CC BY
36УДК: 615.324
ГРАНАТ ОБЫКНОВЕННЫЙ КАК ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЕ И ЛЕЧЕБНОЕ СРЕДСТВО ПРИ УРОГЕНИТАЛЬНЫХ
ЗАБОЛЕВАНИЯХ
КАРОМАТОВ ИНОМЖОНДЖУРАЕВИЧ
руководитель медицинского центра «Магия здоровья». Город
Бухара Республики Узбекистан ОНОЮ Ю 0000-0002-2162-9823.
АННОТАЦИЯ
Плоды граната, а также его сок, экстракт, порошок кожуры и масло оказывают антипролиферативное, антиоксидантное, антимикробное, противовоспалительное, противораковое и противоопухолевое действие путем ослабления различных респираторных состояний, таких как астма, фиброз легких, рак легких, хроническая обструктивная болезнь легких, заболеваний мочеполовой системы. Эксперименты на животных показали, что гранатовый сок предупреждает развитие мочекаменной болезни, оказывает нефро-протективное действие. Рандомизированные, плацебо контролируемые клинические исследования показали, что прием экстракта плодов оказывает терапевтическое воздействие при доброкачественной гиперплазии простаты. Экстракты граната улучшают внутрикавернозное кровообращение, эрективную функцию, защищают эрективную ткань от оксидативного повреждения. Способствуя фертильности и устраняя окислительный стресс и воспаление в тестикулярнои аппарате, пуникалагин может быть полезным питательным веществом для лечения бесплодия. Рандомизированное клиническое исследование показало, что восьминедельное потребление гранатового сока показало благотворное влияние на артериальное давление, триглицериды сыворотки, холестерин
липопротеинов высокой плотности, окислительный стресс и воспаление у пациентов с гемодиализом.
Ключевые слова: гранат обыкновенный, Punica granatum I., заболевания почек, фитотерапия, гранат при нарушениях эрективной функции, нефропротективные свойства гранатового сока, гранатовый сок, спермопротективные свойства граната.
COMMON POMEGRANATE AS PREVENTIVE AND THERAPEUTIC AGENT FOR UROGENITAL DISEASES
KAROMATOVINOMJON DZHURAEVICH
head of the medical center "Health Magic. " The city of Bukhara of the Republic of Uzbekistan ORCID ID 0000-0002-2162-9823.
ABSTRACT
Pomegranate fruits, as well as its juice, extract, peel powder and oil have antiproliferative, antioxidant, antimicrobial, anti-inflammatory, anticancer and anti-tumor effects by alleviating various respiratory conditions such as asthma, pulmonary fibrosis, lung cancer, chronic obstructive pulmonary disease, diseases of the genitourinary system. Experiments on animals have shown that pomegranate juice prevents the development of urolithiasis, has a nephro-protective effect. Randomized, placebo-controlled clinical trials have shown that fetal extract administration has therapeutic effects in benign prostatic hyperplasia. Pomegranate extracts improve intracavernous circulation, erectile function, protect erectile tissue from oxidative damage. By promoting fertility and eliminating oxidative stress and inflammation in the testicular machine, punicalagin can be a useful nutrient for treating infertility. A randomized clinical trial found that eight-week consumption of pomegranate juice showed beneficial effects on blood pressure, serum triglycerides, high-density lipoprotein cholesterol, oxidative stress and inflammation in hemodialysis patients.
Key words: pomegranate, Punica granatum L., kidney diseases, herbal medicine, pomegranate in erectile function disorders, nephroprotective properties of pomegranate juice, pomegranate juice, spermoprotective properties of pomegranate.
АНОР УРОГЕНИТАЛ КАСАЛЛИКЛАРДА ДАВОЛОВЧИ ВА ПРОФИЛАКТИК ВОСИТА СИФАТИДА
КАРОМАТОВ ИНОМЖОНДЖУРАЕВИЧ
«Магия здоровья» тиббий маркази бошлиги. Бухоро ш., Узбекистон Республикаси. ORCIDID 0000-0002-2162-9823.
АННОТАЦИЯ
Анорнинг меваси, шарбати, экстракти, пустининг кукуни, ёги турли респиратор касалликлар, астма, упка фибрози, упка раки, упканинг сурункали обструктив касаллиги, сийдик таносил тизими касалликларини антипролифератив, антиоксидант, яллигла-нишга, усмага царши таъсир орцали даволайди. айвонлардаги тадцицотлар анор шарбати сийдик тош касаллиги ривожланишини олдини олишини, нефропротектив таъсир курсатишини аницлади. Рандомизирланган клиник тадцицотлар анор экстракти проста-танинг хавфсиз гиперплазиясида терапевтик таъсир курсатишини аницлади. Анор экстрактлари цон айланишини, эректил функцияни яхшилайди, эректил туцимани цимоя цилади. Пуникалагин тестикуляр аппаратдаги яллигланиш ва оксид-ланувчи стрессни йуцотиб, фертилликни оширувчи, бепуштликни даволовчи озуцавий восита булиши мумкин. Клиник тадцицотлар анор шарбатини саккиз цафта давомида истеъмол цилиш цон босимини, цонда триглицеридлар, холестерин, юцори зичликдаги липопротеинлар мицдорини нормаллаштирганини курсатди.
Калит сузлар: анор, Púnica granatum L., буйрак касалликлари, фитотерапия, эректил функция бузилишида анорнинг цуллани-
лиши, анор шарбатининг нефропротектив хусусиятлари, анор шарбати, анорнинг спермопротектив хусусиятлари.
Punica granatum L. Это знаменитое плодовое дерево. Гранат выращивается в садах, огородах по всей территории Центральной Азии. Он встречается и в диком виде в долинах горных рек. С глубокой древности гранат известен как пищевое растение. Его плоды используют в вино водочной и кондитерской промышленности. Отличные вкусовые качества граната стали причиной, что его называют «райскими» плодами. Известны десятки сортов граната с различными вкусовыми качествами. С глубокой древности его используют как лечебное средство. Его применяли также как краситель для окраски тканей. Растение популярно и в современной народной и научной медицине. Гранатовые корки применяют для дубления кожи, а плоды являются сырьем для добычи лимонной кислоты - [5; 6].
Химический состав растения: Сок и мякоть плодов граната содержат до 20% сахаров, органические кислоты, до 6% лимонной и яблочной кислоты - [3; 2; 12]. В гранатовом соке большое количество солей Mn, P, Mg, Si, Cr, Ca, Cu, витаминов С, В1, В2, В6, В15 - [32; 6]. В соке диких и кислых сортов содержание сахаров ниже, а кислот более 10%. В гранатовом соке содержится до 2% белков, аминокислоты, до 12% крахмала, до 22% целлюлозы, полисахариды, антоцианы - [15; 4].
В цветках граната определены трикозан, гептакозанил n-гексаноат, олеановая кислота, p-ситостерол лаурат, р-ситостерол миристат - [23; 28]. Кроме них определены помегранат, эллаговая кислота, O-метил-эллагик, этил бревикарбоксилат, урсоловая и масляная кислоты и даукастерол - [87; 7], флавон трицетин 4 '-O-P -глюкопиранозид, флавоны трицетин, лютеолин, эллагиновую кислоту
гранатин В - [89]. Определены также олеаноловая кислота, урсоловая кислота, пальмитиновая кислота, трицин, катехин, рутин, апигенин, апигенин-7-О-глюкозид, 2S, 3S, 4S-тригидрокси-пентаноивая кислота, галловая кислота, бета-стистилин - [92]. Также цветки содержат 3-замещенный кумарин, 7,8-дигидрокси-3-карбоксиметилкумарин-5-карбоновую кислоту и гидролизуемый танин пуникатаннин А, В, С - [93; 94; 7].
Листья, кора плодов содержат урсоловую кислоту; алкалоиды -псевдопельтьерин, изопельтьерин; тритерпеноиды; стероиды; смолы и большое количество дубильных веществ (до 25%). Все части растения богаты полисахаридами - [72].
Кожура граната содержит значительное количество фенольных соединений, таких как гидролизуемые дубильные вещества (пуникалин, пуникалагин, эллагиновая кислота и галловая кислота), флавоноиды (антоцианы и катехины) и питательные вещества - [34; 90; 49; 66]. Также определены флавоноиды - антоцианы, такие как пеларгонидин, дельфинидин, цианидин; их производные и антоксантины - катехин, эпикатехин и кверцетин; дубильные вещества - эллагитанины и производные эллагиновой кислоты -пуникалагин, пуникалин; фенольные кислоты - хлорогеновая, кофеиновая, сирингиновая, синапиновая, п-кумаровая, феруловая, эллагиновая, галловая и коричная кислоты - [80].
Из перикарпа граната выделены два олигомера эллагитаннина, гранетрины А и В, сложный эфир глюкозы неолиньяна, поме-гралиньян, эллагитанины включают олигомеры, такие как оенотеин В, эвкалбанин В и эвкарпанин Т1 - [43].
В коре граната определяются большое количество дубильных веществ, гумараин - [83; 9]. В кожуре и пехикарпии граната определены в-ситостерол-3-О-глюкозид, в - ситостерол, урсоловая
кислота, корозоловая кислота, азиатская кислота и арджуноловая кислота - [11; 10; 81; 7].
Масло семян содержит 272 мг% витамина Е, октадеканиевую и эикосаноидную кислоты - [33]. Масло семян граната в основном состоит из пуниковой кислоты, полиненасыщенной жирной кислоты, также известной как омега-5 (А-5) - [78; 95].
Плоды граната, а также его сок, экстракт, порошок кожуры и масло оказывают антипролиферативное, антиоксидантное, антимикробное, противовоспалительное, противораковое и противоопухолевое действие путем ослабления различных респираторных состояний, таких как астма, фиброз легких, рак легких, хроническая обструктивная болезнь легких, муковисцидоз - [14; 20; 42; 13; 1; 31; 67; 17; 71; 6; 16].
Водные экстракты граната обладают противовоспалительной и противоболевой активностью - [64; 22; 37]. 2-метил-пуран-4-ван-3-0-Р^-глюкапиранозид, выделенный из листьев гранатника обладает выраженными противовоспалительными свойствами - [25]. Противовоспалительные свойства граната связывают с ингибированием воспалительных цитокинов - [76; 77]. Экстракты кожуры, цветков граната и масло его семян обладают противовоспалительными свойствами - [39].
Результаты экспериментального исследования показали, что этанольный экстракт цветков граната оказывает потенциальное противовоспалительное действие, модулируя синтез нескольких медиаторов и цитокинов, участвующих в воспалительном процессе -[91]. Р. дгапаШт оказывает противовоспалительное воздействие благодаря эллагиновой, галловой кислотам и пуникалагину - [29].
Благодаря богатому составу биологически активных веществ и полезных свойств, различные части граната оказывают благотворное воздействие при различных заболеваниях мочеполового аппарата.
Эксперименты на животных показали, что гранатовый сок предупреждает развитие мочекаменной болезни, оказывает нефро-протективное действие на самцов крыс - [63].
Спиртовые экстракты гранатового цвета (в дозе 125 и 250 мг/кг) оказывают нефро-протективное воздействие, имеют улучшающий потенциал при миоглобинурии - [79]. Аналогичное воздействие оказывает и масло семечек граната - [30]. Гранатовый сок предупреждает повреждение почечной ткани при оксидативном напряжении - [84; 41; 7].
Исследования показали, что пуникалагин граната оказывает благотворное влияние на люпус-нефрит посредством ингибиро-вания, активированного протеазой рецептора-2 (PAR2) - [70].
Экспериментальные исследования показали, что пуникалагин оказывает терапевтическое воздействие при диабетической нефропатии, путем подавления экспрессии никотинамидаденинди-нуклеотид фосфат оксидазы 4 - (NOX4), ингибированием пироптоза - [54; 19].
Исследование показало, что комбинация D-маннозы, экстракта граната, пребиотиков и пробиотиков может помочь в эффективном лечении симптомов острого цистита у женщин, без антибиотиков, в широком большинстве случаев - [61].
Экспериментальные исследования показали, что применение стабилизированного наночастицами золота экстракта граната может выступать в качестве терапевтического средства при диабетической нефропатии - [51].
Экстракт граната оказывает протективное воздействие против индуцированного ишемией/реперфузией повреждения почек благодаря его противовоспалительным и антиоксидантным эффектам, опосредованным повышением регуляции ингибирующего белка каппа B-альфа, ингибированием активности NF-A B и
связанным с этим высвобождением TNF-a, инфильтрацией нейтрофилов и окислительным стрессом - [68; 50].
Результаты исследования показывают, что потребление экстракта кожуры граната, содержащего антоцианы (содержание полифенолов 1 г/кг диеты), несмотря на значительное увеличение антиоксидантной способности сыворотки, не может защитить почки от повреждений, вызванных гиперхолестеринемией в течение периода лечения - [73].
Прием экстракта граната увеличивал вес почек, соотношение вес почек/вес тела, объем коры и объем клубочков крыс, а количество клубочков не изменялись - [52].
Экспериментальное исследование показало, что экстракт граната предотвращает повреждение почек, уменьшая окислительный стресс в почках после односторонней обструкции мочеточника -[59].
Исследование показало, что пуникалагин предупреждает диабетическое повреждение почек через ось кишечник-почка - [40].
Экстракты кожуры оказывают положительно терапевтическое воздействие при простатитах - [47].
Экспериментальные исследования показали, что экстракты семян Púnica granatum, вводимые перорально, улучшали доброкачественную гиперплазию предстательной железы у крыс, уменьшая размер и вес простаты, индекс простаты и уровни простатического специфического антигена - [57].
Рандомизированные, плацебо контролируемые клинические исследования показали, что прием экстракта плодов оказывает терапевтическое воздействие при доброкачественной гиперплазии простаты - [44].
Результаты исследования показали эффективность экстракта фруктов граната в профилактике индуцированного тестостероном
доброкачественной гиперплазии предстательной железы у крыс, благодаря, его антиоксидантными, противовоспалительными и проапоптотическими свойствам - [18].
Экстракты граната улучшают внутрикавернозное кровообращение, эрективную функцию, защищают эрективную ткань от оксидативного повреждения - [97].
Рандомизированные, клинические, плацебо контролируемые исследования показали, что гранатовый сок улучшает эрективные функции - [36].
При сочетанном применении силденафила с гранатовым соком возможно развитие приапизма - [69; 8].
Исследование показало, что гранат индуцирует заметную релаксацию кавернозного тела человека посредством стимуляции нейронной азотной окисной синтазы минуя N0 и фосфодиэстеразы (РЭБ)-5А - [38].
Экспериментальное исследование показало, что гранатовый сок и эллагиевая кислота индуцируют выраженные релаксации гладкую мышцу кавернозного тела крысы - [60].
Экспериментальное исследование показало, что лечение гранатовый сок частично улучшает эрективную диссфункцию и полностью окислительный стресс и фиброз на модели диабетических крыс - [46; 58].
Экспериментальные исследования на животных показали, что спиртовый экстракт граната защищает сперматозоиды от губительного действия химических препаратов - [48]. Эти свойства наиболее выражены у спиртовых экстрактов кожуры граната - [55]. Эксперименты на животных показали, что экстракты плодов граната улучшают качество спермы и увеличивают ее количество - [85].
Эксперименты на животных показали, что кожура граната является мощным агентом, повышающим фертильность кроликов -[24].
Экспериментальные исследования показали, что прием 300 мг/кг/сут стандартизированного 40% -ного экстракта эллагиновой кислоты Р. дгапаШт L., в течение 14 дней увеличивало диаметр семенных канальцев и толщину эпителия у крыс-альбиносов Wistar, подвергшихся воздействию тепла - [86].
Экспериментальные исследования показали, что прием экстракта кожуры граната уменьшает повреждения тестикулярного аппарата, вызванных кручением яичка - [27].
Ежедневное потребление сока граната до операции кручения-деторсии яичка, снижало параметры окислительного стресса и улучшало концентрации сперматозоидов - [21].
Диетические добавки с семена граната могут улучшить подвижность и жизнеспособность сперматозоидов животных после замораживания-оттаивания и поддерживать компетентность в развитии - [96].
Способствуя фертильности и устраняя окислительный стресс и воспаление в тестикулярнои аппарате, пуникалагин может быть полезным питательным веществом для лечения бесплодия - [62].
Исследование показало, что масло семян граната при приеме во внутрь положительно влияет на эффективность оплодотворения самцов крыс - [56].
Рандомизированные контролируемые клинические исследования показали, что прием в течении трех месяцев содержащих экстракт фруктов граната (стандартизированный в отношении пуникалагина А + В, пуникалина и эллагиновой кислоты) и лиофилизированного корневища большого галангала (стандартизированный в отношении 1 '8-1' -ацетоксихавиколацетата) увеличил
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №3 - май-июнь (56) 2022
среднее общее количество подвижных сперматозоидов на 62% у мужчин с гипоспермией - [35].
Рандомизированное клиническое исследование показало, что восьминедельное потребление гранатового сока показало благотворное влияние на артериальное давление, триглицериды сыворотки, холестерин липопротеинов высокой плотности, окислительный стресс и воспаление у пациентов с гемодиализом - [53; 26].
Хотя добавки экстракта граната могут снизить АД и увеличить антиоксидантную активность у пациентов с гемодиализом, это не улучшает другие маркеры сердечно-сосудистого риска, физической функции или мышечной силы - [74; 88]. Проспективное рандомизированное перекрестное пилотное клиническое исследование показало, что как гранатовый сок, так и экстракт безопасны и хорошо переносятся пациентами, перенесшими поддерживающий гемодиализ, но не влияют на маркеры воспаления или окислительного стресса и не влияют на кровяное давление перед диализом - [65]. Потребление гранатового сока ослабляет увеличение системного окислительного стресса и воспаления, вызванного внутривенным введением железа во время сеанса диализа - [74].
Длительное потребление (в течении 1 года) гранатового сока улучшает нетрадиционные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, ослабляет прогрессирование атеросклеротического процесса, укрепляет врожденный иммунитет и, таким образом, снижает заболеваемость среди пациентов, получающих гемодиализ - [75].
Púnica granatum предупреждает кристаллизацию оксалата кальция, возникновение мочевых камней - [45].
Добавки с экстрактом граната не увеличивают риск образования мочевых камней и могут дать некоторую пользу в снижении значений перенасыщения оксалата кальция у пациентов с
повышенным уровнем активностью сывороточной параоксоназы - 1 - [83].
Список литературы:
1. Алиев Х.А., Мукаилов М.Д. Субтропические плоды - ценное сырьё для производства продуктов питания функционального назначения. Обзор // Субтропическое и декоративное садоводство 2017, 61, 9-15.
2. Асланова М.С., Набиев А.А. Физико-химические показатели и аминокислотный состав плодов новых сортов граната // Вестник Российской сельскохозяйственной науки 2017, 2. 34-36.
3. Бобоев И.А., Шарипов З., Гулов С.М. Биохимические особенности плодов граната (Púnica Granatum L.) и хурмы кавказской (Diospyros Lotus L.) в разных условиях Таджикистана - //Кишоварз 2012, 3, 12-13.
4. Елисеева Л.Г. Гришина Е.В. Анализ состава антоцианов в гранатах различного регионального происхождения //Товаровед продовольственных товаров 2017, 2, 6-9.
5. Кароматов И.Д. Простые лекарственные средства Бухара
2012.
6. Кароматов И.Д. Фитотерапия - руководство для врачей том 1 Бухара 2018.
7. Кароматов И.Д., Рахматова Д.Б., Вафоева Ш.Ш. Химический состав граната - как перспективного лекарственного средства //Биология и интегративная медицина 2022, 2(55), 117-190
8. Кароматов И., Рахматова М., Жалолова З. Лекарственные растения и медикаменты. Mauritius LAP LAMBERT Academic Publishing 2020
9. Надвидова З.С., Недилько О.В. Сравнительное изучение химического состава коры и Плодов Púnica Granatum L. - / Проблемы и перспективы развития экспериментальной науки - сборник статей Международной научно-практической конференции. Уфа 2019, 137139.
10. Окатьева В.Е., Мальцева Е.М. Влияние концентрации этанола на антиоксидантную активность извлечений из перикарпия плода граната обыкновенного (Púnica Granatum L.) // Международный студенческий научный вестник 2018, 4-4, 678-680.
11. Погосян Р.А., Нестерова О.В., Доброхотов Д.А. Фитохимическое изучение водного извлечения из кожуры плодов граната (pericarpium granati) - // Вопросы обеспечения качества лекарственных средств 2016, 2(12), 40-44.
12. Саминов Х.Н.У., Ибрагимов А.А., Назаров О.М. Исследование фитохимических компонентов Púnica Granátum сорта "цаюм" произрастающей в Узбекистане - //Universum: химия и биология 2021, 1-1(79), 57-60.
13. Фофанов С.А., Матушкина Е.В. Полезные свойства граната и гранатового сока // Молодежь и наука 2015, 3, 61.
14. Чалых Т.И. О пользе граната и гранатового сока - // Товаровед продовольственных товаров 2010, 4, 32-34.
15. Шахматов Е.Г., Макарова Е.Н., Михайлова Е.А., Шубаков А.А., Оводов Ю.С. Полисахариды плодов. Часть I. Общая химическая характеристика полисахаридов плодов граната (Púnica Granatum L.) -// Бутлеровские сообщения 2013, 34, 3, 116-121.
16. Akaberi M., Boghrati Z., Sahebkar A., Emami S.A. Therapeutic Potential of Pomegranate in Metabolic Disorders. //Adv. Exp. Med. Biol. 2021, 1328, 421-440. doi: 10.1007/978-3-030-73234-9_28.
17. AlMatar M., Islam M.R., Albarri O., Var I., Koksal F. Pomegranate as a Possible Treatment in Reducing Risk of Developing Wound Healing, Obesity, Neurodegenerative Disorders, and Diabetes Mellitus. //Mini Rev. Med. Chem. 2018, 18(6), 507-526. doi: 10.2174/1389557517666170419114722.
18. Ammar A.E., Esmat A., Hassona M.D., Tadros M.G., Abdel-Naim A.B., Guns E.S. The effect of pomegranate fruit extract on testosterone-induced BPH in rats. //Prostate. 2015, May, 75(7), 679-692. doi: 10.1002/pros.22951.
19. An X., Zhang Y., Cao Y., Chen J., Qin H., Yang L. Punicalagin Protects Diabetic Nephropathy by Inhibiting Pyroptosis Based on TXNIP/NLRP3 Pathway. //Nutrients. 2020, May 22, 12(5), 1516. doi: 10.3390/nu12051516.
20. Arun N., Singh D.P. Punica granatum: a review on pharmacological and therapeutic properties //International journal of pharmaceutical sciences and research. 2012, 3, 5, 1240.
21. Atilgan D., Parlaktas B., Uluocak N., Gencten Y., Erdemir F., Ozyurt H., Erkorkmaz U, Aslan H. Pomegranate (Púnica granatum) juice reduces oxidative injury and improves sperm concentration in a rat model of testicular torsion-detorsion. //Exp. Ther. Med. 2014, Aug.. 8(2), 478-482. doi: 10.3892/etm.2014.1782.
22. Bachoual R., Talmoudi W., Boussetta T., Braut F., El-Benna J. An aqueous pomegranate peel extract inhibits neutrophil myeloperoxidase in vitro and attenuates lung inflammation in mice - //Food Chem. Toxicol. 2011, Jun., 49(6), 1224-1228.
23. Bagri P., Ali M., Sultana S., Aeri V. New sterol esters from the flowers of Punica granatum Linn. - //J. Asian. Nat. Prod. Res. 2009, Aug., 11(8), 710-715.
24. Bakeer M.R., El-Attrouny M.M., Abdelatty A.M. Effect of dietary pomegranate peel (Punica granatum L.) and Aloe vera gel (Aloe barbadensis miller) supplementation on testicular antioxidant biomarkers and spermatogenesis enzymes in mature V-Line rabbit bucks. //J. Anim. Physiol. Anim. Nutr. (Berl). 2021, Jan., 105(1), 175-182. doi: 10.1111/jpn.13427.
25. Balwani S., Nandi D., Jaisankar P., Ghosh B. 2-Methyl-pyran-4-one-3-O-p-D-glucopyranoside isolated from leaves of Punica granatum inhibits the TNFa-induced cell adhesion molecules expression by blocking nuclear transcription factor-KB (NF-kB) - //Biochimie 2011, May, 93(5), 921-930.
26. Barati Boldaji R., Akhlaghi M., Sagheb M.M., Esmaeilinezhad Z. Pomegranate juice improves cardiometabolic risk factors, biomarkers of oxidative stress and inflammation in hemodialysis patients: a randomized crossover trial. //J. Sci. Food Agric. 2020, Jan 30, 100(2), 846-854. doi: 10.1002/jsfa.10096.
27. Beigi Boroujeni M., Shahrokhi S.S., Birjandi M., Abbaszadeh A., Beyranvand F., Hamoleh S., Zandbaf Z., Gholami M. Effects of pomegranate peel extract on histopathology, testosterone levels and sperm of testicular torsion-detorsion induced in adult Wistar rats. //J. Complement. Integr. Med. 2017, Jul 22, 14(4), /j/jcim.2017.14.issue-4/jcim-2017-0009/jcim-2017-0009.xml. doi: 10.1515/jcim-2017-0009.
28. Bekir J., Mars M., Vicendo P., Fterrich A., Bouajila J. Chemical composition and antioxidant, anti-inflammatory, and antiproliferation activities of pomegranate (Punica granatum) flowers. //J. Med. Food. 2013, Jun., 16(6), 544-550. doi: 10.1089/jmf.2012.0275.
29. BenSaad L.A., Kim K.H., Quah C.C., Kim W.R., Shahimi M. Antiinflammatory potential of ellagic acid, gallic acid and punicalagin A&B isolated from Punica granatum. //BMC Complement. Altern. Med. 2017, Jan 14, 17(1), 47. doi: 10.1186/s12906-017-1555-0.
30. Bouroshaki M.T., Sadeghnia H.R., Banihasan M., Yavari S. Protective effect of pomegranate seed oil on hexachlorobutadiene-induced nephrotoxicity in rat kidneys - //Ren. Fail. 2010, Jun., 32(5), 612617.
31. Danesi F., Ferguson L.R. Could Pomegranate Juice Help in the Control of Inflammatory Diseases? //Nutrients. 2017, Aug 30, 9(9), 958. doi: 10.3390/nu9090958.
32. Dumlu M.U., Gurkan E. Elemental and nutritional analysis of Punica granatum from Turkey - //J. Med. Food. 2007, Jun., 10(2), 392395.
33. Fatope M.O., Al Burtomani S.K., Takeda Y. Monoacylglycerol from Punica granatum seed oil - //J. Agric. Food Chem. 2002, Jan 16, 50(2), 357-360.
34. Fazio A., lacopetta D., La Torre C., Ceramella J., Muia N., Catalano A., Carocci A., Sinicropi M.S. Finding solutions for agricultural wastes: antioxidant and antitumor properties of pomegranate Akko peel extracts and p-glucan recovery. //Food Funct. 2018, Dec 13, 9(12), 66186631. doi: 10.1039/c8fo01394b.
35. Fedder M.D., Jakobsen H.B., Giversen I., Christensen L.P., Parner E.T., Fedder J. An extract of pomegranate fruit and galangal rhizome increases the numbers of motile sperm: a prospective, randomised, controlled, double-blinded trial. //PLoS One. 2014, Oct 2, 9(9), e108532. doi: 10.1371/journal.pone.0108532.
36. Forest C.P., Padma-Nathan H., Liker H.R. Efficacy and safety of pomegranate juice on improvement of erectile dysfunction in male patients with mild to moderate erectile dysfunction: a randomized, placebo-controlled, double-blind, crossover study - //Int. J. Impot. Res. 2007, Nov-Dec., 19(6), 564-567.
37. Guerrero-Solano J.A., Bautista M., Velázquez-González C., De la O-Arciniega M., González-Olivares L.G., Fernández-Moya M., Jaramillo-Morales O.A. Antinociceptive Synergism of Pomegranate Peel Extract and Acetylsalicylic Acid in an Animal Pain Model. //Molecules.
2021, Sep 7, 26(18), 5434. doi: 10.3390/molecules26185434.
38. Gur S., Rezk B.M., Abd Elmageed Z.Y., Kadowitz P.J., Sikka S.C., Hellstrom W.J.G. Characterisation of pomegranate juice effects on human corpus cavernosum. //Andrologia. 2017, Oct., 49(8). doi: 10.1111/and.12712.
39. Harzallah A., Hammami M., K^pczynska M.A., Hislop D.C., Arch J.R., Cawthorne M.A., Zaibi M.S. Comparison of potential preventive effects of pomegranate flower, peel and seed oil on insulin resistance and inflammation in high-fat and high-sucrose diet-induced obesity mice model. //Arch. Physiol. Biochem. 2016, 122(2), 75-87. doi: 10.3109/13813455.2016.1148053.
40. Hua Q., Han Y., Zhao H., Zhang H., Yan B., Pei S., He X., Li Y., Meng X., Chen L., Zhong F., Li D. Punicalagin alleviates renal injury via the gut-kidney axis in high-fat diet-induced diabetic mice. //Food Funct.
2022, Jan 24, 13(2), 867-879. doi: 10.1039/d1fo03343c.
41. Ilbey Y.O., Ozbek E., Simsek A., Cekmen M., Somay A., Tasci A.I. Effects of pomegranate juice on hyperoxaluria-induced oxidative stress in the rat kidneys - //Ren. Fail. 2009, 31(6), 522-531.
42. Ismail T., Sestili P., Akhtar S. Pomegranate peel and fruit extracts: A review of potential anti-inflammatory and anti-infective effects - //J. Ethnopharmacol. 2012, Jul 20.
43. Ito H., Li P., Koreishi M., Nagatomo A., Nishida N., Yoshida T. Ellagitannin oligomers and a neolignan from pomegranate arils and their inhibitory effects on the formation of advanced glycation end products. //Food. Chem. 2014, 152, 323-330. doi: 10.1016/j.foodchem.2013.11.160.
44. Jarrard D., Filon M., Huang W., Havighurst T., DeShong K., Kim K., Konety B.R., Saltzstein D., Mukhtar H., Wollmer B., Suen C., House M.G., Parnes H.L., Bailey H.H. A phase II randomized placebo-controlled trial of pomegranate fruit extract in men with localized prostate cancer undergoing active surveillance. //Prostate. 2021, Jan., 81(1), 41-49. doi: 10.1002/pros.24076.
45. Kachkoul R., Sqalli Houssaini T., Miyah Y., Mohim M., El Habbani R., Lahrichi A. The study of the inhibitory effect of calcium oxalate monohydrate's crystallization by two medicinal and aromatic plants: Ammi visnaga and Punica granatum. //Prog. Urol. 2018, Mar., 28(3), 156-165. doi: 10.1016/j.purol.2017.12.003.
46. Kroeger N., Belldegrun A.S., Pantuck A.J. Pomegranate Extracts in the Management of Men's Urologic Health: Scientific Rationale and Preclinical and Clinical Data. //Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2013, 2013:701434. doi: 10.1155/2013/701434.
47. Kuang N.Z., He Y., Xu Z.Z., Bao L., He R.R., Kurihara H. [Effect of pomegranate peel extracts on experimental prostatitis rats] - //Zhong Yao Cai 2009, Feb., 32(2), 235-239.
48. Leiva K.P., Rubio J., Peralta F., Gonzales G.F. Effect of Punica granatum (pomegranate) on sperm production in male rats treated with lead acetate - //Toxicol. Mech. Methods. 2011, Jul., 21(6), 495-502.
49. Magangana T.P., Makunga N.P., Fawole O.A., Opara U.L. Processing Factors Affecting the Phytochemical and Nutritional Properties of Pomegranate (Punica granatum L.) Peel Waste: A Review. //Molecules. 2020, Oct 14, 25(20), 4690. doi: 10.3390/molecules25204690.
50. Makled M.N., El-Awady M.S., Abdel-Aziz R.R., Shehab El-Din A.B., Ammar E.M., Gameil N.M. Pomegranate extract ameliorates renal ischemia/reperfusion injury in rats via suppressing NF-kB pathway. //Hum. Exp. Toxicol. 2021, Dec., 40(12_suppl), S573-S582. doi: 10.1177/09603271211041998.
51. Manna K., Mishra S., Saha M., Mahapatra S., Saha C., Yenge G., Gaikwad N., Pal R., Oulkar D., Banerjee K., Das Saha K. Amelioration of diabetic nephropathy using pomegranate peel extract-stabilized gold nanoparticles: assessment of NF-kB and Nrf2 signaling system. //Int. J. Nanomedicine. 2019, Mar 7, 14, 1753-1777. doi: 10.2147/IJN.S176013.
52. Mansouri E., Basgen J., Saremy S. The effects of pomegranate extract on normal adult rat kidney: A stereological study. //Vet. Res. Forum. 2016, Winter, 7(1), 1-6.
53. Marx W., Kelly J., Marshall S., Nakos S., Campbell K., Itsiopoulos C. The Effect of Polyphenol-Rich Interventions on Cardiovascular Risk Factors in Haemodialysis: A Systematic Review and Meta-Analysis. //Nutrients. 2017, Dec 11, 9(12), 1345. doi: 10.3390/nu9121345.
54. Mestry S.N., Dhodi J.B., Kumbhar S.B., Juvekar A.R. Attenuation of diabetic nephropathy in streptozotocin-induced diabetic rats by Punica
granatum Linn. leaves extract. //J. Tradit. Complement. Med. 2016, Jul 13, 7(3), 273-280. doi: 10.1016/j.jtcme.2016.06.008.
55. Nikfarjam M., Rashki Ghaleno L., Shahverdi A.H., Mirshahvalad S.H., Ghoreishi S.M., Alizadeh A.R. Effects of Dietary Pomegranate Peel on Antioxidant Gene Expression and DJ-1 Protein Abundance in Ram Testes. //Int. J. Fertil. Steril. 2021, Oct., 15(4), 258-262. doi: 10.22074/IJFS.2021. 141725.1052.
56. Nikseresht M., Fallahzadeh A.R., Toori M.A., Mahmoudi R. Effects of Pomegranate Seed Oil on the Fertilization Potency of Rat's Sperm. //J. Clin. Diagn. Res. 2015, Dec., 9(12), FF01-4. doi: 10.7860/JCDR/2015/12576.6853.
57. Obisike U.A., Nwachuku E.O., Boisa N. Anti-tumour Potential of Punica granatum (Pomegranate) Seed in Testosterone-induced Benign Prostate Hyperplastic Wistar Albino Rats.// Asian Journal of Research and Reports in Urology 2021, 4(4): 143-156.
58. Onal E., Yilmaz D., Kaya E., Bastaskin T., Bayatli N., Gur S. Pomegranate juice causes a partial improvement through lowering oxidative stress for erectile dysfunction in streptozotocin-diabetic rat. //Int. J. Impot. Res. 2016, Nov., 28(6), 234-240. doi: 10.1038/ijir.2016.34.
59. Otunctemur A., Ozbek E., Cakir S.S., Polat E.C., Dursun M., Cekmen M., Somay A., Ozbay N. Pomegranate extract attenuates unilateral ureteral obstruction-induced renal damage by reducing oxidative stress. //Urol. Ann. 2015, Apr-Jun., 7(2), 166-171. doi: 10.4103/09747796.150488.
60. Oztekin C.V., Gur S., Abdulkadir N.A., Kartal M., Karabakan M., Akdemir A.O., Gokkaya C.S., Cetinkaya M. Analysis of pomegranate juice components in rat corpora cavernosal relaxation. //Int. J. Impot. Res. 2014, Mar-Apr., 26(2), 45-50. doi: 10.1038/ijir.2013.33.
61. Pugliese D., Acampora A., Porreca A., Schips L., Cindolo L. Effectiveness of a novel oral combination of D-Mannose, pomegranate extract, prebiotics and probiotics in the treatment of acute cystitis in women. //Arch. Ital. Urol. Androl. 2020, Apr 6, 92(1), 34-38. doi: 10.4081/aiua.2020.1.34.
62. Rao F., Tian H., Li W., Hung H., Sun F. Potential role of punicalagin against oxidative stress induced testicular damage. //Asian. J. Androl. 2016, Jul-Aug., 18(4), 627-632. doi: 10.4103/1008-682X.168792.
63. Rathod N.R., Biswas D., Chitme H.R., Ratna S., Muchandi I.S., Chandra R. Anti-urolithiatic effects of Punica granatum in male rats - //J. Ethnopharmacol. 2012, Mar 27, 140(2), 234-238.
64. Riaz A., Khan R.A., Mallick N. Effect of Punica granatum, Citrus limon and their combinations on the plasma Gonadotropins in female rabbits. //Pak. J. Pharm. Sci. 2018, May, 31(3), 785-793.
65. Rivara M.B., Mehrotra R., Linke L., Ruzinski J., Ikizler T.A., Himmelfarb J. A pilot randomized crossover trial assessing the safety and
short-term effects of pomegranate supplementation in hemodialysis patients. //J. Ren. Nutr. 2015, Jan., 25(1), 40-49. doi: 10.1053/j.jrn.2014.07.006.
66. Ruan J.H., Li J., Adili G., Sun G.Y., Abuduaini M., Abdulla R., Maiwulanjiang M., Aisa H.A. Phenolic Compounds and Bioactivities from Pomegranate (Punica granatum L.) Peels. //J. Agric. Food Chem. 2022, Mar 21. doi: 10.1021/acs.jafc.1c08341.
67. Saeed M., Naveed M., BiBi J., Kamboh A.A., Arain M.A., Shah Q.A., Alagawany M., El-Hack M.E.A., Abdel-Latif M.A., Yatoo M.I., Tiwari R., Chakraborty S., Dhama K. The Promising Pharmacological Effects and Therapeutic/Medicinal Applications of Punica Granatum L. (Pomegranate) as a Functional Food in Humans and Animals. //Recent. Pat. Inflamm. Allergy Drug Discov. 2018, 12(1), 24-38. doi: 10.2174/1872213X12666180221154713.
68. Sancaktutar A.A., Bodakci M.N., Hatipoglu N.K., Soylemez H., Basarili K., Turkcu G. The protective effects of pomegranate extracts against renal ischemia-reperfusion injury in male rats. //Urol. Ann. 2014, Jan., 6(1), 46-50. doi: 10.4103/0974-7796.127029.
69. Senthilkumaran S., Balamurugan N., Suresh P., Thirumalaikolundusubramanian P. Priapism, pomegranate juice, and sildenafil: Is there a connection? -// Urol. Ann. 2012, May, 4(2), 108-110.
70. Seo Y., Mun C.H., Park S.H., Jeon D., Kim S.J., Yoon T., Ko E., Jo S., Park Y.B., Namkung W., Lee S.W. Punicalagin Ameliorates Lupus Nephritis via Inhibition of PAR2. //Int. J. Mol. Sci. 2020, Jul 14, 21(14), 4975. doi: 10.3390/ijms21144975.
71. Shaikh S.B., Bhandary Y.P. Therapeutic properties of Punica granatum L (pomegranate) and its applications in lung-based diseases: A detailed review. //J. Food Biochem. 2021, Apr., 45(4), e13684. doi: 10.1111/jfbc.13684.
72. Shakhmatov E.G., Makarova E.N., Belyy V.A. Structural studies of biologically active pectin-containing polysaccharides of pomegranate Punica granatum. //Int. J. Biol. Macromol. 2019, Feb 1, 122, 29-36. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2018.10.146.
73. Sharifiyan F., Movahedian-Attar A., Nili N., Asgary S. Study of pomegranate (Punica granatum L.) peel extract containing anthocyanins on fatty streak formation in the renal arteries in hypercholesterolemic rabbits. //Adv. Biomed. Res. 2016, Jan 29, 5, 8. doi: 10.4103/22779175.175241.
74. Shema-Didi L., Kristal B., Ore L., Shapiro G., Geron R., Sela S. Pomegranate juice intake attenuates the increase in oxidative stress induced by intravenous iron during hemodialysis. //Nutr. Res. 2013, Jun., 33(6), 442-446. doi: 10.1016/j.nutres.2013.04.004.
75. Shema-Didi L., Kristal B., Sela S., Geron R., Ore L. Does Pomegranate intake attenuate cardiovascular risk factors in hemodialysis patients? //Nutr. J. 2014, Mar 4, 13, 18. doi: 10.1186/1475-2891-13-18.
76. Shukla M., Gupta K., Rasheed Z., Khan K.A., Haqqi T.M. Bioavailable constituents/metabolites of pomegranate (Punica granatum L) preferentially inhibit COX2 activity ex vivo and IL-1beta- induced PGE2 production in human chondrocytes in vitro - //J. Inflamm. (Lond). 2008, Jun 13, 5, 9.
77. Shukla M., Gupta K., Rasheed Z., Khan K.A., Haqqi T.M. Consumption of hydrolyzable tannins-rich pomegranate extract suppresses inflammation and joint damage in rheumatoid arthritis -//Nutrition 2008, Jul-Aug., 24(7-8), 733-743.
78. Siano F., Addeo F., Volpe M.G., Paolucci M., Picariello G. Oxidative Stability of Pomegranate (Punica granatum L.) Seed Oil to Simulated Gastric Conditions and Thermal Stress. //J. Agric. Food Chem. 2016, Nov 9, 64(44), 8369-8378. doi: 10.1021/acs.jafc.6b04611.
79. Singh A.P., Singh A.J., Singh N. Pharmacological investigations of Punica granatum in glycerol-induced acute renal failure in rats - //Indian J. Pharmacol. 2011, Sep., 43(5), 551-556
80. Singh B., Singh J.P., Kaur A., Singh N. Phenolic compounds as beneficial phytochemicals in pomegranate (Punica granatum L.) peel: A review. //Food Chem. 2018, Sep 30, 261, 75-86. doi: 10.1016/j.foodchem.2018.04.039.
81. Sun S., Huang S., Shi Y., Shao Y., Qiu J., Sedjoah R.A., Yan Z., Ding L., Zou D., Xin Z. Extraction, isolation, characterization and antimicrobial activities of non-extractable polyphenols from pomegranate peel. //Food Chem. 2021, Jul 30, 351, 129232. doi: 10.1016/j.foodchem.2021. 129232.
82. Tantray M.A., Akbar S., Khan R., Tariq K.A., Shawl A.S. Humarain: a new dimeric gallic acid glycoside from Punica granatum L. bark - //Fitoterapia 2009, Jun., 80(4), 223-225.
83. Tracy C.R., Henning J.R., Newton M.R., Aviram M., Bridget Zimmerman M. Oxidative stress and nephrolithiasis: a comparative pilot study evaluating the effect of pomegranate extract on stone risk factors and elevated oxidative stress levels of recurrent stone formers and controls. //Urolithiasis. 2014, Oct., 42(5), 401-408. doi: 10.1007/s00240-014-0686-8.
84. Tugcu V., Kemahli E., Ozbek E., Arinci Y.V., Uhri M., Erturkuner P., Metin G., Seckin I., Karaca C., Ipekoglu N., Altug T., Cekmen M.B., Tasci A.I. Protective effect of a potent antioxidant, pomegranate juice, in the kidney of rats with nephrolithiasis induced by ethylene glycol
- //J. Endourol. 2008, Dec., 22(12), 2723-2731.
85. Türk G., Sönmez M., Aydin M., Yüce A., Gür S., Yüksel M., Aksu E.H., Aksoy H. Effects of pomegranate juice consumption on sperm
quality, spermatogenic cell density, antioxidant activity and testosterone level in male rats - //Clin. Nutr. 2008, Apr., 27(2), 289-296.
86. Utomo B., Daningtia N.R., Yuliani G.A., Yuniarti W.M. Effects of a standardized 40% ellagic acid pomegranate (Punica granatum L.) extract on seminiferous tubule histopathology, diameter, and epithelium thickness in albino Wistar rats after heat exposure. //Vet. World. 2019, Aug., 12(8), 1261-1265. doi: 10.14202/vetworld.2019.1261-1265.
87. Wang R., Wei Wang, Wang L., Liu R., Yi Ding, Du L. Constituents of the flowers of Punica granatum - //Fitoterapia 2006, Dec., 77(7-8), 534-537.
88. Wu P.T., Fitschen P.J., Kistler B.M., Jeong J.H., Chung H.R., Aviram M., Phillips S.A., Fernhall B., Wilund K.R. Effects of Pomegranate Extract Supplementation on Cardiovascular Risk Factors and Physical Function in Hemodialysis Patients. //J. Med. Food. 2015, Sep., 18(9), 941949. doi: 10.1089/jmf.2014.0103.
89. Wu S., Tian L. A new flavone glucoside together with known ellagitannins and flavones with anti-diabetic and anti-obesity activities from the flowers of pomegranate (Punica granatum). //Nat. Prod. Res. 2019, Jan., 33(2), 252-257. doi: 10.1080/14786419.2018.1446009.
90. Xie Z., Li X., Tang R., Wang G., Lu Y., Li X., Cheng K., Li L., He Q. Reactions of polyphenols in pomegranate peel with nitrite under simulated stomach conditions. //Food Sci. Nutr. 2019, Aug 21, 7(9), 31033109. doi: 10.1002/fsn3.1173.
91. Xu J., Zhao Y., Aisa H.A. Anti-inflammatory effect of pomegranate flower in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated RAW264.7 macrophages. //Pharm. Biol. 2017, Dec., 55(1), 2095-2101. doi: 10.1080/13880209.2017.1357737.
92. Yang Y.X., Yan F.L., Wang X. [Chemical constituents from Punica granatum flowers]. //Zhong Yao Cai. 2014, May, 37(5), 804-807.
93. Yuan T., Ding Y., Wan C., Li L., Xu J., Liu K., Slitt A., Ferreira D., Khan I.A., Seeram N.P. Antidiabetic ellagitannins from pomegranate flowers: inhibition of a-glucosidase and lipogenic gene expression. //Org. Lett. 2012, Oct 19, 14(20), 5358-5361. doi: 10.1021/ol302548c.
94. Yuan T., Wan C., Ma H., Seeram N.P. New phenolics from the flowers of Punica granatum and their in vitro a-glucosidase inhibitory activities. //Planta Med. 2013, Nov., 79(17), 1674-1679. doi: 10.1055/s-0033-1350925.
95. Zamora-López K., Noriega L.G., Estanes-Hernández A., Escalona-Nández I., Tobón-Cornejo S., Tovar A.R., Barbero-Becerra V., Pérez-Monter C. Punica granatum L.-derived omega-5 nanoemulsion improves hepatic steatosis in mice fed a high fat diet by increasing fatty acid utilization in hepatocytes. //Sci. Rep. 2020, Sep 17, 10(1), 15229. doi: 10.1038/s41598-020-71878-y.
96. Zarepourfard H., Riasi A., Frouzanfar M., Hajian M., Nasr Esfahani M.H. Pomegranate seed in diet, affects sperm parameters of cloned goats following freezing-thawing. //Theriogenology. 2019, Feb., 125, 203-209. doi: 10.1016/j.theriogenology.2018.10.030.
97. Zhang Q., Radisavljevic Z.M., Siroky M.B., Azadzoi K.M. Dietary antioxidants improve arteriogenic erectile dysfunction - //Int. J. Androl. 2011, Jun., 34(3), 225-235.
