CC BY
3
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
НК=2,79, 95% ДИ=1,18-6,59). У больных с делецией 17р13 ОВ значительно ниже по сравнению с лицами без данной аномалии: 12,5 и 76,1% соответственно (р<0,001; НК=4,639; 95% ДИ=1,895-11,355). Пятилетняя БПВ пациентов с высокой экспрессией р53 в опухолевых клетках значимо ниже, чем в группе с подпороговым значением маркера: 45,5% против 66,7% (р=0,022; р=0,027, НК=2,20,
95% ДИ=1,09—4,43). Различий в БПВ пациентов в зависимости от наличия/отсутствия исследуемой цитогенетической аберрации не выявлено.
Заключение. Таким образом, высокая экспрессия р53 ассоциирована с наличием делеции 17р13/ТР53 и низкой пятилетней выживаемостью больных ДВККЛ.
Свитина С. П., Сидорова Ж. Ю., Дрижун Ю. С., Грицаев С. В., Капустин С. И.
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ЦИТОКИИОВ У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ РЕЖИМАХ
МОБИЛИЗАЦИИ ПЕРЕД ПРОВЕДЕНИЕМ АУТО-ТГСК
ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России»
Введение. Предтрансплантационная подготовка является одним из ключевых факторов эффективности аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК), которая с успехом используется в лечении пациентов с множественной миеломой (ММ). Участие некоторых цитокинов в регуляции кроветворения и иммунного ответа у больных ММ позволяет предположить их возможную связь с результатами терапии. Исследование генетических особенностей пациентов при различных подходах к мобилизации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) позволит индивидуализировать предтрансплантационную подготовку и снизить вероятный риск неудачи заготовки оптимального количества клеток, достаточного для проведения ауто-ТГСК.
Цель работы. Изучить особенности аллельного полиморфизма генов иммунной системы 1Ь-6, TNF-a, 1Ь-1В, 1Ь-10 у больных ММ при различных режимах мобилизации перед проведением ауто-ТГСК.
Материалы и методы. Обследовано 65 пациентов с ММ, из них 36 женщин и 29 мужчин. Средний возраст составил 54,4 ± 7,7 года (диапазон 26—69 лет), всем пациентам выполнена ауто-ТГСК. Мобилизация ГСК с использованием монорежима Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) была проведена 12 пациентам, химиотерапии в комбинации с Г-КСФ — 50 пациентам (19 — циклофосфан + Г-КСФ; 31 — винорелбин + Г-КСФ). Плериксафор в комбинации с Г-КСФ использовался у 3 больных. По количеству клеток С034+, заготовленных в день первого сеанса лейкоцитафереза, были сформированы две группы. В первую включен 41 (63,1%) пациент с количеством клеток выше
субоптимального для ауто-ТГСК уровня 2,5х10б/кг. Во вторую группувошли24 (36,9%) больных, у которых число заготовленных клеток было ниже данного показателя. Полиморфизм генов 1Ь-6
(С-174С), 1Ь-1В (Т-31С), 1Ь-10 (С-592А) и ТОТ-а (0-308А) определяли методом ПЦР с последующим рестрикционным анализом. Статистическая обработка результатов проведена с использованием программы ОгарКРж! Рпэтб.О. Различия в распределении аллелей и генотипов оценивались с помощью точного критерия Фишера.
Результаты и обсуждение. Анализ распределения аллелей и генотипов TNF-a, 1Ь-6, 1Ь-1В и 1Ь-10 не выявил статистически значимых различий между группами больных с различными режимами мобилизации. При разделении пациентов на группы с разным количеством заготовленных С034+ клеток, в первой группе больных частота встречаемости генотипа 1Ь-6 (-17400) практически в 2 раза превышала таковую во второй группе: 37,5% против 20,5% соответственно, ОК=2,3 (0,7—7,2), р=0,16. В первой группе также зафиксировано двукратное увеличение доли носителей аллеля -308А гена ТКР-а: 26,0% против 12,5%, ОК=2,5 (0,7-9,3), р=0,19.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о возможном влиянии полиморфизма генов 1Ь-6 и TNF-a на эффективность процедуры заготовки ау то трансплантата при различных режимах мобилизации. Дляуточнения значенияуказанных генов в прогнозировании результатов предтрансплантационной подготовки необходимы дальнейшие исследования с расширением группы пациентов.
Северина Н. А., Сидорова Ю. В., Рисинская Н. В., Бидерман Б. В., Пшеничный А. С., Рыжикова Н. В., Лукьянова И. А.,
Кашлакова А. И., Судариков А. Б.
АНАЛИЗ МУТАЦИЙ ГЕНА ОТМ1 ПРИ ОСТРОМ МИЕЛОИДНОМ ЛЕЙКОЗЕ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Мутации гена NPM1 в 30% случаев выявляются при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ). Это надежный маркер для оценки динамики редукции опухолевого клона, минимальной остаточной болезни (МОБ) и мониторинга рецидива. Мутация обусловлена вставкой 4 нуклеотидов (нп), что приводит к потере 2 функционально важных аминокислотных остатков триптофана ("^288 и "^290) в С-концевой области нуклеофосмина и сдвигу рамки считывания. В результате образуется лейцин-богатый мотив (Ь-ххх-У-хх-У-х-Ь), представляющий собой сигнальную последовательность для экспорта белка из ядра в цитоплазму. «Золотой стандарт» исследования мутаций гена NPM1 — метод фрагментного анализа (ФА). С помощью аллель-специфичной полимеразной цепной реакции (АС-ПЦР) выявляются стандартные вставки А, В или О типа, составляющие 90—95% всех вставок, характеризующиеся определенным местом и последовательностью. Вставки типа А, В и О не ассоциированы с изменением частоты полной ремиссии, общей и безрецидивной выживаемости. В 5—10% встречаются нестандартные вставки и интронные полиморфизмы, вызывающие затруднение при интерпретации данных ФА, АС-ПЦР и оценке МОБ.
Цель работы. Разработка подходов для более эффективного определения типа и характера мутаций в гене NPM1 для исключения ошибок в диагностике.
Материалы и методы. В исследование включено 80 образцов ДНК пациентов с ОМЛ, наблюдающихся в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России в 2019—2021 гг., у которых при первичном исследовании методом ФА на генетическом анализаторе «Нанофор05» (ИАП РАН, Россия) была выявлена мутация гена NPM1. Наличие или отсутствие стандартной вставки подтверждали методом АС-ПЦР В случае низкой эффективности амплификации cA,B,D специфичными праймерами или ее отсутствия образцы исследовали методом NGS на высокопроизводительном секвенаторе MySeq (Illumina, США).
Результаты и обсуждение. В 62 из 80 образцов тип вставки (А, В или D) был установлен методом АС-ПЦР, в 18 из 80 — нет. Эти 18 образцов были исследованы методом NGS. В 2 образцах из 18 была выявлена интронная делеция, приводящая к появлению дополнительного пика на фореграмме. В 16 из 18 образцов выявлены нестандартные вставки: в 12 образцах из 16 вставка была представлена включением 4 дополнительных нуклеотидов. В 4 образцах из 16 произошла «делеция+инсерция», но вставка осталась равной +4 пн. Стандартные вставки составили 78,5% (62 из 78): А типа 61,5% (48 из 78), В - 4,5% (2 из 78), D — 12% (15,5 из 78). Нестандартные вставки составили 20,5% (16 из 78), что больше, чем по литературным данным. 14 из 16 нестандартных вставок приводят к образованию
