CC BY
4
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИК
Конкурс молодых ученых
до 55 %. Значимых различий между серозными и муциноз-ными опухолями отмечено не было. Обсуждение: При диагностике опухолей яичников определение только гистологического варианта недостаточно. Представленные в работе иммуногистохимические маркеры, в частности СК7, WT-1, К1-67, СК-20, р53, могут помочь при постановке диагноза и в прогнозировании болезни. Выводы: Важная роль в диагностике пограничных опухолей яичников отводится иммуногистохимическим маркерам. Их исследование в комплексе с гистологической и клинической картиной болезни способствует точной диагностике. Это определяет окончательную тактику лечения. Для пограничных опухолей яичников, и серозных, и му-цинозных, характерно обнаружение маркеров СК7, РАХ8, р53, СРХ2. Установлено, что клетки опухоли не выделяют WT-1, СК20, Ек, Рк, Ыар$т А. При определении К1-67 положительными оказываются от 20 до 40% клеток.
МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РИСКА В ПРОГНОЗЕ ТЕЧЕНИЯ МЕТАСТАТИЧЕСКОЙ МЕЛАНОМЫ КОЖИ
Е.Н. Еремина
Место работы: КГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер имени А.И. Крыжановского», Красноярск, Россия; ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, Красноярск, Россия Эл. почта: eremina.catia2010@yandex.ru
Актуальность: Меланома этиологически гетерогенное заболевание, прогрессирование опухоли возникает в результате комбинации генетических и средовых факторов. Проведение комплексного анализа позволит выявить группы высокого риска, влияющие на прогноз заболевания. Задачи: Изучить морфологические, генетические параметры и их связь с характером течения заболевания. Определить предикторы риска развития рецидива. Материалы и методы: Проведено — анкетирование; гистологическое исследование с оценкой по стандартным морфологическим параметрам; исследование BRAF V600E методом ПЦР; MC1R секвенированием по Сэнгеру; статистическая обработка IBMSPSS v22.0. Результаты: При исследовании анамнестических, феноти-пических особенностей значимых изменений не обнаружено, кроме наличия невусов, длительности заболевания (р < 0,05). Анализ продемонстрировал различия в зависимости от гистотипа опухоли, стадии Breslow, Кларку, изъязвления, лимфоидной инфильтрации (p < 0,0001). ВБП обратно коррелировала с уровнем лимфоидной инфильтрации. Группы с выраженной лимфоцитарной инфильтрацией характеризуются лучшим прогнозом (p < 0,05). Обнаружена прямая связь между полиморфизмом MC1R и количеством невусов,
фенотипом кожи. Не выявлено влияния MC1R на риск про-грессирования. Выявлены различия в зависимости от наличия mBRAF (p < 0,0001). Для прогнозирования исходов лечения по итогам 5-го периода наблюдения использовался метод множественного логистического регрессионного анализа. С учетом наблюдения 213 пациентов, была построена регрессионная модель, на основании включения значимых предикторов (х2 = 128,09, р < 0,001). В таблице 1 представлены предикторы, статистически значимо повышающие вероятность летального исхода (CI, сосудистая инвазия, степень лимфоидной инфильтрации). Модель имеет высокую специфичность 89,1% и чувствительность 71,9%. Общий процент корректных предсказаний 83,9%. По результатам построения ROC-кривой показатель AUC составил 0,927 ± 0,018 (ДИ 95% 0,892-0,961; р < 0,001), что указывает на высокий уровень прогностического качества (рисунок 1). Выводы: Использован комплексный подход к изучению особенностей полиморфизма генов (MC1R, BRAF), оценки морфологических параметров (лимфоцитарная инфильтрация). Указанные параметры можно рассматривать как предикторы прогрессирования заболевания с помощью разработанной логистической модели. Библиографические данные: 1. Balch CM., Gershenwald J.E., et al. Final version of 2009 AJCC melanoma staging and classification //J. Clin. Oncol. 2009. Vol. 27. No36. P. 6199-6206
МОНИТОРИНГ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПУТЕМ ОБНАРУЖЕНИЯ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АПТАМЕРОВ
А.В. Зюзюкина
Место работы: ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, Красноярск, Россия Эл. почта: alena-vz@mail.ru
Мониторинг прогрессирования рака молочной железы путем обнаружения циркулирующих опухолевых клеток с использованием аптамеров.
Обоснование: Определение количества циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) в крови больных раком молочной железы поможет оценить риск рецидива или про-грессирования заболевания, провести количественный мониторинг в реальном времени [1,2]. Задачи: 1. Определить аффинность и специфичность апта-мера МРА 231 к опухолевой ткани молочной железы. 2. Выполнить детекцию ЦОК перед хирургическим лечением и в динамике заболевания с оценкой клинической значимости. 3. Оценить влияние ЦОК на прогноз течения рака молочной железы.
Материалы и методы: Всего в исследовании участвовало 22 пациента. 1. Аффинность и специфичность получен-
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том I vol. 12 № 3s1 • 2G22
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
российский жж w» ш а онкологический Y У \ж I конгресс-2022 /\/\ v i
Конкурс молодыхученых
ных аптамеров оценивали методом проточной цитоме-трии на проточном цитометре FC-500 (Beckman Coulter Inc., США) лазерного сканирования и флуоресцентной микроскопии. Белковые мишени MDA231 были идентифицированы с использованием модифицированной процедуры AptaBID. 2. Детекцию ЦОК и циркулирующих опухолевых микроэмболов (ЦОМ) проводили из 3,5 мл крови пациентов через 1-1,5 часа после сбора в вакутейнеры с гепарином). 3. Статистическая обработка данных. Результаты: Аптамер MDA231 дозозависимо связывался с клетками опухолевой ткани и лимфатического узла — 4-33 %; 7-54% соответственно. Связанные с аптаме-ром MDA231, находятся в кластерах в ткани рака молочной железы. Наиболее распространенными белками, которые были выявлены в образцах после обогащения аптамера-ми, являются цитоскелетные кератины различных типов. Кроме того, среди белков преобладают сывороточный альбумин, цитоплазматический актин 1, гистон H2A, ну-клеолин и виментин.
В крови 87,5% больных были выявлены ЦОК до хирургического лечения, у 12,5% больных ЦОК не обнаружены. Количественный диапазон ЦОК варьировал от 0 до 20 клеток. ЦОМ выявлены в 41,6% случаев и в большинстве случаев ассоциированы с высокими показателями ЦОК. Спустя 32 месяца после хирургического лечения положительная детекция ЦОК у 27,8 % больных, ЦОК не выявлены в периферической крови у 72,2% больных РМЖ. При этом у больных с наличием ЦОК в периферической крови в 80% случаев диагностирован рецидив заболевания. Спустя 48 месяцев положительная детекция в 3 случаях, при этом продолженный рост метастазов у 1 ЦОК-позитивного пациента, 2 больных без диагностированного рецидива. В результате статистической обработки полученных результатов риск развития неблагоприятного прогноза при наличии ЦОК 28,6 %. Риск развития неблагоприятного прогноза при отсутствии ЦОК 5,9 %.
Выводы: Использование аптамера позволяет выявить циркулирующие опухолевые клетки и их производные у больных РМЖ. Продемонстрирована возможность мониторинга и прогнозирования течения онкозаболевания в клинической практике.
ИЗУЧЕНИЕ ВНУТРИОПУХОЛЕВОЙ ГЕТЕРОГЕННОСТИ ПРИ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОМ РАКЕ ЖЕЛУДКА
Е.А. Каледина
Место работы: СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер», Санкт-Петербург, Россия
Эл. почта: kate199595@mail.ru
Актуальность: Рак желудка характеризуется агрессивным течением и неблагоприятным прогнозом. Это обусловлено не только постановкой диагноза на поздних стадиях,
но и выраженной меж- и внутриопухолевой гетерогенностью по морфологическим и молекулярным характеристикам. В настоящий момент прогностическая значимость межопухолевой гетерогенности по основным предиктив-ным маркерам рака желудка (HER2neu, MSI-H / dMMR, экспрессия PD-L1) окончательно не определена Цель: Определить частоту встречаемости меж- и внутри-опухолевой гетерогенности по HER2neu, MSI-H / dMMR, экспрессии PD-L1 в первичной опухоли и метастазах в регионарных лимфоузлах у пациентов с местно-распростра-ненными стадиями первичной аденокарциномы желудка и пищеводно-желудочного соединения, которым было проведено радикальное хирургическое лечение. Материалы и методы: В анализ включено 44 пациента с местно-распространенным раком желудка (Тлюбое N +): 19 (43,2%) мужчин и 25 (56,8%) женщин, в возрасте от 38 до 85 лет (средний возраст составил 65,4 ± 11,5). Для проведения иммуногистохимического исследования с целью определения HER2neu, dMMR/MSI-H, PD-L1 (CPS) использовалось минимум два парафиновых блока с первичной опухолью и метастатически пораженными регионарными лимфатическими узлами. В последующем были проанализированы клинико-патологические характеристики и межопухолевая гетерогенность и их взаимосвязь с прогнозом заболевания.
Результаты: Доля пациентов с кишечным типом аденокарциномы желудка по классификации Lauren's составила 30 (68,2 %), с диффузным типом — 14 (31,8%). У 5 (11,4%) пациентов выявлена гиперэкспрессия HER2/neu (3 +), причем у всех 5 пациентов была выявлена межопухолевая гетерогенность: у 3 (60,0%) пациентов гиперэкспрессия HER2neu (3 +) только в первичной опухоли, а у 2 (40,0%) пациентов — только в метастазах, но не в первичной опухоли. Наличие признаков dMMR/ MSI-H выявлено у 2 пациентов (4,5%): у одного из них — только первичная опухоль характеризовалась dMMR, а метастазы в лимфоузлах — pMMR. Определение экспрессии PD-L1 оценивалось по формуле CPS. Негативный статус PD-L1 в первичной опухоли и метастазах был у 10 (22,7%) пациентов. Экспрессия PD-L1 (CPS) составила в первичной опухоли: CPS = 0-5-у 24 (54,5%) пациентов, CPS = 5-10 и CPS > 10-у 5 (11,4%) пациентов, соответственно. Распределение по положительному статусу PD-L1 в регионарных лимфоузлах: CPS = 0-5 наблюдался у 24 (54,5%) пациентов, CPS = 5-10 и CPS > 10-у 5 (11,4%) пациентов, соответственно. Выраженная гетерогенность по экспрессии PD-L1 между первичной опухолью и метастазами была в 5 случаях (11,4 %), в 1-межопухолевая гетерогенность по признакам dMMR/MSI-H. Безрецидивная выживаемость в рассматриваемой группе больных составила 17,0 месяцев (95% ДИ 11,0-26,0). Выводы: Согласно полученным результатам исследования, межопухолевая гетерогенность по гиперэкспрессии HER2neu часто наблюдается при раке желудка и пищевод-но-желудочного соединения. Следовательно, для более точной диагностики HER2neu рекомендуется анализ нескольких гистологических препаратов первичной опухоли
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 12 № 3s1 • 2022
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
