CC BY
0
РОССИЙСКИЙ Willi НШОШЕСКШ 11VII ШГРЕСС 2D23 АЛ I II
Опухоли желудочно-кишечного тракта
цированной аденокарциноме NOS (not otherwise specified). Высокодифференцированная аденокарцинома NOS была обнаружена в 8 случаях (50% от числа dMMR опухолей), в то время как 5 случаев были представлены муцинозной аденокарциномой (31,3% от числа dMMR опухолей). Группу сравнения составили 16 опухолей сpMMR статусом. Данная подгруппа опухолей была представлена следующими морфологическими подтипами: низкодифференцированная аденокарцинома NOS — 4случая (25%), высокодифференцированная аденокарцинома NOS — 9 случаев (56,25%), муцинозная аденокарцинома — 3 случая (18,75%). Достоверных различий между dMMR/pMMR статусом опухолей и гистотипом обнаружено нами не было (х2 = 0,6, p = 0,7). При этом среди пациентов с dMMR опухолями количество случаев с отдаленными метастазами составляло 1 (6,2%), а у пациентов с pMMR опухолями отдалённое метаста-зирование было выявлено в 9 случаях (56,2%) (х2 = 7,13, p = 0,008). Проведенный на следующем этапе мультиплексный анализ с оценкой маркеров CTLA4, PD-L1, LAG3, а также CD3 +, CD8 + лимфоцитов, CD156 + макрофагов в стро-ме опухолевого центра и на периферии инвазивного края позволил установить положительную взаимосвязь между dMMR статусом и инфильтрацией CD8 + лимфоцитами в строме центра опухоли и на периферии инвазивного края (p = 0,026; rxy = 0,22). В опухолях с dMMR статусом положительная взаимосвязь была также обнаружена между инфильтрацией стромы центра опухоли и периферии инвазивного края CD163 + макрофагами (p = 0,019; rxy = 0,15). При оценке экспрессии маркеров в опухолях c pMMR статусом была обнаружена прямая взаимосвязь между экспрессией CD3 + в центре стромы опухоли и на ее периферии (p = 0,007; rxy = 0,07). Обнаружена также положительная взаимосвязь между карциномами с pMMR статусом и экспрессией маркера LAG3 в таких компартментах опухоли, как ее строма и инвазивный край (p = 0,04; rxy = 0,19). Сравнительный анализ экспрессии изучаемых маркеров в строме опухоли и на периферии инвазивного края в зависимости от dMMR/pMMR статуса показал также достоверные различия. Так, положительная взаимосвязь была выявлена для следующих параметров: экспрессия CD163 + в строме опухоли (p = 0,003; rxy = 0,006) и на периферии (p = 0,006; rxy = 0,12), экспрессия CD3 + в инвазивном крае опухоли (p = 0,006; rxy = 0,066), соотношения CD3 + лимфоцитов к CD8 + в центре опухоли и на периферии инвазивного края (immune score) (p = 0,01; rxy = 0,03). В свою очередь наличие экспрессии CTLA-4 в строме инвазивного края опухоли в зависимости от dMMR/pMMR статуса показало отрицательную взаимосвязь (p = 0,032; rxy = 0,13). Достоверных различий между dMMR и pMMR группами карцином и экспрессией PD-L1 обнаружено не было. Заключение: Результаты проведенного исследования демонстрируют различие опухолевого микроокружения в зависимости от dMMR/pMMR статуса опухоли. Так, было установлено, что в опухолях с дефицитом мистматч репарации преобладает инфильтрация CD8 + лимфоцитами и CD163 + макрофагами. В то же время группа кар-
цином с профицитом белков системы мистматч репарации характеризовалась инфильтрацией стромы опухоли и инвазивного края CD3 + лимфоцитами и экспрессией LAG3 в аналогичных компартментах опухоли. Полученные данные демонстрируют различия в параметрах опухолевого микроокружения и экспрессии в зависимости от dMMR/pMMR статуса опухоли.
ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ СИМУЛЬТАННОЙ ГАСТРЭКТОМИИ D2 И ВНУТРИБРЮШИННОЙ АЭРОЗОЛЬНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ ПОД ДАВЛЕНИЕМ (PIPAC) ПРИ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОМ РАКЕ ЖЕЛУДКА: ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО РАНДОМИЗИРОВАННОГО КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ GASPACCO (CLINICALTRIALS. GOV № NCT04595929)
А.А. Захаренко, М.А. Беляев, И.А. Вервекин
Место работы: ФГОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия Эл. почта: 8628926@mail.ru
Цель: Оценить безопасность применения внутрибрюшин-ной аэрозольной химиотерапии под давлением (PIPAC), выполняемой интраоперационно во время радикальной гастрэктомии D2 по поводу местно-распространенного неметастатического рака желудка. Материалы и методы: Представлены непосредственные результаты одноцентрового проспективного рандомизированного клинического исследования GASPACCO (Clin icalTrials. gov № NCT04595929), оценивающего преимущества применения метода интраоперационной внутрибрюшинной аэрозольной химиотерапии (PIPAC) в комплексном лечении местно-распространенного неметастатического рака желудка в сравнении со стандартным комплексным лечением.
В данный анализ включены 52 пациента с гистологически подтвержденным раком желудка (с) T3-4bN0-3M0, с отрицательными цитологическими перитонеальными смывами, взятыми до и после неоадъювантной химиотерапии по схеме FLOT и имеющими абсолютные показания к выполнению радикальной гастрэктомии слимфо-диссекцией D2. Статус ECOG пациентов — 0-2. Больные рандомизированы на 2 группы: контрольная (24 пациента) — периоперационная химиотерапия с последующей гастрэктомией и лимфодиссекцией D2; группа PIPAC (28 пациентов) — периоперационная химиотерапия, гастр-эктомия с лимфодиссекцией D2 и интраоперационная внутрибрюшинная аэрозольной химиотерапия под давлением (PIPAC) препаратами: Цисплатин в дозе 7,5 мг/м2 и Доксорубицин — 1,5 мг/м2.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Опухоли желудочно-кишечного тракта
В рамках данного анализа оценены следующие промежуточные конечные точки протокола клинического исследования:
— интраоперационная кровопотеря и продолжительность операции;
— лабораторные показатели в раннем послеоперационном периоде;
— частота серьезных нежелательных явлений;
— послеоперационная смертность;
— осложнения в течение 30 дней послеоперационного периода.
Результаты: В группе PIPAC не зарегистрировано увеличения времени операции, объема кровопотери, послеоперационного койко-дня в сравнении со стандартным вмешательством. Между группами практически отсутствовали различия в средних значениях большинства лабораторных показателей с 1-7 послеоперационные дни. Зарегистрирована разница в среднем уровне трансами-наз на 3 послеоперационный день между группами: так, в группе PIPAC уровень АСТ и АЛТ был выше, чем в группе контроля, однако клинической значимости в данном отклонении не обнаружено.
Суммарно послеоперационные осложнения 1-2 степени по Clavien-Dindo наблюдались у 2 пациентов группы PIPAC (3,8%) — внутрибрюшное кровотечение, возникшее на 1 сутки после операции, и инфицирование послеоперационной раны на 5 сутки послеоперационного периода. Осложнения 3-4 степени — суммарно у 6 больных в обеих группах (11,5%). Большинство осложнений 3-4 степени Clavien-Dindo наблюдались в группе контроля — у 4 пациентов (7,7%) всравнении с2 пациентами группы PIPAC (3,8%). В 5 случаях (9,6%) осложнения потребовали повторного хирургического вмешательства. Средний период п/о периода больных с осложнениями 3-4 степени по Clavien-Dindo составил 17 дней в обеих группах в сравнении с 8 днями у больных, протекших без п/о осложнений. Наблюдался 1 (3,5%) летальный исход на 29 сутки после оперативного лечения по причине спаечной кишечной непроходимости с развитием септического шока, ранее больной был выписан на 7 послеоперационный день на фоне гладкого течения.
Заключение: Исследование GASPACCO (ClinicalTrials. gov № NCT04595929) представляет единственное РКИ по изучению отдаленных онкологических и непосредственных хирургических результатов профилактического интраопе-рационного применения метода внутрибрюшинной аэрозольной химиотерапии под давлением (PIPAC) во время радикального хирургического лечения местно-распро-страненного рака желудка. В настоящий момент данный анализ является отражением опыта первого применения в стране метода аэрозольной внутрибрюшинной химиотерапии (PIPAC), выполняемого симультанно с радикальной операцией — гастрэктомией с лимфодиссекцией D2 и доказывает безопасность выполнения. Имеются ограничения исследования — сравнительно небольшая группа пациентов, включенная в анализ на настоящий момент.
Исследование продолжается, набор пациентов будет проводиться до 2025 года.
ОЦЕНКА МЕЖОПУХОЛЕВОЙ ГЕТЕРОГЕННОСТИ МОЛЕКУЛЯРНЫХ БИОМАРКЕРОВ ПРИ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОМ РАКЕ ЖЕЛУДКА
Н.П. Беляк12, Р.В. Орлова12, С.И. Кутукова13, А.В. Андросова1,2, А.А. Варанкина1
Место работы: 1. СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер», Санкт-Петербург, Россия; 2. ФГБОУВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Россия; 3. ФГОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия Эл. почта: drnpb@mail.ru
Цель: оценить частоту встречаемости и гетерогенности основных молекулярных биомаркеров HER2, dMMR, PD-L1, FGFR2 в первичной опухоли и в метастазе в регионарные лимфатические узлы у пациентов с местно-распро-страненным раком желудка (N+), перенесших хирургическое лечение.
Материалы и методы: Всего включено 68 пациентов с первичной локо-регионарной (N+) аденокарциномой желудка, у каждого пациента было выбрано два фиксированных формалином и залитых в парафин (FFPE)опухолесодер-жащих блока (один блок с первичной опухолью и один блок с метастазами в регионарный лимфатический узел) для иммуногистохимического (ИГХ) анализа биомаркеров HER2, dMMR, PD-L1 (CPS), FGFR2. Путем сравнения результатов ИГХ первичной опухоли с регионарным метастазом оценена межопухолевая гетерогенность экспрессии HER2, dMMR, PD-L1, FGFR2.
Результаты: В исследование включено 43 (63,2%) муж-чиы и 25 (36,8%) женщин, в возрасте от 32 до 82 лет (медиана возраста составила 67,00 лет [57,00-74,25]). Доля пациентов с кишечным типом аденокарциномы желудка по классификации Lauren's составила 48 (70,6%), с диффузным типом — 20 (29,4%).
Позитивная экспрессия HER2/neu была выявлена в 9 первичных опухолях (13,2%), 8 образцах метастаза в л/у (11,8%). Гетерогенность поуровню экспрессии HER2/neu была зарегистрирована в 6 образцах. В большинстве образцов (4/6) более высокий уровень экспрессии HER2/neu был зарегистрирован в ткани первичной опухоли, с отсутствием экспрессии в метастатически измененных регионарных лимфатических узлов. В двух случаях гиперэкспрессия HER2/neu определялась только в опухолевых клетках регионарного л/у при полном отсутствии признаков экспрессии в первичной опухоли. Нарушение компонентов, обеспечивающих микросаттелитную стабильность, были выявлены в 6/68 (8,8%) образцах и характеризовались всегда вы-
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
