CC BY
254
Химия растительного сырья. 2000. № 3. C. 5-12.
УДК 615.322: 633.81 (571.1)
ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В МЕДИЦИНСКОЙ ПРАКТИКЕ ЭФИРНО-МАСЛИЧНЫХ РАСТЕНИЙ ФЛОРЫ СИБИРИ
© Г.И. Калинкина,* Т.П. Березовская, С.Е. Дмитрук, Е.Н. Сальникова
Сибирский медицинский университет, Московский тракт, 2, Томск, 634050 (Россия)
Представлены историческая справка и обзор наиболее значимых публикаций по химическим и фармакологическим исследованиям эфирно-масличных растений флоры Сибири, проведенным томскими учеными, главным образом, из Сибирского медицинского университета, за период 30-90-е гг. Показаны возможные направления использования растений родов Ledum L., Thymus L., Ziziphora L., Artemisia L., Achillea L. и других в медицинской практике в качестве антибактеральных, ранозаживляющих, противовоспалительных, антифунгальных и иных средств.
В Регистр лекарственных средств, разрешенных к применению в России, включено около четырех десятков препаратов отечественного производства, содержащих в своем составе биологически активные вещества из эфирномасличных растений [1]. В основном это многокомпонентные лекарственные средства, обеспечивающие достаточный фармакологический эффект и комплексное воздействие на организм человека. Принцип сочетания в лекарственном препарате различных биологически активных комплексов эфирно-масличных растений (спиртовых экстрактов, эфирных масел и их компонентов) позволяет, кроме того, снизить эффективную дозу каждого из них и тем самым избежать возможные побочные явления, имеющие место при использовании высоких доз эфирных масел (раздражение, аллергические реакции). Необходимо отметить, что компонентный состав этих лекарственных препаратов не отличается большим разнообразием: 42% препаратов содержат в своем составе эфирные масла, ассортимент которых очень ограничен [2]. Так, в 7 из 36 препаратов входит эвкалиптовое масло, а в 10 - мятное масло и ментол. Из других эфирных масел в отдельных случаях используются лавандовое, гвоздичное, аирное, пихтовое, сосновое и терпентинное. Фармакологический эффект эфирных масел усиливается добавлением в состав препаратов отдельных терпеноидов, таких как ментол, тимол, камфора. Наряду с эфирными маслами в состав анализируемых препаратов входят спиртовые экстракты и настойки из цветков ромашки, травы тысячелистника, чабреца, тимьяна, душицы, шишек хмеля.
Ограниченное количество эфирных масел, экстрактов и отдельных компонентов, используемых в отечественных лекарственных средствах, определяет спектр их фармакологического действия и область применения в медицине. В основном это средства антисептического, противовоспалительного и ранозаживляющего действия, предназначенные для лечения заболеваний дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, ран и ожогов. Кроме того, широко используется местнообезболивающее, отвлекающее и согревающее действие эфирно-масличных препаратов. Ряд препаратов, содержащих эфирные масла, рекомендованы при почечнокаменной болезни, так как оказывают спазмолитическое, антибактериальное, умеренно мочегонное действие.
Автор, с которым следует вести переписку.
При сравнении препаратов отечественного и зарубежного производства последние значительно отличаются по ассортименту используемых эфирных масел и их компонентов [3]. Кроме традиционных эфирных масел мяты и эвкалипта нашли применение розмариновое, розовое, коричное, тимиановое, лимонное, мелиссы и другие масла. В препаратах зарубежных фирм эфирные масла и их компоненты иногда комбинируются с другими биологически активными веществами: дубильными веществами, микроэлементами, антрагликозидами, токоферолом и др. Это, в свою очередь, значительно расширяет спектр фармакологического действия препаратов.
Таким образом, возможности использования эфирно-масличных растений при разработке новых лекарственных средств могут быть гораздо шире. Отечественная промышленность при производстве фитопрепаратов недостаточно использует богатство региональных сырьевых ресурсов эфирномасличных растений.
Настоящая работа преследует цель показать на примере химических и фармакологических исследований, проведенных томскими учеными, в частности, Сибирского медицинского университета, возможности использования в медицинской практике эфирно-масличных растений флоры Сибири (видов родов Ledum L., Thymus L., Ziziphora L., Achillea L., Artemisia L. и др.).
Изучение дикорастущей эфирно-масличной флоры Сибири тесно связано с именами профессоров П.Н. Крылова и В.В. Ревердатто, которые включились в данную проблему в конце 20-х гг. текущего столетия. Изучая производительные силы указанного региона, по инициативе и непосредственном участии этих ученых в 1927-1929 гг. были организованы первые экспедиции в районы Восточного Алтая. В задачу экспедиции входило не только выявление запасов, но и заготовка эфирно-масличного сырья с целью получения эфирных масел для Новосибирского мыловаренного завода [4].
В 1931 г. АН СССР в районы Алтая была организована Южносибирская флористическая экспедиция под руководством профессора Б.К. Шишкина. Ее задачи носили ресурсоведческий характер с выяснением вопросов экономической целесообразности эксплуатации дикорастущих эфироносов в производственных целях. Усилиями данных экспедиций было выявлено более 100 душистых растений, из которых впервые получено 27 образцов эфирных масел: чабрецов, мяты, зизифоры, котовников, рододендрона, тысячелистника, полыней и других видов. Для большинства из них была дана физико-химическая характеристика [4, 5].
Первые промышленные заготовки эфирных масел в Сибири были проведены уже в 1929 г. Они показали, что для широкомасштабного развития эфирномасличной промышленности недостаточно сырья, заготавливаемого из дикорастущей флоры, а поэтому необходимо развивать интродукцию этих растений. В этой связи на Алтае и в Хакасии (окр. г. Минусинска) было начато выращивание и переработка мяты перечной, иссопа, мелиссы и других душистых растений. Однако нерентабельность кустарного производства переработки эфирно-масличного сырья приводила к постепенному отмиранию производства. В результате в Сибири так и не были созданы промышленные плантации и мощности по переработке сырья душистых растений. Как отрасль эфирно-масличная промышленность развивалась, главным образом, в европейской части и на юге СССР.
В Томске определенное развитие данное направление получило только в период Великой Отечественной войны, когда основные районы заготовок промышленных эфироносов были блокированы. Благодаря усилиям В. В. Ревердатто в эти годы на территории Сибирского ботанического сада проводились опыты по внедрению в культуру перспективных эфирно-масличных растений: мяты перечной, базилика эвгенольного, базилика камфарного, иссопа, мелиссы, змееголовника молдавского, кориандра и др. В 50-е гг. в Центральном Сибирском ботаническом саду (ЦСБС, Новосибирск) под руководством К.А. Соболевской проводилось испытание 33 новых для Сибири эфирно-масличных культур и свыше 240 сортообразцов из различных районов СССР. В результате этих исследований авторы приходят к очень важному выводу, что климатические условия Западной Сибири вполне благоприятны для культивирования растений, содержащих эфирные масла [6, 7].
Ресурсные исследования, проведенные в районах Алтая и Хакасии, позволили предложить для дальнейшего исследования более 50 видов эфирно-масличных растений из семейств Ericaceae, Lamiaceae и Asteraceae [8, 9]. Наряду с химическим исследованием эфирных масел было предпринято изучение их антимикробных свойств. Так, специалистами Томского медицинского института выявлены антибиотические свойства эфирных масел растений родов Artemisia L., Ledum L., Thymus L. [10, 11, 12]. Сотрудники лаборатории интродукции ЦСБС, исследуя эколого-географические особенности эфирномасличных растений семейства Lamiaceae, произрастающих на территории Горного Алтая, провели оценку их антимикробной активности. Для дальнейшего исследования рекомендованы эфирные масла некоторых видов Dragocephalum L., Schizonepeta L., Ziziphora L., Thymus L. [13, 14]. Вместе с тем изучение 100 эфирных экстрактов, полученных из сырья дикорастущих и окультуренных в Западной Сибири лекарственных растений, позволило отнести к наиболее активным в отношении стафилококка золотистого лишь некоторые из них: Glycyrrhiza uralensis, Agrimonia villosus, Carum carvi и Saussurea frolovii. Очень высокой фунгицидной активностью отличался эфирный экстракт Inula helenium [15, 16, 17].
Два последних десятилетия отличаются качественно новым уровнем в изучении эфирномасличных растений флоры Сибири. Этот уровень выражается в углубленном изучении химического состава и фармакологических свойств эфирных масел новых видов, а также в комплексном подходе исследования других групп биологически активных веществ растений родов Artemisia L., Ledum L., Thymus L., Achillea L., Rododendron L. и др. [2, 18-24].
Использование принципа филогенетического родства и хемосистематики позволило выявить во флоре Сибири ряд перспективных проазуленсодержащих видов: Artemisia sieversiana, A. macrocephala, A. pontica, A. samoiedorum, A. jacutica и Achillea asiatica [8, 25-29]. Как показали фармакологические исследования, эфирные масла перечисленных растений обладают выраженным ранозаживляющим и противовоспалительным действием [30], а эфирные масла полыни якутской и тысячелистника азиатского проявили ранозаживляющий эффект на модели напалмового ожога [31].
Химическое и фармакологическое исследование эфирных масел и фенольных соединений родовых комплексов позволило авторам предложить для использования в медицинской практике новые виды и тем самым значительно расширить сырьевую базу официнальных растений за счет сибирского региона. Так, наряду с Thymus serpyllum L.s.l. на территории Сибири предлагается использовать 7 наиболее распространенных видов этого рода, не уступающих официнальному по содержанию эфирного масла и тимола [32, 33]. Вместе с тем алтайский эндемичный вид тимьян изящный (Thymus elegans Serg.), выделенный из полиморфного вида Thymus serpyllum L.s.l., привлек внимание исследователей оригинальным лимонным запахом. Данный вид интродуцирован в ЦСБС [34]. Исследование эфирного масла из надземной части культивируемого растения показало, что основным его компонентом является гераниол (60,32%), обусловливающий в смеси с другими компонентами приятный лимонный запах эфирного масла и растения [34]. Более поздними исследованиями новосибирских ученых в составе сборного вида Thymus serpyllum L.s.l., собранного на Алтае, выявлено два хемотипа, в первом из которых доминирующим компонентом среди высококипящих соединений является неролидол, во втором - тимол и карвакрол [34]. Данный факт ставит новые проблемы в вопросах диагностики и стандартизации лекарственного сырья чабреца, связанных с его неоднородностью по химическому составу, а значит и по фармакологическому действию.
Богатая сырьевая база и высокое содержание эфирного масла (1,5-6%) позволяют выдвинуть в число перспективных растения семейства Ericaceae: Ledum macrophyllum как дополнительный источник ледола; Ledum hypoleucum - в качестве источника антифунгальных средств; Rododendron dauricum - как источник антифунгальных и диуретических средств. Эфирные масла и экстракты всех перечисленных видов обладают также противовоспалительным и антибактериальным действием [11, 21, 35, 36].
Сравнительное исследование систематически и морфологически близких видов Artemisia absinthium и A. sieversiana позволило рекомендовать последнюю использовать в медицинской практике наравне с официнальным видом [20, 38].
Новым уровнем исследования растений флоры Сибири явилось целенаправленное изучение их антифунгальных свойств, проведенное на кафедре фармакогнозии Сибирского медицинского университета (Томск). С целью поиска эффективных продуцентов антифунгальных средств проведено исследование более тысячи биологически активных комплексов 219 видов растений; изучено более 60 образцов эфирных масел, полученных из дикорастущих и культивируемых растений [22, 39]. Установлено, что все испытанные эфирные масла обладают фунгистатическим эффектом, однако степень антифунгальной активности у каждого эфирного масла различна по отношению к конкретному возбудителю грибковой патологии. Из семи основных семейств (Asteraceae, Ericaceae, Hypericaceae, Araceae, Apiaceae, Pinaceae, Lamiaceae), виды которых служили источником получения эфирных масел, наибольший фунгистатический эффект против Aspergillus niger проявили представители сем. Lamiaceae (рода Thymus, Nepeta, Elscholtzia, Mentha и др.). На Microsporum canis, Trichophyton rubrum и T. mentagrophytes наиболее ингибирующее влияние оказали эфирные масла растений из родов Artemisia, Ledum, Pinus и др.
С.Е. Дмитруком [22] изучены антифунгальные свойства ряда моно- и сесквитерпеноидов и выявлена зависимость фунгистатического эффекта эфирных масел от их химического состава. Установлено, что уровень антифунгальной активности эфирного масла определяется суммарным действием присутствующих в определенном соотношении компонентов. Полученные результаты позволили предложить систему поиска антифунгальных средств среди различных групп биологически активных веществ, в том числе и терпеноидов. Однако эти исследования не касались антибактериальных свойств эфирных масел.
На базе обобщенных (выше приведенных) сведений нами проведен целенаправленный поиск перспективных эфирно-масличных растений, обладающих антимикробным, ранозаживляющим и противовоспалительным действием. Исследовано 170 видов растений из 22 семейств [2]. В пределах изученных видов было установлено, что 42,6% эфироносов накапливают более 0,5% эфирного масла и с этой точки зрения представляют интерес для промышленной переработки. Установлено, что поиск видов, богатых эфирными маслами, целесообразно вести среди растений семейств Ericaceae, Apiaceae, Lamiaceae и Asteraceae, произрастающих в основном в ксерофитных, мезоксерофитных и мезофитных условиях обитания. Исследование антибактериальной активности эфирно-масличных растений показало избирательность их действия. Для более детального исследования нами были отобраны виды, проявившие наряду с антибактериальным выраженное ранозаживляющее и противовоспалительное действие: Paeonia anomala, Dracocephalum peregrinum, Elscholtzia ciliata, Mentha spicata, Origanum vulgare, Ziziphora clinopodioides, Tanacetum vulgare, Solidago virgaurea, виды родов Thymus L., Achillea L., Artemisia L. Для перечисленных видов изучен химический состав эфирных масел [2, 38, 40-45]. Данные по химическому составу эфирных масел позволили уточнить систематическое положение таксонов в пределах родов Achillea L. и Artemisia L., а также установить взаимосвязь между биологической активностью и компонентным составом эфирных масел [2].
Теоретическому и экспериментальному обоснованию возможности расширения сырьевой базы лекарственных растений за счет видов рода Artemisia L., произрастающих в Сибири, а также за счет культивирования наиболее ценных видов (А. jacutica) посвящены исследования М.А. Ханиной с соавторами [23, 46]. Ими проведено изучение химического состава и анатомической структуры более 100 видов полыни, выявлено ряд очень важных закономерностей в накоплении эфирного масла и кумаринов в зависимости от систематического положения и эколого-географической приуроченности видов. Это позволило разработать научные подходы к методикам получения эфирных масел и стандартизации сырья некоторых видов полыни. Фармакологические исследования Artemisia vulgaris и A. jacutica позволили определить направления их использования в медицинской практике.
Одним из направлений изучения эфирно-масличных растений Сибири является решение проблемы их комплексного использования. Данная проблема актуальна для эфирно-масличного сырья, поскольку выделение из него только эфирного масла экономически невыгодно, а использование последнего в медицинской практике связано с рядом фармакологических и токсикологических особенностей.
Так, например, нами обоснована возможность получения из травы тысячелистника эфирного масла и экстракта из шрота по принципу малоотходной технологии [19]. На основе эфирного масла получен препарат «ахизан» ранозаживляющего и противовоспалительного действия [47], водно-спиртовый экстракт из шрота тысячелистника после извлечения эфирного масла, содержащий фенольно-полисахаридный комплекс, является основным компонентом противоязвенного и гастропротективного средства «ахигран»[19, 48].
Аналогичные результаты получены и по полыни якутской, в шроте которой после извлечения эфирного масла обнаружен комплекс БАВ (кумарины, полисахариды, фенолкарбоновые кислоты и др.), что свидетельствует о возможности дополнительного получения лекарственных средств на их основе [24].
Таким образом, приведенные выше сведения об исследованиях эфирно-масличных растений флоры Сибири свидетельствуют о перспективности этих растений в качестве источников новых эффективных лекарственных средств и биологически активных добавок. Накопленные данные о природных ресурсах, интродукции, химическом составе и фармакологических свойствах эфирно-масличных растений флоры Сибири позволили создать достаточную базу для дальнейшего расширения и углубления исследований в этой области.
Список литературы
1. Регистр лекарственных средств России. Изд. 6-е, перераб. и доп. / Гл. ред. Ю.Ф. Крылов. М., 1999. 1072 с.
2. Калинкина Г.И. Фармакогностическое исследование эфирно-масличных растений флоры Сибири: Автореф. дис. ... докт. фарм. наук. М., 1996. 45 с.
3. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание (по состоянию на 1 января 2000 г.). М., 2000. 1202 с.
4. Зудилов И.Е. Эфирные масла дикорастущих растений Алтая // Труды Томского гос. университета. 1935. Т. 87. Вып. 2. С. 122-131.
5. Прохорова О. А., Лебедев И.М. Душистые растения Алтая и их эфирные масла. Л., 1932. 75 с.
6. Березовская Т.П., Карпова Г.И. О возможности культуры мяты перечной и мяты кудрявой в условиях г. Томска // Ученые зап-ки Томского гос. университета. Томск, 1950. №13. С. 25-29.
7. Тюрина Е.В. Итоги изучения эфирно-масличных растений ЦСБС СО АН СССР // Раст. ресурсы Сибири, Урала и Дальнего Востока. Новосибирск, 1965. С. 193-201.
8. Березовская Т.П. Некоторые эфирно-масличные растения сибирской флоры // Некоторые вопросы фармакогнозии дикорастущих и культивируемых растений Сибири и Д. Востока. Томск, 1969. С. 19-31.
9. Гуськова И.Н. К изучению перспективных эфироносов алтайской флоры // Растительные ресурсы Сибири, Урала и Д. Востока. Новосибирск, 1965. С. 202-207.
10. Зарубина Л. А., Тихонов В.Н. Антимикробные свойства эфирных масел сибирских видов чабрецов // Фитонциды. Бактериальные болезни растений: Мат. конф. Киев, Львов, 1990. Ч. 1. С. 20.
11. Клокова М.В., Михайлова Т.Н., Тихонов В.Н. Антимикробная активность эфирных масел некоторых видов рода багульник // Успехи в изучении природных и синтетических лекарственных средств: Тез. докл. Томск, 1982. С. 138-140.
12. Березовская Т.П., Усынина Р.В., Великанова В.И., Дудко В.В., Серых Е.А., Уралова Р.П. Эфирные масла некоторых видов полыни сибирской флоры // IV Междунар. конгресс по эфирным маслам и эфирномасличным растениям (Тбилиси, 1968): Тез. докл. М., 1971. Ч. 1. С. 34-39.
13. Гуськова И.Н. Губоцветные Горного Алтая как источник получения эфирных масел: Автореф. дис. ... канд. биол. наук. Томск, 1971. 21 с.
14. Делова Г.В., Гуськова И.Н. Антибактериальные и антифунгальные свойства эфирных масел некоторых видов губоцветных // Комплексное изучение полезных растений Сибири. Новосибирск, 1974. С. 131-146.
15. Макаренко Н.Г. Антимикробная активность эфирных масел некоторых лекарственных растений // Изв. АН СССР / Сиб. отд- ние. Сер. биол. наук. 1970. №5. Вып. 1. С. 85-89.
16. Макаренко Н.Г. Антимикробные свойства лекарственных растений Горного Алтая: Дис. ... канд. биол. наук. Новосибирск, 1974. 195 с.
17. Макаренко Н.Г., Лесников Е.П. Фитонцидная активность девясила высокого // Эколого-морфологические и биохимические особенности полезных растений дикорастущей флоры Сибири. Новосибирск, 1970. С. 265-268.
18. Калинкина Г.И., Рахимов Д.А., Зорина О.В. Изучение полисахарида Achillea asiatica // Химия природных соединений. 1989. №1. С. 136-137.
19. Калинкина Г.И., Слипченко Н.М., Таран Д.Д., Хоружая Т.Г. О возможности комплексного использования Achillea asiatica Serg. как лекарственного растения // Растительные ресурсы. 1989. Т. 25. Вып. 1. С. 74-78.
20. Сальникова Е.Н. Фармакогностическое исследование полыней секции Absinthium флоры Сибири: Автореф. дис. ... канд. фарм. наук. Уфа, 1994. 19 с.
21. Белоусова Н.И., Хан В.А., Ткачев А.В. Химический состав эфирного масла багульников // Химия растительного сырья. 1999. №3. С. 5-38.
22. Дмитрук С.Е. Антифунгальные свойства биологически активных веществ некоторых представителей флоры Сибири: Автореф. дис. ... докт. фарм. наук. Харьков, 1991. 45 с.
23. Ханина М.А., Березовская Т.П., Хан В. А. Терпеноиды эфирного масла Artemisia vulgaris L. // Химия природных соединений. 1987. №3. С. 457.
24. Ханина М.А. Полыни Сибири и Дальнего Востока (Фармакогностическое исследование и перспективы использования в медицине): Автореф. дис. ... докт. фарм. наук. Пермь, 1999. 46 с.
25. Березовская Т.П. Хемотаксономия полыней Южной Сибири: Автореф. дис. ... докт. биол. наук. Новосибирск, 1978. 32 с.
26. Дудко В.В., Березовская Т.П., Усынина Р.В. Эфирное масло из Artemisia macrocephala // Химия природных соединений. 1974. №1. С. 100.
27. Калинкина Г.И., Березовская Т.П. Тысячелистник азиатский как возможный источник хамазулена // Растительные ресурсы. 1975. Т. 11. Вып. 2. С. 220-227.
28. Березовская Т.П., Песегова Л.П., Усынина Р.В., Серых Е.А. Полынь понтийская - новый источник азуленов // Растительные ресурсы. 1973. Т. 9. Вып. 2. С. 225-235.
29. Ханина М.А., Серых Е.А., Березовская Т.П. Сесквитерпеноиды эфирного масла Artemisia jacutica Drob. // Растительные ресурсы. 1991. Т. 27. Вып.3. С. 90-91.
30. Саратиков А.С., Прищеп Т.П., Венгеровский А.И., Березовская Т.П., Калинкина Г.И., Серых Е.А. Противовоспалительные свойства эфирных масел тысячелистника азиатского и некоторых видов полыни // Химико-фармацевтический журнал. 1986. Т. 20. №5. С. 585-588.
31. Таран Д. Д., Саратиков А.С., Прищеп Т.П. Ранозаживляющие свойства эфирных масел тыячелистника азиатского и некоторых видов полыни // Военно-медицинский журнал. 1989. №8. С. 50-52.
32. Тихонов В. Н. О возможности использования сибирских видов чабреца // Тез. докл. Всерос. конф. Куйбышев, 1988. С. 176-177.
33. Тихонов В.Н., Пяк Н.М. Состав эфирного масла Thymus mongolicus // Чтения памяти Ю.А. Львова: Сборник статей. Томск, 1995. С. 261-265.
34. Калинкина Г.И., Тихонов В.Н., Гуськова И.Н., Зарубина Л.А., Таран Д.Д Химический состав и фармакологические свойства эфирного масла Thymus serpyllum L.s.l., выращиваемого в Центральном Сибирском ботаническом саду СО РАН // Растительные ресурсы. 1994. Т. 30. Вып. 3. С. 66-70.
35. Банаева Ю.А., Покровский Л.М., Ткачев А.В. Исследование химического состава эфирного масла представителей рода Thymus L., произрастающих на Алтае // Химия растительного сырья. 1999. №3. С. 41-48.
36. Белоусова Н.И., Хан В.А., Березовская Т.П., Саленко В.Л., Вялков А.И., Дмитрук С.Е. Состав эфирного масла Ledum palustre L. из Томской области // Растительные ресурсы. 1991. Т. 27. Вып. 3. С. 81-90.
37. Белоусова Н. И., Дмитрук С. Е., Хан В. А., Антигрибковые свойства эфирных масел растений рода Ledum L. // Химико-фармацевтический журнал. 1989. №3. С. 317-319.
38. Калинкина Г.И., Сальникова Е.Н., Дембицкий А.Д. Сравнительный анализ эфирных масел полыни горькой и полыни сиверса // Поиск, создание и изучение новых лекарственных средств растительного и синтетического происхождения: Тез. докл. Бийск, 1993. С.58-59.
39. Георгиевский В.П., Комиссаренко Н.Ф, Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений. Новосибирск, 1990. 336 с.
40. Калинкина Г.И., Дембицкий А.Д. Эфирное масло мяты колосовой // Поиск, создание и изучение новых лекарственных средств растительного и синтетического происхождения: Тез. докл. Бийск, 1993. С. 57-58.
41. Калинкина Г.И., Дембицкий А.Д., Бергалиев Е.Ш., Зарубина Л.А Химический состав эфирного масла пиона уклоняющегося // Химия природных соединений. 1993. №6. С. 905-906.
42. Дембицкий А. Д., Калинкина Г.И., Бергалиев Е.Ш. Новый терпеновый кетон - компонент эфирного масла эльшольции реснитчатой // Химия природных соединений. 1993. №6. С. 823-824.
43. Зарубина Л.А., Калинкина Г.И., Дембицкий А.Д. Химический состав и антимикробные свойства эфирного масла из надземной части Artemisia glauca // Раститительные ресурсы. 1993. Т. 29. Вып.3. С. 70-73.
44. Калинкина Г.И., Зарубина Л.А. Антимикробные свойства эфирного масла золотарника обыкновенного // Третья Украинская конф. по мед. ботанике: Тез. докл. Киев, 1992. Ч. 1. С. 66.
45. Дембицкий А.Д., Бергалиев Е. Ш., Калинкина Г.И. Исследование химического состава эфирных масел зизифор, произрастающих в различных экологических условиях // Известия МАН Республики Казахстан. Серия химическая. 1993. №4. С.86-91.
46. Ханина М.А., Серых Е.А., Амельченко В.П., Покровский Л,М., Ткачев А.В. Результаты интродукционного исследования полыни якутской Artemisia jacutica Drob. // Химия растительного сырья. 1999. №3. С.63-78.
47. Калинкина Г.И., Березовская Т.П., Таран Д.Д., Прищеп Т.П., Саратиков А.С., Венгеровский А.И. Способ получения эфирного масла, обладающего ранозаживляющей и противовоспалительной активностью: Патент РФ 1297279 от 28.05.1993. Публикации не подлежит.
48. Калинкина Г.И., Слипченко Н.М., Хоружая Т.Г., Саратиков А.С. Лекарственное средство для лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки: Патент РФ 2074729 от 10.03.1997. БИ 1997, №7.
Поступило в редакцию 6 мая 2000 года После переработки 1 ноября 2000 года
