ПРЕДИКТИВНАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ВЫРАЖЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ HIF1Α, SNAIL И PD-L1 В ТКАНИ ОПУХОЛИ У ПАЦИЕНТОК С ИНВАЗИВНЫМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ

Рак молочной железы

ПЕРВЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ НАБЛЮДАТЕЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ИЗУЧЕНИЮ ОПЫТА ПРИМЕНЕНИЯ АБЕМАЦИКЛИБА ПРИ ПОЛОЖИТЕЛЬНОМ ПО ГОРМОНАЛЬНЫМ РЕЦЕПТОРАМ (ГР +) И ОТРИЦАТЕЛЬНЫМ СТАТУСОМ HER2 МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОМ ИЛИ МЕТАСТАТИЧЕСКОМ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (РМЖ) В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Е.В. Артамонова1, М. Б. Стенина1, Т.А. Титова1, В.В. Кара-сева2, 3, Д.А. Аввакумова4, Т. М. Куко5, А.Ю. Горяинова6, С.С. Сидорова7, С.А. Тюляндин1

Место работы: 1. ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия; 2. Общероссийская общественная организация Российское общество клинической онкологии, Москва, Россия; 3. ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия; 4. ГАУЗ Свердловской области «Центральная городская клиническая больница № 3 г. Екатеринбург», Екатеринбург, Россия; 5. ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А. С. Логинова», Москва, Россия; 6. ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер № 1», Краснодар, Россия; 7. ГБУЗ «Областной онкологический диспансер», Иркутск, Россия Эл. почта: karaseva@russco.org

Цель: Анализ опыта применения абемациклиба у больных с установленным ГР + HER2- РМЖ, получавших абемаци-клиб в различных линиях терапии, начатых до 1 августа 2021 г, с целью оценки его эффективности при применении препарата в реальной клинической практике. Материалы и методы: Ретроспективный анализ депер-сонифицированных клинико-анамнестических данных 136 пациентов. Описательные методы статистики. Результаты: В регистре Российского общества клинической онкологии собраны данные о 136 пациентах, соответствующих критериям включения: неоперабельный местно-распространенный или метастатический ГР + HER2- РМЖ. Пациенты должны были получать абемациклиб в одной из линий терапии. Включено 132 женщины и 4 мужчины, медиана возраста пациентов на момент установления первичного диагноза 51,5 года. Удельный вес пациентов с прогрессированием после первичного лечения составил 72,06 %, с первично метастатической формой — 21,32% и с первичной местно-распространенной потенциально не операбельной формой — 6,62 %. Гормоно-/таргетную терапию в первой линии лечения получили 96 пациентов: в 46 (47,92%) случаях был назначен абемациклиб в сочетании с гормонотерапией, из них в 27 случаях в комбинации с ингибиторами ароматазы, а в 19 случаях — с фулвестран-том; в 12,5 % случаев — другие ингибиторы CDK4 / 6 (далее — иCDK4 /6) в комбинации с гормональной терапией; в 39,58% случаев — гормонотерапия без иCDK4/6. Гормо-но-/таргетную терапию во второй линии терапии получил 81 пациент: в 60,49% случаев был применен абемациклиб в различных комбинациях (с фулвестрантом — 29 пациен-

тов, с ингибиторами ароматазы — 15 пациентов) или в виде монотерапии (5 пациентов); в 6,17% случаев — комбинация с другими иСРК4/6; в 33,33% случаев — гормонотерапия без иСРК4/6. Следует отметить, что 12,24% пациентов, получивших абемациклиб во второй линии терапии, получали в первой линии другие иСРК4/6 в комбинации с гормонотерапией; 44,9% получали в первой линии химиотерапию. Гормоно- / таргетную терапию в третьей линии лечения получили 44 пациента. Из них в 65,91% случаев был применен абемациклиб в различных комбинациях (18 случаев в комбинации с фурвестрантом, 1 — с тамоксифеном, и 6 — с ингибиторами ароматазы) или в монотерапии (4 случая, один из них с комбинации с аналогом ЛГРГ); в 4,55% случаев — другие иСРК4/6; в 29,54% случаев — гормонотерапия без иСРК4/6. 27,58% пациентов, получивших абемациклиб в третьей линии терапии, были предлечены во второй или первой линии другими иСРК4/6 в комбинации с гормонотерапией: во второй линии — 10,34 %; в первой линии — 17,24%: Назначению абемациклиба в третьей линии терапии предшествовала химиотерапия: у 41,38% — во второй линии, из них 3 случая химиотерапии как во второй, так и в первой линии; у 31,03 % — только в первой линии терапии. Имеются данные об 11 случаях назначения абемациклиба в 4+ линиях терапии: 8 — монотерапия, 3 — комбинация с фулвестрантом.

Заключение: В первой линии терапии доктора предпочитали комбинацию абемациклиба с ингибиторами ароматазы и реже с фулвестрантом, тогда как во второй и третьей линии отдавалось предпочтение комбинации с фулвестрантом. Непосредственные и отдаленные результаты лечения будут представлены в следующих публикациях, как и данные о переносимости терапии. Исследование проведено Российским обществом клинической онкологии при поддержке фармацевтической компании ООО «Лилли Фарма».

ПРЕДИКТИВНАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ВЫРАЖЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ HIF-1А, SNAIL И PD-L1 В ТКАНИ ОПУХОЛИ У ПАЦИЕНТОК С ИНВАЗИВНЫМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Е.Ю. Зубарева1,2, М.А. Сеньчукова12, О.В. Шидловская2, Н. В. Зайцев2, Д.Н. Филатова2, Л.Р. Давлетьярова2, М.А. Гончарова2, М.Р. Зубарев2

Место работы: 1. ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет», Оренбург, Россия; 2. ГБУЗ «Оренбургский областной клинический онкологический диспансер», Оренбург, Россия

Эл. почта: tishkova_evgeniy@mail.ru

Цель: Оценить предиктивную значимость выраженности экспрессии HIF-1 a, Snail и PD-L1 в ткани опухоли у пациенток с инвазивным РМЖ.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том / vol. 12 № 3s1 • 2022

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

российский жж w» ш а

ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ Y У \ж I КОНГРЕСС-2022 /\/\ V I

Рак молочной железы

Материалы и методы: В проспективное исследование включены 100 пациенток с впервые выявленным инва-зивным РМЖ, получивших 6-8 курсов неоадъювантной химиотерапии (НАХТ). Выраженность экспрессии HIF-1a, PD-L1 и Snail паренхиме и строме опухоли оценивали методом иммуногистохимии в образцах, полученных при трепан-биопсии до начала лечения. Коэффициент экспрессии маркеров вычисляли в 5 полях как отношение: доля клеток без экспрессии х 1 доля клеток со слабой экспрессией х 2 доля клеток с выраженной экспрессией х 3/5. Для определения оптимальной точки отсечения значений маркеров, дискриминирующей случаи с I-II и III-IV степенью лечебного патоморфоза (ЛПМ), проведен ROC-анализ. Статистическую обработку результатов выполняли с использованием программы Statistica 12. Результаты: Согласно полученным данным, ЛПМ опухоли ЛПМ III-IV степени достоверно чаще встречался при протоковом РМЖ (р = 0,04), отсутствии внутрипро-токового компонента (р = 0,02), лимфоваскулярной инвазии (ЛВИ; р = 0,02) и периневральной инвазии (ПНИ; р = 0,0004), при HER2-позитивных и тройном негативном РМЖ (ТНРМЖ; р = 0,00001), при низком уровне экспрессии рецепторов к эстрогенам (ЭР; р = 0,002) и рецепторов к прогестерону (ПР; р = 0,007), при HER2-позитивном статусе РМЖ (р = 0,001); индекс пролиферативной активности Ki67 был достоверно выше при ЛПМ III-IV степени, чем при I-II (63 ± 24 % и 43 ± 23% соответственно, р = 0,00009). Установлено, что ЛПМ опухоли позитивно коррелировал c выраженностью экспрессии Snail в паренхиме (р = 0,0006) и строме (р = 0,001) опухоли и негативно — с выраженностью экспрессии PD-L1 в паренхиме (р = 0,000001) и строме (р = 0,0000001) опухоли. ЛПМ III-IV степени достоверно чаще встречался при высоком коэффициенте экспрессии Snail в паренхиме (в 68,8 % и 32,4 % случаев при высоком и низком коэффициенте, соответственно; р = 0,0006) и строме опухоли (в 64,3 % и 36,1% случаев при высоком и низком коэффициенте, соответственно; р = 0,01); при низком коэффициенте экспрессии PD-L1 в паренхиме (в 75,0 % и 23,3 % случаев при низком и высоком коэффициенте, соответственно; р = 0,000001) и строме опухоли (в 85,4% и 15,3 % случаев при низком и высоком коэффициенте, соответственно; р = 0,000001). Достоверных корреляций ЛПМ опухоли с выраженностью экспрессии HIF-1 a в ткани опухоли не установлено.

Заключение: Выраженность экспрессии PD-L1 и Snail в ткани опухоли при РМЖ может быть использована как перспективный предиктивный маркер ответа опухоли на НАХТ.

ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ BRCA1 И BRCA2 У ЖЕНЩИН С ПРИЗНАКАМИ НАСЛЕДСТВЕННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ГРОДНЕНСКОЙ ОБЛАСТИ

М.И. Василькевич1, Е.Л. Савоневич1, П.А. Коваленя2 Место работы: 1. УО «Гродненский государственный медицинский университет», Гродно, Беларусь; 2. УЗ «Гродненскаяуниверситетская клиника», Гродно, Беларусь Эл. почта: mariaaaws@gmail.com

Цель: Изучить распространенность значимых терминальных мутаций в генах БкСД1 и БкСД2 среди пациенток с клиническими признаками наследственного рака молочной железы в Гродненской области.

Материалы и методы: В ходе исследования были исследованы образцы крови 71 женщины с раком молочной железы и клиническими признаками наследственного рака, постоянно проживающих в Гродненской области Республики Беларусь: 22 пациентки с ранним монолатеральным раком молочной железы (до 50 лет включительно), 8 — с билатеральным и 41 женщина с первично-множественным раком молочной железы. Для детекции выбраны 13 значимых для населения Центральной Европы мутаций основателя в генах БкСД1 (с. 5266^рС, с. 4035delД, с. 5251С > Т, с. 181Т > в, с. 676delT, с. 68_69delДG, с. 3770_377^е1АС, с. 1687С > Т, с. 3756_3759delGTCT) и БкСД2 (с. 658_659delGT, с. 7910_7914delCCTTT, с. 3847_3848delGT, с. 5946delT). Результаты:У 32 из 71 пациенток (45%) была обнаружена одна из значимых патогенных мутаций в генах БкСД1 или БкСД2. Наиболее часто встречалась мутация БкСД1 с. 5266dupC — она была выявлена у 19 женщин с раком молочной железы (27 %). Полиморфизм БкСД1 с. 4035delД был подтвержден в 8 случаях (11%). Необходимо отметить, что при наличии двух и более признаков генетической предрасположенности к злокачественным опухолям молочной железы мутации гена БкСД1 встречались достоверно чаще. Но вместе с тем, среди 50 пациенток с отягощенным семейным анамнезом по раку молочной железы и/или раку яичников и клиническими признаками наследственного рака мутации в генах БкСД1 и БкСД2 были обнаружены только у 24 (48%) человек. Заключение: В ходе данного исследования установлена высокая частота встречаемости герминальных мутаций в гене БкСД1 (45 %) среди пациенток с раком молочной железы в Гродненской области Республики Беларусь. Самыми распространенными являются полиморфизмы с. 5266dupC и с. 4035delД в гене БкСД1, они были обнаружены в большинстве случаев (84%), только у 5 пациенток с раком молочной железы (16%) были выявлены другие из исследованных полиморфизмов. Дальнейшие молекулярно-генетические исследования с использованием метода ^Б, особенно в группе молодых пациенток, представляет большой научный интерес, так как в данной работе наследственная предрасположенность к разви-

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ MALIGNANT TUMOURS

Российское общество клинической онкологии том М vo1' 12 № 3s1 * 2022 Russian Society of Clinical Oncology