CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
клетчатку в области больших вертелов и гребней подвздошных костей, при опухоли правой подмышечной области достигнуто адекватное дренирование субпекторального и подлопаточных пространств. При поражении мягких тканей грибковой этиологии отмечено прогрессирование процесса под слоем грануляций. Выполнена повторная санация раневого дефекта. УАС-терапия была возобновлена при получении отрицательных результатов микробиологического исследования биоптатов с последующей аутодермопластикой. При выраженных нарушениях свертывания преимущество УАС-терапии состоит в уменьшении частоты санаций раневых дефектов и, таким образом, снижения потребности
в гемостатической терапии. Отрицательное давление стимулирует грануляционный процесс, что позволило сократить продолжительность госпитализации в 2—3 раза по сравнению с ведением без применения УАС-терапии. Перевязки проводили каждые 2—7 дней в зависимости от фазы раневого процесса. Закрытое ведение ран с использованием отрицательного давления снижает бактериальную нагрузку и уменьшает риск диссеминации гнойного процесса, что особенно важно при гранулоцитопении.
Заключение. УАС-терапия является необходимым методом лечения гнойных рану пациентов с иммуносупрессией и нарушениями гемостаза.
Сампиев М. С., Зоренко В. Ю., Полянская Т. Ю., Карпов Е. Е., Садыкова Н. В., Мишин Г. В., Голобоков А. В., Петровский Д. Ю.,
Королева А. А.
ОПЫТ ОПЕРАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ ГЕМОФИЛИЧЕСКОЙ АРТРОПАТИИ ГОЛЕНОСТОПНОГО СУСТАВА У БОЛЬНЫХ ГЕМОФИЛИЕЙ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Самым характерным, специфичным и тяжелым для гемофилии проявлением являются гемартрозы. Они начинают отмечаться уже в первые месяцы после рождения в результате травм и преследуют больного на протяжении всей его жизни. Рецидивирующие гемартрозы при гемофилии приводят к появлению специфических для этого заболевания изменений в синовиальной оболочке, хряще и костной ткани. Практически во всех случаях появляются признаки воспаления синовиальной оболочки с последующим переходом в хронический гипертрофический синовиит. При отсутствии адекватной терапии следует прогрессирование деформации хряща, неизбежным результатом которого является переход в гемофилическую артропатию.
Цель работы. Оптимизировать хирургическую помощь больным с гемофилической артропатией голеностопных суставов.
Материалы и методы. Основными методами хирургического лечения гемофилической артропатии 1П—1У ст. голеностопного сустава являются артролиз и артродезирование. В работе представлен опыт проведения операций на голеностопном суставе у больных гемофилией, выполненых в отделении реконструк-тивно-восстановительной ортопедии для больных гемофилией ФГБУ «НМИЦ гематологии», с 2005 года по 2021 год включительно. Всего с 2005 года по настоящее время в нашем отделении
выполнено 199 оперативных вмешательств у 165 пациентов на голеностопных суставах по поводу гемофилической артропатии. Из них: 146 артролизы голеностопного сустава, 53 — артродезы голеностопного сустава.
По типу фиксации при артродезировании:
— у19 пациентов штифтом;
— у16 пациентов пластиной и винтами;
— у15 пациентов винтами;
— уЗ пациентов в аппарате внеочаговой фиксации.
Результаты и обсуждение. Основными показаниями к артро-
дезированию мы считаем грубые необратимые изменения сустава, являющиеся следствием гемофилической артропатии, сопровождающиеся стойким нарушением функции нижней конечности. Методика артродезирования голеностопных суставов у больных гемофилией мало чем отличается от такого же ортопедического вмешательства у пациентов с обычными артрозами, за исключением более тщательного местного гемостаза и использования ан-тигемофильных препаратов — концентратов факторов свертывания VIII и IX.
Заключение. Таким образом, артродезирование голеностопных суставов у больных гемофилией является достаточно перспективным направлением ортопедии.
Сарпова М. В., Ванеева Е. В., Дьяконов Д. А., Росин В. А., Самарина С. В.
АССОЦИАЦИЯ ЭКСПРЕССИИ БЕЛКА Р53 С ДЕЛЕЦИЕЙ ГЕНА ТР53 И ВЫЖИВАЕМОСТЬЮ БОЛЬНЫХ ДИФФУЗНОЙ
В-КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМОЙ
ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства»
Введение. Значительная роль в патогенезе и устойчивости к лечению диффузной В-крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ) отводится гену ТР53. Его продукт — протеин р53 — относится к ключевым опухолевым супрессорам. Он способен регулировать транскрипцию большой группы генов, белковые продукты которых индуцируют остановку клеточного цикла для репарации поврежденной ДНК или апоптоз в стрессовых условиях. Нарушение функционирования р53 может приводить к накоплению неопластических клеток с повышенной приспособляемостью и устойчивостью к различным терапевтическим воздействиям. Литературные данные о прогностическом значении экспрессии белка р53 и ассоциации его с аберрациями ТР53/17р13 неоднозначны, что указывает на актуальность и целесообразность дальнейших исследований.
Цель работы. Определить связь экспрессии белка р53 с деле-цией ТР53/17р13 и выживаемостью больных ДВККЛ.
Материалы и методы. В исследование включены 75 пациентов с впервыеустановленным диагнозом ДВККЛ, получавших лечение по схеме К-СНОР Подсчет относительного содержания опухолевых элементов, экспрессирующих р53, осуществляли с применением иммуногистохимического (ИГХ) и морфометрического методов на биопсийных образцах. Делецию 17р13/ТР53 определяли
с помощью анализа флуоресцентной in /da гибридизации (FISH). Статистическую обработку выполняли с использованием программного обеспечения STADIA. Пороговый уровень р53-пози-тивных опухолевых клеток вычисляли с помощью ROC-анализа. Оценку ассоциации между экспрессией белка р53 и наличием делеции 17р13 проводили с применением критерия Фишера (F). Корреляционную зависимость оценивали методом Крамера (V). Пятилетнюю общую (OB) и беспрогрессивную выживаемость (БПВ) рассчитывали методом Каплана — Мейера (log-rank test).
Результаты и обсуждение. Пороговое значение доли р53-по-зитивных опухолевых клеток при ИГХ исследовании соответствовало 43%. На основании этого значения высокая экспрессия маркера (>43%) установлена у 33 (44%) больных. Делеция 17р13/ ТР53 обнаружена у 8 (11%) обследованных. Частота встречаемости поломки 17р13 преобладала у больных с высокой экспрессией р53 по сравнению с группой лиц с низким значением экспрессии белка: 87,5 и 12,5% соответственно (р=0,018, OR=11,04). .Между высоким уровнем экспрессии р53 (>43%) и наличием делеции 17р13/ТР53 выявлена прямая корреляционная зависимость (р=0,018, V=0,3). Пятилетняя OB пациентов с долей р53-позитив-ных клеток >43% определена значимо ниже, чему лиц с ее подпо-роговым значением: 54,5% против 81,0% соответственно (р=0,014;
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
НК=2,79, 95% ДИ=1,18-6,59). У больных с делецией 17р13 ОВ значительно ниже по сравнению с лицами без данной аномалии: 12,5 и 76,1% соответственно (р<0,001; НК=4,639; 95% ДИ=1,895-11,355). Пятилетняя БПВ пациентов с высокой экспрессией р53 в опухолевых клетках значимо ниже, чем в группе с подпороговым значением маркера: 45,5% против 66,7% (р=0,022; р=0,027, НК=2,20,
95% ДИ=1,09—4,43). Различий в БПВ пациентов в зависимости от наличия/отсутствия исследуемой цитогенетической аберрации не выявлено.
Заключение. Таким образом, высокая экспрессия р53 ассоциирована с наличием делеции 17р13/ТР53 и низкой пятилетней выживаемостью больных ДВККЛ.
Свитина С. П., Сидорова Ж. Ю., Дрижун Ю. С., Грицаев С. В., Капустин С. И.
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ЦИТОКИИОВ У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ РЕЖИМАХ
МОБИЛИЗАЦИИ ПЕРЕД ПРОВЕДЕНИЕМ АУТО-ТГСК
ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России»
Введение. Предтрансплантационная подготовка является одним из ключевых факторов эффективности аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК), которая с успехом используется в лечении пациентов с множественной миеломой (ММ). Участие некоторых цитокинов в регуляции кроветворения и иммунного ответа у больных ММ позволяет предположить их возможную связь с результатами терапии. Исследование генетических особенностей пациентов при различных подходах к мобилизации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) позволит индивидуализировать предтрансплантационную подготовку и снизить вероятный риск неудачи заготовки оптимального количества клеток, достаточного для проведения ауто-ТГСК.
Цель работы. Изучить особенности аллельного полиморфизма генов иммунной системы 1Ь-6, TNF-a, 1Ь-1В, 1Ь-10 у больных ММ при различных режимах мобилизации перед проведением ауто-ТГСК.
Материалы и методы. Обследовано 65 пациентов с ММ, из них 36 женщин и 29 мужчин. Средний возраст составил 54,4 ± 7,7 года (диапазон 26—69 лет), всем пациентам выполнена ауто-ТГСК. Мобилизация ГСК с использованием монорежима Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) была проведена 12 пациентам, химиотерапии в комбинации с Г-КСФ — 50 пациентам (19 — циклофосфан + Г-КСФ; 31 — винорелбин + Г-КСФ). Плериксафор в комбинации с Г-КСФ использовался у 3 больных. По количеству клеток С034+, заготовленных в день первого сеанса лейкоцитафереза, были сформированы две группы. В первую включен 41 (63,1%) пациент с количеством клеток выше
субоптимального для ауто-ТГСК уровня 2,5х10б/кг. Во вторую группувошли24 (36,9%) больных, у которых число заготовленных клеток было ниже данного показателя. Полиморфизм генов 1Ь-6
(С-174С), 1Ь-1В (Т-31С), 1Ь-10 (С-592А) и ТОТ-а (0-308А) определяли методом ПЦР с последующим рестрикционным анализом. Статистическая обработка результатов проведена с использованием программы ОгарКРж! Рпэтб.О. Различия в распределении аллелей и генотипов оценивались с помощью точного критерия Фишера.
Результаты и обсуждение. Анализ распределения аллелей и генотипов TNF-a, 1Ь-6, 1Ь-1В и 1Ь-10 не выявил статистически значимых различий между группами больных с различными режимами мобилизации. При разделении пациентов на группы с разным количеством заготовленных С034+ клеток, в первой группе больных частота встречаемости генотипа 1Ь-6 (-17400) практически в 2 раза превышала таковую во второй группе: 37,5% против 20,5% соответственно, ОК=2,3 (0,7—7,2), р=0,16. В первой группе также зафиксировано двукратное увеличение доли носителей аллеля -308А гена ТКР-а: 26,0% против 12,5%, ОК=2,5 (0,7-9,3), р=0,19.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о возможном влиянии полиморфизма генов 1Ь-6 и TNF-a на эффективность процедуры заготовки ау то трансплантата при различных режимах мобилизации. Дляуточнения значенияуказанных генов в прогнозировании результатов предтрансплантационной подготовки необходимы дальнейшие исследования с расширением группы пациентов.
Северина Н. А., Сидорова Ю. В., Рисинская Н. В., Бидерман Б. В., Пшеничный А. С., Рыжикова Н. В., Лукьянова И. А.,
Кашлакова А. И., Судариков А. Б.
АНАЛИЗ МУТАЦИЙ ГЕНА ОТМ1 ПРИ ОСТРОМ МИЕЛОИДНОМ ЛЕЙКОЗЕ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Мутации гена NPM1 в 30% случаев выявляются при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ). Это надежный маркер для оценки динамики редукции опухолевого клона, минимальной остаточной болезни (МОБ) и мониторинга рецидива. Мутация обусловлена вставкой 4 нуклеотидов (нп), что приводит к потере 2 функционально важных аминокислотных остатков триптофана ("^288 и "^290) в С-концевой области нуклеофосмина и сдвигу рамки считывания. В результате образуется лейцин-богатый мотив (Ь-ххх-У-хх-У-х-Ь), представляющий собой сигнальную последовательность для экспорта белка из ядра в цитоплазму. «Золотой стандарт» исследования мутаций гена NPM1 — метод фрагментного анализа (ФА). С помощью аллель-специфичной полимеразной цепной реакции (АС-ПЦР) выявляются стандартные вставки А, В или О типа, составляющие 90—95% всех вставок, характеризующиеся определенным местом и последовательностью. Вставки типа А, В и О не ассоциированы с изменением частоты полной ремиссии, общей и безрецидивной выживаемости. В 5—10% встречаются нестандартные вставки и интронные полиморфизмы, вызывающие затруднение при интерпретации данных ФА, АС-ПЦР и оценке МОБ.
Цель работы. Разработка подходов для более эффективного определения типа и характера мутаций в гене NPM1 для исключения ошибок в диагностике.
Материалы и методы. В исследование включено 80 образцов ДНК пациентов с ОМЛ, наблюдающихся в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России в 2019—2021 гг., у которых при первичном исследовании методом ФА на генетическом анализаторе «Нанофор05» (ИАП РАН, Россия) была выявлена мутация гена NPM1. Наличие или отсутствие стандартной вставки подтверждали методом АС-ПЦР В случае низкой эффективности амплификации cA,B,D специфичными праймерами или ее отсутствия образцы исследовали методом NGS на высокопроизводительном секвенаторе MySeq (Illumina, США).
Результаты и обсуждение. В 62 из 80 образцов тип вставки (А, В или D) был установлен методом АС-ПЦР, в 18 из 80 — нет. Эти 18 образцов были исследованы методом NGS. В 2 образцах из 18 была выявлена интронная делеция, приводящая к появлению дополнительного пика на фореграмме. В 16 из 18 образцов выявлены нестандартные вставки: в 12 образцах из 16 вставка была представлена включением 4 дополнительных нуклеотидов. В 4 образцах из 16 произошла «делеция+инсерция», но вставка осталась равной +4 пн. Стандартные вставки составили 78,5% (62 из 78): А типа 61,5% (48 из 78), В - 4,5% (2 из 78), D — 12% (15,5 из 78). Нестандартные вставки составили 20,5% (16 из 78), что больше, чем по литературным данным. 14 из 16 нестандартных вставок приводят к образованию
