CC BY
3
DOI 10.31718/2077-1096.19.3.57 УДК: 616.98:578.828-085:615.28
Марченко О. Г., Коваль Т.1., Сизова Л.М., Прийменко Н.О. ПРЕДИКТОРИ ПРОГРЕСУВАННЯ В1Л-1НФЕКЦП ДО ПРИЗНАЧЕННЯ ТА НА ФОН1 АРТ
Украшська медична стоматолопчна академiя, м. Полтава
Пошук npeduKmopie прогресування 1'нфекца врусу 1мунодеф1циту людини до IV кл1'н1'чно'У стада у хво-рих до призначення i на фон aHmupempoeipycHoY терапа е актуальним науково-практичним завдан-ням. Мета дослдження — виявити предиктори прогресування 1'нфекца врусу 1мунодеф1циту людини до IV кл1'н1'чноУ стада у хворих до призначення i на фонi aнmupempoвipycнoУ терапа на основi ви-значення клМко-генетичних мapкepiв. Проведено ретроспективне когортне дослдження 181 пацi-ента, iнфкованого вipycoм 1мунодеф1циту людини. Для статистично'У обробки даних використову-вався регреайний анал'з. Незалежними предикторами прогресування 1'нфекца врусу 1мунодеф1циту людини до IV кп1'н1'чноУ стада у пaцiенmiв, нфкованих врусу iмунодефциту людини, до призначення aнmupempoвipycнoУтерапа виявились: чоловча стать (p=0,037), парентеральний шлях передачi вi-русу iмунодефциту людини (p=0,004), досвд ув'язнення (p=0,020), iндекс маси тла менше 18,5 кг/м2 (p=0,040), початкове в1'русне навантаження в'русу iмунодефциту людини >1,0х105 копш/мл (p=0,034), початковий рвень CD4+ Т-л1мфоцит1в < 350 кл/мкл (p=0,000), рвень гемоглобну нижче 100 г/л (p=0,001), наявнсть яких пдвищуе ризик прогресування в'русу iмунодефциту людини до IV кл1'н1'чно'У стада на етап1 до призначення aнmupempoвipycнoУ терапа. Незалежними предикторами прогресування 1'нфекца в'русу iмунодефциту людини до IV кл1'н1'чно'У стада у пaцiенmiв, нфкованих вipycoм iмунодефциту людини, як отримують антиретров'русну терапю, виявились: парентеральний шлях передачi ¡'нфекца в'русу iмунодефциту людини (р=0,05з), досвд ув'язнення (р=0,043), ни-зька прихильнсть до aнmupempoвipycнoУ терапа (р=0,028), початковий рвень CD4+ Т-л1мфоцит1в < 350 кл/мкл (р=0,020), рвень гемоглобну нижче 100 г/л (р=0,015) та носйство алел'\ 299 Gly гена TLR4 (р=0,016).
Ключов1 слова: ВШчнфек^я, прогресування, прогнозування, предиктори, СН1Д.
Зв'язок публжацп з плановими нayкoвo-дocлiднuмu роботами. Наукова робота е фрагментом НДР «Розробка методики пiд-бору контингенту для роботи, пов'язаноТз бioлoгiчнoю безпекою на пiдr'pyнmi виявлення iндuвiдyaльнuх особливостей генотипу», № державноiреестрацп 0114U000785.
Вступ
В УкраТн спостер^аеться друга за величиною епiдемiя В1Л-шфекци серед краТн СхщноТ бвропи та Центрально' Ази [1, 2]. На жаль значна кть-кють хворих виявляеться на тзшх стадiях В1Л-шфекцп з наявнютю тяжких СНЩчндикаторних уражень та глибокою iмуносупресiею [3]. Ефек-тивна антиретровiрусна терашя (АРТ) сприяе суттевому зниженню захворюваност i смертнос-т ВШчнфкованих оаб, однак ТТ призначення не завжди дае змогу досягти вщновлення функцп iмунноТ системи та очкуваноТ тривалост життя таких па^етчв [4,5], що зумовлюе необхщнють виявлення факторiв, як впливають на прогресування В1Л-шфекцп у па^етчв, як отримують АРТ.
Станом на сьогодн встановлений вплив чис-ленних факторiв на прогресування В1Л-шфекцп, пов'язаних як безпосередньо з В1Л - тяжкють iмуносупресiТ, вiрусне навантаження (ВН) В1Л [6], так i з бюлопчними [ 7], поведшковими [8] та ге-нетичними особливостями оргашзму хазяТна [9]. Однак питання виявлення предикторiв прогресування В1Л-шфекцп залишаеться недостатньо ви-вченим, що i стало предметом нашого дослн дження.
Мета дослщження - виявити предиктори прогресування В1Л-шфекци до IV шшчноТ стади у хворих до призначення i на фон АРТ на основi визначення клiнiко-генетичних маркерiв.
Матерiали та методи дослiдження
З метою виявлення предикторiв прогресування В1Л-шфекцп проводилось ретроспективне когортне дослiдження. Обстежили 181 В1Л-iнфiкованого пацiента (чоловшв - 127, жiнок -54) вком вiд 21 до 55 рош (середнiй - 34,6±0,6 роки), як знаходились на диспансерному облку у Полтавському обласному центрi профтактики ВIЛ-iнфекцiТ та боротьби зi СН|Дом за перiод з 2003 по 2017рр. Хворi спостерiгалися в динамiцi вiд 2 до 14 рокв, середня тривалiсть спостере-ження - 4,3±0,3 роки. Усi лiкувально-дiагностичнi процедури здшснювались за iнформованою зго-дою хворих.
Дiагноз ВIЛ-iнфекцiТ встановлювали згiдно мiжнародноТ класифкаци хвороб 10 перегляду та пщтверджували виявленням специфiчних се-рологiчних та молекулярно-бюлопчних маркерiв. Антитiла до В1Л в кровi виявляли методом 1ФА (тест - системи " Labsistem", Нiдерланди ), ВН В|Л - 1 - у полiмеразнiй ланцюговш реакцiТ (ПЛР) (Real Time HIV-1 "Abbout" , США).
Показання до початку та критерп ефективно-ст АРТ визначалися згiдно клiнiчного протоколу [10]. Вам хворим було проведене загально-кл^чне обстеження, проаналiзованi дат амбу-латорних карт. Лабораторнi та додатковi дослн дження виконувались у вщповщносп до дiагнос-тованоТ патологи iз залученням консультантiв. Аналiз отриманих кл^чних даних i дiагностику
опортунютичних шфекцш, встановлення ктыч-них стадш ВШ-шфекцп здiйснювали вiдповiдно до стандартних протоколiв i3 використанням класифiкацiй, наведених у МКХ-10 (ВООЗ, 2006) [10,11].
Для виявлення генетичного полiморфiзму ви-користовували ПЛР. Генотипування полiморфноT дтянки гена TLR4 проводили i3 використанням специфiчних олiгонуклеотидних праймерiв на амплiфiкаторi «Терцик» (ООО «НПО ДНК-Технология», Роая), полiморфну дiлянку гена TLR7 - методом алель-специфiчноT ПЛР у ре-жимi реального часу на амплiфiкаторi «ДТ Лайт» (ООО «НПО ДНК-Технология», Роая).
Статистичну обробку результат дослщжен-ня проводили з використанням паке^в приклад-них програм SPSS, 17 верая та Stata, 11 верая.
Вiрогiднiсть вiдмiнностей кiлькiсних результа-тiв для рiзних груп обстежених визначали за до-помогою t-критерш Стьюдента за умови нормального розподту, а при розподiлi, який в^зня-вся вiд нормального, - U-критерш Манна-Уiтнi, вiдносних - шляхом аналiзу таблиць спряженос-тi за допомогою критерiю х2. Для прогнозування прогресування ВШ-шфекцп до IV кл^чнот стадiT до призначення АРТ використовували простий (бшарний) логiстичний регресiйний аналiз iз роз-рахунком показника вщношення шансiв (OR) i його 95 % довiрчого iнтервалу (95 % CI). Преди-ктори розвитку IV стадп ВIЛ-iнфекцiT на фонi АРТ визначалися шляхом аналiзу виживання iз використанням регресiT Кокса. Для проведення дано-го аналiзу оцшювали вплив ймовiрних предикто-рiв на термш вiд першого позитивного тесту на
OcHoeHi соцiaльно-демогрaфiчнi та клiHiKO-aeHemu4Hi
наявнють антитт до ВШ-шфекци до виникнення подiT (дiагностика IV кл^чноТ' стади) iз розрахун-ком вщношення ризиш (HR).
Результати та 1х обговорення
Проведенi дослiдження показали, що у 129 (71,3 %) пауешчв зi 181 протягом перюду спо-стереження мало мiсце прогресування ВШ-шфекцп до IV стадп, у той час, як у 52 оаб стадiя ВlЛ-iнфекцiT залишилась такою ж, як при постанову на облiк. При цьому бтьш нiж третина iз обстежених нами пауен^в зверталася за меди-чною допомогою пiзно - по факту маыфестаци IV клiнiчнiй стади - 72 iз 181 (39,8 %) осiб. В iнших протягом перюду спостереження вщбулося або не вщбулося прогресування ВШ-шфекци до IV кл^чно! стадiT, що дало можливють проаналiзу-вати фактори, якi сприяють прогресуванню ВШ-iнфекцiT i обумовлюють тривалiсть життя пауен-тiв. Фактори прогресування ВШ-шфекцп до IV клiнiчноT стадiT з'ясовували на пiдставi лопстич-ного регресiйного аналiзу, який був проведений при порiвняннi таких груп:
I - пауенти з прогресуванням ВШ-шфекци до IV клiнiчноT стади:
- !а - до ^уаци АРТ - 89 осiб;
- !в - на фонi АРТ - 40 осiб;
II - пауенти без прогресування ВIЛ-iнфекцiT до IV клiнiчноT стадiT до ^уаци та на фонi АРТ -52 особи.
Основы соцiально-демографiчнi та кшнко-генетичн характеристики пацiентiв, у яких дiаг-ностовано IV клiнiчна стадiя до призначення АРТ, наведен в табл. 1.
Таблиця 1
актеристики ВШчнфжованих na^eHmie до призначення АРТ
Характеристики ВШчнфковаш пацiенти, абс. % р
Iа група (n=89) II група (n=52)
Вш (М±т, роки) 35,04±0,7 34,73±1,03 0,226
Стать:чоловки/жшки (абс. %) 68(76,4) /21(34,6) 31(59,6) /21(40,4) 0,035
Вживання iн'eкцiйних наркотиюв (абс. %) 66(74,2) 26(50,0) 0,004
Тривалiсть iнфiкування (М±т, роки) 7,58±0,61 7,80 ±0,66 0,667
Досвiд увязнення (абс. %) 28(31,5) 7(13,5) 0,017
Зловживання алкоголем (абс. %) 14(15,9) 6(11,5) 0,475
1ндекс маси тiла менше 18,5 кг/м2 (абс. %) 14(27,0) 6(11,8) 0,035
Коiнфекцiя ВГС 45(50,6) 27(51,9) 0,876
Початкове ВН В1Л >1,0x105 копiй/мл 14 (24,6) 10 (19,6) 0,536
Початковий |^вень СD4+ Т-лiмфоцитiв (Ме (IQR) кл/ мкл) 90,5 (33,5-227,75) 334,0(199,0-443,0) 0,000
Початковий рiвень СD4+ Т-лiмфоцитiв < 350 кл/мкл 77(86,5) 30(57,7) 0,000
Рiвень гемоглобiну нижче 100 г/л (абс. %) 44(49,4) 57(21,2) 0,001
Носiйство алелi 299Gly гена TLR4 (абс. %) 8(9,0) 8(13,5) 0,406
Носiйство алелi 11Leu гена TLR7(aбс. %) 24(27,0) 15(28,8) 0,847
npuMimKu: p - рiвень значимой отриманий iз використанням
Згщно даних табл.1, ВШ-шфковаш пауенти обох груп виявились ствставними за вком (р=0,226) та тривалiстю iнфiкування ВIЛ (р=0,667). Однак серед пацiентiв Iа групи досто-вiрно переважали чоловiки - в 1,3 (р=0,035), особи iз парентеральним шляхом шфкування ВIЛ - у 1,5 (р=0,004), досвiдом ув'язнення - в 2,6 (р=0,017) та IМТ менше 18,5 кг/м2 рази - у 2,3 (р=0,035) разу.
За основними лабораторними характеристи-
критерП'в х2 та Мaннa-Уimнi залежно eid передумов анал'зу. ками хворi також мали вщмшностк Так, у пауен-^в Iа групи при первинному обстеженн частiше реестрували рiвень CD4+ Т-лiмфоцитiв < 350 кл/мкл - у 2,3 (р=0,000) разу, як i нижчi середн показники \х початкового рiвня - 90,5 (IQR 33,5227,75) кл/мкл проти 334,0 (IQR 199,0-443,0) кл/мкл (р=0,000), та рiвень гемоглобiну нижче 100 г/л - у 2,3 разу (р=0,001).
Для з'ясування предикторiв, як впливають на швидкiсть прогресування ВШ-шфекци до IV кт-
шчноТ стадп, до призначення АРТ був проведений логiстичний регресiйний аналiз. Серед фак-TopiB, якi iмовiрно впливають на швидкiсть роз-витку IV кшшчноТ стадп ВШ-шфекцп, нами оцн нювалися: основнi соцiально-демографiчнi (вiк, стать, шлях передачi В1Л, досвiд ув'язнення, тривалють iнфiкування В1Л бiльше 3 рокiв) та клiнiко-лабораторнi (наявнiсть ВГС-кошфекцп,
Предиктори прогресування ВШчнфекцп до IV
високе ВН В1Л, початковий рiвень CD4+ Т-лiмфоцитiв < 350 кл/мкл та ш.) та генетичн (но-сiйство алелi 299Gly гена TLR4 та алелi 11 Leu гена TLR7) характеристики, всього 12. Результа-ти бшарного аналiзу щодо визначення предик-торiв прогресування ВШ-шфекцп до IV клiнiчноТ стади до призначення АРТ, наведенi в табл.2:
Таблиця 2
шчно)' стадп у ВЛчнфкованих na^eHmie до призначення АРТ
Фактори ризику та Тх значення ВШчнфшоваш пацiенти, абс. % OR(95%CI) Р
Iа група (n=89) II група (n=52)
1 2 3 4 5
Чоловiча стать (0 - ш, 1 - так) 68 (86,5) 31(59,6) 2,194 [1,048-4,593] 0,037
Вк старше 40 рокiв (0 - ш, 1 - так) 18(20,2) 13(25,0) 0,761 [0,337-1,715] 0,510
Вживання iн'eкцiйних наркотикiв (0 - ш, 1 - так) 66(74,2) 26(50,0) 2,870 [1,395-5,905] 0,004
Тривалють шфкування бiльше 3 рокiв (0 - ш, 1 - так) 48(53,9) 119(63,5) 0,674 [0,334-1,360] 0,271
Досвщ ув'язнення (0 - ш, 1 - так) 28(31,5) 7(13,5) 2,951 [1,184-7,356] 0,020
Зловживання алкоголем (0 - ш, 1 - так) 14(15,9) 6(11,5) 1,450 [0,521-4,041] 0,477
1ндекс маси тта менше 18,5 кг/м2 (0 - ш, 1 - так) 14(27,0) 6(11,8) 2,769 [1,048-7,320] 0,040
Кошфек^я ВГС (0 - ш, 1 - так) 45(50,6) 27(51,9) 0,947 [0,478-1,878] 0,876
Початкове ВН В1Л >1,0х105 копiй/мл (0 - нi, 1 - так) 14 (24,6) 10 (19,6) 2,416 [1,070-5,454] 0,034
Початковий рiвень СD4+ Т-лiмфоцитiв < 350 кл/мкл (0 - ш, 1 - так) 77(86,5) 30(57,7) 4,706 [2,072-10,686] 0,000
Рiвень гемоглобiну нижче 100 г/л (0 - ш, 1 - так) 44(49,4) 57(21,2) 3,644 [1,663-7,987] 0,001
Носшство алелi 299Gly гена TLR4 (0 - нi, 1 - так) 8(9,0) 8(13,5) 0,635 [0,216-1,866] 0,409
Нормальний генотип гена TLR7 ^1п1^!п, 11Gln/-) (0 - ш, 1 - так) 24(27,0) 15(28,8) 0,810 [0,426-0,911] 0,810
Як представлено в табл.2, за результатами бшарного аналiзу виявлено 7 значимих перемш-них: чоловiча стать (OR=2,194, 95 %CI [1,048 -4,593], p=0,037), парентеральний шлях передачi В1Л (OR=2,870, 95 %CI [1,395 - 5,905], p=0,004), досвщ ув'язнення (OR=2,951, 95 %CI [1,184 -7,356], p=0,020), 1МТ менше 18,5 кг/м2 (OR=2,769, 95 %CI [1,048 - 7,320], p=0,040), по-чаткове ВН В1Л >1,0х105 копш/мл (OR=2,416, 95 %CI [1,070 - 5,454], p=0,034), початковий рiвень CD4+ Т-лiмфоцитiв < 350 кл/мкл (0R=4,706, 95 %CI [2,072 - 10,686], p=0,000), рiвень гемоглобн ну нижче 100 г/л (OR=3,644, 95 %CI [1,663 -
Основнi соцiaльно-демогрaфiчнi та клiнiко-г
7,987], p=0,001), наявнiсть яких пщвищуе ризик прогресування В1Л до IV ктычноТ стадiТ на етап до призначення АРТ. Тобто, наявнють зазначе-них предикторiв впливае на швидкють прогресування ВIЛ-iнфекцiТ.
Аналопчно проводили аналiз даних щодо визначення предикторiв прогресування ВШ-шфекцп до lV клiнiчноТ стадiТ у ВШ-шфкованих хворих, якi отримували АРТ.
Основы соцiально-демографiчнi та клшко-генетичн характеристики пацiентiв, у яких дiаг-ностовано IV клiнiчна стадiя на фон АРТ, наве-денi в табл. 3.
Таблиця 3.
ичш характеристики ВШчнфжованих пaцieнmiв на фон АРТ
Характеристики ВШчнфшоваш пацiенти, абс. % р
Iв група (n=40) II група (n=52)
Вк (M±m, роки) 33,95±1,18 34,73±1,03 0,997
Стать:чоловки/жшки (абс. %) 28(70,0) /12(30,0) 31(59,6) /21(40,4) 0,303
Вживання ш'екцшних наркотиюв (абс. %) 29(79,5) 26(50,0) 0,029
Тривалють шфкування (M±m, роки) 7,37±0,79 7,08 ±0,66 0,573
Досвщ ув'язнення (абс. %) 13(32,5) 7(13,5) 0,028
Зловживання алкоголем (абс. %) 6(15,0) 6(11,5) 0,625
Ыдекс маси тта менше 18,5 кг/м2 (абс. %) 10(25,0) 6(11,8) 0,100
Кошфек^я ВГС 20(50,0) 27(51,9) 0,855
Початкове ВН ВШ >1,0х105 копш/мл 10 (25,0) 10 (19,6) 0,538
Початковий рiвень CD4+ Т^мфоцит (Me (IQR) кл/ мкл) 207,5 (87,5 - 349,5) 334,0(199,0-443,0) 0,069
Початковий рiвень CD4+ Т^мфоцит < 350 кл/мкл 31(77,5) 30(57,7) 0,048
Рiвень гемоглобшу нижче 100 г/л (абс. %) 19(47,5) 11(21,2) 0,008
Iмунологiчна невдача АРТ (абс. %) 13(32,5) 9(17,3) 0,090
Вiрусологiчна невдача АРТ (абс. %) 7(17,5) 12(23,1) 0,512
Низька прихильнiсть до АРТ (абс. %) 9(22,5) 3(5,8) 0,027
Носiйство алелi 299Gly гена TLR4 (абс. %) 12(30,0) 8(13,5) 0,052
Носiйство алелi 11Leu гена TLR7(aбс. %) 11(27,5) 16(28,8) 0,887
Примimки: p - рiвень значимой отриманий i3 використанням
Згщно даних табл.3, серед пауетчв iз дiагно-стованою IV стадiею ВШ-шфекци, яка розвину-лась на фон АРТ, достовiрно переважали особи iз парентеральним шляхом iнфiкування ВIЛ - у
критерП'в х2 та Мaннa-Уimнi залежно вiд передумов анал'зу
1,5 (р=0,029), досвщом ув'язнення - в 2,4 (р=0,028), низькою прихильнiстю до АРТ - у 3,8 (р=0,027).
За основними лабораторними характеристи-
ками па^енти мали вщмшностк Так, у па^енпв 1в групи при первинному обстеженн частiше ре-естрували рiвень CD4+ Т-лiмфоцитiв < 350 кл/мкл - у 1,3 (р=0,048) разу, як i нижчий почат-ковий рiвень CD4+ Т-лiмфоцитiв - 207,5 (IQR 87,5-349,5) кл/мкл проти 334,0 (IQR 199,0-443,0) кл/мкл (р=0,069). ^м того, у па^етчв 1в групи у 2,2 разу часпше рееструвався рiвень гемоглобн ну нижче 100 г/л, ыж у пацiентiв групи порiвнян-ня (р=0,008).
Дослщження окремих генетичних маркерiв
показало, що носiйство алелi 299Gly гена TLR4 виявлялося у 12 (30,0 %) oci6 з дiагностованою IV клiнiчною стадieю ВШчнфекцп на фон АРТ, що у 2,2 разу часпше, нiж у па^енив з дiагнос-тованими I-III кл^чними стадiями на фонi АРТ -8 (13,5 %) (р=0,052).
Для з'ясування предикторiв, якi впливають на швидкють прогресування ВШчнфекцп до IV кт-жчноУ стадп на фон АРТ був проведений аналiз виживання за допомогою регресп Кокса. Резуль-тати бiнарного аналiзу наведенi в табл.4:
Таблиця 4
Предиктори прогресування В1Л ¡нфекцИ' до IV клМчноТ стада на фон АРТ за результатами регресйного анал'зу
Змшна (коварiанта) B SE Wald Р HR 95% С1
Нижня Верхня
Чолс^ча стать 0,425 0,346 1,511 0,219 1,530 0,777 3,015
Вш старше 40 роюв 0,134 0,368 0,133 0,715 1,144 0,556 2,351
Вживання ш'екцшних наркотиюв 0,688 0,356 3,742 0,053 1,990 0,991 3,994
Тривалють iнфiкування бiпьше 3 рокiв -0,094 0,407 0,054 0,817 0,910 0,410 2,022
Досвщ ув'язнення 0,690 0,340 4,110 0,043 1,994 1,023 3,885
Зловживання апкогопем -0,042 0,444 0,009 0,924 0,959 0,402 2,287
1ндекс маси тта нижче 18,5 кг/м2 0,424 0,365 1,349 0,246 1,528 0,747 3,127
Кошфек^я ВГС -0,528 0,333 2,523 0,112 0,590 0,307 1,131
Початкове ВН В1Л >1,0х105 копiй/мп 0,167 0,365 0,209 0,647 1,182 0,578 2,419
Початковий рiвень CD4+ Т^мфоцит < 350 кл/мкл 0,886 0,381 5,405 0,020 2,426 1,149 5,120
Iмунопогiчна невдача АРТ 0,280 0,341 0,672 0,412 1,323 0,678 2,581
Вiрусологiчна невдача АРТ -0,203 0,417 0,236 0,627 0,817 0,360 1,851
Низька прихильнють до АРТ 0,837 0,381 4,842 0,028 2,310 1,096 4,871
Рiвень гемоглобшу нижче 100 г/л 0,779 0,321 5,882 0,015 2,179 1,161 4,090
Носiйство алелi 299Gly гена TLR4 0,848 0,350 5,855 0,016 2,335 1,175 4,640
Носiйство алелi 11Leu гена TLR7 -0,143 0,355 0,164 0,686 0,866 0,432 1,736
Примтки: В - коефЦ1ент р':вняння регресп; SE - стандартна похибка для "В"; Wald- статистика Вальда.
Як представлено в табл.4, виявлено 6 преди-кторiв прогресування ВШчнфекцп до IV стадп на фош АРТ: парентеральний шлях передачi В1Л-шфекцп (HR=1,990, 95 %CI [0,991- 3,994], р=0,053), досвiд ув'язнення (HR=1,994, 95 %CI [1,023- 3,885], р=0,043), низька прихильнють до АРТ (HR=2,310, 95 %CI [1,096- 4,871], р=0,028), початковий рiвень CD4+ Т-лiмфоцитiв < 350 кл/мкл (HR=2,426, 95 %С1 [1,149- 5,120],
р=0,020), рiвень гемоглобiну нижче 100 г/л (HR=2,179, 95 %CI [1,161 - 4,090], р=0,015) та носшство алелi 299 Gly гена TLR4 (HR=2,335, 95 %CI [1,175- 4,640], р=0,016).
Як приклад негативного впливу носшства 299Gly гена TLR 4 на прогресування ВШчнфекцп до IV кл^чноТ стадп на фонi АРТ наводимо гра-фiк (рис.1).
Функция выживания
TLR_4_pol
Чпо^морфиму немае ПОЛМСрЭ JM TLR4
4,00 6,00 8,00
progression time to stage IV
Рис.1 Кумулятивна пропорция прогресування ВШчнфекцп до IV клш/чно)' стадП на фонi АРТ залежно вiд носйства алелi 299Gly гена TLR4
Примтка: Результати отриманi i3 використанням регресп Кокса.
Як видно на рис.1, носшство алелi 299Gly ге- Лiтература
на TLR4 е незалежним негативним предиктором прогресування ВШ-шфекцп до IV кл^чноТ стади у хворих на АРТ.
Таким чином, проведен дослщження дозволили з'ясувати фактори прогресування ВШ-iнфекцiТ на етап призначення аРт та на ТТ фонi. Виявилося, що таю предиктори, як парентераль-ний шлях передачi ВIЛ, досвiд ув'язнення, почат-ковий рiвень CD4+ Т-лiмфоцитiв < 350 кл/мкл, рн вень гемоглобшу нижче 100 г/л, сприяють прогре-суванню ВIЛ-iнфекцiТ, незалежно вiд призначення лкування, а такi, як низька прихильнють до АРТ та носшство алелi 299 Gly гена TLR4 реалiзують негативний влив на АРТ.
Отриман результати дозволять iндивiдуалiзу-вати тактику ведення ВШ-шфкованих пацiентiв з ризиком розвитку IV стади захворювання на ос-новi комплексноТ оцшки простих характеристик, бiльшiсть iз яких доступы в рутиннш клiнiчнiй практицк
Висновки
1. Незалежними предикторами прогресування ВШ-шфекци до IV кпУчноТ стади у ВШ-шфкованих пацiентiв до призначення АРТ виявились: чоловiча стать (p=0,037), парентеральний шлях передачi ВIЛ (p=0,004), досвiд ув'язнення (p=0,020), IMT ме-нше 18,5 кг/м2 (p=0,040), початкове ВН ВШ >1,0х105 копiй/мл (p=0,034), початковий рiвень CD4+ T-лiмфоцитiв < 350 кл/мкл (p=0,000), рiвень гемоглобшу нижче 100 г/л (p=0,001).
2. Незалежними предикторами прогресування ВШ-шфекци до IV ктычноТ стадiТ у ВШ-iнфiкованих пацiентiв, якi отримують АРТ, визна-ченi: парентеральний шлях передачi ВIЛ-iнфекцiТ (р=0,053), досвiд ув'язнення (р=0,043), низька прихильнiсть до АРТ (р=0,028), початковий рiвень CD4+ Т^мфоцтчв < 350 кл/мкл (р=0,020), рiвень гемоглобiну нижче 100 г/л (р=0,015) та носiйство алелi 299 Gly гена TLR4 (р=0,016).
Реферат
ПРЕДИКТОРЫ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ ДО НАЗНАЧЕНИЯ И НА ФОНЕ АРТ Марченко Е.Г., Коваль Т.И., Сизова Л.М, Прийменко Н.О.
Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, прогрессирование, прогнозирование, предикторы, СПИД.
Поиск предикторов прогрессирования инфекции вируса иммунодефицита человека до IV клинической стадии у больных до назначения и на фоне антиретровирусной терапии является актуальной научно-практической задачей. Цель исследования - выявить предикторы прогрессирования инфекции вируса иммунодефицита человека до IV клинической стадии у больных до назначения и на фоне ан-тиретровирусной терапии на основании определения клинико-генетических маркеров. Проведено ретроспективное когортное исследование 181 пациента, инфицированного вирусом иммунодефицита человека. Для статистической обработки данных использовался регрессионный анализ. Независимыми предикторами прогрессирования инфекции вируса иммунодефицита человека до IV клинической стадии у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, до назначения анти-ретровирусной терапии оказались: мужской пол (p = 0,037), парентеральный путь передачи вируса иммунодефицита человека (p = 0,004), опыт заключения (p = 0,020), индекс массы тела менее 18,5 кг/м (p = 0,040), начальная вирусная нагрузка вируса иммунодефицита человека > 1,0х105 копий / мл (p = 0,034), начальный уровень СD4 + Т-лимфоцитов <350 кл/мкл (p = 0,000), уровень гемоглобина ниже 100 г / л (p = 0,001), наличие которых повышает риск прогрессирования вируса иммунодефицита человека до IV клинической стадии на этапе до назначения антиретровирусной терапии. Независимыми предикторами прогрессирования инфекции вируса иммунодефицита человека до IV клинической стадии у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, получающих антирет-
10.
11.
Global AIDS monitoring 2019: UNAIDS. 2019. [Internet]. 2019. [cited 28 August 2019]. Available from: http://www.unaids.org/sites/default/files/media_asset/global-aids-monitoring_en.pdf
VIL-infektsiia v Ukraini. Informatsiinyi biuleten № 48. Derzhavna ustanova «Ukrainskyi tsentr kontroliu za sotsialno nebezpechnymy khvorobamy Ministerstva okhorony zdorovia Ukrainy». № 48. 2017 r. [Internet]. 2017 [cited 28 August 2019]. Available from: https://phc.org.ua/uploads/documents/c21991/1489e96901f2c3c2 6f4210ba6a9698cc.pdf (Ukrainian).
Luo B, Sun J, Cai R, Shen Y, Liu L, Wang J et al. Spectrum of opportunistic infections and risk factors for in-hospital mortality of admitted AIDS patients in Shanghai. Medicine. 2016 May 27; 95(21):131-8 .
Cox JA, Kiggundu D, Elpert L, Meintjes G, Colebunders R, Alamo S, et al. Temporal trends in death causes in adults attending an urban HIV clinic in Uganda: a retrospective chart review. BMJ open, 2016 Jan 16; 6(1):1—10. [Internet]. 2016. [cited 28 August 2019]. Available from:
https://bmjopen.bmj.com/content/bmjopen/6/1/e008718.full.pdf da Silva Escada RO, Velasque L, Ribeiro SR, Cardoso SW, Marins LMS, Grinsztejn E, Veloso VG, et al. Mortality in patients with HIV-1 and tuberculosis co-infection in Rio de Janeiro, Brazil-associated factors and causes of death. BMC infectious diseases, 2017 May 30;17(1):373-6.
Koval TI, Dubynska GM. Prohnozuvannia perebihu VIL-infektsii ta poshuk predyktoriv rozvytku SNIDu ta lehenevoho tuberkulozu [Predicting the course of HIV infection and finding predictors of AIDS and pulmonary tuberculosis]. ScienceRise. Medical Science. 2017;10(18):16-9. (Ukrainian).
Van Rie A, Westreich D, Sanne I. Tuberculosis in patients receiving antiretroviral treatment: incidence, risk factors and prevention strategies. Journal of acquired immune deficiency syndromes. 2011 April ;56(4):349-55.
Gunda D, Maganga S, Nkandala I, Kilonzo S, Mpondo B, Shao E et al. Prevalence and Risk Factors of Active TB among Adult HIV Patients Receiving ART in Northwestern Tanzania: A Retrospective Cohort Study. Canadian Journal of Infectious Diseases and Medical Microbiology. 2018;2018:1-7. Solomon F, Angore B, Koyra H, Tufa E, Berheto T, Admasu M. Spectrum of opportunistic infections and associated factors among people living with HIV/AIDS in the era of highly active anti-retroviral treatment in Dawro Zone hospital: a retrospective study. BMC Research Notes. 2018;11(1):13-9.
Klinichnyi protokol antyretrovirusnoi terapii VIL-infektsii u doroslykh ta pidlitkiv: Nakaz MOZ Ukrainy vid 12.07.2010 r. № 551 [Internet]. 2010 [cited 28 August 2019]. Available from: https://phc.org.ua/uploads/documents/17d68b/b5fdd660e1cf98ee0 b35bd1e43fd482f.pdf (Ukrainian).
Klinichnyi protokol diahnostyky ta likuvannia oportunistychnykh infektsii i zahalnykh symptomiv u doroslykh ta pidlitkiv (Nakaz MOZ Ukrainy 13.04.2007, № 182) [Internet]. 2007 [cited 28 August 2019]. Available from:
https://zakon.rada.gov.ua/rada/file/docs/4/d242884.doc (Ukrainian).
ровирусную терапию, оказались: парентеральный путь передачи инфекции вируса иммунодефицита человека (р = 0,053), опыт заключения (р = 0,043), низкая приверженность к антиретровирусной терапии (р = 0,028), начальный уровень CD4 + Т-лимфоцитов <350 кл / мкл (р = 0,020), уровень гемоглобина ниже 100 г/л (р = 0,015) и носительство аллеля 299 Gly гена TLR4 (р = 0,016).
Summary
PREDICTORS OF HIV INFECTION PROGRESSION BEFORE PRESCRIPTION AND ON ART
Marchenko O., Koval T., Sizova L., Pryimenko N.
Key words: HIV infection, progression, prognosis, predictors, AIDS
The search for predictors of the progression of HIV infection to the clinical stage IV in patients before prescription and on antiretroviral therapy (ART) is an urgent scientific and practical task. The study aimed to identify predictors of the progression of HIV infection to the clinical stage IV in patients before prescribing and on the background ART based on the determination of clinical and genetic markers. A retrospective cohort study of 181 HIV-infected patients was conducted. For statistical data processing, regression analysis was used. Independent predictors of the progression of HIV infection to clinical stage IV in HIV-infected patients prior to ART were: male (p = 0,037), parenteral HIV transmission (p = 0,004), conclusion experience (p = 0,020), body mass index (BMI) less than 18.5 kg / m2 (p = 0,040), initial viral load (HV) of HIV> 1.0 x 105 copies / ml (p = 0,034), initial level of CD4 + T-lymphocytes <350 cells / ^l (p = 0,000), hemoglobin level below 100 g/l (p = 0,001), the presence of which increases the risk of HIV progression to the clinical stage IV prior to prescribing ART. Independent predictors of the progression of HIV infection to the clinical stage IV in HIV-infected patients receiving ART were: parenteral transmission of HIV infection (p = 0,053), previous incarceration (p = 0,043), low adherence to ART (p = 0,028) , the initial level of CD4 + T-lymphocytes <350 cells/^l (p = 0,020), hemoglobin level below 100 g/l (p = 0,015) and carriage of the 299 Gly allele of the TLR4 gene (p = 0,016).
DOI 10.31718/2077-1096.19.3.62 УДК 616.152.72-036.2-035.6-071 Пац Н.В., Капустина А.Н., Яковчик Д.Ю.
СИДЕРОПЕНИЧЕСКИЙ СИНДРОМ У СТУДЕНЧЕСКОЙ МОЛОДЕЖИ
Гродненский государственный медицинский университет, г. Гродно, Беларусь
Латентный дефицит железа всегда предшествует железодефицитной анемии. Целью исследования было изучить частоту встречаемости клинических признаков латентного дефицита железа у молодежи. Обследовано 280 человек возрасте от 17 до 21 года. Использован анкетный метод с серией вопросов для выявления признаков сидеропенического и анемического синдромов, а также вопросов для выявления причин дефицита железа. Статистическая обработка проведена с использованием прикладной программы Microsoft office Excel 2013. Среди клинических признаков сидеропенического синдрома у студенческой молодежи отмечено преобладание извращения вкуса (16,79%) и обоняния (33,21%), мышечная слабость, боль в икроножных мышцах (29,64%), изменение со стороны ногтей и волос (46,79%), причем преобладание комплекса данных симптомов было отмечено у лиц женского пола. У 33,75% обследованных встречалась полименорея, причем их них 37,2% составили лица с сидеропеническим синдромом. У лиц, с количеством жалоб со стороны желудочно-кишечного тракта (две и более), наблюдается резкое увеличение частоты проявления сидеропенического синдрома (на 26,8%) по сравнению с респондентами, у которых жалобы отсутствуют.
Ключевые слова: латентный дефицит, железо, студенты сидеропенический синдром.
Дефицит железа в организме складывается из трех этапов: прелатентный, латентный (тканевой) дефицит железа, собственно железоде-фицитная анемия [1,2,3].
Латентный дефицит железа всегда предшествует железодефицитной анемии. На стадии латентного дефицита железа в результате нарушения поступления необходимого количества металла в ткани отмечается снижение активности тканевых ферментов, что проявляется развитием сидеропенического синдрома [4]. Причем латентный дефицит железа может длительно, годами протекать без анемии, обусловливая персистирующий сидеропенический синдром [3]. Способствуют развитию железодефици-
тных состояний: хронические кровопотери, повышенная потребность в железе при некоторых физиологических состояниях (подростковый возраст и беременность), недостаточное поступление железа с пищей, нарушение всасывания железа [5,6,7].
К симптомам и признакам дефицита железа без анемии можно отнести ухудшение физической работоспособности, снижение когнитивных функций, усталость, головную боль, головокружение, одышку, синдром беспокойных ног, выпадение волос, ангулярный стоматит, глоссит, в том числе и атрофический [8] и снижение либидо. Другие особенности включают увеличение частоты осложнений во время беременности,
