CC BY
5
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Рак молочной железы
тию онкопатологии подтверждена нами только у каждой третьей пациентки с раком молочной железы, выявленным в возрасте до 50 лет.
ОЦЕНКА ВНУТРИЛАБОРАТОРНОЙ ВОСПРОИЗВОДИМОСТИ ПОДСЧЕТА ИНДЕКСА KI67 ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА ПЛАТФОРМЕ ONECELL
И.М. Тележникова1,2, Г.Р. Сетдикова1,2, Н.С. Карнаухов1, Е. И. Шурыгина1, Я.А. Кадырова1, Л.Г. Жукова1, А.С. Артемьева3
Место работы: 1. ГБУЗ «МКНЦ им. академика А. С. Логинова» ДЗМ, Москва, Россия; 2. ГБУЗ МО «МОНИКИ им. академика М. Ф. Владимирского» Москва, Россия; 3. ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия Эл. почта: i.telezhnikova@inbox.ru
Цель: Оценить внутрилабораторную воспроизводимость подсчета индекса Ki67 при раке молочной железы. Материалы и методы: Проведено экспериментальное исследование, выполненное на материале от 20 пациентов, проходивших лечение в МКНЦ им. А.С. Логинова по поводу РМЖ в 2022 году. Материалом исследования послужили готовые гистологические стеклопрепараты биопсийного материала. Стеклопрепараты были оцифрованы на приборе 3DHISTECH на увеличении х 40. Была произведена загрузка слайдов на телемедицинскую платформу для патологоана-томических лабораторий OneCell. Для каждого слайда посредством инструментов разметки выбрано 4 поля зрения площадью 0,264 мм2, выборка составила 80 полей зрения. Оценку провели 3 патолога специализирующиеся на проблеме РМЖ, независимо друг от друга. Были выделены категории по коэффициенту Ki67 (1 — менее 20%, 2 — от 20 до 35%, 3 — более 35%). Оценены среднее отклонение между врачами и коэффициенты сходимости по категориям. Статистический анализ полученных данных проводился на языке программирования Python с использованием библиотек Pandas и Numpy, подсчет проводился в среде Visual Studio Code. Результаты: Среднее отклонение между врачами по коэффициенту сходимости составило 0,89 (0,87-0,93), медиана сходимости — 90 %. Суммарное абсолютное отклонение по категориям составило у разметчика 1-3,5, разметчика 2-7,75, разметчика 3-4,5. Набольшее отклонение по категориям между врачами было статистически значимо выше в категории 2 (p < 0,05).
Заключение: Внутрилабораторная воспроизводимость подсчета индекса Ki67 при раке молочной железы высокая. Выявлено наибольшее отклонение в клинически значимой «серой зоне». Согласно последним рекомендациям IKWG от 2020 г., достаточной валидностью обладают значения индекса Ki67 менее 5% или более 30%, при значениях маркера в диапазоне 5-30 % его не рекомендуется использо-
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
вать для принятия решения о проведении химиотерапии. Для повышения аналитической валидности Ю67 в качестве маркера при РМЖ необходимо проведение дальнейших крупных исследований с целью получения оптимальных пороговых значений для более однозначной интерпретации данных. Также авторы считают целесообразным проведение тренингов по внутрилабораторной аналитической валидации с использованием телемедицинских платформ, целью которых является тренировка и оптимизация оценки индекса Ю67.
ВЫБОР МЕТОДА ОНКОПЛАСТИЧЕСКОЙ РЕЗЕКЦИИ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Д.Н. Греков, З.А. Багателия, Д.Д. Долидзе, И.Н. Лебединский, А.С. Сухотько, А.И. Евсиков, Ш.Р. Джамилов, С.Д. Кованцев
Место работы: Городская клиническая больница им. С.П. Боткина ДЗМ, Москва, Россия
Эл. почта: syxotya26@yandex.ru
Цель: Улучшение качества жизни у пациенток с начальными стадиями рака молочной железы (РМЖ) после выполнения органосохраняющего лечения (ОСО). Материалы и методы: С октября 2020 г. по апрель 2022 г. в ГКБ имени С. П. Боткина ОСО выполнены 196 пациенткам средним возрастом 56 лет (33-82). РМЖ 0 стадии был диагностирован в 5 (2,6%) случаях, I стадии T1N0M0-122 (62,3 %), IIA стадия T1N1M0-25 (12,7 %), T2N0M0-44 (22,4 %). При гистологическом исследовании операционного материала инфильтративный рак без признаков специфичности был выявлен в 148 (75,5%) случаях, с признаками специфичности — в 36 (18,4%), рак Педжета — 1 (0,5%), in situ — 5 (2,6 %). При иммуногисто-химиечском исследовании: люминальны тип А встречался у 101 (51,5%) пациентки, люминальный тип В, Her2 / neu-негативный — 72 (36,8 %), люминальный тип В, Her2 / neu-позитивный — у 10 (5,1 %), тройной негативный — 10 (5,1 %), Her2 /neu-позитивный — у 3 (1,5 %) Неоадьювантная полихимиотерапия была проведена 13 больным, у 11 (5,6%) получен ответ в виде частичной регрессии, 2 — полной регрессии. Позитивные края резекции (R1) обнаружены в 3 (1,5%) случаях, в связи с чем выполнялось дополнительное досечение краев резекции, у 3 (1,5 %) пациенток при плановом морфологическом заключение зафиксирован мульцентричный рост опухоли, что послужило к выполнению мастэктомии. Онкопластические резекции (ОПР) выполнялись в следующих объемах: модификация ОПР Hall-Findlay применена в 37 (18,9 %) случаях, вариант ОПР T-invers применен у 31 (15,8 %) больной, вариант Batwing — 31 (15,8%), S-пластика — 51 (26 %), Z-пласти-ка — 46 (23,5%). Во всех вариантах установлены металлические скобки для маркировки ложа опухоли. Редук-
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
том / vol. 12 № 3s1 • 2022
loo
российский жж w» ш а онкологический Y Y \ж I конгресс-2022 /\/\ V I
Рак молочной железы
ционная контралатеральная маммопластика применена у 35 (17,9 %) больных. Всем больным было рекомендовано в послеоперационном периоде проведение лучевой терапии. Лекарственное лечение назначалось в зависимости от стадии заболевания и иммуногистохимическо-го исследования.
Результаты: В течение 18 месяцев наблюдений выявление локального рецидива отмечалось в одном случае у пациентки с Her2 / neu-позитивный типом опухоли, тогда как отдаленного метастазирования зафиксировано не было. В 65% случаев получены отличные косметические результаты, в 30% — хорошие, в 5 % — удовлетворительные согласно опроснику BREAST-Q.
Заключение: В настоящее время при раке молочной железы (РМЖ) стали возможны органосохраняющие операции (ОСО), благодаря более раннему выявлению болезни, интраоперационному исследованию краев резекции, применению лучевого воздействия на сохраненную молочную железу, совершенствованию комплексного и комбинированного лечения с учетом прогностических факторов. В то время как расширение объема операции не приводит к улучшению выживаемости больных РМЖ, а наоборот к ухудшению качества их жизни.
МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА НАСЛЕДСТВЕННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ВЫСОКОПРОИЗВОДИТЕЛЬНОГО СЕКВЕНИРОВАНИЯ
Т.С. Лисица1,2, И.С. Абрамов1, А. М. Строганова2, Н.И. По-спехова2, А. Д. Шагина1, А. О. Хахина1, М.А. Авдонина1, А.Ш. Ибрагимова1, Г.А. Шипулин1
Место работы: 1. ФГБУ «ЦСП» ФМБА России, Москва, Россия; 2. ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия Эл. почта: TLisitsa@cspmz.ru
Цель: Целью исследования является установление оптимального объема молекулярно-генетического тестирования для диагностики наследственного рака молочной железы (РМЖ). Выявление наследственных форм РМЖ позволяет эффективно сформировать группы риска, своевременно проводить профилактические мероприятия, выявлять онкологические заболевания на ранних стадиях у пациентов и их кровных родственников. Молекуляр-но-генетическое тестирование на наличие терминальных мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 входит в рекомендации по обследованию пациентов с диагнозом РМЖ с целью назначения таргетной терапии PARP-ингибиторами. Однако, РМЖ может встречаться и в составе других наследственных опухолевых синдромов.
Материалы и методы: В исследование вошли 1070 пациентов с диагнозом РМЖ, двусторонний РМЖ, РМЖ в составе
первично множественных злокачественных новообразований. ДНК выделяли из лимфоцитов периферической крови. Подготовку полногеномных библиотек ДНК осуществляли с использованием наборов KAPA HyperPlus (Roche) и NGS DNA Fragmentation & Library Prep Kit (BioDynami). Таргет-ное гибридизационное обогащение проводили с помощью кастомной панели зондов KAPA Hyper (Roche). В панель входили кодирующие регионы 44 генов: APC, ATM, AXiN2, BARD1, BLM, BMPR1A, BRCA1, BRCA2, BRiPI, CDH1, CDKN2A, CHEK2, DiCERI, EPCAM, GALNT12, GREM1, MEN1, MLH1, MLHB, MSH2, MSHB, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, NTHL1, PALB2, PMS2, POLD1, POLE, PTCH1, PTCH2, PTEN, RADS1C, RADS1D, RET, SMAD4, STK11, SUFU, TPSB, TSC1, TSC2, VHL, WT1. Высокопроизводительное секвенирование проводили на платформах MiSeq и NextSeqSS0 (illumina). Дальнейшая обработка данных проведена с использованием алгоритма, включающего выравнивание прочтений на референсную последовательность генома человека GRChBS, сортировку по координате, дедупликацию и повторное выравнивание, выявление вариантов нуклео-тидной последовательности и фильтрацию по качеству. Аннотацию выявленных вариантов по всем транскриптам для каждого гена из базы Ensembl, оценку популяцион-ных частот с использованием выборки проекта Genome aggregation database (gnomAD), оценку влияния с применением ряда методов предсказания патогенности замен (SiFT, PolyPhen2-HDiV, PolyPhen2-HVAR), а также методов расчета эволюционной консервативности позиции (PhyloP, PhastCons) проводили при помощи программы OpenCravat. Классификация вариантов нуклеотидной последовательности проводилась на основании рекомендаций по интерпретации результатов высокопроизводительного секвенирования (NGS) American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Результаты: Всего выявлено S61Z вариантов нуклеотидной последовательности. Выявлено 10S вариантов ну-клеотидной последовательности 4 и S классов патоген-ности, включая относящиеся к кодирующим областям генов BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM, MSH6, EPCAM, BLM, TPSB, MUTYH. Самыми распространенными патогенными вариантами в нашей выборке были c. S266dupC, p. Gln1ZS6fs в гене BRCA1 (n = 27, AF = 0,02S2) и c. 1Z2_1ZSdelTTGT в гене PALB2 (n = S, AF = 0,004Z). Другие выявленные патогенные варианты встречались примерно с одинаковой частотой (AF = 0,002S-0,0009B), включая и те, что входят в зарегистрированные в России наборы для диагностики на базе метода ПЦР.
Заключение: Mолекулярно-генетическое тестирование панели генов позволяет наиболее полно оценивать вклад генетических факторов в развитие РMЖ в сравнении с существующими зарегистрированными решениями на базе метода ПЦР. Накопление знаний в данной области поможет оценивать риск и проводить профилактику развития опухолей, в первую очередь, за счет выявления мутаций, ассоциированных с наследственными опухолевыми синдромами.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том I vol. 12 № 3s1 • 2022
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
