДВ) in vitro в режиме 1С95 (ФДВ-клетки), был существенно выше, чем при иммунизации клетками, инактивированными без привлечения фотодинамического воздействия (лизатами), в том числе с предварительным облучением или с предварительной инкубацией с фотосенсибилизатором. Противоопухолевый эффект выражался в увеличении латентного периода выхода опухолей (от 7 до 48 дней в зависимости от модели), в тормо-
жении роста вышедших опухолей (до 75-80 %), в увеличении средней продолжительности жизни животных (до 30-37 %). Выраженность противоопухолевого эффекта зависела от режима вакцинации (кратность, доза вакцины, эквивалентная количеству клеток) и временного интервала между вакцинацией и инокуляцией жизнеспособных опухолевых клеток. На модели Р388 показано, что противоопухолевый эффект «ФДВ вакцины» наблюдается в отношении лимфолейкоза, но не меланомы В16, что свидетельствует о специфическом ответе.
Иммунофенотипирование клеток периферической крови показало, что у мышей, иммунизированных ФДВ-клетками, процентное содержание естественных киллеров (СО 16+) после вакцинации на 20% выше, чем у животных контрольной группы и у животных, иммунизированных лизатами. Это может быть отражением активации противоопухолевых иммунных реакций в случае использования «ФДВ вакцины». Полученные результаты дополняют имеющиеся представления о механизмах действия и терапевтических возможностях ФДТ. Использование фотодинамического воздействия может дать новые возможности для разработки противоопухолевых вакцин нового поколения.
Работа осуществлена при поддержке гранта правительства Москвы и ШТА8 (01-0461).
ПРИМЕНЕНИЕ АНТИГЕН - СА125 ВАКЦИНЫ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
Н.Г. Кормош1, К.П. Лактионов1, М.В. Киселевский1, С.М. Ситдикова1, Б. С. Аманджолов1, Ю.С. Лебедин2, А.Ю. Топтыгин2, С.В. Чуканов2, Ф.В Доненко1 1 ГУ РОНЦ им Н.Н. Блохина РАМН, Москва 2000 «Хема-Медика», Москва
Выделен онкоген с целью введения вакцины у 9 больных. Все больные были взяты после хирургических операций и химиотерапии на фоне прогрессирования основного заболевания. Минимальный курс вакцинотерапии, состоящий из 5 введений, получили толь-
ко 4 больных. В остальных 5 случаях вакцина не вводилась из-за быстрого прогрессирования основного заболевания. Одной больной вакцина введена 15 раз с интервалом 7-22 дня и постепенным увеличением дозы антигена с параллельным определением иммунного
№2/томЗ/2004
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
