CC BY
11
российский жж w» ш а
ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ Y У \ж I КОНГРЕСС-2022 /\/\ V I
Рак молочной железы
Материалы и методы: В проспективное исследование включены 100 пациенток с впервые выявленным инва-зивным РМЖ, получивших 6-8 курсов неоадъювантной химиотерапии (НАХТ). Выраженность экспрессии HIF-1a, PD-L1 и Snail паренхиме и строме опухоли оценивали методом иммуногистохимии в образцах, полученных при трепан-биопсии до начала лечения. Коэффициент экспрессии маркеров вычисляли в 5 полях как отношение: доля клеток без экспрессии х 1 доля клеток со слабой экспрессией х 2 доля клеток с выраженной экспрессией х 3/5. Для определения оптимальной точки отсечения значений маркеров, дискриминирующей случаи с I-II и III-IV степенью лечебного патоморфоза (ЛПМ), проведен ROC-анализ. Статистическую обработку результатов выполняли с использованием программы Statistica 12. Результаты: Согласно полученным данным, ЛПМ опухоли ЛПМ III-IV степени достоверно чаще встречался при протоковом РМЖ (р = 0,04), отсутствии внутрипро-токового компонента (р = 0,02), лимфоваскулярной инвазии (ЛВИ; р = 0,02) и периневральной инвазии (ПНИ; р = 0,0004), при HER2-позитивных и тройном негативном РМЖ (ТНРМЖ; р = 0,00001), при низком уровне экспрессии рецепторов к эстрогенам (ЭР; р = 0,002) и рецепторов к прогестерону (ПР; р = 0,007), при HER2-позитивном статусе РМЖ (р = 0,001); индекс пролиферативной активности Ki67 был достоверно выше при ЛПМ III-IV степени, чем при I-II (63 ± 24 % и 43 ± 23% соответственно, р = 0,00009). Установлено, что ЛПМ опухоли позитивно коррелировал c выраженностью экспрессии Snail в паренхиме (р = 0,0006) и строме (р = 0,001) опухоли и негативно — с выраженностью экспрессии PD-L1 в паренхиме (р = 0,000001) и строме (р = 0,0000001) опухоли. ЛПМ III-IV степени достоверно чаще встречался при высоком коэффициенте экспрессии Snail в паренхиме (в 68,8 % и 32,4 % случаев при высоком и низком коэффициенте, соответственно; р = 0,0006) и строме опухоли (в 64,3 % и 36,1% случаев при высоком и низком коэффициенте, соответственно; р = 0,01); при низком коэффициенте экспрессии PD-L1 в паренхиме (в 75,0 % и 23,3 % случаев при низком и высоком коэффициенте, соответственно; р = 0,000001) и строме опухоли (в 85,4% и 15,3 % случаев при низком и высоком коэффициенте, соответственно; р = 0,000001). Достоверных корреляций ЛПМ опухоли с выраженностью экспрессии HIF-1 a в ткани опухоли не установлено.
Заключение: Выраженность экспрессии PD-L1 и Snail в ткани опухоли при РМЖ может быть использована как перспективный предиктивный маркер ответа опухоли на НАХТ.
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ BRCA1 И BRCA2 У ЖЕНЩИН С ПРИЗНАКАМИ НАСЛЕДСТВЕННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ГРОДНЕНСКОЙ ОБЛАСТИ
М.И. Василькевич1, Е.Л. Савоневич1, П.А. Коваленя2 Место работы: 1. УО «Гродненский государственный медицинский университет», Гродно, Беларусь; 2. УЗ «Гродненскаяуниверситетская клиника», Гродно, Беларусь Эл. почта: mariaaaws@gmail.com
Цель: Изучить распространенность значимых терминальных мутаций в генах БкСД1 и БкСД2 среди пациенток с клиническими признаками наследственного рака молочной железы в Гродненской области.
Материалы и методы: В ходе исследования были исследованы образцы крови 71 женщины с раком молочной железы и клиническими признаками наследственного рака, постоянно проживающих в Гродненской области Республики Беларусь: 22 пациентки с ранним монолатеральным раком молочной железы (до 50 лет включительно), 8 — с билатеральным и 41 женщина с первично-множественным раком молочной железы. Для детекции выбраны 13 значимых для населения Центральной Европы мутаций основателя в генах БкСД1 (с. 5266^рС, с. 4035delД, с. 5251С > Т, с. 181Т > в, с. 676delT, с. 68_69delДG, с. 3770_377^е1АС, с. 1687С > Т, с. 3756_3759delGTCT) и БкСД2 (с. 658_659delGT, с. 7910_7914delCCTTT, с. 3847_3848delGT, с. 5946delT). Результаты:У 32 из 71 пациенток (45%) была обнаружена одна из значимых патогенных мутаций в генах БкСД1 или БкСД2. Наиболее часто встречалась мутация БкСД1 с. 5266dupC — она была выявлена у 19 женщин с раком молочной железы (27 %). Полиморфизм БкСД1 с. 4035delД был подтвержден в 8 случаях (11%). Необходимо отметить, что при наличии двух и более признаков генетической предрасположенности к злокачественным опухолям молочной железы мутации гена БкСД1 встречались достоверно чаще. Но вместе с тем, среди 50 пациенток с отягощенным семейным анамнезом по раку молочной железы и/или раку яичников и клиническими признаками наследственного рака мутации в генах БкСД1 и БкСД2 были обнаружены только у 24 (48%) человек. Заключение: В ходе данного исследования установлена высокая частота встречаемости герминальных мутаций в гене БкСД1 (45 %) среди пациенток с раком молочной железы в Гродненской области Республики Беларусь. Самыми распространенными являются полиморфизмы с. 5266dupC и с. 4035delД в гене БкСД1, они были обнаружены в большинстве случаев (84%), только у 5 пациенток с раком молочной железы (16%) были выявлены другие из исследованных полиморфизмов. Дальнейшие молекулярно-генетические исследования с использованием метода ^Б, особенно в группе молодых пациенток, представляет большой научный интерес, так как в данной работе наследственная предрасположенность к разви-
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ MALIGNANT TUMOURS
Российское общество клинической онкологии том М vo1' 12 № 3s1 * 2022 Russian Society of Clinical Oncology
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Рак молочной железы
тию онкопатологии подтверждена нами только у каждой третьей пациентки с раком молочной железы, выявленным в возрасте до 50 лет.
ОЦЕНКА ВНУТРИЛАБОРАТОРНОЙ ВОСПРОИЗВОДИМОСТИ ПОДСЧЕТА ИНДЕКСА KI67 ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА ПЛАТФОРМЕ ONECELL
И.М. Тележникова1,2, Г.Р. Сетдикова1,2, Н.С. Карнаухов1, Е. И. Шурыгина1, Я.А. Кадырова1, Л.Г. Жукова1, А.С. Артемьева3
Место работы: 1. ГБУЗ «МКНЦ им. академика А. С. Логинова» ДЗМ, Москва, Россия; 2. ГБУЗ МО «МОНИКИ им. академика М. Ф. Владимирского» Москва, Россия; 3. ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия Эл. почта: i.telezhnikova@inbox.ru
Цель: Оценить внутрилабораторную воспроизводимость подсчета индекса Ki67 при раке молочной железы. Материалы и методы: Проведено экспериментальное исследование, выполненное на материале от 20 пациентов, проходивших лечение в МКНЦ им. А.С. Логинова по поводу РМЖ в 2022 году. Материалом исследования послужили готовые гистологические стеклопрепараты биопсийного материала. Стеклопрепараты были оцифрованы на приборе 3DHISTECH на увеличении х 40. Была произведена загрузка слайдов на телемедицинскую платформу для патологоана-томических лабораторий OneCell. Для каждого слайда посредством инструментов разметки выбрано 4 поля зрения площадью 0,264 мм2, выборка составила 80 полей зрения. Оценку провели 3 патолога специализирующиеся на проблеме РМЖ, независимо друг от друга. Были выделены категории по коэффициенту Ki67 (1 — менее 20%, 2 — от 20 до 35%, 3 — более 35%). Оценены среднее отклонение между врачами и коэффициенты сходимости по категориям. Статистический анализ полученных данных проводился на языке программирования Python с использованием библиотек Pandas и Numpy, подсчет проводился в среде Visual Studio Code. Результаты: Среднее отклонение между врачами по коэффициенту сходимости составило 0,89 (0,87-0,93), медиана сходимости — 90 %. Суммарное абсолютное отклонение по категориям составило у разметчика 1-3,5, разметчика 2-7,75, разметчика 3-4,5. Набольшее отклонение по категориям между врачами было статистически значимо выше в категории 2 (p < 0,05).
Заключение: Внутрилабораторная воспроизводимость подсчета индекса Ki67 при раке молочной железы высокая. Выявлено наибольшее отклонение в клинически значимой «серой зоне». Согласно последним рекомендациям IKWG от 2020 г., достаточной валидностью обладают значения индекса Ki67 менее 5% или более 30%, при значениях маркера в диапазоне 5-30 % его не рекомендуется использо-
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
вать для принятия решения о проведении химиотерапии. Для повышения аналитической валидности Ю67 в качестве маркера при РМЖ необходимо проведение дальнейших крупных исследований с целью получения оптимальных пороговых значений для более однозначной интерпретации данных. Также авторы считают целесообразным проведение тренингов по внутрилабораторной аналитической валидации с использованием телемедицинских платформ, целью которых является тренировка и оптимизация оценки индекса Ю67.
ВЫБОР МЕТОДА ОНКОПЛАСТИЧЕСКОЙ РЕЗЕКЦИИ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Д.Н. Греков, З.А. Багателия, Д.Д. Долидзе, И.Н. Лебединский, А.С. Сухотько, А.И. Евсиков, Ш.Р. Джамилов, С.Д. Кованцев
Место работы: Городская клиническая больница им. С.П. Боткина ДЗМ, Москва, Россия
Эл. почта: syxotya26@yandex.ru
Цель: Улучшение качества жизни у пациенток с начальными стадиями рака молочной железы (РМЖ) после выполнения органосохраняющего лечения (ОСО). Материалы и методы: С октября 2020 г. по апрель 2022 г. в ГКБ имени С. П. Боткина ОСО выполнены 196 пациенткам средним возрастом 56 лет (33-82). РМЖ 0 стадии был диагностирован в 5 (2,6%) случаях, I стадии T1N0M0-122 (62,3 %), IIA стадия T1N1M0-25 (12,7 %), T2N0M0-44 (22,4 %). При гистологическом исследовании операционного материала инфильтративный рак без признаков специфичности был выявлен в 148 (75,5%) случаях, с признаками специфичности — в 36 (18,4%), рак Педжета — 1 (0,5%), in situ — 5 (2,6 %). При иммуногисто-химиечском исследовании: люминальны тип А встречался у 101 (51,5%) пациентки, люминальный тип В, Her2 / neu-негативный — 72 (36,8 %), люминальный тип В, Her2 / neu-позитивный — у 10 (5,1 %), тройной негативный — 10 (5,1 %), Her2 /neu-позитивный — у 3 (1,5 %) Неоадьювантная полихимиотерапия была проведена 13 больным, у 11 (5,6%) получен ответ в виде частичной регрессии, 2 — полной регрессии. Позитивные края резекции (R1) обнаружены в 3 (1,5%) случаях, в связи с чем выполнялось дополнительное досечение краев резекции, у 3 (1,5 %) пациенток при плановом морфологическом заключение зафиксирован мульцентричный рост опухоли, что послужило к выполнению мастэктомии. Онкопластические резекции (ОПР) выполнялись в следующих объемах: модификация ОПР Hall-Findlay применена в 37 (18,9 %) случаях, вариант ОПР T-invers применен у 31 (15,8 %) больной, вариант Batwing — 31 (15,8%), S-пластика — 51 (26 %), Z-пласти-ка — 46 (23,5%). Во всех вариантах установлены металлические скобки для маркировки ложа опухоли. Редук-
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
том / vol. 12 № 3s1 • 2022
