ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ТРОМБОФИЛИЕЙ У 14 ДЕТЕЙ С ГЕМОЛИТИКО-УРЕМИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

© Е.А. Панков, К.А. Папаян, Н.Д. Савенкова, С.И. Капустин УДК 616.63-008.6-053.2 : 575.164

Е.А. Панков, К.А. Папаян, Н.Д. Савенкова, С.И. Капустин

полиморфизм генов, ассоциированных с тромбофилией У 14 ДЕТЕЙ с ГЕМолитико-УрЕМичЕСкиМ синдромом

ФГБоУ Во «Санкт-петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения российской Федерации, Санкт-петербург

E.A. Pankov, K.A. Papayan, N.D. Savenkova, S.I. Kapustin

POLIMORPHISM OF GENES ASSOCIATED WITH THROMBOPHILIA IN 14 CHILDREN WITH HAENOLYTIC UREMIIC SYNDROME

Russia, St.Petersburg, Saint-Petersburg State Pediatric Medical University

Для цитирования: Панков Е.А., Папаян К.А., Савенкова Н.Д., Капустин С.И. Полиморфизм генов, ассоциированных с тромбофилией у 14 детей с гемолитико-уремическим синдромом. Нефрология 2019; 23 (приложение 1): 146 doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-130-154

For citation: Pankov E.A., Papayan K.A., Savenkova N.D., Kapustin S.I. Polimorphism of genes associated with thrombophilia in 14 children with haenolytic uremiic syndrome. Nephrology (Saint-Petersburg) 2019; 23 (supplement 1): 146 (In Rus.) doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-130-154

Гемолитико-уремический синдром (ГУС), описанный C Gasser et al в 1955, характеризуется триадой признаков: микроангиопатической гемолитической анемией, тромбоцитопенией и острой почечной недостаточностью. В настоящее время ГУС относят к классу тромботических микроан-гиопатий (Loirat C. et al., 2016). Постдиарейный -типичный ГУС обусловлен воздействием на эндотелий капилляров шига-и шигаподобным токсином (вероцитотоксином), выделяемым S. Dis-entheriae и E. Coli (особенно штамма О157:Р7) соответственно. Атипичный ГУС связан с нарушением регуляции альтернативного пути системы комплемента.

Цель. Исследование полиморфизма генов, ассоциированных с наследственной тромбофилией у 14 детей с гемолитико-уремическим синдромом

Пациенты и методы. В исследование включено 14 пациентов с ГУС в возрасте от 1 года до 4 лет проходивших лечение в нефрологическом отделении клиники СПбГПМУ: 13 детей с типичным ГУС; один ребенок с атипичным ГУС. В НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России проведен анализ полиморфизма генов, ассоциированных с тромбофилией, методом ПЦР. Исследованы аллельные варианты генов фактора V (G1691A, FV Leiden), фактора II (протромбин G20210G^A), метилентетрагидрофолат редук-тазы (MTHFR C677T), фактора I (фибриноген, 455G^A), ингибитора активатора плазминогена (PAI-I - 675 4G/5G) и гликопротеина Ша (GpIIIa, T1565C).

Результаты. ГУС у 14 детей проявлялся микроангиопатической гемолитической анемией, тромбоцитопенией, острым повреждением почек (класса недостаточность), повышением уровня ЛДГ в сыворотке крови до 2000,0 Ед/л, снижением уровня гаптоглобина в сыворотке крови < 0,08 г/л. Типичный ГУС у 13 детей, возникший после острой кишечной инфекции, протекал тяжело с острым повреждением почек и восстановлением функции почек, у одного с исходом в хроническую болезнь почек. Атипичный ГУС у девочки 4 лет установлен на основании отсутствия эффекта от проводимой заместительной терапии гемодиализом (21 сеанс) и персистирующей ми-кроангиопатической гемолитической анемией, тромбоцитопенией, острым повреждением почек, сохраняющимися высокими уровня ЛДГ в сыворотке крови до 1646,0 Ед/л, обнаружения антител к фактору Н (856,8% при норме < 350%). Девочка получает экулизумаб (Солирис, Элизария) с целью ингибирования компонент-опосредственной тромботической микроангиопатии, в результате отмечено восстановление функции почек.

Из 13 детей с типичным ГУС в возрасте от 1 года до 3 лет установлены полиморфизм G/A-455 в гене фактора I (у четырех); полиморфизм 4 G/5G в гене РА1 ингибитора плазминогена (у пяти); полиморфизм в гене GpШa, Т1565С -1565Т (у двоих). У одного ребенка с типичным ГУС мальчика 4 лет 9 мес выявлены маркеры наследственной тромбофилии, обусловленной склонностью к гиперкоагуляции (в том числе АПС-резистентности), гипергомоцистеинемии. В

отношении риска дисфункции плазменного звена гемостаза выявлены мутации в гене фактора V (FV Leiden) в гомозиготном состоянии, полиморфизм 675 4G/4G в гомозиготном состоянии в гене ингибитора плазминогена PAI-1, полиморфизм 455 G/A в гетерозиготном состоянии в гене фактора I (фибриноген). Генетические факторы риска дисфункции тромбоцитарного звена не выявлены, имеется полиморфизм 1565T^C (A1/A2) в гене гликопротеина GpIIIa (HPA-1) в гомозиготном состоянии A1/A1. Выявлены генетические факторы риска развития атеросклероза, полиморфизма 677С^Т в гене метилентетрагидрофолат редук-тазы (MTHFR).

У девочки 4 лет с атипичным ГУС выявлены мутации в гене фактора V (FV Leiden) в гетерози-

готном состоянии, полиморфизм 675 4G ^ 5G в гене ингибитора плазминогена PAI - 1, полиморфизм 455G ^ А в гене фактора I (фибриноген, G-455A), полиморфизм 1565Т ^ С (А1/Ф2) в гене гликопротеина IIIa (GpIIIa, T1565C).

Заключение: В результате проведенного исследования выявлены различия аллельного полиморфизма генов, ассоциированных с дисфункцией гемостаза, у 14 детей с ГУС. У 13 детей с типичным ГУС, и у одной пациентки с атипичным ГУС выявлены полиморфизм генов, ассоциированных с наследственной тро-бофилией. Мутация FV Leiden обнаружена у двоих детей, мальчика с типичным ГУС (гомозиготная) и девочки с атипичным ГУС (гетерозиготная).

© С.С. Терехин, В.Н. Баринов, Г.А. Маковецкая, Л.И. Мазур, Е.А. Баранникова УДК 616.61-006.31-053.2

С.С. Терехин, В.Н. Баринов, Г.А. Маковецкая, Л.И. Мазур, Е.А. Баранникова

кистозная болезнь почек у детей: пограничная область урологии и нефрологии

россия, Самара, ФГБоУ Во Самарский государственный медицинский университет; ГБУз Самарская областная клиническая больница имени В.Д. Середавина

S.S. Terekhin, V.N. Barinov, G.A. Makovetskaya, L.I. Mazur, E.A. Barannikova

CYSTIC KIDNEY DISEASE IN CHILDREN: BORDERLINE AREA OF UROLOGY AND NEPHROLOGY

Russia, Samara, Samara state medical University; Samara regional clinical hospital n.a. V.D. Seredina

Для цитирования: Терехин С.С., Баринов В.Н., Маковецкая Г.А., Мазур Л.И., Баранникова Е.А. Кистозная болезнь почек у детей: пограничная область урологии и нефрологии. Нефрология 2019; 23 (приложение 1): 147 doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-130-154

For citation: Terekhin S.S., Barinov VN., Makovetskaya G.A., Mazur L.I., Barannikova E.A. Cystic kidney disease in children: borderline area of urology and nephrology. Nephrology (Saint-Petersburg) 2019; 23 (supplement 1): 147 (In Rus.) doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-130-154

Введение. Проблема кистозной болезни почки привлекает внимание урологов и нефрологов, поскольку дети с этой патологией попадают в сферу их практических интересов как на этапе диагностики, так и лечения.

Цель исследования: провести анализ диагностики, лечения и диспансерного наблюдения детей с кистозными болезнями почек на основе собственного опыта

Материал и методы. За последние три года с 2016 по 2018 в отделении урологии СОКБ имени В.Д.Середавина обследовано и пролечено 65 детей, из них 36 с врожденными солитарными кистами, 21 с кистозными дисплазиями одной из почек, 3 с мультикистозом почки, 3-с поликистозом

почек, 2 с убчатой почкой. Большинство детей с кистозной патологией почек сразу же попадали под наблюдение специалистов в результате антенатального скрининга. Изолированные почечные кисты выявлялись при случайном обследовании.

Применялись стандартные методы лучевой диагностики: УЗИ, рентгеноурологическое обследование, мультиспиральная компьютерная томография и магнитно-резонансная томография. Оценивали размеры кист и их локализацию.

Результаты. При размерах кисты до 1,0 см, единичной, расположенной в корковом слое или подкапсульно, при отсутствии изменений в анализах крови, мочи, болей в области поясницы, пациенту не требовалось дополнительного об-