CC BY
0
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Цель: Изучить Helicobacter pylori контаминации и эффективность эрадикационной терапии при раке пищевода и кардиоэзофагеальной зоны.
Материалы и методы: В исследование включено 153 больных сраком пищевода и кардиоэзофагеальной зоны, проходивших лечение в РСНПМЦОиР в период с 2019 по 2021 гг. Возрастная группа пациентов составляла от 30 лет до 78 лет (средний возраст 52,4 ± 2,8 лет). 108 (70,5%) пациентов находились в возрасте до 65 лет и 45 (29%) пациенты — старше 65 лет. Мужчины — 96 (62,8%), женщины — 57 (37,2%).
Результаты: Пациентам с нерезистентными к кларитроми-цину H. pylori штаммами проведена квадротерапия по схеме эрадикации (28 больных в изучаемой группе): рабепра-зол по 20 мг 2 раза в день, амоксициллин по 1000 мг 2 раза в день, кларитромицин по 500 мг 2 раза в день, висмута трикалия децитрат 120мг по2 таблетке в день. Пациенты с верифицированным резистентным к кларитромицину получали вторую схему терапии, (20 больных в изучаемой группе): рабепразол по 20 мг 2 раза в день, амоксициллин по1000 мг 2 раза в день, нифуратель по400мг 2 раза в день, висмута трикалия децитрат 120 мг по 2 таблетки в день. Данная схема лечения позволила уменьшить выраженный диспептический синдром у 113 (73,8%) пациентов, у 133 (86,9%) пациентов убрать болевой синдром, что обеспечивает благоприятное течение специальной противоопухольной терапии.
Заключение: С учетом результатов исследования проведение антихеликобактерной терапии является целесообразным, так как способствует улучшению медицинской реабилитации пациентов.
МУЛЬТИПЛЕКСНЫЙ АНАЛИЗ CTLA4, PD-L1, LAG3 И ПАРАМЕТРОВ ОПУХОЛЕВОГО МИКРООКРУЖЕНИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТАТУСА MMR ПРИ РАКЕ ТОЛСТОЙ КИШКИ
С.С. Наумов1, Л.А. Таширева2, А.В. Лукин3, Н.В. Крахмаль1,2, Е.И. Губин3, С.В. Вторушин12
Место работы: 1. ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Томск, Россия;
2. НИИ онкологии ФГБНУ «Томский НИМЦ РАН» Томск, Россия;
3. Национальный исследовательский Томский политехнический университет, Томск, Россия
Эл. почта: serg. nau2011@gmail.com
Цель: Проанализировать взаимосвязь dMMR/pMMR статуса опухоли с экспрессией маркеров CTLA4, PD-L1, LAG3, а также количеством CD3 +, CD8 + лимфоцитов, CD163 + макрофагов в опухолевом микроокружении больных раком толстой кишки.
Материалы и методы: Группу исследования составили 32 пациента c морфологически верифицированным ра-
Опухоли желудочно-кишечного тракта
ком толстой кишки T1-4bN0-2bM1. Пациенты проходили лечение в НИИ онкологии Томского НИМЦ в период 2019-2022 гг. Средний возраст пациентов составил 63,4 ± 13,1 лет. 19 пациентов мужского пола (средний возраст 62,1 ±16,3 лет) и 13 — женского пола (средний возраст 64,3±12,1 лет). Всем пациентам было проведено оперативное лечение в объеме гемиколонэктомии или резекции кишки, а также интраоперационная резекция отдаленных метастазов при их наличии. Критерием исключения являлся факт проведения неоадъвантной терапии. Морфологическая оценка операционного материала проводилась на светооптическом уровне с применением микроскопа Nikon Eclipse Ni (Япония), гистотип опухоли определяли в соответствии с WHO Classification of Digestive System Tumours (5th Edition, Lyon 2019). Исследование проводилось в несколько этапов, иммуногистохимическая окраска проводилась с использованием автоматического им-муногистостейнера Bond RX (Leica Biosystem). На первом этапе оценивался dMMR/pMMR статус опухоли, применяли антитела к белкам системы репарации неспарен-ных нуклеотидов MLH1 (Clone ES05, RTU, Dako An Agilent Technologies Company, RTU); MSH2 (Clone FE1, RTU, Dako An Agilent Technologies Company); MSH6 (Clone EP49, RTU, Dako An Agilent Technologies Company); PMS2 (Clone EP51, RTU, Dako An Agilent Technologies Company). На втором этапе проводилось окрашивание опухолевой ткани антителами к белкам LAG3 (1:500, Cloud-clone, КНР), CTLA4 (1:500, Cloud-clone, КНР), PD-L1 (RTU, clone SP142, Ventana), а также к CD8 + (RTU, clone SP57, Ventana), CD3 + (RTU, clone 2GV6, Ventana) лимфоцитам и CD163 + макрофагам (RTU, clone 10D6, Diagnostic Biosystems). Следующим этапом была выполнена оптимизация мультиплексного иммунофлуорес-центного исследования по стандартному протоколу, входе которого было проведено совмещение одноцветных протоколов окрашивания ткани, заключающееся в оценке изменения экспрессии белков при многократных демаскировках и подборе пары флуоресцентного красителя. Окрашивание выполнялось шестицветным ручным набором для ИГХ спомощью OPAL (NEL810001 KT, Perkin Elmer), содержащим следующие флуорофоры: Opal 520, Opal 540, Opal 570, Opal 620, Opal 650, и Opal 690 с последующим нанесением светозащитной среды ProLong Mount with DAPI (Thermo, США). На заключительном этапе с помощью системы мультиплексного анализа ткани Vectra 3.0.3 (PerkinElmer) были получены многоцветные изображения, в которых производилась количественная оценка исследуемых маркеров. Статистический анализ выполнен при помощи пакета программ Scipy 1.11.1 для языка программирования Python 3.8.16 (Pyhton Software Foundation 2022). При анализе применялись методы описательной статистики, непараметрического анализа и метод ранговой корреляции Спирмена. Различия считали статистически значимыми при уровне p < 0,05.
Результаты: Группа опухолей со статусом dMMR была представлена 16 случаями (50%), из них морфология трех карцином (18,7%) соответствовала низкодифферен-
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
РОССИЙСКИЙ Willi НШОШЕСКШ 11VII ШГРЕСС 2D23 АЛ I II
Опухоли желудочно-кишечного тракта
цированной аденокарциноме NOS (not otherwise specified). Высокодифференцированная аденокарцинома NOS была обнаружена в 8 случаях (50% от числа dMMR опухолей), в то время как 5 случаев были представлены муцинозной аденокарциномой (31,3% от числа dMMR опухолей). Группу сравнения составили 16 опухолей сpMMR статусом. Данная подгруппа опухолей была представлена следующими морфологическими подтипами: низкодифференцированная аденокарцинома NOS — 4случая (25%), высокодифференцированная аденокарцинома NOS — 9 случаев (56,25%), муцинозная аденокарцинома — 3 случая (18,75%). Достоверных различий между dMMR/pMMR статусом опухолей и гистотипом обнаружено нами не было (х2 = 0,6, p = 0,7). При этом среди пациентов с dMMR опухолями количество случаев с отдаленными метастазами составляло 1 (6,2%), а у пациентов с pMMR опухолями отдалённое метаста-зирование было выявлено в 9 случаях (56,2%) (х2 = 7,13, p = 0,008). Проведенный на следующем этапе мультиплексный анализ с оценкой маркеров CTLA4, PD-L1, LAG3, а также CD3 +, CD8 + лимфоцитов, CD156 + макрофагов в стро-ме опухолевого центра и на периферии инвазивного края позволил установить положительную взаимосвязь между dMMR статусом и инфильтрацией CD8 + лимфоцитами в строме центра опухоли и на периферии инвазивного края (p = 0,026; rxy = 0,22). В опухолях с dMMR статусом положительная взаимосвязь была также обнаружена между инфильтрацией стромы центра опухоли и периферии инвазивного края CD163 + макрофагами (p = 0,019; rxy = 0,15). При оценке экспрессии маркеров в опухолях c pMMR статусом была обнаружена прямая взаимосвязь между экспрессией CD3 + в центре стромы опухоли и на ее периферии (p = 0,007; rxy = 0,07). Обнаружена также положительная взаимосвязь между карциномами с pMMR статусом и экспрессией маркера LAG3 в таких компартментах опухоли, как ее строма и инвазивный край (p = 0,04; rxy = 0,19). Сравнительный анализ экспрессии изучаемых маркеров в строме опухоли и на периферии инвазивного края в зависимости от dMMR/pMMR статуса показал также достоверные различия. Так, положительная взаимосвязь была выявлена для следующих параметров: экспрессия CD163 + в строме опухоли (p = 0,003; rxy = 0,006) и на периферии (p = 0,006; rxy = 0,12), экспрессия CD3 + в инвазивном крае опухоли (p = 0,006; rxy = 0,066), соотношения CD3 + лимфоцитов к CD8 + в центре опухоли и на периферии инвазивного края (immune score) (p = 0,01; rxy = 0,03). В свою очередь наличие экспрессии CTLA-4 в строме инвазивного края опухоли в зависимости от dMMR/pMMR статуса показало отрицательную взаимосвязь (p = 0,032; rxy = 0,13). Достоверных различий между dMMR и pMMR группами карцином и экспрессией PD-L1 обнаружено не было. Заключение: Результаты проведенного исследования демонстрируют различие опухолевого микроокружения в зависимости от dMMR/pMMR статуса опухоли. Так, было установлено, что в опухолях с дефицитом мистматч репарации преобладает инфильтрация CD8 + лимфоцитами и CD163 + макрофагами. В то же время группа кар-
цином с профицитом белков системы мистматч репарации характеризовалась инфильтрацией стромы опухоли и инвазивного края CD3 + лимфоцитами и экспрессией LAG3 в аналогичных компартментах опухоли. Полученные данные демонстрируют различия в параметрах опухолевого микроокружения и экспрессии в зависимости от dMMR/pMMR статуса опухоли.
ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ СИМУЛЬТАННОЙ ГАСТРЭКТОМИИ D2 И ВНУТРИБРЮШИННОЙ АЭРОЗОЛЬНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ ПОД ДАВЛЕНИЕМ (PIPAC) ПРИ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОМ РАКЕ ЖЕЛУДКА: ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО РАНДОМИЗИРОВАННОГО КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ GASPACCO (CLINICALTRIALS. GOV № NCT04595929)
А.А. Захаренко, М.А. Беляев, И.А. Вервекин
Место работы: ФГОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия Эл. почта: 8628926@mail.ru
Цель: Оценить безопасность применения внутрибрюшин-ной аэрозольной химиотерапии под давлением (PIPAC), выполняемой интраоперационно во время радикальной гастрэктомии D2 по поводу местно-распространенного неметастатического рака желудка. Материалы и методы: Представлены непосредственные результаты одноцентрового проспективного рандомизированного клинического исследования GASPACCO (Clin icalTrials. gov № NCT04595929), оценивающего преимущества применения метода интраоперационной внутрибрюшинной аэрозольной химиотерапии (PIPAC) в комплексном лечении местно-распространенного неметастатического рака желудка в сравнении со стандартным комплексным лечением.
В данный анализ включены 52 пациента с гистологически подтвержденным раком желудка (с) T3-4bN0-3M0, с отрицательными цитологическими перитонеальными смывами, взятыми до и после неоадъювантной химиотерапии по схеме FLOT и имеющими абсолютные показания к выполнению радикальной гастрэктомии слимфо-диссекцией D2. Статус ECOG пациентов — 0-2. Больные рандомизированы на 2 группы: контрольная (24 пациента) — периоперационная химиотерапия с последующей гастрэктомией и лимфодиссекцией D2; группа PIPAC (28 пациентов) — периоперационная химиотерапия, гастр-эктомия с лимфодиссекцией D2 и интраоперационная внутрибрюшинная аэрозольной химиотерапия под давлением (PIPAC) препаратами: Цисплатин в дозе 7,5 мг/м2 и Доксорубицин — 1,5 мг/м2.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
