Значение молекулярно-генетических методов исследования в диагностике синдрома альпорта Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Раздел 7. Нефрология

дуллярным нефрокальцинозом, а также с другими наследственными заболеваниями со сходными фе-нотипическими проявлениями. Была выявлена ранее описанная гомозиготная мутация в 9 экзоне гена CYP24A1 (chr20:52774675G>A, ге114368325), приводящая к замене аминокислоты в 396 позиции белка (рА^396Тгр, NM_000782.4).

Заключение. Гомозиготная мутация в 9 экзоне гена CYP24A1 (chr20:52774675G>A, ге114368325), приводящая к замене аминокислоты в 396 позиции белка (р.А^396Ттр, NM_000782.4) описана в гомозиготной форме и компаунд-гетерозиготной форме у пациентов с младенческой гиперкальциемией, тип 1, что позволило поставить основной диагноз.

Таким образом, использование современных мо-лекулярно-генетических методов, включая полное секвенирование экзома, позволяют повысить уровень диагностики заболевания и определить последующую тактику ведения пациента.

ЗНАЧЕНИЕ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ДИАГНОСТИКЕ СИНДРОМА АЛЬПОРТА

Никишина Т.А.

Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, г. Москва

Введение. Значение методов молекулярно-гене-тической диагностики постоянно растет и позволяет в большинстве случаев верифицировать диагноз синдрома Альпорта, минуя проведение нефробиопсии.

Материалы и методы. Под наблюдением находились три ребенка из разных семей (два мальчика 9 и 7 лет и девочка 4х лет). У мальчиков наследственность отягощена микрогематурией у матерей. У девочки наследственность отягощена почечной патологией по отцовской линии (гематурия у бабушки, гематурия у отца с 5-летнего возраста, с 2014 года тХПН, программный гемодиализ). У всех наблюдаемых детей гематурия отмечалась с раннего возраста, у одного из них в сочетании с сенсоневральной тугоухостью с 7-летнего возраста. Функциональные параметры почек у всех пациентов были сохранны.

С учетом торпидного характера гематурии с эпизодами макрогематурии и отсутствия типичной для синдрома Альпорта родословной, одному из мальчиков была выполнена нефробиопсия, выявившая картину тонких базальных.

Всем детям проведено молекулярно-генетическое исследование: двум из них ДНК-анализ образца пе-рифериферической крови с панелью генов СОL4А3 СОL4А4 СОL4А5. Одному ребенку — полное секвени-рование экзома.

Результаты и обсуждение. При проведении ДНК-анализа образца перифериферической крови с панелью генов СОL4А3 СОL4А4 СОL4А5, в одном случае

выявлен патогенный вариант гена СОL4А5 с.1871 G>A, p.(G624D), подтвержденный прямым автоматическим секвенированием по Сенгеру; в другом — патогенная мутация в гене COL4A5 (c.440G>A; p.Gly147Glu). У третьего пациента при выполнении полного сек-венирования экзома, выявлена гемизиготную мутацию в 29 интроне гена СОL4А5 (chrX:107850123G>A, rs869025331), приводящая к нарушению канонического сайта сплайсинга (c.2395+1G>A, NM_033380.2), что позволило всем пациентам поставить окончательный диагноз синдром альпорта. Заключение. Таким образом, методы молекулярно-генетической диагностики при синдроме Альпорта, менее инвазивные, в ряде случаев могут иметь большую диагностическую значимость по сравнению с нефробиопсией.

АТИПИЧНЫЙ ГЕМОЛИТИКО-УРЕМИЧЕСКИЙ СИНДРОМ У ДЕВОЧКИ 4 ЛЕТ

Панков Е.А., Папаян К.А., Савенкова Н.Д., Папаян Л.П., Капустин С.И.

ФГБОУ ВО СПбГПМУ Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург

Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) — проявление тромботической микроангио-патии (ТМА), в основе лежит первичное нарушение регуляции альтернативного пути комплемента.

Цель: описать клиническое наблюдение больной аГУС.

Девочка в возрасте 4 лет госпитализирована в реанимационное отделение клиники СПбГПМУ из районной больницы. Из анамнеза известно, что до развития клиники аГУС, девочка перенесла ОРВИ и вакцинацию живой полиомиелитной вакциной. В дебюте отмечены: кашицеобразный стул, однократная рвота, необильная геморрагическая сыпь по всему телу, потемнение мочи, снижение диуреза, периферические отеки. Девочка госпитализирована. Диагностирован ГУС (гемолитическая анемия, тром-боцитопения, ОПП). Начата терапия гемодиализом. Проведен 21 сеанс. Проведено исследование для исключения аГУС. Обнаружены антитела к фактору Н (856,8% при норме < 350%). В соответствии с национальными рекомендациями (2015), с 15.02.17 года девочка получает экулизумаб (Солирис) с целью ингибирования комплемент-опосредованной ТМА, в результате — восстановление функции почек, сохранение артериальной гипертензии. В НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России девочке проведено исследование полиморфизма генов, ассоциированных с тромбофилией, выявившее мутацию в гене фактора V (FV Leiden) в гетерозиготном состоянии, полиморфизм 675 4G ^ 5G в гене ингибитора активатора плазминогена PAI-1, полиморфизм 455G ^ А в гене фактора I (фибриноген, G-455A), полиморфизм 1565Т ^ С (А1/А2) в гене гликопротеина IIIa (GpIIIa, T1565C). У пациентки 4 лет с аГУС об-

РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 2017; 62:(4) ROSSIYSKIY VESTNIK PERINATOLOGE IPEDIATRII, 2017; 62:(4)