CC BY
6
российский жж w» ш а онкологический Y У \ж I конгресс-2022 /\/\ v i
Конкурс молодыхученых
ных аптамеров оценивали методом проточной цитоме-трии на проточном цитометре FC-500 (Beckman Coulter Inc., США) лазерного сканирования и флуоресцентной микроскопии. Белковые мишени MDA231 были идентифицированы с использованием модифицированной процедуры AptaBID. 2. Детекцию ЦОК и циркулирующих опухолевых микроэмболов (ЦОМ) проводили из 3,5 мл крови пациентов через 1-1,5 часа после сбора в вакутейнеры с гепарином). 3. Статистическая обработка данных. Результаты: Аптамер MDA231 дозозависимо связывался с клетками опухолевой ткани и лимфатического узла — 4-33 %; 7-54% соответственно. Связанные с аптаме-ром MDA231, находятся в кластерах в ткани рака молочной железы. Наиболее распространенными белками, которые были выявлены в образцах после обогащения аптамера-ми, являются цитоскелетные кератины различных типов. Кроме того, среди белков преобладают сывороточный альбумин, цитоплазматический актин 1, гистон H2A, ну-клеолин и виментин.
В крови 87,5% больных были выявлены ЦОК до хирургического лечения, у 12,5% больных ЦОК не обнаружены. Количественный диапазон ЦОК варьировал от 0 до 20 клеток. ЦОМ выявлены в 41,6% случаев и в большинстве случаев ассоциированы с высокими показателями ЦОК. Спустя 32 месяца после хирургического лечения положительная детекция ЦОК у 27,8 % больных, ЦОК не выявлены в периферической крови у 72,2% больных РМЖ. При этом у больных с наличием ЦОК в периферической крови в 80% случаев диагностирован рецидив заболевания. Спустя 48 месяцев положительная детекция в 3 случаях, при этом продолженный рост метастазов у 1 ЦОК-позитивного пациента, 2 больных без диагностированного рецидива. В результате статистической обработки полученных результатов риск развития неблагоприятного прогноза при наличии ЦОК 28,6 %. Риск развития неблагоприятного прогноза при отсутствии ЦОК 5,9 %.
Выводы: Использование аптамера позволяет выявить циркулирующие опухолевые клетки и их производные у больных РМЖ. Продемонстрирована возможность мониторинга и прогнозирования течения онкозаболевания в клинической практике.
ИЗУЧЕНИЕ ВНУТРИОПУХОЛЕВОЙ ГЕТЕРОГЕННОСТИ ПРИ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОМ РАКЕ ЖЕЛУДКА
Е.А. Каледина
Место работы: СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер», Санкт-Петербург, Россия
Эл. почта: kate199595@mail.ru
Актуальность: Рак желудка характеризуется агрессивным течением и неблагоприятным прогнозом. Это обусловлено не только постановкой диагноза на поздних стадиях,
но и выраженной меж- и внутриопухолевой гетерогенностью по морфологическим и молекулярным характеристикам. В настоящий момент прогностическая значимость межопухолевой гетерогенности по основным предиктив-ным маркерам рака желудка (HER2neu, MSI-H / dMMR, экспрессия PD-L1) окончательно не определена Цель: Определить частоту встречаемости меж- и внутри-опухолевой гетерогенности по HER2neu, MSI-H / dMMR, экспрессии PD-L1 в первичной опухоли и метастазах в регионарных лимфоузлах у пациентов с местно-распростра-ненными стадиями первичной аденокарциномы желудка и пищеводно-желудочного соединения, которым было проведено радикальное хирургическое лечение. Материалы и методы: В анализ включено 44 пациента с местно-распространенным раком желудка (Тлюбое N +): 19 (43,2%) мужчин и 25 (56,8%) женщин, в возрасте от 38 до 85 лет (средний возраст составил 65,4 ± 11,5). Для проведения иммуногистохимического исследования с целью определения HER2neu, dMMR/MSI-H, PD-L1 (CPS) использовалось минимум два парафиновых блока с первичной опухолью и метастатически пораженными регионарными лимфатическими узлами. В последующем были проанализированы клинико-патологические характеристики и межопухолевая гетерогенность и их взаимосвязь с прогнозом заболевания.
Результаты: Доля пациентов с кишечным типом аденокарциномы желудка по классификации Lauren's составила 30 (68,2 %), с диффузным типом — 14 (31,8%). У 5 (11,4%) пациентов выявлена гиперэкспрессия HER2/neu (3 +), причем у всех 5 пациентов была выявлена межопухолевая гетерогенность: у 3 (60,0%) пациентов гиперэкспрессия HER2neu (3 +) только в первичной опухоли, а у 2 (40,0%) пациентов — только в метастазах, но не в первичной опухоли. Наличие признаков dMMR/ MSI-H выявлено у 2 пациентов (4,5%): у одного из них — только первичная опухоль характеризовалась dMMR, а метастазы в лимфоузлах — pMMR. Определение экспрессии PD-L1 оценивалось по формуле CPS. Негативный статус PD-L1 в первичной опухоли и метастазах был у 10 (22,7%) пациентов. Экспрессия PD-L1 (CPS) составила в первичной опухоли: CPS = 0-5-у 24 (54,5%) пациентов, CPS = 5-10 и CPS > 10-у 5 (11,4%) пациентов, соответственно. Распределение по положительному статусу PD-L1 в регионарных лимфоузлах: CPS = 0-5 наблюдался у 24 (54,5%) пациентов, CPS = 5-10 и CPS > 10-у 5 (11,4%) пациентов, соответственно. Выраженная гетерогенность по экспрессии PD-L1 между первичной опухолью и метастазами была в 5 случаях (11,4 %), в 1-межопухолевая гетерогенность по признакам dMMR/MSI-H. Безрецидивная выживаемость в рассматриваемой группе больных составила 17,0 месяцев (95% ДИ 11,0-26,0). Выводы: Согласно полученным результатам исследования, межопухолевая гетерогенность по гиперэкспрессии HER2neu часто наблюдается при раке желудка и пищевод-но-желудочного соединения. Следовательно, для более точной диагностики HER2neu рекомендуется анализ нескольких гистологических препаратов первичной опухоли
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 12 № 3s1 • 2022
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Конкурс молодых ученых
и метастатически измененных регионарных лимфоузлов. Гетерогенность по с1ММк также встречалась среди проанализированных образцов, однако для валидации полученных данных необходимо проведение исследования с включением большего количества пациентов. У 11,4% пациентов обнаружена гетерогенность между первичной опухолью и метастазами по экспрессии РР-И. Существование межопухолевой гетерогенности может иметь значительное предиктивное и прогностическое значение в лечение рака желудка и пищеводно-желудочного соединения и требует дальнейшего изучения.
ПОИСК ПРЕОДОЛЕНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ В ТЕРАПИИ ПЕРВИЧНОЙ МЕДИАСТИНАЛЬНОЙ В-КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЫ
И. А. Камаева
Место работы: ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России,
Ростов-на-Дону, Россия
Эл. почта: inkamaeva@yandex.ru
Обоснование: Первичная медиастинальная В-крупнокле-точная лимфома (ПMВКЛ) характеризуется преимущественным поражением лимфоузлов средостения. ПMВКЛ встречается у молодых пациентов, медиана возраста — 35-40 лет. Химиотерапевтическое лечение на протяжении длительного времени остается стандартным. Применение лучевой терапии — обсуждаемый вопрос. Несмотря на наличие ответа у пациентов на терапию, у трети больных наблюдается рефрактерное течение, либо возникает рецидив. Ввиду поражения молодых пациентов создается необходимость выявления пациентов из группы неблагоприятного прогноза. Проведение секвенирования нового поколения (NGS) позволяет выявить мутации в генах, ингибирование которых в дальнейшем может быть использовано для новых терапевтических мишеней ПMВКЛ. Найденные молеку-лярно-генетические особенности данной лимфомы делают возможным понять механизмы развития резистентности у ряда пациентов с ПMВКЛ, что позволит скорректировать терапию еще на диагностическом этапе. Задачи. Усовершенствование методов диагностики ПMВКЛ путем проведения секвенирования нового поколения NGS. Поиск новых мишеней для их использования в качестве новых терапевтических опций. Mатериалы и методы.В исследование включены данные о пациентах с ПMВКЛ с 2O11 по 2O21 год. Опухолевый биоптат2З пациентов был исследован методом NGS-секвенирования нового поколения, который реализовали на секвенаторе illumina NextSeq 55O с применением таргетной панели AVENIO Tumor Expanded Panel, Roche, США, включающей в себя 77 генов. Аналитическая чувствительность детекции мутаций — 5%. Патогенность выявленных нуклеотидных замен оценивали согласно рекомендациям ACMG и AMP. Проведен анализ генетического
материала на наличие клинически значимых мутаций. Результаты. Аберрантные изменения сигнального пути РвРкЭ, который определяет резистентность к лучевой терапии, были ассоциированы с меньшей общей выживаемостью пациентов. Таким образом, целесообразно определять мутацию РвРкЭ у больных с первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомой при планировании последующей лучевой терапии. Выводы. Полиморфизмы и связь мутированных генов с сигнальными путями ПМВКЛ могут служить новыми терапевтическими мишенями для пациентов с ПМВКЛ в дальнейших клинических исследованиях. Большое значение имеет активация сигнального пути РСРк, что необходимо учитывать при планировании лучевой терапии пациентов, так как активность данного сигнального пути задействована в развитии рефрактерности к терапии онкологических пациентов.
СОСТАВ МИКРОБИОМА И ОПУХОЛЕВОЙ СТРОМЫ - НОВЫЙ ПОДХОД К ОПРЕДЕЛЕНИЮ ПРОГНОЗА ЗАБОЛЕВАНИЯ
О.В. Ковалева
Место работы: ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия
Эл. почта: ovkovaleva@gmail.com
Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) является одним из наиболее распространенных, неблагоприятных и трудно поддающихся лечению онкологических заболеваний в мире. Этиология данного заболевания достаточно хорошо изучена, однако надежные прогностические критерии данной патологии недостаточно убедительны. Одним из новых подходов к прогнозированию течения и, возможно, предсказанию эффективности иммунотерапии (которая на сегодняшний день активно используется в терапии НМРЛ) может стать комплексный анализ фенотипических характеристик опухолевой стромы, а именно клеточного состава воспалительного инфильтрата совместно с характеристиками ее микробиома.
Целью данной работы является изучение прогностической значимости общей бактериальной нагрузки опухолей легкого в зависимости от фенотипа клеток воспалительного инфильтрата стромы опухолей. В исследование включены 100 пациентов, оперированных по поводу НМРЛ. Исследование фенотипа клеток воспалительного инфильтрата опухолевой стромы проводилось методом иммуногистохимии с использованием антител к маркерам макрофагов классической М1 (iNOS) и альтернативной М2 (CD163, CD206) активации, а также различных типов Т-клеток (CD3, CD8 и FOXP3). Оценку общей бактериальной нагрузки опухолей проводили по уровню экспрессии гена 16S рРНК методом ПЦР в режиме реального времени. Анализ выживаемости проводился путем построения кривых дожития по методу Каплана — Майера.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том I vol. 12 № 3s1 • 2G22
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
