CC BY
1
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Опухоли желудочно-кишечного тракта
В рамках данного анализа оценены следующие промежуточные конечные точки протокола клинического исследования:
— интраоперационная кровопотеря и продолжительность операции;
— лабораторные показатели в раннем послеоперационном периоде;
— частота серьезных нежелательных явлений;
— послеоперационная смертность;
— осложнения в течение 30 дней послеоперационного периода.
Результаты: В группе PIPAC не зарегистрировано увеличения времени операции, объема кровопотери, послеоперационного койко-дня в сравнении со стандартным вмешательством. Между группами практически отсутствовали различия в средних значениях большинства лабораторных показателей с 1-7 послеоперационные дни. Зарегистрирована разница в среднем уровне трансами-наз на 3 послеоперационный день между группами: так, в группе PIPAC уровень АСТ и АЛТ был выше, чем в группе контроля, однако клинической значимости в данном отклонении не обнаружено.
Суммарно послеоперационные осложнения 1-2 степени по Clavien-Dindo наблюдались у 2 пациентов группы PIPAC (3,8%) — внутрибрюшное кровотечение, возникшее на 1 сутки после операции, и инфицирование послеоперационной раны на 5 сутки послеоперационного периода. Осложнения 3-4 степени — суммарно у 6 больных в обеих группах (11,5%). Большинство осложнений 3-4 степени Clavien-Dindo наблюдались в группе контроля — у 4 пациентов (7,7%) всравнении с2 пациентами группы PIPAC (3,8%). В 5 случаях (9,6%) осложнения потребовали повторного хирургического вмешательства. Средний период п/о периода больных с осложнениями 3-4 степени по Clavien-Dindo составил 17 дней в обеих группах в сравнении с 8 днями у больных, протекших без п/о осложнений. Наблюдался 1 (3,5%) летальный исход на 29 сутки после оперативного лечения по причине спаечной кишечной непроходимости с развитием септического шока, ранее больной был выписан на 7 послеоперационный день на фоне гладкого течения.
Заключение: Исследование GASPACCO (ClinicalTrials. gov № NCT04595929) представляет единственное РКИ по изучению отдаленных онкологических и непосредственных хирургических результатов профилактического интраопе-рационного применения метода внутрибрюшинной аэрозольной химиотерапии под давлением (PIPAC) во время радикального хирургического лечения местно-распро-страненного рака желудка. В настоящий момент данный анализ является отражением опыта первого применения в стране метода аэрозольной внутрибрюшинной химиотерапии (PIPAC), выполняемого симультанно с радикальной операцией — гастрэктомией с лимфодиссекцией D2 и доказывает безопасность выполнения. Имеются ограничения исследования — сравнительно небольшая группа пациентов, включенная в анализ на настоящий момент.
Исследование продолжается, набор пациентов будет проводиться до 2025 года.
ОЦЕНКА МЕЖОПУХОЛЕВОЙ ГЕТЕРОГЕННОСТИ МОЛЕКУЛЯРНЫХ БИОМАРКЕРОВ ПРИ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОМ РАКЕ ЖЕЛУДКА
Н.П. Беляк12, Р.В. Орлова12, С.И. Кутукова13, А.В. Андросова1,2, А.А. Варанкина1
Место работы: 1. СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер», Санкт-Петербург, Россия; 2. ФГБОУВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Россия; 3. ФГОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия Эл. почта: drnpb@mail.ru
Цель: оценить частоту встречаемости и гетерогенности основных молекулярных биомаркеров HER2, dMMR, PD-L1, FGFR2 в первичной опухоли и в метастазе в регионарные лимфатические узлы у пациентов с местно-распро-страненным раком желудка (N+), перенесших хирургическое лечение.
Материалы и методы: Всего включено 68 пациентов с первичной локо-регионарной (N+) аденокарциномой желудка, у каждого пациента было выбрано два фиксированных формалином и залитых в парафин (FFPE)опухолесодер-жащих блока (один блок с первичной опухолью и один блок с метастазами в регионарный лимфатический узел) для иммуногистохимического (ИГХ) анализа биомаркеров HER2, dMMR, PD-L1 (CPS), FGFR2. Путем сравнения результатов ИГХ первичной опухоли с регионарным метастазом оценена межопухолевая гетерогенность экспрессии HER2, dMMR, PD-L1, FGFR2.
Результаты: В исследование включено 43 (63,2%) муж-чиы и 25 (36,8%) женщин, в возрасте от 32 до 82 лет (медиана возраста составила 67,00 лет [57,00-74,25]). Доля пациентов с кишечным типом аденокарциномы желудка по классификации Lauren's составила 48 (70,6%), с диффузным типом — 20 (29,4%).
Позитивная экспрессия HER2/neu была выявлена в 9 первичных опухолях (13,2%), 8 образцах метастаза в л/у (11,8%). Гетерогенность поуровню экспрессии HER2/neu была зарегистрирована в 6 образцах. В большинстве образцов (4/6) более высокий уровень экспрессии HER2/neu был зарегистрирован в ткани первичной опухоли, с отсутствием экспрессии в метастатически измененных регионарных лимфатических узлов. В двух случаях гиперэкспрессия HER2/neu определялась только в опухолевых клетках регионарного л/у при полном отсутствии признаков экспрессии в первичной опухоли. Нарушение компонентов, обеспечивающих микросаттелитную стабильность, были выявлены в 6/68 (8,8%) образцах и характеризовались всегда вы-
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
РОССИЙСКИЙ Willi НШОШЕСКШ 11VII ШГРЕСС 2D23 АЛ I II
Опухоли желудочно-кишечного тракта
падением PMS2 и MLH1. В двух случаях наблюдалась гетерогенность. Первый случай: только первичная опухоль характеризовалась dMMR (10% клеток характеризовались выпадением PMS2 и MLH1), а метастазы в лимфоузлах — pMMR. Второй случай: как первичная опухоль, так и метастаз в регионарный л/у характеризовались гетерогенным статусом dMMR (40% клеток с выпадением PMS2 и MLH1). Наиболее часто — в 10/67 образцах (14,92%) — встречалась гетерогенность уровня экспрессии PD-L1. Как в образцах первичной опухоли, так и в материале регионарных лимфатических узлов основным экспрессором PD-L1 были иммунные, а не опухолевые клетки. А в большинстве образцах показатель CPS был значимо выше в материале первичной опухоли. Уровень CPS до 5% встречался в 42 случаях первичной опухоли и 44 случаев метастатического лимфатического узла. Уровень CPS 6-10: встречался в 15 образцах первичной опухоли и в 15 образцах метастатической. Уровень CPS более 11: встречался в 10 образцах первичной опухоли и в 8 образцах метастатической. Медиана уровня CPS в первичной опухоли составила 3,00 [1,00-6,25], и была значимо больше (р = 0,0387), чем в метастатически измененном лимфатическом узле, где составила 2,00 [0,00-6,00]. Сверхэкспрессия/амплификация FGFR2 (3+) выявлена в 5 случаях (8,2%). В одном случае гиперэкспрессия/амплификация гена была обнаружена в первичной опухоли, которая «потерялась» в метастазах.
Заключение: Результаты исследования показывают, что межопухолевая гетерогенность экспрессии HER2 часто встречается у пациентов с РЖ, что может потребовать ребиопсий метастатических очагов для точной оценки HER2 статуса. Учитывая редкость выявления статуса dMMR, необходимо исследование на большем количестве пациентов, однако наши данные также подтверждают наличие гетерогенности в статусе dMMR и, вероятно, возможность метастазирования более агрессивного pMMR клона опухоли. Гетерогенность статуса PD-L1 встречается не так уж редко и составляет 14,92%, что также имеет важное практическое значение. Гетерогенность биомаркера FGFR2 оказалась достаточно редкой (выявлена только в 1 случае). Таким образом, по всем прогностическим молекулярным биомаркерам выявлены признаки гетерогенности, клиническую значимость которой планируется оценить в дальнейшем исследовании выживаемости пациентов.
ВЛИЯНИЕ ДОЗОВОЙ ИНТЕНСИВНОСТИ ОКСАЛИПЛАТИНА В 1 ЛИНИИ ХИМИОТЕРАПИИ НА ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ СИСТЕМНОГО ЛЕЧЕНИЯ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА
С.А. Наталенко12, Р.В. Орлова12, Н.П. Беляк12, С.И. Кутукова1,3
Место работы: 1. СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер», Санкт-Петербург, Россия; 2. ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Россия; 3. ФГОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия Эл. почта: 79818438953@yandex.ru
Цель: Изучить влияние снижения дозовой интенсивности оксалиплатина на исходы системного лечения колорек-тального рака.
Материалы и методы: В ретроспективный анализ включено 145 больных метастатическим колоректальным раком (мКРР), которые перенесли 1 линию mFOLFOX6/- таргетная терапия с достижением объективного ответа. Рассчитаны показатели выживаемости без прогрессирования, общей выживаемости. С целью унификации режимов дозирования был использован показатель относительной дозовой интенсивности (RDI). На следующем этапе нашего исследования мы провели ROC-анализ с целью определения прогностической значимости и пороговых значений (cut-off) индекса RDI у больных метастатическим КРР, получающих ХТ. Далее был проведен однофакторный анализ влияния уровня RDI на показатели выживаемости больных. Результаты: В исследование включено 145 пациентов мКРР: 79 (54,48%) мужчин и 66 (45,52%) женщин в возрасте от 36 до 83 лет (средний возраст составил 62,64 ± 9,61 (95% ДИ 60,63-64,66). С помощью ROC-анализа нами были определены пороговые значения уровня RDI оксалиплати-на. Оптимальное пороговое значение RDI оксалиплатина в точке cut-off составило 55,93: уровень RDI оксалиплати-на, равный или не достигающий 55,93, являлся фактором негативного влияния на выживаемость без прогрессирования больных. Напротив, значение RDI оксалиплатина, превышающее пороговое значение 55,93, оказывало положительное влияние на показатель выживаемости без прогрессирования больных мКРР. Оптимальное пороговое значение RDI оксалиплатина в точке cut-off составило 81,23: уровень RDI оксалиплатина, превышающий 81,23, являлся фактором негативного влияния на общую выживаемость. Напротив, значение RDI оксалиплатина равное или не достигающее порогового значения в 81,23, оказывало положительное влияние на показатель общей выживаемость больных мКРР.
Проведенный однофакторный анализ не выявил значимых различий в показателях общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования больных в зависимости отуровня RDI оксалиплатина. Медиана времени без прогрессирования больных, значение RDI оксалиплатина у которых достиг или был менее 81,23, составила 11,0 месяцев (95% ДИ 9,2-11,1) и на 2,5 месяца превышала медиану времени без прогрессирования больных, у которых значение RDI оксалиплатина было больше 81,23, где окна составила 7,5 месяцев (95% ДИ 5,0-12,0) (р = 0,6607; ОР 0,91: 95% ДИ 0,61-1,37). Медиана общей выживаемости больных, значение RDI оксалиплатина у которых превысил 55,93,
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
