CC BY
54Фитотерапия
УДК: 616.379-008.64 + 615.322
ПЕРСПЕКТИВЫ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО И ЛЕЧЕБНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ГРАНАТА ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ
КАРОМАТОВ ИНОМДЖОН ДЖУРАЕВИЧ
руководитель медицинского центра «Магия здоровья», ассистент кафедры народной медицины и профессиональных болезней Бухарского государственного медицинского института. Город Бухара. Республика Узбекистан.
ОИОЮ Ю 0000-0002-2162-9823.
АННОТАЦИЯ
Основным в лечении метаболического синдрома являются немедикаментозные мероприятия, направленные на снижение массы тела, изменение стереотипов питания, отказ от вредных привычек, таких как курение и злоупотребление алкоголем, повышения физической активности, формирование здорового образа жизни. Особое место в профилактике и лечении метаболического синдрома принадлежит рациональному питанию и применению натуральных продуктов. Фитотерапия имеет большие перспективы в этом направлении. Проведено большое количество исследований по применению фитопрепаратов, в том числе граната в профилактике и лечении метаболического синдрома. Плоды граната, а также его сок, экстракт, порошок кожуры и масло оказывают антипролиферативное, анти-оксидантное, антимикробное, противовоспалительное, противораковое и противоопухолевое действие. Все части растения, особенно кожура обладает свойством ингибировать альдоза редуктазу и альфу глюкозидазу, ферментов играющую большую роль в развитии осложнений при сахарном диабете. Потребление
гранатового сока оказывает гипогликемическое воздействие, повышает секреции инсулина, ингибирует а-амилазу, а-глюкозидазу и дипептидилпептидазу-4. Экстракты граната имеют большой потенциал и перспективы применения в качестве функциональных продуктов питания или профилактических препаратов для улучшения дисфункции бета-клеток поджелудочной железы. Экстракт кожуры граната может быть использован для предотвращения возникновения хронических осложнений у диабетиков. SHAMstat3pg, композит жирных кислот, экстрагированного из масла семян граната, который состоит из трёх диетических жирных кислот: пуниковой, олеиновой и линолевой кислот ингибирует дифференцировку преадипоцитов в адипоциты, оказывает благоприятное влияние на экспрессию связанных с ожирением белков и генов, которые связаны с адипогенезом, воспалением, сытостью, потреблением/расходованием энергии. Клиническое исследование показали, что, кратковременное, 2-недельного потребление диетических доз сока граната оказывает благотворное воздействие и влияет на липидный обмен у пациентов с избыточным весом с дисли-пидемией. Рандомизированные, плацебо контролируемые исследования показали, что экстракт граната может быть использован в качестве дополнительной терапии наряду с существующими методами лечения для улучшения гликемических показателей, сывороточных липидов, антропометрических показателей и артериального давления у пациентов с неалкогольной жировой печенью. Гоанатовый сок оказывает кардиопротективное воздействие, защищает от ишемического повреждения кардиомиоциты, улучшает состояние больных при ишемической болезни сердца. Гранатовый сок понижает
артериальное давление на 24%, понижает уровни sE-селектина на 42%, тем самым оказывая антиатерогенное воздействие.
Ключевые слова: метаболический синдром, немедикаментозное лечение метаболического синдрома, гранат, Punica granatum L., кардиопротективные, антидиабетические, гиполипи-демические, гипотензивные свойства граната.
PROSPECTS FOR PROPHYLACTIC AND CURATIVE USE OF POMEGRANATE IN METABOLIC SYNDROME
KAROMATOVINOMJON DZHURAEVICH
Head of the Medical Center "Magic of Health," Assistant of the Department of Folk Medicine and Professional Diseases of the Bukhara State Medical Institute. City of Bukhara. Republic of Uzbekistan.
ORCID ID 0000-0002-2162-9823.
ABSTRACT
The main in the treatment of metabolic syndrome are non-drug measures aimed at reducing body weight, changing dietary stereotypes, abandoning bad habits such as smoking and alcohol abuse, increasing physical activity, and forming a healthy lifestyle. A special place in the prevention and treatment of metabolic syndrome belongs to rational nutrition and the use of natural products. Phytotherapy has great promise in this direction. A large number of studies have been conducted on the use of phytopreparations, including pomegranate in the prevention and treatment of metabolic syndrome. Pomegranate fruits, as well as its juice, extract, peel powder and oil have antiproliferative, antioxidant, antimicrobial, anti-inflammatory, anti-cancer and anti-tumor effects. All parts of the plant, especially the peel, have the property of inhibiting aldose reductase and alpha glucosidase, enzymes that play a large role in the development of complications in diabetes mellitus. Consumption of pomegranate juice has a hypoglycemic effect, increases insulin
secretions, inhibits a -amylase, a -glucosidase and dipeptidyl peptidase-4. Pomegranate extracts have great potential and promise for use as functional foods or prophylactic drugs to improve pancreatic beta cell dysfunction. Pomegranate peel extract can be used to prevent chronic complications in diabetics. SHAMstat3pg, a composite of fatty acids extracted from pomegranate seed oil, which consists of three dietary fatty acids: punic, oleic and linoleic acids inhibits the differentiation of preadipocytes into adipocytes, has a favorable effect on the expression of obesity-related proteins and genes that are associated with adipogenesis, inflammation, satiety, energy consumption/expenditure. A clinical trial has shown that, a short, 2-week intake of dietary doses of pomegranate juice has beneficial effects and affects lipid metabolism in overweight patients with dyslipidemia. Randomized, placebo-controlled trials have shown that pomegranate extract can be used as adjunctive therapy alongside existing therapies to improve glycemic scores, serum lipids, anthropometric scores, and blood pressure in patients with non-alcoholic fatty liver. Pomegranate juice has a cardioprotective effect, protects against ischemic damage to cardiomyocytes, improves the condition of patients with ischemic heart disease. Pomegranate juice lowers blood pressure by 24%, lowers sE-selectin levels by 42%, thereby exerting an anti-atherogenic effect.
Keywords: metabolic syndrome, non-drug treatment of metabolic syndrome, pomegranate, Punica granatum L., cardioprotective, antidiabetic, hypolipidemic, hypotensive properties of pomegranate.
МЕТАБОЛИК СИНДРОМНИ ОЛДИНИ ОЛИШ ВА ДАВОЛАШДА
АНОРНИНГ ИСТИКБОЛЛАРИ
КАРОМАТОВ ИНОМДЖОН ДЖУРАЕВИЧ
«Магия здоровья» тиббий маркази бошлиги, хал; табобати ва касб касалликлари кафедраси ассистенти, Бухоро давлат
тиббиёт институти, Бухоро ш., Узбекситон Республикаси
ORCID Ю 0000-0002-2162-9823 АННОТАЦИЯ
Метаболик синдромни даволашда асосан тана вазнининг камайиши, овцатланишнинг узгариши, чекиш ва спиртли ичимликларни истеъмол цилиш каби зарарли одатлардан воз кечиш, жисмоний фаолликни ошириш, соглом турмуш тарзини шакллантиришга царатилган номедикаментоз терапиядан фойдаланилади. Рационал овцатланиш ва табиий мацсулотларни истеъмол цилиш метаболик синдромни даволаш ва профилакти-касида муцим урин эгаллайди. Бу йуналишда фитотерапия жуда %ам истицболли цисобланади. Фитопрепаратларни, шу жумладан, анорни метаболик синдромни даволаш ва профилактикасида цуллаш билан боглиц куплаб тадцицотлар утказилган. Анорнинг меваси, шарбати, экстракти, пустлогининг кукуни, ёги антипролифератив, антиоксидант, микробларга, яллигланишга, усмаларга царши таъсирга эга. Усимликнинг барча цисмлари, айницса, пустлоги цандли диабетда асоратларни ривожланишига олиб келадиган альдоза редуктаза ва альфа глюкозидазани ингибирлаш хусусиятига эга. Анор шарбатини истеъмол цилиш гипогликемик таъсир курсатади, инсулин секрециясини оширади, а-амилаза, а-глюкозидаза ва дипептидилпептидаза-4 ни ингибир-лайди. Анорнинг экстракти ошцозон ости безининг бета цужайралари дисфункциясида жуда фойдали. Анор пустлогининг экстракти цандли диабет билан огриган беморларда асоратлар ривожланишининг олдини олади. Анор ёгидан ажратилган SHAMstat3pg ёг кислоталарининг композити 3 хил, пуникли, олеинли, линолли, парцезга мос ёг кислоталаридан иборат булиб, преадипоцитларнинг адипоцитларга дифференцировкасини ингибирлайди, семириш билан боглиц оцсил ва генларнинг
экспрессиясига ижобий таъсир курсатади. Клиник тадцицотлар 2 цафта давомида анор шарбатини парцезга мос мицдорда истеъмол цилиш дислипидемияси бор ортицча вазнли беморларда ёг алмашинувига ижобий таъсир курсатганини тасдицлади. Рандомизирланган тадцицотлар анорнинг экстрактини бошца даво усуллари билан бирга ишлатиш алкоголга боглиц булмаган жигарнинг ёгли гепатози бор беморларда гликемик курсаткичлар, плазма липидлари, антропеметрик курсаткичлар ва артериал босим нормаллашганини курсатди. Анор шарбати кардиопро-тектив таъсирга эга булиб, кардиомиоцитларни ишемик шикастланишдан сацлайди. Шарбат артериал босимни 24%, sE-селектин даражасини 42% га тушириб антиатероген таъсир курсатади.
Калит сузлар: метаболик синдром, метаболик синдромни номедикаментоз даволаш, анор, Punica granatum L., анорнинг кардиопротектив, антидиабетик, гиполипидемик, гипотензив хусусиятлари
Эксперты ВОЗ охарактеризовали метаболический синдром (МС), как "пандемию XXI века". Распространенность МС составляет 20-40%. По результатам исследования INTERHEART, МС (по критериям NCEP АТР III) в среднем имеют 26% взрослого населения планеты. На сегодняшний день число больных с МС в 2 раза превышает количество пациентов с сахарным диабетом (СД) 2 типа, и в ближайшие 20 лет ожидается увеличение частоты МС на 50% - [1 ; 21].
О метаболическом синдроме в медицине начали говорить в конце 20 века:
• 1960-е гг. - E. Camus выделил метаболический трисиндром (СД, гипертриглицеридемия, подагра).
• 1980 г. - М. Henefeld, W. Leonhardt ввели термин «метаболический синдром».
• 1988 г. - G.M. Reaven предложил термин «метаболический синдром Х», которым обозначил сочетание ИР, ГИ, нарушений толерантности к глюкозе, дислипопротеинемии, гипертриглицериде-мии и АГ.
• 1989 г. - N.M. Kaplan охарактеризовал сочетание абдоминального ожирения, нарушенной толерантности к глюкозе, АГ и гипертриглицеридемии как смертельный квартет.
• 1992 г. - S.M. Haffner предложил термин «синдром инсулинорезистентности».
• 1998 г. - синдром Z - смертельный квартет + синдром апноэ во сне - [1; 4].
Основной признак: центральный (абдоминальный) тип ожирения - окружность талии (ОТ) более 80 см у женщин и более 94 см у мужчин. Дополнительные Начало XXI века ознаменовалось интенсивным изучением метаболического синдрома (МС). Под этим синдромом понимается сочетание многих факторов риска, однако, по мнению большинства авторов, основными компонентами МС являются: артериальная гипертензия, инсулинорезистентность в виде сахарного диабета 2 типа или нарушения толерантности к глюкозе, гиперлипидемия, избыточная масса тела (ИМТ) или ожирение и, прежде всего, абдоминальное ожирение - [1; 3; 21].
Критерии:
• артериальная гипертония (АД > 140/90 мм рт. ст.)
• повышение уровня триглицеридов (> 1,7 ммоль/л)
• снижение уровня ХС ЛПВП (< 11.1 ммоль/л, при условии, что уровень глюкозы плазмы натощак составляет менее 7.0 ммоль/л.
• нарушенная гликемия натощак (НГН) - повышенный уровень глюкозы плазмы натощак > 6.1 и < 7.0 ммоль/л, при условии, что глюкоза плазмы через 2 ч при ПГТТ составляет менее 7.8 ммоль/л.
• комбинированное нарушение НГН/НТГ - повышенный уровень глюкозы плазмы натощак > 6.1 и < 7.0 ммоль/л в сочетании с глюкозой плазмы через 2 ч при ПГТТ > 7.8 и < 11.1 ммоль/л.
Достоверным МС считается при наличии 3 критериев: 1 основного и 2 дополнительных - [1].
Основная проблема заключается в том, что среди лиц с МС отмечается очень высокая общая смертность и, прежде всего, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).
По данным различных авторов, при МС смертность от ССЗ более чем в 20 раз выше, чем без МС - [4; 6]. К пусковым механизмам МС большинство авторов относят инсулинорезистентность и вызываемую ею гиперинсулинемию. На фоне гиперинсулинемии формируются и прогрессируют различные факторы риска (ожирение, АГ, дислипидемия и т.д.), а также развиваются различные заболевания или создаются предпосылки к их формированию - [6].
Главными целями профилактики и лечения больных с МС следует считать:
- снижение массы тела,
- достижение хорошего метаболического контроля, - достижение оптимального уровня АД,
- предупреждение острых и отдаленных сердечно-сосудистых осложнений Основными звеньями патогенеза МС и его осложнений являются ожирение, инсулинорезистентность, нарушение углеводного обмена, дислипидемия и АГ.
При этом данный симптомокомплекс может протекать с преобладанием нарушения того или иного вида обмена, что в
конечном итоге определяет приоритетные направления его терапии в том или ином случае - [1; 4].
Основным в лечении МС являются немедикаментозные мероприятия, направленные на снижение массы тела, изменение стереотипов питания, отказ от вредных привычек, таких как курение и злоупотребление алкоголем, повышения физической активности, то есть формирование так называемого здорового образа жизни - [1; 4; 177].
Особое место в профилактике и лечении метаболического синдрома принадлежит рациональному питанию и применению натуральных продуктов. Фитотерапия имеет большие перспективны в этом направлении. Проведено большое количество исследований по применению фитопрепаратов в профилактике и лечении метаболического синдрома - [7; 14; 23; 24; 8; 10; 12; 11; 9; 5; 16; 17].
Punica granatum L. Это знаменитое плодовое дерево. С глубокой древности гранат известен как пищевое растение. Его плоды используют в вино водочной и кондитерской промышленности. Отличные вкусовые качества граната стали причиной, что его называют «райскими» плодами. Известны десятки сортов граната с различными вкусовыми качествами. С глубокой древности его используют как лечебное средство. Его применяли также как краситель для окраски тканей. Растение популярно и в современной народной и научной медицине.
В медицине «Аюрведы» цветки граната использовали при лечении сахарного диабета - [124; 141]. Древняя персидская медицина считала, что все части граната помогают от перебоев в сердце - [7; 20].
Плоды граната, а также его сок, экстракт, порошок кожуры и масло оказывают антипролиферативное, антиоксидантное, антимикробное, противовоспалительное, противораковое и противоопу-
холевое действие путем ослабления различных респираторных состояний, таких как астма, фиброз легких, рак легких, хроническая обструктивная болезнь легких, муковисцидоз - [25; 38; 116; 22; 2; 70; 191; 32; 201; 29].
Эллагиновая кислота - дилактон гексагидроксидифеновой кислоты (ННЭР), производного димерной галловой кислоты, получаемый преимущественно гидролизом эллагитанинов граната, широко распространённой группы вторичных метаболитов обладает антиаллергическим, антиатеросклеротическим, кардиопротектор-ным, гепатопротекторным, нефропротекторным и нейропротектор-ным свойствами - [202].
Полифенолэллагиновая и эллагиновая кислоты граната обладают антиоксидантной, противовоспалительной, антиканцирогенной, антидиабетической и кардиозащитной активностью - [51; 183].
Использование этанола 40 % концентрации перикарпия плода граната приводит к получению извлечений с высоким содержанием полифенольного комплекса и значительной антиоксидантной активностью - [19].
Гранатовый сок благодаря полифенольным веществам -пуникалагинам, пуникалинам, галлической и эллагической кислотам, обладает антиоксидантными свойствами - [136; 227; 151; 133; 80; 138; 18; 147; 56; 39]. Антиоксидантными свойствами обладают и все другие части растения - кора, кожура, листья, семена - [197; 228; 30]. Антиоксидантные свойства гранатового сока превосходят таковые яблочного сока - [105]. Экспериментальные исследования показали, что экстракт кожуры граната можно использовать в качестве антиоксиданта для снижения осложнений от заболеваний, связанных с окислительным стрессом - [45]. Экстракт кожуры граната показал самый высокий уровень антиоксидантной активности по сравнению с семенами и соком - [120; 78].
Исследования in vivo и in vitro показали, что гранат оказывает гипогликемические эффекты, включая повышенную чувствительность к инсулину, ингибирование а-глюкозидазы и влияние на функцию переносчика глюкозы типа 4, но также отвечает за снижение общего холестерина и улучшение липидных профилей крови, а также противовоспалительные эффекты посредством модуляции путей, активируемых пролифератором пероксисомы-рецептором - [155].
Систематический обзор показал, что потребление граната не оказало значительного благоприятного влияния на улучшение метаболизма глюкозы и инсулина - [114].
Потребление гранатового сока оказывает гипогликемическое воздействие, повышает секреции инсулина, ингибирует а-амилазу, а-глюкозидазу и дипептидилпептидазу-4 - [170; 225].
Гранатовые цветки оказывают выраженное гипогликемическое воздействие как у людей с нормальными концентрациями глюкозы, так у больных сахарным диабетом - [118; 115].
Ацетоновый экстракт кожуры плодов граната может быть перспективным источником биоактивных веществ для лечения диабета - [65]. Фруктовая кожура граната обладает антидиабетической, гиполипедимической и антиоксидантной активностью - [190; 196; 79; 88]. Экстракт кожуры плодов P. granatum обладает антиоксидантными, антидиабетическими и антигипертензивными свойствами - [153]. Полифенол пуникалагин соединение, найденное в гранате, обладает противораковыми, антиокислительными, гепатопротективными, антидиабетическими и анти-гиперлипидеми-ческими свойствами - [189].
Кожура граната является многообещающим источником пуникалагина для разработки функциональных продуктов против диабета - [146].
Исследование показало, что этилацетатная фракция цедры Punica granatum var. nana может обеспечить потенциальный терапевтический подход к гипергликемии - [86].
Пероральное введение метанольного экстракта листьев Punica granatum у диабетических крыс показало антидиабетическую активность из-за его антиоксидантной активности галловой, эллагиновой кислот и апигенина - [175]. Спиртовые экстракты листьев, цветков граната обладают выраженной антидиабетической активностью -[124; 46; 72; 149].
Пуниковая кислота оказывает противодиабетическое действие посредством различных механизмов, таких как снижение воспалительных цитокинов, модуляция гомеостаза глюкозы и анти-оксидантные свойства - [27; 200; 127].
Результаты экспериментального исследования показывают, что масло семян граната улучшает секрецию инсулина без изменения уровня глюкозы в крови натощак - [162].
Гранатовые полифенолы, когда они присутствуют в напитке, но не в добавке, могут уменьшить постпрандиальный гликемический ответ хлеба, в то время как микробные метаболиты из гранатовых полифенолов проявляют потенциал для дальнейшей модуляции метаболизма сахара гораздо позже в постпрандиальном периоде -[126].
Экстракты граната имеют большой потенциал и перспективы применения в качестве функциональных продуктов питания или профилактических препаратов для улучшения дисфункции бета-клеток поджелудочной железы - [130; 239].
Потребление 2000 мг масла гранатовых косточек в день, в течение 8 недель не влияло на уровень сахара в крови натощак, резистентность к инсулину и липидный профиль у пациентов с диабетом - [96].
Экстракты граната ингибируют транспортеры глюкозы в кишечнике, тем самым уменьшая его поглощение, оказывает гипогликемическое воздействие - [171; 172; 129].
Экспериментальные исследования показали, что эллагические полифенолы граната уменьшают вес беременных крыс и их плода, уровень глюкозы в крови, биохимический индекс крови, резистентность к инсулину у крыс с гестационным сахарным диабетом -[216].
Эксперименты на животных показали, что уролитин А оказывает антидиабетическое и панкреатопротективное воздействие посредством регуляцией аутофагии и сигнального пути AKT/mTOR - [223].
Все части растения, особенно кожура обладает свойством ингибировать альдоза редуктазу и альфу глюкозидазу, ферментов играющую большую роль в развитии осложнений при сахарном диабете - [142; 123; 13; 165; 113; 135]. Урсолическая и олеанольная кислоты цветков граната показали сильное ингибирование а-глюкозидазы - [194].
Исследование показало, что гранатовые эллагитанины могут ингибировать активность а-глюкозидазы in vitro, возможно, влияя на переваривание крахмала in vivo - [55]. Определена ингибирующую активность экстрактов арила и перикарпа из гранатов против рекомбинантной мальтазы-глюкоамилазы человека - [125].
Метанольный экстракт цветков граната ингибировал а - амилазу и а - глюкозидазу, в то время как метанольный экстракт кожуры избирательно ингибировал а - глюкозидазу - [121].
Гранатовый сок, оказывает антидиабетическое воздействие, включая снижение окислительного стрессового повреждения, увеличение инсулинзависимого поглощения глюкозы, поддержание целостности ß-клеток, ингибирование гликирования неферментного белка, повышение чувствительности к инсулину, модуляцию
рецептора-гамма, активируемого пролифератором пероксисомы, ингибирование а-амилазы, ингибирование а-глюкозидазы и дипептидилпептида - [47; 169].
Потребление гранатового сока в качестве антиоксиданта может способствовать изменению уровня сахара в крови натощак, липид-ных профилей, окисления липопротеинов и активности параоксоназы 1 - [173].
Рандомизированные, плацебо контролируемые клинические исследования показали, что прием гранатового сока больными сахарным диабетом 2 типа, приводит к улучшению уровней МР-кБ и Б^И в мононуклеарных клетках периферической крови, не влияет на глюкозу плазмы натощак или индекс резистентности к инсулину, тогда как снижает концентрации интерлейкина-6 и СРБ - [207; 206].
Масло семян граната оказывает защитное действие против вызванных диабетом изменений в окислительно-антиоксидантном балансе в тканях, митохондриальной и Н9с2 клеточной линии - [160].
Цветки граната снижают уровни глюкозы у крыс сахарным диабетом 2 типа, улучшая резистентность к инсулину, посредством активации сигнального пути АкЮ8К3р и ингибирования стресса эндоплазматического ретикулума - [219].
Пуниковая кислота эффективна для улучшения резистентности к инсулину, индуцированного ТМР-а - [37].
Рандомизированные, плацебо контролируемые клинические исследования показали, что дополнительное лечение порошком семян граната может оказать благотворное влияние на уровень глюкозы крови натощак (РБв), гликированный гемоглобин (НЬА1с) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа - [199].
Свежий сок граната снижает уровень мелатонина, повышает уровень инсулина и улучшает резистентность к инсулину у людей с нарушением глюкозы натощак - [48].
Сок граната снижает уровень эритропоэтина в сыворотке у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, но не у здоровых людей, через 3 часа после приема сока - [50].
Мета анализ клинических исследований показал, что значительного благоприятного влияния приема граната на метаболические параметры у пациентов с сахарным диабетом 2 типа не наблюдалось - [119].
Масло косточек граната увеличивает экспрессию гена переносчика глюкозы типа 4 (GLUT-4) у пациентов с диабетом без каких-либо побочных эффектов - [127].
Прием экстракта граната снижает уровни miR-145 у крыс с диабетом подавляет сверхэкспрессию опосредованной реактивными формами кислорода - p53 и p65 - [130].
Прием гранатового сока и семян граната значительно снижает уровни воспалительных биомаркеров плазмы, которые активно повышались у диабетических крыс, оказывает восстановительное воздействие на островки Лангерганса - [217].
Рандомизированные, плацебо контролируемые клинические исследования показали, что шестинедельные добавки гранатового сока могут оказывать благоприятное влияние на окислительный стресс у пациентов с диабетом 2 типа - [205].
Экспериментально выявлены антигликативные эффекты экстракта граната in vitro, его фенольных компонентов (пуникалагин, эллагиновая и галловая кислот) и их метаболитов, полученных in vivo из толстой кишки (уролитин А и уролитин В) - [144].
Гранатовые полифенолы снижают перекисное окисление липидов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа - [53].
Уролитин А защищает от апоптоза, вызванного глюколипо-токсичностью, в в - клетках поджелудочной железы путем индукции активации аутофагии - [241].
Защитные эффекты полифенолов цветков граната против диабета, сочетающего с безалкогольными жировыми заболеваниями печени крыс, проявляются за счет увеличения экспрессии мРНК параоксоназы печени - [230]. Исследование показало, что регулярное потребление сока граната может предотвратить неалкогольную жировую болезнь печени даже при наличии других факторов риска, таких как ожирение, гиперхолестеринемия и высокое потребление энергии, жира и сахара - [166].
Эллагиновая кислота является мощным супрессором секреции резистина, который считается связью между ожирением и диабетом 2 типа in vivo и транскрипционным активатором PPARA в печени, что предполагает возможность улучшения вызванной ожирением дислипидемии и стеатоза печени у мышей - [236].
Gluconorm-5 (Camellia sinensis, Púnica granatum, Macrotyloma uniflorum, Foeniculum vulgare и Trigonella foenum-graecum) оказывает сильное антидиабетическое антигиперлипидемическое и гепатоза-щитное действие, которое может быть использовано в качестве адъюванта при лечении сахарного диабета - [98].
Масло семян граната оказывает защитное действие от осложнений диабета у крыс - [161].
Экстракт кожуры граната может быть использован для предотвращения возникновения хронических осложнений у диабетиков - [52; 104].
Потребление концентрированного гранатового сока (50 г/день) оказывает благоприятное влияние на некоторые маркеры субклинического воспаления, и для повышения концентрации анти-оксидантов в плазме у пациентов с диабетом 2 типа - [204; 203].
Пуническую кислоту можно рассматривать как средство для лечения инсулинорезистентности и связанных с этим дисфункций митохондрий - [35].
Исследования показали, что пуникалин, пуникалагин, эллаги-новая кислота и галловая кислота подавляли образование продуктов прогрессирующего гликирования из бычьего сывороточного альбумина и сахаров - [134].
Эксперименты на животных показали, что экстракт кожуры граната оказывает умеренное терапевтическое действие против изменений печени у самцов крыс при моделях сахарного диабета 1 типа - [95].
Экстракт кожуры граната, пуникалагин защищают от повреждения печени, вызванного сахарным диабетом 2 типа, путем восстановления аутофагии через сигнальный путь Ак^охОЗа - [94; 240]. Сок граната был более безопасным и более эффективным, чем чистый пуникалагин, в облегчении резистентности к инсулину и окислительного повреждения печени у диабетических крыс - [87].
Потребление сока больными сахарным диабетом II типа предупреждает развитие болезней сердца, благодаря гиполипиде-мическим свойствам - [91]. Такими же свойствами обладает масло косточек граната - [71; 154]. Экстракт кожуры граната оказывает терапевтическое воздействие при ремоделировании сердца при сахарном диабете - [68].
Свежий гранатовый сок уменьшает содержание кортизола в сыворотке, через 1 час после приёма сока у пациентов с диабетом 2 типа - [49].
Исследования показали, что при сахарном диабете происходит ремоделировании внеклеточного матрикса сердца, которое может быть улучшено приемом экстракта кожуры граната - [69].
Потребление гранатового сока эффективно в снижении окислительных целевых продуктов и в повышении активности антиоксидантных ферментов в сетчатках крыс с сахарным диабетом - [222].
Результаты исследования доказывают защитный эффект богатой флавоноидами фракции листьев граната при ранней диабетической нефропатии путем улучшения протеинурии и нарушения гомеостаза глюкозы у экспериментальных животных - [34].
Экстракт граната, и высушенные распылением биополимерных дисперсий с казеином или хитозаном можно рассматривать как новый терапевтический потенциал для облегчения диабетической невропатической боли, и наблюдаемый антиоксидантный потенциал in vivo может быть вовлечен в его антиноцицептивный эффект - [176].
Исследование показало, что комбинация гранатовый сок и толбутамид показала глубокую защиту по сравнению с одним толбутамидом от осложнений диабета - [63].
Гранатовый сок перспективен для предупреждения и лечения ожирения - [33; 28]. Хотя результаты систематического обзора и метаанализа показали, что не было значительного влияния потребления граната на показатели веса и состава тела - [100].
Экстракт листьев граната ингибирует активность липазы, перспективен при лечении алиментарного ожирения - [139].
Экстракт граната и физические упражнения могут быть эффективными в улучшении иммунной функции у крыс, питающихся пищей с высоким содержанием жиров, путем ингибирования воспаления и снижения окислительного стресса - [242].
Пуникалагин может улучшить индуцированную диетой с высоким содержанием жиров резистентность к инсулину, улучшить нарушение метаболизма глюкозы и липидов в печени и повреждение печени, путем ингибирования воспалительного пути IKKp/NF-Л B, регулируя гомеостаз микробиоты кишечника и повышая активность аутофагии печени - [232; 60; 62].
Экспериментальные исследования показали, что полифенолы гранатовых цветков предотвращают индуцированное диетой с
высоким содержанием жиров ожирение у мышей и его эффекты против ожирения могут быть связаны с регуляцией липогенеза на уровне транскрипции - [233].
Гранатовый уксус ослабляет ожирение посредством скоординированного контроля АМФ-активированной протеинкиназы, что приводит к стимулированию липолиза в жировой ткани и стимуляции окисления жирных кислот в печени - [168].
Результаты исследования показали, что гранатовый, яблочный и грушевый уксусы могут предотвратить ожирение, вызванное диетой с высоким содержанием жиров, и сердечные осложнения, связанные с ожирением, и что эта профилактика может быть результатом сильнодействующих противовоспалительных и антиадипозитивных свойств этих уксусов - [59].
Экстракт цветков граната оказывает связанное с концентрацией двунаправленное влияние на пролиферацию, дифференцировку и апоптоз 3Т3-И преадипоцитов, перспективен в лечении диабета 2 типа, гиперлипидемии, ожирения и других заболеваний - [140].
Экстракт шелухи граната оказывает противовоспалительное действие на адипоциты и макрофаги, но не способен уменьшить воспалительный порочный круг между обеими клетками - [230].
Экспериментальные исследования показали, что экстракт мезокарпа граната обладает антигликативной активностью и защищает от индуцированного рибозилированным сывороточным альбумином токсичности, окислительного стресса и воспаления в преадипоцитах - [178].
8НАМэ1а13рд, композит жирных кислот, экстрагированного из масла семян граната, который состоит из трёх диетических жирных кислот: пуниковой, олеиновой и линолевой кислот ингибирует дифференцировку преадипоцитов в адипоциты, оказывает благоприятное влияние на экспрессию связанных с ожирением белков и
генов, которые связаны с адипогенезом, воспалением, сытостью, потреблением/расходованием энергии - [220].
Пуническая кислота увеличивает секрецию адипонектина и повышает экспрессию и транслокацию вШТ4 в адипоцитах - [36].
Гранатовый сок, эллагиновая кислота, пуникалагин и уролитин А ингибируют липазу, а-глюкозидазу и дипептидилпептидазу-4, проявляют антиадипогенные свойства в зависимости от дозы, поскольку значительно снижают накопление триглицеридов и экспрессию генов, связанных с образованием адипоцитов, таких как адипонектин, PPARY, вШТ4 и РАБР4 в 3Т3-И адипоцитах - [137].
Масло семян граната эффективно снижает некоторые показатели метаболического синдрома, вызванного приемом высококалорийной и жирной пищи, посредством увеличения окисления жирных кислот в гепатоцитах - [238].
Защитные эффекты полифенолов кожуры граната при метаболическом воспалении, вызванном диетой с высоким содержанием жиров, могут быть связаны с восстановлением повреждения ткани толстой кишки и регуляцией кишечной микробиоты, и в этом главную роль играет Уролитин А - [167; 243].
Пуникалагин оказывает терапевтическое значение при воспалительных реакциях, вызванные ожирением, посредством активации передачи сигналов Nrf2/Keap1 - [122].
Рандомизированные контролируемые клинические исследования показали, что потребление одного напитка, содержащего экстракт граната, не снижало концентрации постпрандиальной липемии в плазме после приема пищи, но подавляло увеличение систолического артериального давления после приема пищи с высоким содержанием жира - [150].
Прием как Уролитина-А, так и Уролитина-Б снижает массу тела и массу висцеральной жировой ткани, восстанавливает печеночную
антиоксидантную способность и снижает накопление липидов в дополнение к увеличению экскреции фекального жира - [26].
Гранатовый сок положительно воздействует на перекисное окисление липидов и статус жирных кислот у субъектов с метаболическим синдромом - [131].
Потребление экстракта граната может уменьшить осложнения, связанные с ожирением - [112].
Применение пуникалагина и пуникалина вызывало непрерывное уменьшение размера клеток и внутриклеточное накопление триглицеридов, ингибирование дифференцировки адипоцитов - [57].
Сок граната повышает уровни адипонектина в жировой ткани, снижает уровни маркеров воспаления (фактор некроза опухоли-а (TNF-а), ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1), интерлейкин-17A (IL-17A), интерлейкин-6 (IL-6), интерлейкин-1р (IL-1p)) - [156].
Результаты исследования показали, что синергетический эффект пробиотиков и полифенолов, содержащихся в экстрактах граната, может влиять на адипогенез in vitro и перспективен в разработке новых нутрицевтических/пробиотических средств для профилактики и лечения ожирения - [33; 211].
Рандомизированные, плацебо контролируемые исследования показали, что экстракт граната может быть использован в качестве дополнительной терапии наряду с существующими методами лечения для улучшения гликемических показателей, сывороточных липидов, антропометрических показателей и артериального давления у пациентов с неалкогольной жировой печенью - [103].
Экстракт кожуры граната в виде микрокапсул предотвращает вызванное жирной диетой избыточное увеличение массы тела и связанные с этим метаболические нарушения, потенциально путем активации активности комплекса IV и сохранения структуры мито-хондриальных крист в бурой жировой ткани у мышей - [84].
Водный экстракт P. granatum предотвращает тревожные и метаболические эффекты, индуцированные диетой кафетерия, у овариэктомированных крыс - [92].
Экспериментальные исследования показали, что Уролитин A увеличивает расход энергии за счет усиления термогенеза в коричневой жировой ткани и индуцирования пассерования белой жировой ткани - [231].
Полифенолы мякоти граната предупреждают развитие, индуцированного диетой с высоким содержанием жиров ожирение, инсулинорезистентности и стеатоза печени у мышей, посредством нормализации кишечной микробиоты - [164; 209].
Рандомизированные, плацебо контролируемые исследования показали, что потребление экстракта граната уменьшает эндо-токсемию у людей с избыточным весом, изменив структуру кишечной микробиоты, главным образом, посредством модуляции Faecali bacterium, Odoribacter и Parvimonas - [102; 101; 66; 210].
Гранатовый сок содержит сильнодействующие антиокси-дантные вещества, способные снизить нейроцитотоксичность гипер-холестеринемии и улучшить структуру и функцию коры мозжечка -[90].
Гранатовый сок ингибирует активность фермента диацилгли-церол ацилтрансферазы 1, затормаживая тем самым синтез триглицеридов в организме - [184]. Масло косточек граната обладает выраженными гипо-липидемическими свойствами - [157]. Ежедневное потребление по 240 мл. сока граната улучшает эндотелиальные функции у подростков с метаболическим синдромом - [108]. Такие же результаты получены у экспериментальных животных - [111]. Экстракты граната, его кожура предупреждают развитие атеросклероза у больных сахарным диабетом - [187; 181].
Клиническое исследование показали, что, кратковременное, 2-недельного потребление диетических доз сока граната оказывает благотворное воздействие и влияет на липидный обмен у пациентов с избыточным весом с дислипидемией - [130].
Результаты исследования показали защитные эффекты обогащенного фенолом фруктового экстракта граната против печеночных и неврологических заболеваний, вызванных диетой с высоким содержанием жиров - [174].
Потребление гранатового сока увеличивает связывание липо-протеинов высокой плотности с параоксоназой 1 (PON1), тем самым повышая каталитическую активность этого фермента, защищает от воздействия диеты с высоким содержанием жиров на массу тела и уровень холестерина - [93].
Листья граната могут ингибировать всасывание липидов и снижать холестерола и триглицеридов в крови, ингибируя панкреатическую липазу, способствуя экспрессии белка плотного соединения и тем самым предотвращая повреждение слизистой оболочки кишечника от перегрузки липидами в кишечнике - [237].
Гранатовый сок значительно снижает общий холестерин и триглицериды в плазме, а липопротеины низкой плотности не значительно по сравнению с семенами граната. Лечение семенами граната значительно повысило уровни холестерина, ЛПНП в плазме и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) при сахарном диабете -[217].
Полифенолы граната обладают антиатерогеническими свойствами - [74; 128]. Эксперименты выявили такие свойства у разных частей граната - сока, экстракта кожуры, цветков, листьев - [198; 43].
При приеме граната наблюдалось значительное увеличение уровней белка С, антитромбинового комплекса тромбина и снижение
агрегации тромбоцитов и концентрации фибриногена у кроликов в зависимости от дозы - [180].
Гранатовый сок снижает концентрацию холестерина липопро-теинов низкой плотности на 39% и увеличивает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности на 27%, что приводит к снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний на 12-18% -[156].
Проатерогенное действие акролеина на сыворотку, интиму аорты, макрофаги и кишечную микробиоту было ингибировано гранатовым соком - [182].
Метаанализ научных статей показал, что в настоящее время нет достаточных данных, для утверждения, что гранат оказывает значительное влияние на исследуемый уровень липидов - [193; 44].
Порошок кожуры граната проявляет противовоспалительные и антиатерогенные эффекты у экспериментальных животных - [195].
Экспериментальные исследования показали, что пуникалагин стимулирует приток ЛПНП в макрофаги, таким образом снижая уровень холестерина в крови - [244; 186; 42].
Результаты исследования показали, что пуникалагин может модулировать митохондрии и ферменты фазы II через путь АМФ-активированной протеинкиназы (AMPK) для предотвращения сердечных метаболических нарушений, вызванных диетой с высоким содержанием жиров - [61].
Эксперименты на животных показали, что прием экстракта граната (Pomanox; 200 мг пуникалагинов/сут) препятствуют вызванной гиперлипемией коронарной эндотелиальной дисфункции, активируя путь Акта/эндотелиальной синтазы оксида азота и благоприятно противодействуя воспалению сосудов и окисли-тельному повреждению - [224].
Богатый полифенолами экстракт граната и инулин снижают общий холестерин печени и сыворотки с помощью различных механизмов и комбинации - [234].
Экстракт граната снижает атеросклероз синуса аорты и коронарной артерии у мышей посредством снижения окислительного стресса и воспаления в стенке сосуда - [31].
Частичная замена насыщенного жира в диетах с высоким содержанием жиров маслом граната может эффективно снизить уровни триглицеридов в плазме и улучшить отношения ЛПВП/ЛПНП - [219].
Сочетание симвастатина с сильнодействующим присутствующим в гранате антиоксидантом и фитостеролом может привести к ослаблению образования макрофаговых пенистых клеток и атерогенезу - [185; 107].
Научные исследования показали, что вещества, полученные из граната, снижают окислительный стресс и агрегацию тромбоцитов, уменьшают поглощение липидов макрофагами, положительно влияют на функцию эндотелиальных клеток и участвуют в регуляции артериального давления и перспективны в качестве пищевых добавок или в качестве адъювантов при терапии сосудистых заболеваний, таких как гипертония, ишемическая болезнь сердца и заболевание периферических артерий - [226].
Сок граната оказывает гипотензивное воздействие, ингибирует ангиотензин превращающий фермент у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы - [213; 40; 188]. Рандомизированные клинические исследования показали эффективность граната при нескольких заболеваниях, включая диабет, сердечно-сосудистые заболевания - [85].
Добавки природного гранатового сока снижали уровень систолического и диастолического артериального давления, СРБ крови у пациентов с метаболическим синдромом - [158].
Гранатовый сок понижает артериальное давление на 24%, понижает уровни эБ-селектина на 42%, тем самым оказывая антиатерогенное воздействие - [156].
Потребление сока граната может снизить систолическое и диастолическое артериальное давление у пациентов с диабетом, не влияя при этом на липидный профиль - [208].
Результаты рандомизированного плацебо контролируемого исследования показало, что экстракт граната может снизить артериальное давление и, возможно, предотвратить гипертонию в нормотензивной популяции - [212].
Систематический обзор показал, что ограниченные данные клинических испытаний на сегодняшний день не могут убедительно показать полезное влияние граната на артериальное давление - [97].
Мета-анализ показал, что потребление гранатового сока полезно при повышенном АД - [192; 40].
Экстракт граната облегчает гипертонию, уменьшая окислительный стресс и улучшая функцию митохондрий в гипотала-мическом паравентрикулярном ядре - [215].
Потребление экстракта кожуры граната снижает активность коронарного АПФ, окислительного стресса и ремоделирования сосудов, понижает систолическое артериальное давление - [83].
Клинические исследования показали, что потребление гранатового сока в течение 2 недель имеет эффективные гипотензивные эффекты и может улучшить функцию эндотелия за счет снижения концентрации молекулы эндотелиальной адгезии сосудов 1 (УОАМ-1) в сыворотке, является полезной кардиопро-текторной добавкой для пациентов с гипертонической болезнью - [41].
Прием гранатового сока имеет преимущества для артериального давления в краткосрочной перспективе, но не влияют на скорость пульсовой волны - [148].
Потребление гранатового сока может облегчить ключевые сердечно-сосудистые факторы риска у субъектов с избыточным весом и ожирением, что может быть связано со снижением как систолического, так и диастолического АД, возможно, посредством ингибирования активности фермента 11р-гидроксистероид дегидро-геназы типа 1 - [221].
Определено, что гранатовый сок ингибирует процесс агрегации тромбоцитов - [152]. Гранатовый сок обладает антитромботическими свойствами - [67]. Экстракт граната значительно ингибирует экспрессию ОР11Ь-Т1а, модулирует функции тромбоцитов у пациентов с метаболическим синдромом - [132; 110].
Гранат, его компоненты (например, дубильные вещества, флавоноиды, фитоэстрогены, антоцианы, алкалоиды и т.д.) оказывают благотворное влияние на сердечно-сосудистую систему, улучшая такие параметры, как окислительный стресс и ферментативная антиоксидантная система, уменьшая образование активных форм кислорода и действуя противовоспалительным образом - [77]. Лечение водно-спиртовым экстрактом граната усиливает эндотелий-зависимую коронарную релаксацию и улучшает сердечно-сосудистые параметры - [76].
Гранатовый сок оказывает кардиопротективное воздействие, защищает от ишемического повреждения кардиомиоциты, улучшает состояние больных при ишемической болезни сердца - [214; 75; 54; 159; 117; 245]. Сок также уменьшает повреждение интимы кровеносных сосудов сердца - [73].
Гранатовый сок защищает кардиомиоциты от побочного действия противовирусного препарата доксорубицина - [109; 235].
Результаты экспериментального исследования показали, что пуникалагин корок граната оказывает защитное влияние на активацию эндотелиальных клетках пупочной вены человека, что предполагает, что он оказывает воздействие через эндотелиальный опосредованный механизм для лечения различных расстройств, таких как рак, ревматоидный артрит и сердечно-сосудистые заболевания - [144].
Систематический обзор и мета-анализ научных статей показал, что гранатовый сок не оказывает существенного влияния на факторы адгезии сосудов - молекулу 1 межклеточной адгезии - (1ОАМ-1), молекулу 1 адгезии сосудистых клеток - (УОАМ-1) и Е-селектин, но может значительно снизить концентрацию И-6 - [39].
Исследование показало, что пуникалагин улучшает эндоте-лиальную дисфункцию, активируя Рох01 путь, ключевой регулирующий переключатель митохондриального биогенеза - [145].
Гранатовый сок вызвал значительное снижение интенсивности, возникновения и продолжительности стенокардии у пациентов с нестабильной стенокардией, значительно более низкие уровни сывороточного тропонина и малондиальдегида - [179].
Масло семян граната обладает защитным действием от вызванного окислительным стрессом повреждения в кардиомио-цитах - [58]. Предварительная обработка пуниалагином защищает от индуцированного ишемией/реперфузией окислительного стресса и повреждения миокарда посредством активации аденозинмоно-фосфатом протеинкиназы - [81].
Хитин-глюкан (Ов) - нерастворимое волокно с пребиотическими свойствами - и экстракт гранатового кожуры, богатый полифенолами, может улучшить эндотелиальные и воспалительные нарушения на мышиной модели сердечно-сосудистых заболеваний, а именно путем
модуляции кишечной микробиоты, а именно Ьа^оЬаоШиэ и АНвйреэ -[163].
Исследование показало, что уролитин А предупреждает развитие фиброза сердца через активацию Ш2 пути - [64].
Предварительная обработка экстрактом кожуры граната предотвращает индуцированный изопротеренолом инфаркт миокарда через повышенную экспрессию еШБ в миокарде, что приводит к активации Ш2, опосредованной оксидом азота, тем самым активируя антиоксидантные механизмы, наряду с ингибированием апоптоза - [106].
Экстракт кальцитриола и/или кожуры граната оказывал кардиопротективное воздействие при прегестационном диабете благодаря антиоксидантным и противовоспалительным свойствам и может быть многообещающим лечением, которое непосредственно нацелено на вторичные осложнения миокарда диабетом у самок и их потомства - [89].
Результаты экспериментального исследования показали, что гранатовые полифенолы могут защитить сердечную функцию крыс от повреждения при ишемии/реперфузии, в связи с их действиями по усилению кислородно-свободнорадикальной активности и снижению перекисного повреждения тканей миокарда липидами - [82].
Список литературы:
1. Абдуллозода Саид Муртазо Некоторые аспекты эпидемиологии и этиопатогенеза метаболического синдрома // Вестник Авиценны 2020, 4, 580-594.
2. Алиев Х.А., Мукаилов М.Д. Субтропические плоды -ценное сырьё для производства продуктов питания функционального назначения. Обзор // Субтропическое и декоративное садоводство 2017, 61, 9-15.
3. Аслонова Ш.Ж., Рауфов А.А. Распространённость метаболического синдрома и его основных компонентов при
различных категориях гипергликемии //Биология и интегративная медицина 2018, 5(22), 5-15.
4. Бадритдинова М.Н., Тухтаев Д.А. Частота встречаемости факторов риска нарушений углеводного обмена у больных с гипертонической болезнью //Биология и интегративная медицина 2021, 5(52), 58-64.
5. Баймурадов Р.Р., Тогбоев К.Т. Значение лекарственного растения портулак огородный при метаболическом синдроме //Биология и интегративная медицина 2019, 2 (30), 175-183
6. Жураева Х.И., Каюмов Л.Х., Убайдова Д.С., Джабборов Ж.Ж. Взаимосвязь инфаркта миокарда с метаболическим синдромом //Биология и интегративная медицина 2019, 4 (32), 66-77.
7. Кароматов И.Д. Простые лекарственные средства Бухара 2012.
8. Кароматов И.Д. Фитотерапия - руководство для врачей том 1 Бухара 2018.
9. Кароматов И.Д., Абдуллаева Д.А. Чёрный перец и метаболический синдром //Биология и интегративная медицина 2019, 6 (34), 4-11.
10. Кароматов И.Д., Исмоилова М.З. Шелковица как средство профилактики и лечения метаболических нарушений //Биология и интегративная медицина 2018, 7(24), 51-98.
11. Кароматов И.Д., Каримов М.Б. Орехи и метаболический синдром //Биология и интегративная медицина 2019, 6 (34), 12-30.
12. Кароматов И.Д., Каттаев С.С. Воздействие кофе на физическое состояние и метаболический синдром //Биология и интегративная медицина 2019, 5 (33), 45-60.
13. Кароматов И.Д., Набиева З.Т., Ганиев Р.М. Плоды гранатов в профилактике и лечении сахарного диабета и сердечнососудистых заболеваний //Биология и интегративная медицина 2018, 2(19), 91-100.
14. Кароматов И.Д., Рузиева И.Г., Жураева З.Ш. Солодка в лечении метаболических нарушений (обзор литературы) //Биология и интегративная медицина 2018, 8(25), 59-67.
15. Кароматов И.Д., Такаева Ш.К. Куркума и метаболический синдром //Биология и интегративная медицина 2019, 8 (36), 62-74.
16. Кароматов И.Д., Файзуллаева Ф.У. Прополис в профилактике и лечении метаболического синдрома //Биология и интегративная медицина 2020, 3(43), 90-109.
17. Кароматов И.Д., Халилова Р.С. Маточное пчелиное молочко и метаболический синдром //Биология и интегративная медицина 2020, 3(43), 75-89.
18. Ковалевская А.А., Дроздов А.Н., Гюлушанян А.П., Калманович С.А. Разработка рецептур сладких настоек на основе
кожуры плодов граната // Электронный сетевой политематический журнал "Научные труды КУБГТУ" 2015, 11, 207-216.
19. Окатьева В.Е., Мальцева Е.М. Влияние концентрации этанола на антиоксидантную активность извлечений из перикарпия плода граната обыкновенного (Punica Granatum L.) - // Международный студенческий научный вестник 2018, 4-4, 678-680.
20. Рахматова Д.Б. Гранат как лечебное средство в народной и древней медицине //Биология и интегративная медицина 2022, 1(54), 157-168.
21. Рузиев О.А., Очилова Д.А. Метаболик синдром: эпидемиология, диагностика ва профилактика муаммолари (адабиёт шархи) //Биология и интегративная медицина 2017, 7(13), 87-100.
22. Фофанов С.А., Матушкина Е.В. Полезные свойства граната и гранатового сока // Молодежь и наука 2015, 3, 61.
23. Хайриева М.Ф., Кароматов И.Д. Грецкий орех и метаболические нарушения (обзор литературы) //Биология и интегративная медицина 2018, 8(25), 29-41.
24. Хайриева М.Ф., Кароматов И.Д. Шафран в профилактике и лечении метаболического синдрома (обзор литературы) //Биология и интегративная медицина 2018, 7(24), 112-119.
25. Чалых Т.И. О пользе граната и гранатового сока -//Товаровед продовольственных товаров 2010, 4, 32-34.
26. Abdulrahman A.O., Kuerban A., Alshehri Z.A., Abdulaal W.H., Khan J.A., Khan M.I. Urolithins Attenuate Multiple Symptoms of Obesity in Rats Fed on a High-Fat Diet. //Diabetes Metab. Syndr. Obes. 2020, Sep 25, 13, 3337-3348. doi: 10.2147/DMS0.S268146.
27. Aboonabi A., Rahmat A., Othman F. Antioxidant effect of pomegranate against streptozotocin-nicotinamide generated oxidative stress induced diabetic rats. //Toxicol. Rep. 2014, Nov 4, 1, 915-922. doi: 10.1016/j.toxrep.2014.10.022.
28. Ahmed M.M., Samir el-S.A., El-Shehawi A.M., Alkafafy M.E. Anti-obesity effects of Taif and Egyptian pomegranates: molecular study. //Biosci. Biotechnol. Biochem. 2015, 79(4), 598-609. doi: 10.1080/09168451.2014.982505.
29. Akaberi M., Boghrati Z., Sahebkar A., Emami S.A. Therapeutic Potential of Pomegranate in Metabolic Disorders. //Adv. Exp. Med. Biol. 2021, 1328, 421-440. doi: 10.1007/978-3-030-73234-9_28.
30. Akhtar S., Ismail T., Fraternale D., Sestili P. Pomegranate peel and peel extracts: chemistry and food features. //Food Chem. 2015, May 1, 174, 417-425. doi: 10.1016/j.foodchem.2014.11.035.
31. Al-Jarallah A., Igdoura F., Zhang Y., Tenedero C.B., White E.J., MacDonald M.E., Igdoura S.A., Trigatti B.L. The effect of pomegranate extract on coronary artery atherosclerosis in SR-BI/APOE
double knockout mice. //Atherosclerosis. 2013, May, 228(1), 80-89. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.02.025.
32. AlMatar M., Islam M.R., Albarri O., Var I., Koksal F. Pomegranate as a Possible Treatment in Reducing Risk of Developing Wound Healing, Obesity, Neurodegenerative Disorders, and Diabetes Mellitus. //Mini Rev. Med. Chem. 2018, 18(6), 507-526. doi: 10.2174/1389557517666170419114722.
33. Al-Muammar M.N., Khan F. Obesity: the preventive role of the pomegranate (Punica granatum). //Nutrition. 2012, Jun., 28(6), 595-604. doi: 10.1016/j.nut.2011.11.013.
34. Ankita P., Deepti B., Nilam M. Flavonoid rich fraction of Punica granatum improves early diabetic nephropathy by ameliorating proteinuria and disturbed glucose homeostasis in experimental animals. //Pharm. Biol. 2015, Jan., 53(1), 61-71. doi: 10.3109/13880209.2014.910533.
35. Anusree S.S., Nisha V.M., Priyanka A., Raghu K.G. Insulin resistance by TNF-a is associated with mitochondrial dysfunction in 3T3-L1 adipocytes and is ameliorated by punicic acid, a PPARy agonist. //Mol. Cell. Endocrinol. 2015, Sep 15, 413, 120-128. doi: 10.1016/j.mce.2015.06.018.
36. Anusree S.S., Priyanka A., Nisha V.M., Das A.A., Raghu K.G. An in vitro study reveals the nutraceutical potential of punicic acid relevant to diabetes via enhanced GLUT4 expression and adiponectin secretion. //Food Funct. 2014, Oct., 5(10), 2590-2601. doi: 10.1039/c4fo00302k.
37. Anusree S.S., Sindhu G., Preetha Rani M.R., Raghu K.G. Insulin resistance in 3T3-L1 adipocytes by TNF-a is improved by punicic acid through upregulation of insulin signalling pathway and endocrine function, and downregulation of proinflammatory cytokines. //Biochimie. 2018, Mar., 146, 79-86. doi: 10.1016/j.biochi.2017.11.014.
38. Arun N., Singh D.P. Punica granatum: a review on pharmacological and therapeutic properties //International journal of pharmaceutical sciences and research. 2012, 3, 5, 1240.
39. Asgary S., Karimi R., Joshi T., Kilpatrick K.L., Moradi S., Samimi Z., Mohammadi E., Farzaei M.H., Bishayee A. Effect of pomegranate juice on vascular adhesion factors: A systematic review and meta-analysis. //Phytomedicine. 2021, Jan., 80, 153359. doi: 10.1016/j.phymed.2020.153359.
40. Asgary S., Keshvari M., Sahebkar A., Sarrafzadegan N. Pomegranate Consumption and Blood Pressure: A Review. //Curr. Pharm. Des. 2017, 23(7), 1042-1050. doi: 10.2174/1381612822666161010103339.
41. Asgary S., Sahebkar A., Afshani M.R., Keshvari M., Haghjooyjavanmard S., Rafieian-Kopaei M. Clinical evaluation of blood pressure lowering, endothelial function improving, hypolipidemic and anti-
inflammatory effects of pomegranate juice in hypertensive subjects. //Phytother. Res. 2014, Feb., 28(2), 193-199. doi: 10.1002/ptr.4977.
42. Atrahimovich D., Khatib S., Sela S., Vaya J., Samson A.O. Punicalagin Induces Serum Low-Density Lipoprotein Influx to Macrophages. //Oxid. Med. Cell. Longev. 2016, 2016:7124251. doi: 10.1155/2016/7124251.
43. Aviram M., Volkova N., Coleman R., Dreher M., Reddy M.K., Ferreira D., Rosenblat M. Pomegranate phenolics from the peels, arils, and flowers are antiatherogenic: studies in vivo in atherosclerotic apolipoprotein e-deficient (E 0) mice and in vitro in cultured macrophages and lipoproteins - //J. Agric. Food Chem. 2008, Feb 13, 56(3), 1148-1157.
44. Aziz Z., Huin W.K., Hisham M.D.B., Ng J.X. Effects of pomegranate on lipid profiles: A systematic review of randomised controlled trials. //Complement. Ther. Med. 2020, Jan., 48, 102236. doi: 10.1016/j.ctim.2019.102236.
45. Bagheri S., Khorramabadi R.M., Assadollahi V., Khosravi P., Cheraghi Venol A., Veiskerami S., Ahmadvand H. The effects of pomegranate peel extract on the gene expressions of antioxidant enzymes in a rat model of alloxan-induced diabetes. //Arch. Physiol. Biochem. 2021, Feb 1, 1-9. doi: 10.1080/13813455.2021.1877308.
46. Bagri P., Ali M., Aeri V., Bhowmik M., Sultana S. Antidiabetic effect of Punica granatum flowers: effect on hyperlipidemia, pancreatic cells lipid peroxidation and antioxidant enzymes in experimental diabetes - //Food Chem. Toxicol. 2009, Jan., 47(1), 50-54.
47. Banihani S., Swedan S., Alguraan Z. Pomegranate and type 2 diabetes. //Nutr. Res. 2013, May, 33(5), 341-348. doi: 10.1016/j.nutres.2013.03.003.
48. Banihani S.A., Fashtaky R.A., Makahleh S.M., El-Akawi Z.J., Khabour O.F., Saadeh N.A. Effect of fresh pomegranate juice on the level of melatonin, insulin, and fasting serum glucose in healthy individuals and people with impaired fasting glucose. //Food Sci. Nutr. 2019, Dec 17, 8(1), 567-574. doi: 10.1002/fsn3.1344.
49. Banihani S.A., Makahleh S.M., El-Akawi Z.J. Short-term Effect of Fresh Pomegranate Juice on Serum Cortisol and Thyroxine in Patients with type 2 Diabetes. //Curr. Mol. Med. 2020, 20(5), 355-360. doi: 10.2174/1566524019666191129104153.
50. Banihani S.A., Shuaibu S.M., Al-Husein B.A., Makahleh S.S. Fresh Pomegranate Juice Decreases Fasting Serum Erythropoietin in Patients with Type 2 Diabetes. //Int. J. Food Sci. 2019, Apr 18, 2019:1269341. doi: 10.1155/2019/1269341.
51. Baradaran Rahimi V., Ghadiri M., Ramezani M., Askari V.R. Antiinflammatory and anti-cancer activities of pomegranate and its constituent, ellagic acid: Evidence from cellular, animal, and clinical
studies. //Phytother. Res. 2020, Apr., 34(4), 685-720. doi: 10.1002/ptr.6565.
52. Barathikannan K., Venkatadri B., Khusro A., Al-Dhabi N.A., Agastian P., Arasu M.V., Choi H.S., Kim Y.O. Chemical analysis of Punica granatum fruit peel and its in vitro and in vivo biological properties. //BMC Complement. Altern. Med. 2016, Jul 30, 16, 264. doi: 10.1186/s12906-016-1237-3.
53. Basu A., Newman E.D., Bryant A.L., Lyons T.J., Betts N.M. Pomegranate polyphenols lower lipid peroxidation in adults with type 2 diabetes but have no effects in healthy volunteers: a pilot study. //J. Nutr. Metab. 2013, 2013:708381. doi: 10.1155/2013/708381.
54. Basu A., Penugonda K. Pomegranate juice: a heart-healthy fruit juice - //Nutr. Rev. 2009, Jan., 67(1), 49-56.
55. Bellesia A., Verzelloni E., Tagliazucchi D. Pomegranate ellagitannins inhibit a-glucosidase activity in vitro and reduce starch digestibility under simulated gastro-intestinal conditions. //Int. J. Food Sci. Nutr. 2015, Feb., 66(1), 85-92. doi: 10.3109/09637486.2014.953455.
56. Benchagra L., Berrougui H., Islam M.O., Ramchoun M., Boulbaroud S., Hajjaji A., Fulop T., Ferretti G., Khalil A. Antioxidant Effect of Moroccan Pomegranate (Punica granatum L. Sefri Variety) Extracts Rich in Punicalagin against the Oxidative Stress Process. //Foods. 2021, Sep 18, 10(9), 2219. doi: 10.3390/foods10092219.
57. Berkoz M., Yalin S., Yildirim M., Yalin A.E., Qomelekoglu U. Punicalagin and punicalin suppress the adipocyte differentiation through the transcription factors. //Acta Endocrinol. (Buchar). 2021, Apr-Jun., 17(2), 157-167. doi: 10.4183/aeb.2021.157.
58. Bihamta M., Hosseini A., Ghorbani A., Boroushaki M.T. Protective effect of pomegranate seed oil against H2O2 -induced oxidative stress in cardiomyocytes. //Avicenna J. Phytomed. 2017, Jan-Feb., 7(1), 46-53.
59. Bounihi A., Bitam A., Bouazza A., Yargui L., Koceir E.A. Fruit vinegars attenuate cardiac injury via anti-inflammatory and anti-adiposity actions in high-fat diet-induced obese rats. //Pharm. Biol. 2017, Dec., 55(1), 43-52. doi: 10.1080/13880209.2016.1226369.
60. Cao K., Wang K., Yang M., Liu X., Lv W., Liu J. Punicalagin improves hepatic lipid metabolism via modulation of oxidative stress and mitochondrial biogenesis in hyperlipidemic mice. //Food Funct. 2020, Nov 18, 11(11), 9624-9633. doi: 10.1039/d0fo01545h.
61. Cao K., Xu J., Pu W., Dong Z., Sun L., Zang W., Gao F., Zhang Y., Feng Z., Liu J. Punicalagin, an active component in pomegranate, ameliorates cardiac mitochondrial impairment in obese rats via AMPK activation. //Sci. Rep. 2015, Sep 15, 5, 14014. doi: 10.1038/srep14014.
62. Cao Y., Ren G., Zhang Y., Qin H., An X., Long Y., Chen J., Yang L. A new way for punicalagin to alleviate insulin resistance:
regulating gut microbiota and autophagy. //Food Nutr. Res. 2021, Jul 1, 65. doi: 10.29219/fnr.v65.5689.
63. Chakraborty M., Ahmed M.G., Bhattacharjee A. The potential for interaction of tolbutamide with pomegranate juice against diabetic induced complications in rats. //Integr. Med. Res. 2017, Dec., 6(4), 354360. doi: 10.1016/j.imr.2017.07.006.
64. Chen P., Pei J., Wang X., Tai S., Tang L., Hu X. Gut bacterial metabolite Urolithin A inhibits myocardial fibrosis through activation of Nrf2 pathway in vitro and in vivo. //Mol. Med. 2022, Feb 8, 28(1), 19. doi: 10.1186/s10020-022-00444-1.
65. Chukwuma C.I., Mashele S.S., Akuru E.A. Evaluation of the in vitro a-amylase inhibitory, antiglycation, and antioxidant properties of Punica granatum L. (pomegranate) fruit peel acetone extract and its effect on glucose uptake and oxidative stress in hepatocytes. //J. Food Biochem. 2020, May, 44(5), e13175. doi: 10.1111/jfbc.13175.
66. Cortes-Martin A., Iglesias-Aguirre C.E., Meoro A., Selma M.V., Espin J.C. Pharmacological Therapy Determines the Gut Microbiota Modulation by a Pomegranate Extract Nutraceutical in Metabolic Syndrome: A Randomized Clinical Trial. //Mol. Nutr. Food Res. 2021, Mar., 65(6):e2001048. doi: 10.1002/mnfr.202001048.
67. Cuccioloni M., Mozzicafreddo M., Sparapani L., Spina M., Eleuteri A.M., Fioretti E., Angeletti M. Pomegranate fruit components modulate human thrombin - //Fitoterapia 2009, Jul., 80(5), 301-305.
68. Dab H., Chehidi A., Tlili M., Ben Saad A., Khabir A., Zourgui L. Cardiac extracellular matrix modulation in a rat-diabetic model: biochemical and anti-oxidant beneficial effect of pomegranate (Punica granatum) peel extract. //Biomarkers. 2021, Nov 24, 1-10. doi: 10.1080/1354750X.2021.2006312.
69. Dab H., Chehidi A., Tlili M., Ben Saad A., Khabir A., Zourgui L. Cardiac extracellular matrix modulation in a rat-diabetic model: biochemical and anti-oxidant beneficial effect of pomegranate (Punica granatum) peel extract. //Biomarkers. 2022, Feb., 27(1), 50-59. doi: 10.1080/1354750X.2021.2006312.
70. Danesi F., Ferguson L.R. Could Pomegranate Juice Help in the Control of Inflammatory Diseases? //Nutrients. 2017, Aug 30, 9(9), 958. doi: 10.3390/nu9090958.
71. Das A.K., Mandal S.C., Banerjee S.K., Sinha S., Saha B.P., Pal M. Studies on the hypoglycaemic activity of Punica granatum seed in streptozotocin induced diabetic rats - //Phytother. Res. 2001, Nov., 15(7), 628-629.
72. Das S., Barman S. Antidiabetic and antihyperlipidemic effects of ethanolic extract of leaves of Punica granatum in alloxan-induced non-insulin-dependent diabetes mellitus albino rats - //Indian. J. Pharmacol. 2012, Mar., 44(2), 219-224.
73. Davidson M.H., Maki K.C., Dicklin M.R., Feinstein S.B., Witchger M., Bell M., McGuire D.K., Provost J.C., Liker H., Aviram M. Effects of consumption of pomegranate juice on carotid intima-media thickness in men and women at moderate risk for coronary heart disease - //Am. J. Cardiol. 2009, Oct 1, 104(7), 936-942.
74. de Nigris F., Williams-Ignarro S., Botti C., Sica V., Ignarro L.J., Napoli C. Pomegranate juice reduces oxidized low-density lipoprotein downregulation of endothelial nitric oxide synthase in human coronary endothelial cells - //Nitric. Oxide. 2006, Nov., 15(3), 259-263.
75. de Nigris F., Williams-Ignarro S., Sica V., Lerman L.O., D'Armiento F.P., Byrns R.E., Casamassi-mi A., Carpentiero D., Schiano C., Sumi D., Fiorito C., Ignarro L.J., Napoli C. Effects of a pomegranate fruit extract rich in punicalagin on oxidation-sensitive genes and eNOS activity at sites of perturbed shear stress and atherogenesis -//Cardiovasc. Res. 2007, Jan 15, 73(2), 414-423.
76. Delgado N.T., Rouver W.D., Freitas-Lima L.C., de Paula T.D., Duarte A., Silva J.F., Lemos V.S., Santos A.M., Mauad H., Santos R.L., Moysés M.R. Pomegranate Extract Enhances Endothelium-Dependent Coronary Relaxation in Isolated Perfused Hearts from Spontaneously Hypertensive Ovariectomized Rats. //Front. Pharmacol. 2017, Jan 4, 7, 522. doi: 10.3389/fphar.2016.00522.
77. Delgado N.T.B., Rouver W.N., Dos Santos R.L. Protective Effects of Pomegranate in Endothelial Dysfunction. //Curr. Pharm. Des. 2020, 26(30), 3684-3699. doi: 10.2174/1381612826666200406152147.
78. Derakhshan Z., Ferrante M., Tadi M., Ansari F., Heydari A., Hosseini M.S., Conti G.O., Sadrabad E.K. Antioxidant activity and total phenolic content of ethanolic extract of pomegranate peels, juice and seeds. //Food Chem. Toxicol. 2018, Apr., 114, 108-111. doi: 10.1016/j.fct.2018.02.023.
79. Di Sotto A., Locatelli M., Macone A., Toniolo C., Cesa S., Carradori S., Eufemi M., Mazzanti G., Di Giacomo S. Hypoglycemic, Antiglycation, and Cytoprotective Properties of a Phenol-Rich Extract From Waste Peel of Púnica granatum L. var. Dente di Cavallo DC2. //Molecules. 2019, Aug 27, 24(17), 3103. doi: 10.3390/molecules24173103.
80. Díaz-Rubio M.E., Pérez-Jiménez J., Martínez-Bartolomé M.Á., Álvarez I., Saura-Calixto F. Regular consumption of an antioxidant-rich juice improves oxidative status and causes metabolome changes in healthy adults. //Plant. Foods Hum. Nutr. 2015, Mar., 70(1), 9-14. doi: 10.1007/s11130-014-0455-4.
81. Ding M., Wang Y., Sun D., Liu Z., Wang J., Li X., Huo C., Jia X., Chen W., Fu F., Wang X. Punicalagin Pretreatment Attenuates Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury via Activation of AMPK. //Am. J. Chin. Med. 2017, 45(1), 53-66. doi: 10.1142/S0192415X17500057.
82. Dong S., Tong X., Liu H., Gao Q. [Protective effects of pomegranate polyphenols on cardiac function in rats with myocardial ischemia/reperfusion injury]. //Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2012, Jun., 32(7), 924-927.
83. Dos Santos R.L., Dellacqua L.O., Delgado N.T., Rouver W.N., Podratz P.L., Lima L.C., Piccin M.P., Meyrelles S.S., Mauad H., Graceli J.B., Moyses M.R. Pomegranate peel extract attenuates oxidative stress by decreasing coronary angiotensin-converting enzyme (ACE) activity in hypertensive female rats. //J. Toxicol. Environ. Health A. 2016, 79(21), 998-1007. doi: 10.1080/15287394.2016.1213690.
84. Echeverria F., Jimenez Patino P.A., Castro-Sepulveda M., Bustamante A., Garcia Concha P.A., Poblete-Aro C., Valenzuela R., Garcia-Diaz D.F. Microencapsulated pomegranate peel extract induces mitochondrial complex IV activity and prevents mitochondrial cristae alteration in brown adipose tissue in mice fed on a high-fat diet. //Br. J. Nutr. 2021, Sep 28, 126(6), 825-836. doi: 10.1017/S000711452000481X.
85. Eghbali S., Askari S.F., Avan R., Sahebkar A. Therapeutic Effects of Punica granatum (Pomegranate): An Updated Review of Clinical Trials. //J. Nutr. Metab. 2021, Nov 16, 2021:5297162. doi: 10.1155/2021/5297162.
86. El Deeb K.S., Eid H.H., Ali Z.Y., Shams M.M., Elfiky A.M. Bioassay-guided fractionation and identification of antidiabetic compounds from the rind of Punica Granatum Var. nana. //Nat. Prod. Res. 2021, Jun., 35(12), 2103-2106. doi: 10.1080/14786419.2019.1655411.
87. El-Beih N.M., Ramadan G., El-Husseiny E.A., Hussein A.M. Effects of pomegranate aril juice and its punicalagin on some key regulators of insulin resistance and oxidative liver injury in streptozotocin-nicotinamide type 2 diabetic rats. //Mol. Biol. Rep. 2019, Aug., 46(4), 37013711. doi: 10.1007/s11033-019-04813-8.
88. El-Hadary A.E., Ramadan M.F. Phenolic profiles, antihyperglycemic, antihyperlipidemic, and antioxidant properties of pomegranate (Punica granatum) peel extract. //J. Food Biochem. 2019, Apr., 43(4), e12803. doi: 10.1111/jfbc.12803.
89. El-Mansi A.A., Al-Kahtani M.A. Calcitriol and Punica Granatum Extract Concomitantly Attenuate Cardiomyopathy of Diabetic Mother Rats and Their Neonates via Activation of Raf/MEK/ERK Signalling and Mitigation of Apoptotic Pathways. //Folia Biol. (Praha). 2019, 65(2), 70-87.
90. El-Sayyad H.I.H., El-Gallil H.A., El-Ghaweet H.A. Synergistic effects of pomegranate juice and atorvastatin for improving cerebellar structure and function of breast-feeding rats maternally fed on a high cholesterol diet. //J. Chem. Neuroanat. 2020, Sep., 107, 101798. doi: 10.1016/j.jchemneu.2020.101798.
91. Esmaillzadeh A., Tahbaz F., Gaieni I., Alavi-Majd H., Azadbakht L. Cholesterol-lowering effect of concentrated
pomegranate juice consumption in type II diabetic patients with hyperlipidemia - //Int. J. Vitam. Nutr. Res. 2006, May, 76(3), 147-151.
92. Estrada-Camarena E.M., López-Rubalcava C., Ramírez-Rodríguez G.B., Pulido D., Cervantes-Anaya N., Azpilcueta-Morales G., Granados-Juárez A., Vega-Rivera N.M., Islas-Preciado D., Treviño S., de Gortari P., González-Trujano M.E., García-Viguera C. Aqueous extract of pomegranate enriched in ellagitannins prevents anxiety-like behavior and metabolic changes induced by cafeteria diet in an animal model of menopause. //Neurochem. Int. 2020, Dec., 141, 104876. doi: 10.1016/j.neuint.2020.104876.
93. Estrada-Luna D., Martínez-Hinojosa E., Cancino-Diaz J.C., Belefant-Miller H., López-Rodríguez G., Betanzos-Cabrera G. Daily supplementation with fresh pomegranate juice increases paraoxonase 1 expression and activity in mice fed a high-fat diet. //Eur. J. Nutr. 2018, Feb., 57(1), 383-389. doi: 10.1007/s00394-017-1394-2.
94. Faddladdeen K.A., Ojaimi A.A. Protective Effect of Pomegranate (Púnica granatum) Extract against Diabetic Changes in Adult Male Rat Liver: Histological Study. //J. Microsc. Ultrastruct. 2019, Oct-Dec., 7(4), 165-170. doi: 10.4103/JMAU.JMAU_6_19.
95. Faddladdeen K.A.J. Ameliorating effect of pomegranate peel extract supplement against type 1 diabetes-induced hepatic changes in the rat: biochemical, morphological and ultrastructural microscopic studies. //Folia Morphol. (Warsz). 2021, 80(1), 149-157. doi: 10.5603/FM.a2020.0034.
96. Faghihimani Z., Mirmiran P., Sohrab G., Iraj B., Faghihimani E. Effects of Pomegranate Seed Oil on Metabolic State of Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. //Int. J. Prev. Med. 2016, Nov 29, 7, 124. doi: 10.4103/2008-7802.194883.
97. Gbinigie O.A., Onakpoya I.J., Spencer E.A. Evidence for the effectiveness of pomegranate supplementation for blood pressure management is weak: A systematic review of randomized clinical trials. //Nutr. Res. 2017, Oct., 46, 38-48. doi: 10.1016/j.nutres.2017.07.007.
98. Gengiah K., Hari R., Anbu J. Antidiabetic antihyperlipidemic and hepato-protective effect of Gluconorm-5: A polyherbal formulation in steptozotocin induced hyperglycemic rats. //Anc. Sci. Life. 2014, Jul-Sep., 34(1), 23-32. doi: 10.4103/0257-7941.150773.
99. Gharib E., Montasser Kouhsari S. Study of the Antidiabetic Activity of Púnica granatum L. Fruits Aqueous Extract on the Alloxan-Diabetic Wistar Rats. //Iran. J. Pharm. Res. 2019, Winter, 18(1), 358-368.
100. Gheflati A., Mohammadi M., Ramezani-Jolfaie N., Heidari Z., Salehi-Abargouei A., Nadjarzadeh A. Does pomegranate consumption affect weight and body composition? A systematic review and metaanalysis of randomized controlled clinical trials. //Phytother. Res. 2019, May, 33(5), 1277-1288. doi: 10.1002/ptr.6322.
101. González-Sarrías A., Núñez-Sánchez M.A., Ávila-Gálvez M.A., Monedero-Saiz T., Rodríguez-Gil F.J., Martínez-Díaz F., Selma M.V., Espín J.C. Consumption of pomegranate decreases plasma lipopolysaccharide-binding protein levels, a marker of metabolic endotoxemia, in patients with newly diagnosed colorectal cancer: a randomized controlled clinical trial. //Food Funct. 2018, May 23, 9(5), 2617-2622. doi: 10.1039/c8fo00264a.
102. González-Sarrías A., Romo-Vaquero M., García-Villalba R., Cortés-Martín A., Selma M.V., Espín J.C. The Endotoxemia Marker Lipopolysaccharide-Binding Protein is Reduced in Overweight-Obese Subjects Consuming Pomegranate Extract by Modulating the Gut Microbiota: A Randomized Clinical Trial. //Mol. Nutr. Food Res. 2018, Jun., 62(11), e1800160. doi: 10.1002/mnfr.201800160.
103. Goodarzi R., Jafarirad S., Mohammadtaghvaei N., Dastoorpoor M., Alavinejad P. The effect of pomegranate extract on anthropometric indices, serum lipids, glycemic indicators, and blood pressure in patients with nonalcoholic fatty liver disease: A randomized double-blind clinical trial. //Phytother. Res. 2021, Oct., 35(10), 5871-5882. doi: 10.1002/ptr.7249.
104. Grabez M., Skrbic R., Stojiljkovic M.P., Vucic V., Rudic Grujic V., Jakovljevic V., Djuric D.M., Surucic R., Savikin K., Bigovic D., Vasiljevic N. A prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of polyphenols on the outcomes of inflammatory factors and oxidative stress in patients with type 2 diabetes mellitus. //Rev. Cardiovasc. Med. 2022, Feb 11, 23(2), 57. doi: 10.31083/j.rcm2302057.
105. Guo C., Wei J., Yang J., Xu J., Pang W., Jiang Y. Pomegranate juice is potentially better than apple juice in improving antioxidant function in elderly subjects - //Nutr. Res. 2008, Feb., 28(2). 7277.
106. Gupta M., Sharma P., Mazumder A.G., Patial V., Singh D. Dwindling of cardio damaging effect of isoproterenol by Punica granatum L. peel extract involve activation of nitric oxide-mediated Nrf2/ARE signaling pathway and apoptosis inhibition. //Nitric. Oxide. 2015, Nov 15, 50, 105-113. doi: 10.1016/j.niox.2015.09.002.
107. Hamoud S., Hayek T., Volkova N., Attias J., Moscoviz D., Rosenblat M., Aviram M. Pomegranate extract (POMx) decreases the atherogenicity of serum and of human monocyte-derived macrophages (HMDM) in simvastatin-treated hypercholesterolemic patients: a double-blinded, placebo-controlled, randomized, prospective pilot study. //Atherosclerosis. 2014, Jan., 232(1), 204-210. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.11.037.
108. Hashemi M., Kelishadi R., Hashemipour M., Zakerameli A., Khavarian N., Ghatrehsamani S., Poursafa P. Acute and long-term effects of grape and pomegranate juice consumption on vascular reactivity in
paediatric metabolic syndrome - //Cardiol. Young. 2010, Feb., 20(1), 7377.
109. Hassanpour Fard M., Ghule A.E., Bodhankar S.L., Dikshit M. Cardioprotective effect of whole fruit extract of pomegranate on doxorubicin-induced toxicity in rat - //Pharm. Biol. 2011, Apr., 49(4), 377382.
110. Hollands W.J., Saha S., Hayran O., Boyko N., Glibetic M., Konic-Ristic A., Jorjadze M., Kroon P.A. Lack of effect of bioactive-rich extracts of pomegranate, persimmon, nettle, dill, kale and Sideritis and isolated bioactives on platelet function. //J. Sci. Food Agric. 2013, Nov., 93(14), 3588-3594. doi: 10.1002/jsfa.6213.
111. Hontecillas R., O'Shea M., Einerhand A., Diguardo M., Bassaganya-Riera J. Activation of PPAR gamma and alpha by punicic acid ameliorates glucose tolerance and suppresses obesity-related inflammation - //J. Am. Coll. Nutr. 2009, Apr., 28(2), 184-195.
112. Hosseini B., Saedisomeolia A., Wood L.G., Yaseri M., Tavasoli S. Effects of pomegranate extract supplementation on inflammation in overweight and obese individuals: A randomized controlled clinical trial. //Complement. Ther. Clin. Pract. 2016, Feb., 22, 44-50. doi: 10.1016/j.ctcp.2015.12.003.
113. Hou C., Zhang W., Li J., Du L., Lv O., Zhao S., Li J. Beneficial Effects of Pomegranate on Lipid Metabolism in Metabolic Disorders. //Mol. Nutr. Food Res. 2019, Aug., 63(16), e1800773. doi: 10.1002/mnfr.201800773.
114. Huang H., Liao D., Chen G., Chen H., Zhu Y. Lack of efficacy of pomegranate supplementation for glucose management, insulin levels and sensitivity: evidence from a systematic review and meta-analysis. //Nutr. J. 2017, Oct 6, 16(1), 67. doi: 10.1186/s12937-017-0290-1.
115. Huang T.H., Peng G., Kota B.P., Li G.Q., Yamahara J., Roufogalis B.D., Li Y. Anti-diabetic action of Punica granatum flower extract: activation of PPAR-gamma and identification of an active component - //Toxicol. Appl. Pharmacol. 2005, Sep 1, 207(2), 160-169.
116. Ismail T., Sestili P., Akhtar S. Pomegranate peel and fruit extracts: A review of potential anti-inflammatory and anti-infective effects
- //J. Ethnopharmacol. 2012, Jul 20.
117. Jadeja R.N., Thounaojam M.C., Patel D.K., Devkar R.V., Ramachandran A.V. Pomegranate (Punica granatum L.) juice supplementation attenuates isoproterenol-induced cardiac necrosis in rats
- //Cardiovasc. Toxicol. 2010, Sep., 10(3), 174-180.
118. Jafri M.A., Aslam M., Javed K., Singh S. Effect of Punica granatum Linn. (flowers) on blood glucose level in normal and alloxan-induced diabetic rats - //J. Ethnopharmacol. 2000, Jun., 70(3), 309-314.
119. Jandari S., Hatami E., Ziaei R., Ghavami A., Yamchi A.M. The effect of pomegranate (Punica granatum) supplementation on metabolic
status in patients with type 2 diabetes: A systematic review and metaanalysis. //Complement. Ther. Med. 2020, Aug., 52, 102478. doi: 10.1016/j.ctim.2020.102478.
120. John K.M.M., Bhagwat A.A., Luthria D.L. Swarm motility inhibitory and antioxidant activities of pomegranate peel processed under three drying conditions. //Food Chem. 2017, Nov 15, 235, 145-153. doi: 10.1016/j.foodchem.2017.04.143.
121. Kam A., Li K.M., Razmovski-Naumovski V., Nammi S., Shi J., Chan K., Li G.Q. A comparative study on the inhibitory effects of different parts and chemical constituents of pomegranate on a-amylase and a-glucosidase. //Phytother. Res. 2013, Nov., 27(11), 1614-1620. doi: 10.1002/ptr.4913.
122. Kang B., Kim C.Y., Hwang J., Jo K., Kim S., Suh H.J., Choi H.S. Punicalagin, a Pomegranate-Derived Ellagitannin, Suppresses Obesity and Obesity-Induced Inflammatory Responses Via the Nrf2/Keap1 Signaling Pathway. //Mol. Nutr. Food Res. 2019, Nov., 63(22), e1900574. doi: 10.1002/mnfr.201900574.
123. Karasu C., Cumaoglu A., Gurpinar A.R., Kartal M., Kovacikova L., Milackova I., Stefek M. Aldose reductase inhibitory activity and antioxidant capacity of pomegranate extracts - //Interdiscip. Toxicol. 2012, Mar., 5(1), 15-20.
124. Katz S.R., Newman R.A., Lansky E.P. Punica granatum: heuristic treatment for diabetes mellitus - //J. Med. Food. 2007, Jun., 10(2), 213-217.
125. Kawakami K., Li P., Uraji M., Hatanaka T., Ito H. Inhibitory effects of pomegranate extracts on recombinant human maltase-glucoamylase. //J. Food Sci. 2014, Sep., 79(9), H1848-1853. doi: 10.1111/1750-3841.12568.
126. Kerimi A., Nyambe-Silavwe H., Gauer J.S., Tomas-Barberan F.A., Williamson G. Pomegranate juice, but not an extract, confers a lower glycemic response on a high-glycemic index food: randomized, crossover, controlled trials in healthy subjects. //Am. J. Clin. Nutr. 2017, Dec., 106(6), 1384-1393. doi: 10.3945/ajcn.117.161968.
127. Khajebishak Y., Payahoo L., Alivand M., Hamishehkar H., Mobasseri M., Ebrahimzadeh V., Alipour M., Alipour B. Effect of pomegranate seed oil supplementation on the GLUT-4 gene expression and glycemic control in obese people with type 2 diabetes: A randomized controlled clinical trial. //J. Cell. Physiol. 2019, Nov., 234(11), 1962119628. doi: 10.1002/jcp.28561.
128. Khateeb J., Gantman A., Kreitenberg A.J., Aviram M., Fuhrman B. Paraoxonase 1 (PON1) expression in hepatocytes is upregulated by pomegranate polyphenols: a role for PPAR-gamma pathway - //Atherosclerosis 2010, Jan., 208(1), 119-125.
129. Kim H.K., Baek S.S., Cho H.Y. Inhibitory effect of pomegranate on intestinal sodium dependent glucose uptake - //Am. J. Chin. Med. 2011, 39(5), 1015-1027.
130. Kojadinovic M., Glibetic M., Vucic V., Popovic M., Vidovic N., Debeljak-Martacic J., Arsic A. Short-Term Consumption of Pomegranate Juice Alleviates Some Metabolic Disturbances in Overweight Patients with Dyslipidemia. //J. Med. Food. 2021, Sep., 24(9), 925-933. doi: 10.1089/jmf.2020.0122.
131. Kojadinovic M.I., Arsic A.C., Debeljak-Martacic J.D., Konic-Ristic A.I., Kardum N.D., Popovic T.B., Glibetic M.D. Consumption of pomegranate juice decreases blood lipid peroxidation and levels of arachidonic acid in women with metabolic syndrome. //J. Sci. Food Agric. 2017, Apr., 97(6), 1798-1804. doi: 10.1002/jsfa.7977.
132. Konic-Ristic A., Srdic-Rajic T., Kardum N., Aleksic-VeliCkovic V., Kroon P.A., Hollands W.J., Needs P.W., Boyko N., Hayran O., Jorjadze M., Glibetic M. Effects of bioactive-rich extracts of pomegranate, persimmon, nettle, dill, kale and Sideritis and isolated bioactives on arachidonic acid induced markers of platelet activation and aggregation. //J. Sci. Food Agric. 2013, Nov., 93(14), 3581-3587. doi: 10.1002/jsfa.6328.
133. Kozik V., Jarzembek K., J^drzejowska A., B^k A., Polak J., Bartoszek M., Pytlakowska K. Investigation of Antioxidant Activity of Pomegranate Juices by Means of Electron Paramagnetic Resonance and UV-Vis Spectroscopy. //J. AOAC Int. 2015, Jul-Aug., 98(4), 866-870. doi: 10.5740/jaoacint.SGE4-Kozik.
134. Kumagai Y., Nakatani S., Onodera H., Nagatomo A., Nishida N., Matsuura Y., Kobata K., Wada M. Anti-Glycation Effects of Pomegranate (Punica granatum L.) Fruit Extract and Its Components in Vivo and in Vitro. //J. Agric. Food Chem. 2015, Sep 9, 63(35), 7760-7764. doi: 10.1021/acs.jafc.5b02766.
135. Kumar Y.R., Narayanaswamy H.D., Rao S., Satyanarayana M.L., Nadoor P., Rathnamma D. Effects of pomegranate (Punica granatum) juice and peel extract on biochemical parameters in streptozotocin induced diabetic rats. //The Pharma Innovation Journal 2022, SP-11(1), 970-977.
136. Legua P., Melgarejo P., Abdelmajid H., Martínez J.J., Martínez R., Ilham H., Hafida H., Hernández F. Total phenols and antioxidant capacity in 10 Moroccan pomegranate varieties - //J. Food Sci. 2012, Jan., 77(1), 115-120.
137. Les F., Arbonés-Mainar J.M., Valero M.S., López V. Pomegranate polyphenols and urolithin A inhibit a-glucosidase, dipeptidyl peptidase-4, lipase, triglyceride accumulation and adipogenesis related genes in 3T3-L1 adipocyte-like cells. //J. Ethnopharmacol. 2018, Jun 28, 220, 67-74. doi: 10.1016/j.jep.2018.03.029.
138. Les F., Prieto J.M., Arbones-Mainar J.M., Valero M.S., Lopez V. Bioactive properties of commercialised pomegranate (Punica granatum) juice: antioxidant, antiproliferative and enzyme inhibiting activities. //Food Funct. 2015, Jun., 6(6), 2049-2057. doi: 10.1039/c5fo00426h.
139. Lei F., Zhang X.N., Wang W., Xing D.M., Xie W.D., Su H., Du L.J. Evidence of anti-obesity effects of the pomegranate leaf extract in high-fat diet induced obese mice - //Int. J. Obes. (Lond). 2007, Jun., 31(6), 1023-1029.
140. Li T., Zhang L., Jin C., Xiong Y., Cheng Y.Y., Chen K. Pomegranate flower extract bidirectionally regulates the proliferation, differentiation and apoptosis of 3T3-L1 cells through regulation of PPARy expression mediated by PI3K-AKT signaling pathway. //Biomed. Pharmacother. 2020, Nov., 131, 110769. doi: 10.1016/j.biopha.2020.110769.
141. Li Y., Qi Y., Huang T.H., Yamahara J., Roufogalis B.D. Pomegranate flower: a unique traditional antidiabetic medicine with dual PPAR-alpha/-gamma activator properties - //Diabetes Obes. Metab. 2008, Jan., 10(1), 10-17.
142. Li Y., Wen S., Kota B.P., Peng G., Li G.Q., Yamahara J., Roufogalis B.D. Punica granatum flower extract, a potent alpha-glucosidase inhibitor, improves postprandial hyperglycemia in Zucker diabetic fatty rats - //J. Ethnopharmacol. 2005, Jun 3, 99(2), 239-244.
143. Liu W., Ma H., Frost L., Yuan T., Dain J.A., Seeram N.P. Pomegranate phenolics inhibit formation of advanced glycation endproducts by scavenging reactive carbonyl species. //Food Funct. 2014, Nov., 5(11), 2996-3004. doi: 10.1039/c4fo00538d.
144. Liu W., Ou Y., Yang Y., Zhang X., Huang L., Wang X., Wu B., Huang M. Inhibitory Effect of Punicalagin on Inflammatory and Angiogenic Activation of Human Umbilical Vein Endothelial Cells. //Front Pharmacol. 2021, Nov 16, 12, 727920. doi: 10.3389/fphar.2021.727920.
145. Liu X., Cao K., Lv W., Feng Z., Liu J., Gao J., Li H., Zang W., Liu J. Punicalagin attenuates endothelial dysfunction by activating FoxO1, a pivotal regulating switch of mitochondrial biogenesis. //Free Radic. Biol. Med. 2019, May 1, 135, 251-260. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2019.03.011.
146. Liu Y., Kong K.W., Wu D.T., Liu H.Y., Li H.B., Zhang J.R., Gan R.Y. Pomegranate peel-derived punicalagin: Ultrasonic-assisted extraction, purification, and its a-glucosidase inhibitory mechanism. //Food Chem. 2021, Nov 19, 131635. doi: 10.1016/j.foodchem.2021.131635.
147. Long J., Guo Y., Yang J., Henning S.M., Lee R.P., Rasmussen A., Zhang L., Lu Q.Y., Heber D., Li Z. Bioavailability and bioactivity of free ellagic acid compared to pomegranate juice. //Food Funct. 2019, Oct 16, 10(10), 6582-6588. doi: 10.1039/c9fo01683j.
148. Lynn A., Hamadeh H., Leung W.C., Russell J.M., Barker M.E. Effects of pomegranate juice supplementation on pulse wave velocity and blood pressure in healthy young and middle-aged men and women. // Plant. Foods Hum. Nutr. 2012, Sep., 67(3), 309-314. doi: 10.1007/s11130-012-0295-z.
149. Marmitt D.J., Shahrajabian M.H., Goettert M.I., Rempel C. Clinical trials with plants in diabetes mellitus therapy: a systematic review. //Expert Rev. Clin. Pharmacol. 2021, Jun., 14(6), 735-747. doi: 10.1080/17512433.2021.1917380.
150. Mathew A.S., Capel-Williams G.M., Berry S.E., Hall W.L. Acute effects of pomegranate extract on postprandial lipaemia, vascular function and blood pressure. //Plant. Foods Hum. Nutr. 2012, Dec., 67(4), 351-357. doi: 10.1007/s11130-012-0318-9.
151. Matthaiou C.M., Goutzourelas N., Stagos D., Sarafoglou E., Jamurtas A., Koulocheri S.D., Haroutounian S.A., Tsatsakis A.M., Kouretas D. Pomegranate juice consumption increases GSH levels and reduces lipid and protein oxidation in human blood. //Food Chem. Toxicol. 2014, Nov., 73, 1-6. doi: 10.1016/j.fct.2014.07.027.
152. Mattiello T., Trifiro E., Jotti G.S., Pulcinelli F.M. Effects of pomegranate juice and extract polyphenols on platelet function - //J. Med. Food. 2009, Apr., 12(2), 334-339.
153. Mayasankaravalli C., Deepika K., Esther Lydia D., Agada R., Thagriki D., Govindasamy C., Chinnadurai V., Othman Gatar O.M., Khusro A., Kim Y.O., Kim H.J. Profiling the phyto-constituents of Punica granatum fruits peel extract and accessing its in-vitro antioxidant, antidiabetic, anti-obesity, and angiotensin-converting enzyme inhibitory properties. //Saudi J. Biol. Sci. 2020, Dec., 27(12), 3228-3234. doi: 10.1016/j.sjbs.2020.09.046.
154. McFarlin B.K., Strohacker K.A., Kueht M.L. Pomegranate seed oil consumption during a period of high-fat feeding reduces weight gain and reduces type 2 diabetes risk in CD-1 mice - //Br. J. Nutr. 2009, Jul., 102(1), 54-59.
155. Medjakovic S., Jungbauer A. Pomegranate: a fruit that ameliorates metabolic syndrome. //Food Funct. 2013, Jan., 4(1), 19-39. doi: 10.1039/c2fo30034f.
156. Michicotl-Meneses M.M., Thompson-Bonilla M.D.R., Reyes-López C.A., García-Pérez B.E., López-Tenorio 1.1., Ordaz-Pichardo C., Jaramillo-Flores M.E. Inflammation Markers in Adipose Tissue and Cardiovascular Risk Reduction by Pomegranate Juice in Obesity Induced by a Hypercaloric Diet in Wistar Rats. //Nutrients. 2021, Jul 27, 13(8), 2577. doi: 10.3390/nu13082577.
157. Mirmiran P., Fazeli M.R., Asghari G., Shafiee A., Azizi F. Effect of pomegranate seed oil on hyperlipidaemic subjects: a double-blind placebo-controlled clinical trial - //Br. J. Nutr. 2010, Aug., 104(3), 402-406.
158. Moazzen H., Alizadeh M. Effects of Pomegranate Juice on Cardiovascular Risk Factors in Patients with Metabolic Syndrome: a Double-Blinded, Randomized Crossover Controlled Trial. //Plant. Foods Hum. Nutr. 2017, Jun., 72(2), 126-133. doi: 10.1007/s11130-017-0605-6.
159. Mohan M., Patankar P., Ghadi P., Kasture S. Cardioprotective potential of Punica granatum extract in isoproterenol-induced myocardial infarction in Wistar rats - //J. Pharmacol. Pharmacother. 2010, Jan., 1(1), 32-37.
160. Mollazadeh H., Boroushaki M.T., Soukhtanloo M., Afshari A.R., Vahedi M.M. Effects of pomegranate seed oil on oxidant/antioxidant balance in heart and kidney homogenates and mitochondria of diabetic rats and high glucose-treated H9c2 cell line. //Avicenna J. Phytomed. 2017, Jul-Aug., 7(4), 317-333.
161. Mollazadeh H., Sadeghnia H.R., Hoseini A., Farzadnia M., Boroushaki M.T. Effects of pomegranate seed oil on oxidative stress markers, serum biochemical parameters and pathological findings in kidney and heart of streptozotocin-induced diabetic rats. //Ren. Fail. 2016, Sep., 38(8), 1256-1266. doi: 10.1080/0886022X.2016.1207053.
162. Nekooeian A.A., Eftekhari M.H., Adibi S., Rajaeifard A. Effects of pomegranate seed oil on insulin release in rats with type 2 diabetes. //Iran. J. Med. Sci. 2014, Mar., 39(2), 130-135.
163. Neyrinck A.M., Catry E., Taminiau B., Cani P.D., Bindels L.B., Daube G., Dessy C., Delzenne N.M. Chitin-glucan and pomegranate polyphenols improve endothelial dysfunction. //Sci. Rep. 2019, Oct 2, 9(1), 14150. doi: 10.1038/s41598-019-50700-4.
164. Neyrinck A.M., Van Hée V.F., Bindels L.B., De Backer F., Cani P.D., Delzenne N.M. Polyphenol-rich extract of pomegranate peel alleviates tissue inflammation and hypercholesterolaemia in high-fat diet-induced obese mice: potential implication of the gut microbiota. //Br. J. Nutr. 2013, Mar 14, 109(5), 802-809. doi: 10.1017/S0007114512002206.
165. Nguyen Thanh H., Thi Huyen N., Van Khanh N., Kim Thu D., Thanh Tung B. Phytochemicals and antidiabetic activity of the aqueous extract of the Punica granatum fruit in streptozotocin-induced diabetic mice. //J. Basic. Clin. Physiol. Pharmacol. 2019, Jul 10, 30(4). doi: 10.1515/jbcpp-2019-0061.
166. Noori M., Jafari B., Hekmatdoost A. Pomegranate juice prevents development of non-alcoholic fatty liver disease in rats by attenuating oxidative stress and inflammation. //J. Sci. Food Agric. 2017, Jun., 97(8), 2327-2332. doi: 10.1002/jsfa.8042.
167. Nunez-Sanchez M.À., Karmokar A., Gonzalez-Sarrias A., Garcia-Villalba R., Tomas-Barberan F.A., Garcia-Conesa M.T., Brown K., Espin J.C. In vivo relevant mixed urolithins and ellagic acid inhibit phenotypic and molecular colon cancer stem cell features: A new
potentiality for ellagitannin metabolites against cancer. //Food Chem. Toxicol. 2016, Jun., 92, 8-16. doi: 10.1016/j.fct.2016.03.011.
168. Ok E., Do G.M., Lim Y., Park J.E., Park Y.J., Kwon O. Pomegranate vinegar attenuates adiposity in obese rats through coordinated control of AMPK signaling in the liver and adipose tissue. //Lipids Health. Dis. 2013, Nov 2, 12, 163. doi: 10.1186/1476-511X-12-163.
169. Olvera-Sandoval C., Fabela-Illescas H.E., Fernández-Martínez E., Ortiz-Rodríguez M.A., Cariño-Cortés R., Ariza-Ortega J.A., Hernández-González J.C., Olivo D., Valadez-Vega C., Belefant-Miller H., Betanzos-Cabrera G. Potential Mechanisms of the Improvement of Glucose Homeostasis in Type 2 Diabetes by Pomegranate Juice. //Antioxidants (Basel). 2022, Mar 15, 11(3), 553. doi: 10.3390/antiox11030553.
170. Ostberg-Potthoff J.J., Berger K., Richling E., Winterhalter P. Activity-Guided Fractionation of Red Fruit Extracts for the Identification of Compounds Influencing Glucose Metabolism. //Nutrients. 2019, May 24, 11(5), 1166. doi: 10.3390/nu11051166.
171. Parmar H.S., Kar A. Antidiabetic potential of Citrus sinensis and Punica granatum peel extracts in alloxan treated male mice -//Biofactors 2007, 31(1), 17-24.
172. Parmar H.S., Kar A. Medicinal values of fruit peels from Citrus sinensis, Punica granatum, and Musa paradisiaca with respect to alterations in tissue lipid peroxidation and serum concentration of glucose, insulin, and thyroid hormones - //J. Med. Food. 2008, Jun., 11 (2), 376-381.
173. Parsaeyan N., Mozaffari-Khosravi H., Mozayan M.R. Effect of pomegranate juice on paraoxonase enzyme activity in patients with type 2 diabetes. //J. Diabetes Metab. Disord. 2012, Aug 31, 11(1), 11. doi: 10.1186/2251-6581-11-11.
174. Pfohl M., DaSilva N.A., Marques E., Agudelo J., Liu C., Goedken M., Slitt A.L., Seeram N.P., Ma H. Hepatoprotective and antiinflammatory effects of a standardized pomegranate (Punica granatum) fruit extract in high fat diet-induced obese C57BL/6 mice. //Int. J. Food Sci. Nutr. 2021, Jun., 72(4), 499-510. doi: 10.1080/09637486.2020.1849041.
175. Pottathil S., Nain P., Morsy M.A., Kaur J., Al-Dhubiab B.E., Jaiswal S., Nair A.B. Mechanisms of Antidiabetic Activity of Methanolic Extract of Punica granatum Leaves in Nicotinamide/Streptozotocin-Induced Type 2 Diabetes in Rats. //Plants (Basel). 2020, Nov 19, 9(11), 1609. doi: 10.3390/plants9111609.
176. Raafat K., Samy W. Amelioration of Diabetes and Painful Diabetic Neuropathy by Punica granatum L. Extract and Its Spray Dried Biopolymeric Dispersions. //Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2014, 2014:180495. doi: 10.1155/2014/180495.
177. Rajabova G.H., Badritdinova M.N., Dzhumaev K.Sh. Metabolic syndrome: methods of prevention and treatment //Биология и интегративная медицина 2020, 5(45), 28-42.
178. Ramlagan P., Rondeau P., Neergheen V.S., Bourdon E., Bahorun T. The Prophylactic Activity of Punica granatum L. mesocarp Protects Preadipocytes against Ribosylated BSA-Induced Toxicity. //J. Am. Coll. Nutr. 2021, Aug., 40(6), 502-516. doi: 10.1080/07315724.2020.1793701.
179. Razani Z., Dastani M., Kazerani H.R. Cardioprotective Effects of Pomegranate (Punica granatum) Juice in Patients with Ischemic Heart Disease. //Phytother. Res. 2017, Nov., 31(11), 1731-1738. doi: 10.1002/ptr.5901.
180. Riaz A., Khan R.A., Mallick N. Effect of Punica granatum, Citrus limon and their combinations on the plasma Gonadotropins in female rabbits. //Pak. J. Pharm. Sci. 2018, May, 31(3), 785-793.
181. Rock W., Rosenblat M., Miller-Lotan R., Levy A.P., Elias M., Aviram M. Consumption of wonderful variety pomegranate juice and extract by diabetic patients increases paraoxonase 1 association with high-density lipoprotein and stimulates its catalytic activities - //J. Agric. Food Chem. 2008, Sep 24, 56(18), 8704-8713.
182. Rom O., Korach-Rechtman H., Hayek T., Danin-Poleg Y., Bar H., Kashi Y., Aviram M. Acrolein increases macrophage atherogenicity in association with gut microbiota remodeling in atherosclerotic mice: protective role for the polyphenol-rich pomegranate juice. //Arch. Toxicol. 2017, Apr., 91(4), 1709-1725. doi: 10.1007/s00204-016-1859-8.
183. Romeo I., Vallarino G., Turrini F., Roggeri A., Olivero G., Boggia R., Alcaro S., Costa G., Pittaluga A. Presynaptic Release-Regulating Alpha2 Autoreceptors: Potential Molecular Target for Ellagic Acid Nutraceutical Properties. //Antioxidants (Basel). 2021, Nov 4, 10(11), 1759. doi: 10.3390/antiox10111759.
184. Rosenblat M., Aviram M. Pomegranate juice protects macrophages from triglyceride accumulation: inhibitory effect on DGAT1 activity and on triglyceride biosynthesis - //Ann. Nutr. Metab. 2011, 58(1), 1-9.
185. Rosenblat M., Volkova N., Aviram M. [Addition of pomegranate juice to statin inhibits cholesterol accumulation in macrophages: protective role for the phytosterol beta-sitosterol and for the polyphenolic antioxidant punicalagin]. //Harefuah. 2013, Sep., 152(9), 513-515, 565.
186. Rosenblat M., Volkova N., Aviram M. Pomegranate phytosterol (p-sitosterol) and polyphenolic antioxidant (punicalagin) addition to statin, significantly protected against macrophage foam cells formation. //Atherosclerosis. 2013, Jan., 226(1), 110-117. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.10.054.
187. Rosenblat M., Volkova N., Coleman R., Aviram M. Pomegranate byproduct administration to apolipoprotein e-deficient mice attenuates atherosclerosis development as a result of decreased macrophage oxidative stress and reduced cellular uptake of oxidized low-density lipoprotein - //J. Agric. Food Chem. 2006, Mar 8, 54(5), 1928-1935.
188. Rouhi-Boroujeni H., Heidarian E., Rouhi-Boroujeni H., Deris F., Rafieian-Kopaei M. Medicinal Plants with Multiple Effects on Cardiovascular Diseases: A Systematic Review. //Curr. Pharm. Des. 2017, 23(7), 999-1015. doi: 10.2174/1381612822666161021160524.
189. Rozadi N., Oktavia S., Fauziah F. Pharmacological Activities of Punicalagin: A Review //Journal of Drug Delivery and Therapeutics. 2022, 12, 2, 148-155.
190. Sadeghipour A., Eidi M., Ilchizadeh Kavgani A., Ghahramani R., Shahabzadeh S., Anissian A. Lipid Lowering Effect of Punica granatum L. Peel in High Lipid Diet Fed Male Rats. //Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2014, 2014:432650. doi: 10.1155/2014/432650.
191. Saeed M., Naveed M., BiBi J., Kamboh A.A., Arain M.A., Shah Q.A., Alagawany M., El-Hack M.E.A., Abdel-Latif M.A., Yatoo M.I., Tiwari R., Chakraborty S., Dhama K. The Promising Pharmacological Effects and Therapeutic/Medicinal Applications of Punica Granatum L. (Pomegranate) as a Functional Food in Humans and Animals. //Recent. Pat. Inflamm. Allergy Drug Discov. 2018, 12(1), 24-38. doi: 10.2174/1872213X12666180221154713.
192. Sahebkar A., Ferri C., Giorgini P., Bo S., Nachtigal P., Grassi D. Effects of pomegranate juice on blood pressure: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. //Pharmacol. Res. 2017, Jan., 115, 149-161. doi: 10.1016/j.phrs.2016.11.018.
193. Sahebkar A., Simental-Mendia L.E., Giorgini P., Ferri C., Grassi D. Lipid profile changes after pomegranate consumption: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. //Phytomedicine. 2016, Oct 15, 23(11), 1103-1112. doi: 10.1016/j.phymed.2015.12.014.
194. Salah El Dine R., Ma Q., Kandil Z.A., El-Halawany A.M. Triterpenes as uncompetitive inhibitors of a-glucosidase from flowers of Punica granatum L. //Nat. Prod. Res. 2014, 28(23), 2191-2194. doi: 10.1080/14786419.2014.928292.
195. Salama A.A., Ismael N.M., Bedewy M. The Anti-inflammatory and Antiatherogenic In Vivo Effects of Pomegranate Peel Powder: From Waste to Medicinal Food. //J. Med. Food. 2021, Feb., 24(2), 145-150. doi: 10.1089/jmf.2019.0269.
196. Salwe K.J., Sachdev D.O., Bahurupi Y., Kumarappan M. Evaluation of antidiabetic, hypolipedimic and antioxidant activity of hydroalcoholic extract of leaves and fruit peel of Punica granatum in male
Wistar albino rats. //J. Nat. Sci. Biol. Med. 2015, Jan-Jun., 6(1), 56-62. doi: 10.4103/0976-9668.149085.
197. Schubert S.Y., Lansky E.P., Neeman I. Antioxidant and eicosanoid enzyme inhibition properties of pomegranate seed oil and fermented juice flavonoids - //J. Ethnopharmacol. 1999, Jul., 66(1), 11-17.
198. Sestili P., Martinelli C., Ricci D., Fraternale D., Bucchini A., Giamperi L., Curcio R., Piccoli G., Stocchi V. Cytoprotective effect of preparations from various parts of Punica granatum L. fruits in oxidatively injured mammalian cells in comparison with their antioxidant capacity in cell free systems - //Pharmacol. Res. 2007, Jul., 56(1), 18-26.
199. Seyed Hashemi M., Namiranian N., Tavahen H., Dehghanpour A., Rad M.H., Jam-Ashkezari S., Emtiazy M., Hashempur M.H. Efficacy of Pomegranate Seed Powder on Glucose and Lipid Metabolism in Patients with Type 2 Diabetes: A Prospective Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Clinical Trial. //Complement. Med. Res. 2021, 28(3), 226-233.
200. Shabbir M.A., Khan M.R., Saeed M., Pasha I., Khalil A.A., Siraj N. Punicic acid: A striking health substance to combat metabolic syndromes in humans. //Lipids Health. Dis. 2017, May 30, 16(1), 99. doi: 10.1186/s12944-017-0489-3.
201. Shaikh S.B., Bhandary Y.P. Therapeutic properties of Punica granatum L (pomegranate) and its applications in lung-based diseases: A detailed review. //J. Food Biochem. 2021, Apr., 45(4), e13684. doi: 10.1111/jfbc. 13684.
202. Sharifi-Rad J., Quispe C., Castillo C.M.S., Caroca R., Lazo-Vélez M.A., Antonyak H., Polishchuk A., Lysiuk R., Oliinyk P., De Masi L., Bontempo P., Martorell M., Da§tan S.D., Rigano D., Wink M., Cho W.C. Ellagic Acid: A Review on Its Natural Sources, Chemical Stability, and Therapeutic Potential. //Oxid. Med. Cell. Longev. 2022, Feb 21, 2022:3848084. doi: 10.1155/2022/3848084.
203. Shishehbor F., Mohammad Shahi M., Zarei M., Saki A., Zakerkish M., Shirani F., Zare M. Effects of Concentrated Pomegranate Juice on Subclinical Inflammation and Cardiometabolic Risk Factors for Type 2 Diabetes: A Quasi-Experimental Study. //Int. J. Endocrinol. Metab. 2016, Jan 30, 14(1):e33835. doi: 10.5812/ijem.33835.
204. Sohrab G., Angoorani P., Tohidi M., Tabibi H., Kimiagar M., Nasrollahzadeh J. Pomegranate (Punicagranatum) juice decreases lipid peroxidation, but has no effect on plasma advanced glycated end-products in adults with type 2 diabetes: a randomized double-blind clinical trial. //Food Nutr. Res. 2015, Sep 8, 59, 28551. doi: 10.3402/fnr.v59.28551.
205. Sohrab G., Ebrahimof S., Sotoudeh G., Neyestani T.R., Angoorani P., Hedayati M., Siasi F. Effects of pomegranate juice consumption on oxidative stress in patients with type 2 diabetes: a single-
blind, randomized clinical trial. //Int. J. Food Sci. Nutr. 2017, Mar., 68(2), 249-255. doi: 10.1080/09637486.2016.1229760.
206. Sohrab G., Nasrollahzadeh J., Tohidi M., Zand H., Nikpayam O. Pomegranate Juice Increases Sirtuin1 Protein in Peripheral Blood Mononuclear Cell from Patients with Type 2 Diabetes: A Randomized Placebo Controlled Clinical Trial. //Metab. Syndr. Relat. Disord. 2018, Oct., 16(8), 446-451. doi: 10.1089/met.2017.0146.
207. Sohrab G., Nasrollahzadeh J., Zand H., Amiri Z., Tohidi M., Kimiagar M. Effects of pomegranate juice consumption on inflammatory markers in patients with type 2 diabetes: A randomized, placebo-controlled trial. //J. Res. Med. Sci. 2014, Mar., 19(3), 215-220.
208. Sohrab G., Roshan H., Ebrahimof S., Nikpayam O., Sotoudeh G., Siasi F. Effects of pomegranate juice consumption on blood pressure and lipid profile in patients with type 2 diabetes: A single-blind randomized clinical trial. //Clin. Nutr. ESPEN. 2019, Feb., 29, 30-35. doi: 10.1016/j.clnesp.2018.11.013.
209. Song H., Shen X., Chu Q., Zheng X. Pomegranate fruit pulp polyphenols reduce diet-induced obesity with modulation of gut microbiota in mice. //J. Sci. Food Agric. 2022, Mar 30, 102(5), 1968-1977. doi: 10.1002/jsfa.11535.
210. Song H., Shen X., Deng R., Chu Q., Zheng X. Pomegranate peel anthocyanins prevent diet-induced obesity and insulin resistance in association with modulation of the gut microbiota in mice. //Eur. J. Nutr. 2022, Jan 18. doi: 10.1007/s00394-021-02771-1.
211. Sorrenti V., Randazzo C.L., Caggia C., Ballistreri G., Romeo F.V., Fabroni S., Timpanaro N., Raffaele M., Vanella L. Beneficial Effects of Pomegranate Peel Extract and Probiotics on Pre-adipocyte Differentiation. //Front. Microbiol. 2019, Apr 3, 10, 660. doi: 10.3389/fmicb.2019.00660.
212. Stockton A., Farhat G., McDougall G.J., Al-Dujaili E.A.S. Effect of pomegranate extract on blood pressure and anthropometry in adults: a double-blind placebo-controlled randomised clinical trial. //J. Nutr. Sci. 2017, Aug 9, 6, e39. doi: 10.1017/jns.2017.36.
213. Stowe C.B. The effects of pomegranate juice consumption on blood pressure and cardiovascular health - //Complement. Ther. Clin. Pract. 2011, May, 17(2), 113-115.
214. Sumner M.D., Elliott-Eller M., Weidner G., Daubenmier J.J., Chew M.H., Marlin R., Raisin C.J., Ornish D. Effects of pomegranate juice consumption on myocardial perfusion in patients with coronary heart disease - //Am. J. Cardiol. 2005, Sep 15, 96(6), 810-814.
215. Sun W., Yan C., Frost B., Wang X., Hou C., Zeng M., Gao H., Kang Y., Liu J. Pomegranate extract decreases oxidative stress and alleviates mitochondrial impairment by activating AMPK-Nrf2 in
hypothalamic paraventricular nucleus of spontaneously hypertensive rats. //Sci. Rep. 2016, Oct 7, 6, 34246. doi: 10.1038/srep34246.
216. Sun Y.L., Zhou F.M., Wang H.R. Mechanism of pomegranate ellagic polyphenols reducing insulin resistance on gestational diabetes mellitus rats. //Am. J. Transl. Res. 2019, Sep 15, 11(9), 5487-5500.
217. Taheri Rouhi S.Z., Sarker M.M.R., Rahmat A., Alkahtani S.A., Othman F. The effect of pomegranate fresh juice versus pomegranate seed powder on metabolic indices, lipid profile, inflammatory biomarkers, and the histopathology of pancreatic islets of Langerhans in streptozotocin-nicotinamide induced type 2 diabetic Sprague-Dawley rats. //BMC Complement. Altern. Med. 2017, Mar 14, 17(1), 156. doi: 10.1186/s12906-017-1667-6.
218. Tang D., Liu L., Ajiakber D., Ye J., Xu J., Xin X., Aisa H.A. Antidiabetic Effect of Punica granatum Flower Polyphenols Extract in Type 2 Diabetic Rats: Activation of Akt/GSK-3ß and Inhibition of IRE1a-XBP1 Pathways. //Front. Endocrinol. (Lausanne). 2018, Oct 15, 9, 586. doi: 10.3389/fendo.2018.00586.
219. Teh H.E., Yokoyama W.H., German J.B., McHugh T.H., Pan Z. Hypocholesterolemic Effects of Expeller-Pressed and Solvent-Extracted Fruit Seed Oils and Defatted Pomegranate Seed Meals. //J. Agric. Food Chem. 2019, Jun 5, 67(22), 6150-6159. doi: 10.1021/acs.jafc.8b07186.
220. Trichur Khabeer S., Prashant A., Haravey Krishnan M. Dietary fatty acids from pomegranate seeds (Punica granatum) inhibit adipogenesis and impact the expression of the obesity-associated mRNA transcripts in human adipose-derived mesenchymal stem cells. //J. Food Biochem. 2019, Mar., 43(3), e12739. doi: 10.1111/jfbc.12739.
221. Tsang C., Smail N.F., Almoosawi S., Davidson I., Al-Dujaili E.A. Intake of polyphenol-rich pomegranate pure juice influences urinary glucocorticoids, blood pressure and homeostasis model assessment of insulin resistance in human volunteers. //J. Nutr. Sci. 2012, Aug 31, 1, e9. doi: 10.1017/jns.2012.10.
222. Tugcu B., Nacaroglu S.A., Gedikbasi A., Uhri M., Acar N., Ozdemir H. Protective effect of pomegranate juice on retinal oxidative stress in streptozotocin-induced diabetic rats. //Int. J. Ophthalmol. 2017, Nov 18, 10(11), 1662-1668. doi: 10.18240/ijo.2017.11.05.
223. Tuohetaerbaike B., Zhang Y., Tian Y., Zhang N.N., Kang J., Mao X., Zhang Y., Li X. Pancreas protective effects of Urolithin A on type 2 diabetic mice induced by high fat and streptozotocin via regulating autophagy and AKT/mTOR signaling pathway. //J. Ethnopharmacol. 2020, Mar 25, 250:112479. doi: 10.1016/j.jep.2019.112479.
224. Vilahur G., Padró T., Casaní L., Mendieta G., López J.A., Streitenberger S., Badimon L. Polyphenol-enriched diet prevents coronary endothelial dysfunction by activating the Akt/eNOS pathway. //Rev. Esp.
Cardiol. (Engl Ed). 2015, Mar., 68(3), 216-225. doi: 10.1016/j.rec.2014.04.021.
225. Virgen-Carrillo C.A., Martínez Moreno A.G., Valdés Miramontes E.H. Potential Hypoglycemic Effect of Pomegranate Juice and Its Mechanism of Action: A Systematic Review. //J. Med. Food. 2020, Jan., 23(1), 1-11. doi: 10.1089/jmf.2019.0069.
226. Wang D., Ozen C., Abu-Reidah I.M., Chigurupati S., Patra J.K., Horbanczuk J.O., Józwik A., Tzvetkov N.T., Uhrin P., Atanasov A.G. Vasculoprotective Effects of Pomegranate (Punica granatum L.). //Front. Pharmacol. 2018, May, 24, 9, 544. doi: 10.3389/fphar.2018.00544.
227. Wang Y., Zhang S., Iqbal S., Chen Z., Wang X., Wang Y.A., Liu D., Bai K., Ritenour C., Kucuk O., Wu D. Pomegranate extract inhibits the bone metastatic growth of human prostate cancer cells and enhances the in vivo efficacy of docetaxel chemotherapy. //Prostate. 2013, Dec 23. doi: 10.1002/pros.22769.
228. Wasila H., Li X., Liu L., Ahmad I., Ahmad S. Peel effects on phenolic composition, antioxidant activity, and making of pomegranate juice and wine. //J. Food Sci. 2013, Aug., 78(8), C1166-1172. doi: 10.1111/1750-3841.12204.
229. Wei Y.Y., Yan D., Japar A., Qu S.S., Haji A.A., Parhat K. [Effects of pomegranate flowers polyphenols on liver PON expression of diabetes combining non-alcoholic fat liver diseases rats]. //Yao Xue Xue Bao. 2013, Jan., 48(1), 71-76.
230. Winand J., Schneider Y.J. The anti-inflammatory effect of a pomegranate husk extract on inflamed adipocytes and macrophages cultivated independently, but not on the inflammatory vicious cycle between adipocytes and macrophages. //Food Funct. 2014, Feb., 5(2), 310-318. doi: 10.1039/c3fo60443h.
231. Xia B., Shi X.C., Xie B.C., Zhu M.Q., Chen Y., Chu X.Y., Cai G.H., Liu M., Yang S.Z., Mitchell G.A., Pang W.J., Wu J.W. Urolithin A exerts antiobesity effects through enhancing adipose tissue thermogenesis in mice. //PLoS Biol. 2020, Mar 27, 18(3), e3000688. doi: 10.1371/journal.pbio.3000688.
232. Yan C., Sun W., Wang X., Long J., Liu X., Feng Z., Liu J. Punicalagin attenuates palmitate-induced lipotoxicity in HepG2 cells by activating the Keap1-Nrf2 antioxidant defense system. //Mol. Nutr. Food Res. 2016, May, 60(5), 1139-1149. doi: 10.1002/mnfr.201500490.
233. Yan D., Wei Y.Y., Li X.M., Sun X.C., Wang Z., Aisa H.A. PFP alleviates nonalcoholic steatohepatitis fatty liver in both Apo E-/~ mice and Changliver cell[S]. //Am. J. Transl. Res. 2017, Jun 15, 9(6), 3073-3083.
234. Yang J., Zhang S., Henning S.M., Lee R., Hsu M., Grojean E., Pisegna R., Ly A., Heber D., Li Z. Cholesterol-lowering effects of dietary pomegranate extract and inulin in mice fed an obesogenic diet. //J. Nutr. Biochem. 2018, Feb., 52, 62-69. doi: 10.1016/j.jnutbio.2017.10.003.
235. Ye M., Zhang L., Yan Y., Lin H. Punicalagin protects H9c2 cardiomyocytes from doxorubicin-induced toxicity through activation of Nrf2/HO-1 signaling. //Biosci. Rep. 2019, May 14, 39(5), BSR20190229. doi: 10.1042/BSR20190229.
236. Yoshimura Y., Nishii S., Zaima N., Moriyama T., Kawamura Y. Ellagic acid improves hepatic steatosis and serum lipid composition through reduction of serum resistin levels and transcriptional activation of hepatic ppara in obese, diabetic KK-A(y) mice. //Biochem. Biophys. Res. Commun. 2013, May 10, 434(3), 486-491. doi: 10.1016/j.bbrc.2013.03.100.
237. Yu X., Wang X.P., Lei F., Jiang J.F., Li J., Xing D.M., DU L.J. Pomegranate leaf attenuates lipid absorption in the small intestine in hyperlipidemic mice by inhibiting lipase activity. //Chin. J. Nat. Med. 2017, Oct., 15(10), 732-739. doi: 10.1016/S1875-5364(17)30104-8.
238. Zamora-López K., Noriega L.G., Estanes-Hernández A., Escalona-Nández I., Tobón-Cornejo S., Tovar A.R., Barbero-Becerra V., Pérez-Monter C. Punica granatum L.-derived omega-5 nanoemulsion improves hepatic steatosis in mice fed a high fat diet by increasing fatty acid utilization in hepatocytes. //Sci. Rep. 2020, Sep 17, 10(1), 15229. doi: 10.1038/s41598-020-71878-y.
239. Zhang W., Hou C., Du L., Zhang X., Yang M., Chen L., Li J. Protective action of pomegranate peel polyphenols in type 2 diabetic rats via the translocation of Nrf2 and FoxO1 regulated by the PI3K/Akt pathway. //Food Funct. 2021, Nov 15, 12(22), 11408-11419. doi: 10.1039/d1fo01213d.
240. Zhang Y., Cao Y., Chen J., Qin H., Yang L. A New Possible Mechanism by Which Punicalagin Protects against Liver Injury Induced by Type 2 Diabetes Mellitus: Upregulation of Autophagy via the Akt/FoxO3a Signaling Pathway. //J. Agric. Food Chem. 2019, Dec 18, 67(50), 1394813959. doi: 10.1021/acs.jafc.9b05910.
241. Zhang Y., Zhang Y., Halemahebai G., Tian L., Dong H., Aisker G. Urolithin A, a pomegranate metabolite, protects pancreatic p cells from apoptosis by activating autophagy. //J. Ethnopharmacol. 2021, May 23, 272, 113628. doi: 10.1016/j.jep.2020.113628.
242. Zhao F., Pang W., Zhang Z., Zhao J., Wang X., Liu Y., Wang X., Feng Z., Zhang Y., Sun W., Liu J. Pomegranate extract and exercise provide additive benefits on improvement of immune function by inhibiting inflammation and oxidative stress in high-fat-diet-induced obesity in rats. //J. Nutr. Biochem. 2016, Jun., 32, 20-28. doi: 10.1016/j.jnutbio.2016.02.003.
243. Zhao R., Long X., Yang J., Du L., Zhang X., Li J., Hou C. Pomegranate peel polyphenols reduce chronic low-grade inflammatory responses by modulating gut microbiota and decreasing colonic tissue
damage in rats fed a high-fat diet. //Food Funct. 2019, Dec 11, 10(12), 8273-8285. doi: 10.1039/c9fo02077b.
244. Zhao W., Li J., He X., Lv O., Cheng Y., Liu R. In vitro steatosis hepatic cell model to compare the lipid-lowering effects of pomegranate peel polyphenols with several other plant polyphenols as well as its related cholesterol efflux mechanisms. //Toxicol. Rep. 2014, Oct 29, 1, 945-954. doi: 10.1016/j.toxrep.2014.10.013.
245. Zuraini N.Z.A., Sekar M., Wu Y.S., Gan S.H., Bonam S.R., Mat Rani N.N.I., Begum M.Y., Lum P.T., Subramaniyan V., Fuloria N.K., Fuloria S. Promising Nutritional Fruits Against Cardiovascular Diseases: An Overview of Experimental Evidence and Understanding Their Mechanisms of Action. //Vasc. Health Risk Manag. 2021, Nov 23, 17, 739769. doi: 10.2147/VHRM.S328096.
