CC BY
51
Раздел 7. Нефрология
дуллярным нефрокальцинозом, а также с другими наследственными заболеваниями со сходными фе-нотипическими проявлениями. Была выявлена ранее описанная гомозиготная мутация в 9 экзоне гена CYP24A1 (chr20:52774675G>A, ге114368325), приводящая к замене аминокислоты в 396 позиции белка (рА^396Тгр, NM_000782.4).
Заключение. Гомозиготная мутация в 9 экзоне гена CYP24A1 (chr20:52774675G>A, ге114368325), приводящая к замене аминокислоты в 396 позиции белка (р.А^396Ттр, NM_000782.4) описана в гомозиготной форме и компаунд-гетерозиготной форме у пациентов с младенческой гиперкальциемией, тип 1, что позволило поставить основной диагноз.
Таким образом, использование современных мо-лекулярно-генетических методов, включая полное секвенирование экзома, позволяют повысить уровень диагностики заболевания и определить последующую тактику ведения пациента.
ЗНАЧЕНИЕ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ДИАГНОСТИКЕ СИНДРОМА АЛЬПОРТА
Никишина Т.А.
Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, г. Москва
Введение. Значение методов молекулярно-гене-тической диагностики постоянно растет и позволяет в большинстве случаев верифицировать диагноз синдрома Альпорта, минуя проведение нефробиопсии.
Материалы и методы. Под наблюдением находились три ребенка из разных семей (два мальчика 9 и 7 лет и девочка 4х лет). У мальчиков наследственность отягощена микрогематурией у матерей. У девочки наследственность отягощена почечной патологией по отцовской линии (гематурия у бабушки, гематурия у отца с 5-летнего возраста, с 2014 года тХПН, программный гемодиализ). У всех наблюдаемых детей гематурия отмечалась с раннего возраста, у одного из них в сочетании с сенсоневральной тугоухостью с 7-летнего возраста. Функциональные параметры почек у всех пациентов были сохранны.
С учетом торпидного характера гематурии с эпизодами макрогематурии и отсутствия типичной для синдрома Альпорта родословной, одному из мальчиков была выполнена нефробиопсия, выявившая картину тонких базальных.
Всем детям проведено молекулярно-генетическое исследование: двум из них ДНК-анализ образца пе-рифериферической крови с панелью генов СОL4А3 СОL4А4 СОL4А5. Одному ребенку — полное секвени-рование экзома.
Результаты и обсуждение. При проведении ДНК-анализа образца перифериферической крови с панелью генов СОL4А3 СОL4А4 СОL4А5, в одном случае
выявлен патогенный вариант гена СОL4А5 с.1871 G>A, p.(G624D), подтвержденный прямым автоматическим секвенированием по Сенгеру; в другом — патогенная мутация в гене COL4A5 (c.440G>A; p.Gly147Glu). У третьего пациента при выполнении полного сек-венирования экзома, выявлена гемизиготную мутацию в 29 интроне гена СОL4А5 (chrX:107850123G>A, rs869025331), приводящая к нарушению канонического сайта сплайсинга (c.2395+1G>A, NM_033380.2), что позволило всем пациентам поставить окончательный диагноз синдром альпорта. Заключение. Таким образом, методы молекулярно-генетической диагностики при синдроме Альпорта, менее инвазивные, в ряде случаев могут иметь большую диагностическую значимость по сравнению с нефробиопсией.
АТИПИЧНЫЙ ГЕМОЛИТИКО-УРЕМИЧЕСКИЙ СИНДРОМ У ДЕВОЧКИ 4 ЛЕТ
Панков Е.А., Папаян К.А., Савенкова Н.Д., Папаян Л.П., Капустин С.И.
ФГБОУ ВО СПбГПМУ Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург
Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) — проявление тромботической микроангио-патии (ТМА), в основе лежит первичное нарушение регуляции альтернативного пути комплемента.
Цель: описать клиническое наблюдение больной аГУС.
Девочка в возрасте 4 лет госпитализирована в реанимационное отделение клиники СПбГПМУ из районной больницы. Из анамнеза известно, что до развития клиники аГУС, девочка перенесла ОРВИ и вакцинацию живой полиомиелитной вакциной. В дебюте отмечены: кашицеобразный стул, однократная рвота, необильная геморрагическая сыпь по всему телу, потемнение мочи, снижение диуреза, периферические отеки. Девочка госпитализирована. Диагностирован ГУС (гемолитическая анемия, тром-боцитопения, ОПП). Начата терапия гемодиализом. Проведен 21 сеанс. Проведено исследование для исключения аГУС. Обнаружены антитела к фактору Н (856,8% при норме < 350%). В соответствии с национальными рекомендациями (2015), с 15.02.17 года девочка получает экулизумаб (Солирис) с целью ингибирования комплемент-опосредованной ТМА, в результате — восстановление функции почек, сохранение артериальной гипертензии. В НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России девочке проведено исследование полиморфизма генов, ассоциированных с тромбофилией, выявившее мутацию в гене фактора V (FV Leiden) в гетерозиготном состоянии, полиморфизм 675 4G ^ 5G в гене ингибитора активатора плазминогена PAI-1, полиморфизм 455G ^ А в гене фактора I (фибриноген, G-455A), полиморфизм 1565Т ^ С (А1/А2) в гене гликопротеина IIIa (GpIIIa, T1565C). У пациентки 4 лет с аГУС об-
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 2017; 62:(4) ROSSIYSKIY VESTNIK PERINATOLOGE IPEDIATRII, 2017; 62:(4)
ИННОВАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ И ДЕТСКОЙ ХИРУРГИИ
наружены генетические факторы риска артериальной гипертензии (полиморфизм 704Т ^ С (Met235Thr) в гене ангиотензиногена (AGT), полиморфизм I/D 287 п.н. в гене ангиотензин-превращающего фермента (ACE), полиморфизм 1166А ^ С в гене рецептора ангиотензина II 1-го импа (AT1R), полиморфизм 786Т ^ С в гене эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS).
Вывод. У пациентки с аГУС выявлен полиморфизм генов, ассоциированных с наследственной тромбофи-лией.
ГИПЕРОКСАЛУРИЯ ТРЕТЬЕГО ТИПА
Пирузиева О.Р.
Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, г. Москва
Первичная гипероксалурия типа 3 представляет собой нарушение метаболизма глиоксилата, которое может быть бессимптомным или характеризуется ок-салатным нефролитиазом, дебютирующим в раннем возрасте. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Цель: представить клиническое наблюдение больной с гипероксалурией 3 типа.
Девочка А, 3 года. Ребенок из семьи с отягощенной наследственностью по мочекаменной болезни с двух сторон. Ребенок от близкородственного брака (родители четвероюродные сибсы), 3-й беременности протекавшей с угрозой прерывания. Ранне развитие ребенка без особенностей. В возрасте 1,5 года у девочки появились изменения в анализах мочи, в виде лейкоцитурии, при этом по данным УЗИ выявлен: конкремент в нижней чашечке правой почки до 6 мм и множественные конкременты в ЧЛС левой почки до 5 мм. При обследовании в отделении нефрологии НИКИ Педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева установлено, что физическое развитие ребенка среднее гармоничное, костных деформаций, полидипсии, полиурии не выявлено. Клинический, биохимический анализ крови, кислотно-основное состояние крови в пределах нормы. Обращало на себя внимание: не постоянная гипероксалурия (Ox/Cr = 0,08— 0,13), повышение уровня паратгормона (92,6 пг/мл), при этом уровень метаболитов витамина Д был в норме. На рентгенограммах костей предплечий выявлен остеопороз при отсутствии признаков остеопороза костей голеней. При УЗИ отмечается наличие множественных конкрементов в собирательной системе обеих почек. Конкременты рентген-негативные.
Таким образом на основании клинико-анам-нестических данных у девочки имел место двусторонний уролитиаз. Для уточнения генеза уро-литиаза, проведено молекулярно-генетическое обследование в ФГБУ ЭНЦ, по результатам которого, выявлена мутация в гене HOGA1 (гомозиготная
замена c.266G>A:p.R89H) в гетерозиготном состоянии. Мутация валидирована у ребенка и матери девочки, секвенированием по методу «Сенгера» и ранее не описана. По данным компьютерного анализа (Alamut Visual) является патогенной. Мутации в гене HOGA1 ассоциированы с первичной гипероксалури-ей, тип III, OMIM 613616.
Таким образом проведение молекулярно-генети-ческого обследования позволило поставить диагноз: гипероксалурия третьего типа.
Основной задачей терапии гипероксалурии 3 типа является снижение образования кристаллов оксалата кальция и уменьшение образования конкрементов, для чего необходимо поддержание высокого питьевого режима (> 2,5 л/м2 BSA) применение ингибитора кристаллизации оксалата кальция. При наблюдении за состоянием ребенка в течении полутра лет функция почек сохранна, отрицательной динамики при УЗИ-исследовании почек нет.
ОСОБЕННОСТИ СОКРАЩЕНИЙ МОЧЕТОЧНИКОВ У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ
Просова Е.Е., Горемыкин В.И., Елизарова С.Ю., Сидорович О.В., Хижняк А.В.
ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России, г. Саратов
Введение. Нарушения уродинамики являются одним из ведущих предрасполагающих факторов к ре-цидивированию, прогрессированию хронических пиелонефритов у детей.
Цель исследования. Исследование особенностей ритмогенеза и электрофизиологии мочеточника в норме и при пиелонефрите.
Материалы и методы. Исследование проводилось совместно с сотрудниками кафедры медицинской физики. Обследовано 20 детей в возрасте 5—15 лет с диагнозом вторичный хронический пиелонефрит и 15 детей — группа контроля. В ходе исследований регистрировалась электрофизиологическая активность мочеточников с помощью электроэнцефалограф Нейрон-Спектр-4/П, электроды которого устанавливались на область проекции мочеточника на поверхность тела человека. Для всех пациентов группы с пиелонефритом проводили запись длительностью 90 секунд: до и после водной нагрузки.
Результаты. В ходе исследования выявлено, что при пиелонефрите наблюдается снижение уровня амплитуды сигнала электрического потенциала сокращений мочеточника в среднем на 30%. При этом спектр контрольной группы имеет большее число гармоник по сравнению с группой пациентов с диагнозом пиелонефрит. Кроме того, спектр сигнала в случае пиелонефрита имеет большую схожесть по амплитудам гармоник между тремя отведениями, что в свою очередь может говорить о преобладании
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 2017; 62:(4) ROSSIYSKIY VESTNIKPERINATOLOGY IPEDIATRII, 2017; 62:(4)
