CC BY
50
УДК 614.7:66-911.38;616.2/3-001.5
Л.М. Байманова, Б.Х. Жумабекова, А.О. Рахимжанова, Л.М. Рахметова, Р.Б. Бакирова,
Э. Глонти, Д.Т. Кикбаева
ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ И ПИЩЕВАРЕНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРИ ИНГАЛЯЦИОННОМ ЗАПЫЛЕНИИ АЭРОЗОЛЬЮ РЕЗИНОТЕХНИЧЕСКОГО ПРОИЗВОДСТВА И КОРРЕКЦИЯ РУВИМИНОМ
Национальный центр гигиены труда и профессиональных заболеваний МЗ РК (Караганда, Казахстан)
Воздействие химических факторов резинотехнического производства в эксперименте характеризуется. нарушениями, механизмов защиты.легких, повышением, функциональной активности, альвеолярных макрофагов и. нейтрофилов со снижением функциональной активности и. патоморфологической картиной иммунного воспаления, в легочной, ткани в виде выраженного продуктивного ответа перибронхиальной ткани и. ее плазматизации, а также альвеолита по гиперсенситивному типу; признаками цирротической перестройки, печеночной, ткани, формированием, атрофического пангастрита с поражением, желез желудка; выраженным, генотоксическим, эффектом. Результаты, морфологических изменений подтверждаются, биохимическими, исследованиями. Введение фитопрепарата «Рувимин» экспериментальным, животным, способствует, нормализации, биохимической, картины, процессов ПОЛ-АОЗ, с улучшением, морфологических изменений.
Ключевые слова: аэрозоль резинотехнического производства, экспериментальные животные, органы дыхания, пищеварения, репродуктивная система, рувимин
FUNCTIONAL STATE ASSESSMENT OF RESPIRATORY AND DIGESTIVE APPARATUS IN LABORATORY ANIMALS AT INHALATION OF AEROSOL DUST FROM RUBBER-TECHNICAL PRODUCTION AND CORRECTION BY RUVIMINE
A.M. Baimanova, B.Kh. Zhumabekova, A.O. Rakhimzhanova, A.M. Rakhmetova,
R.E. Bakirova, E. Glonti, D.T. Kikbayeva
National centre of hygiene and occupational health of public health Ministry, Karaganda, Republic Kazakhstan
The influence of the chemical factors of rubber-technical industry in experiment is characterized by infringements of mechanisms of lungs protection, increase of functional activity of alveolar macrophages and neutrophils with decrease of functional activity and pathomorphological picture of immune inflammation, in pulmonary tissue as the expressed productive answer of peribronchial tissue and. its plasmatization, and. also alveolitis of hypersensitive type; by attributes of cirrotic reorganization, of liver tissue, formation of atrophic pan-gastritis with, a defeat of stomach, glands; expressed, genotoxical effect. The results of morphological changes are proved, by biochemical researches. Introduction, of fitomedicine «Ruvimin» to experimental animals promotes normalization, of biochemical picture, improves morphological changes.
Key words: aerosol of rubber-technical industry, experimental animals, respiratory apparatus, digestive apparatus, reproductive system, ruvimin
Химические вещества, используемые в процессе производства резинотехнических изделий, являясь высокомолекулярными соединениями, в процессе производства образуют сложные парогазоаэрозольные смеси относительно постоянного состава и, поступая в организм через слизистые оболочки верхних дыхательных путей, желудочнокишечный тракт, кожные покровы [4, 5, 13], вызывают общетоксическое и раздражающее действие. Исследования по оценке состояния здоровья, механизмов развития патологии внутренних органов работающих в химической промышленности Казахстана малочисленны и, в основном, посвящены изучению влияния неблагоприятных факторов резинотехнического производства на заболеваемость [2, 12]. Прогнозирование заболеваемости, обусловленное действием химических веществ, затрудняется отсутствием исследований, учитывающих количественные и качественные особенности комбинированного эффекта. Клинические проявления интоксикации комплексом химических веществ отличаются полисимптомно-стью, вызывая затруднения в диагностике, что требует уточнения патогенного воздействия отдельных сырьевых компонентов резинотехнического производства. Высокий удельный вес заболеваний бронхолегочной [12] и пищеварительной систем [14] определяют актуальность углубленного изучения этих систем с разработкой современных методических подходов к оценке состояния здоровья и ранней диагностики заболеваний у рабочих резинотехнического производства.
Целью исследования явилось изучение влияние аэрозоли резинотехнического производства при ингаляционном запылении на функциональное состояние бронхолегочного аппарата, состояние органов пищеварения (желудок, печень) экспериментальных животных; оценка морфологической и биохимической эффективности препарата «Рувимин» в эксперименте.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Экспериментальные исследования с ингаляционным запылением животных выполнены на кры-сах-самцах линии Вистар (п = 30) со средней исходной массой 180 — 200 г в пылевых затравочных камерах по методике Л.Т. Еловской [9], в модификации Л.Б. Борисовой, Л.Б. Мареевой, Р.С. Досма-ганбетовой [7]. Ингаляционно-динамическое воздействие проводилось по 4 часа в сутки, в течение
5 дней в неделю на протяжении 2 месяцев. Резинотехническая пыль состояла из следующих ингредиентов: тиурам (15 %), сера (20 %), сажа (60 %), тальк (5 %). Средняя концентрация пыли в камере составляла 50 мг/м3. Определение концентрации пыли проводилось весовым методом. Животные распределены на 3 экспериментальные группы: I
— контрольная группа (п = 10); II — ингаляционная затравка отдельными ингредиентами резинотехнической пыли (тиурам, сера, сажа, тальк) (п = 10); III — ингаляционная затравка + рувимин (п = 10). Фитопрепарат рувимин ОАО «Химфарм»
(г. Шымкент), имеющий регистрационное удостоверение РК — ЛС — 3 № 004956 [10] оказался препаратом выбора в связи с тем, что содержащийся в нем биосластилин, синтезированный из солодкового корня, содержит 80 % глицирризиновой кислоты, обладает не только антидотными свойствами, но и антирадикальной активностью. Гли-цирризиновая кислота и ее производные выступают как «ловушки» свободных радикалов, ингибируя их образование, что выражается в снижении уровня продуктов перекисного окисления липидов, то есть является гепатопротектором с антиок-сидантной активностью [8]. Животные получали рувимин, рег об в дозе 2 мг/кг массы тела ежедневно в течение всего периода запыления. Препарат вводился растолченным в порошок с манной кашей в виде шариков. Введение препарата прекращали за неделю до эвтаназии и проведения биохимических и морфологических исследований. Проведены биохимические, цитологические исследования сыворотки крови у экспериментальных животных по стандартным методам; процессов перекисного окисления липидов (малонового диальдегида (МДА)). Гистологические исследования проводились в патоморфологической лаборатории НИЦ КГМА г. Караганды. Определение содержания в бронхиальном смыве — гексоз, связанных с белками; гексуроновых кислот по методу L. Dische в модификации Р.В. Меркурьевой (1982). Для оценки генотоксических эффектов воздействия проведен микроядерный анализ по
Н.Н. Ильинских и соавт. [6] с подсчетом 1000 эритроцитов. Учет микроядер производили в эритроцитах периферической крови. Статистическую обработку результатов исследования проводили, используя стандартные методы математико-статистического анализа с вычислением средних значений параметров и их отклонений. Оценку достоверности результатов проводили с использованием параметрического критерия Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ
Индикатором первичного нарушения гомеостаза при воздействии промышленной пыли является снижение показателей функциональной и метаболической активности клетки. При действии токсичных соединений, изменения определенных сдвигов в клеточном составе бронхоальвеолярного смыва (БАС) позволяют оценить действие химических веществ на респираторную систему и прогнозировать развитие патологического эффекта [3]. В этом отношении исследование клеток БАС, в зависимости от выраженности изменений, дает возможность оценить адаптационное состояние организма. Количественная характеристика показателей более физиологична, так как характеризует развитие биоэффекта в динамике с учетом респираторной функции легких — это показатели альвеолярных макрофагов (АМФ) легких и нейтрофильных лейкоцитов (НЛ). Показатели клеток БАС, как критерий пылевой нагрузки на гоме-
остаз, выявляют ранние изменения на клеточном уровне до возникновения предпатологии.
Как видно из таблиц 1 и 2, у животных 2-й группы в БАС на фоне увеличения общего количества НЛ и снижения числа макрофагов, увеличивается мукоцилиарный клиренс, повышается функциональная активность клеток, что проявляется в увеличении фагоцитарного индекса АМФ в 10 раз и НЛ в 9 раз.
При воздействии резинотехнической аэрозоли в ходе опыта в БАС экспериментальных животных снижается число макрофагов, возрастает число нейтрофилов при их высокой фагоцитарной активности. Одновременно происходит усиление деструктивных процессов в клетке. У животных 2й группы нарушения местной защиты легких проявляются в снижении фагоцитарного индекса АМФ (до 1,34 ± 0,51 у.е.), НЛ (до 1,43 ± 0,43 у.е.), на фоне продолжающего нарастания содержания НЛ до 22,10 ± 1,95 и снижения АМФ на 38 % по сравнению с контрольной группой (р < 0,001). Таким образом, пульмонотропный эффект химических факторов резинотехнического производства характеризуется нарушениями механизмов защиты легких, проявляющимися в увеличении числа нейтрофилов и дегенеративно-измененных клеток, повышением функциональной активности альвеолярных макрофагов и нейтрофилов в ходе ингаляционного запыления, снижением их функциональной активности.
Микроскопический анализ экспериментального материала легочной ткани животных при ингаляционном запылении выявил морфологическую картину токсикоаллергического альвеолита с повреждением системы микроциркуляторного русла легких, развитием интерстициального оте-
ка, мононуклеарной и преимущественно эозинофильно-клеточной инфильтрации межальвеоляр-ных перегородок.
Исследование бронхиального дерева на всех уровнях выявило поражение как проксимальных, так и дистальных отделов бронхов в форме хронического продуктивно-деструктивного мезо-пан-бронхита и бронхиолита, что выражалось диффузной инфильтрацией всей толщи стенки бронхов и нарушением ее целостности. В инфильтрате преобладали мононуклеары с большим количеством эозинофилов и плазматических клеток.
Сравнительное микроскопическое исследование легких животных на фоне профилактического введения рувимина показало, что морфологические проявления патологических изменений в респираторной и бронхиальной частях легких характеризовались катаральным эндобронхитом и бронхиолитом. Сосудистый компонент воспаления носил слабо выраженный характер.
Таким образом, патоморфологическая характеристика экспериментального материала легочной ткани носила ярко выраженный характер иммунного воспаления в виде выраженного продуктивного ответа перибронхиальной ткани и ее плаз-матизации, а также альвеолита по гиперсенситив-ному типу. Профилактическое введение рувимина показало выраженный десенсибилизирующий эффект последнего, что проявлялось минимальными морфологическими изменениями структур аэрогематического барьера легких и перибронхи-альной ткани с ослаблением эксудативных и продуктивных процессов легочной паренхимы и усилением регенераторных процессов в бронхах.
Результаты биохимического исследования экспериментальных животных второй группы
Таблица 1
Цитологическая характеристика бронхоальвеолярного смыва у экспериментальных животных в ходе
ингаляционного запыления (М ± m)
Цитологические показатели, % 1 группа контроля (п = 10) 2 группа запыления (п = 10)
НЛ 2,27 ± 0,21 16,30 ± 1,32***
НЛ деструк. 1,00 ± 0,25 6,54 ± 0,51***
АМФ 87,42 ± 0,63 61,30 ± 1,44*
АМФ деструк. 1,78 ± 0,36 7,8 ± 0,38**
Лимфоциты 5,61 ± 0,52 6,65 ± 0,37
Мукоцилиарный клиренс (НЛ/АМФ) 0,02 ± 0,001 0,26 ± 0,03***
Примечание: * - достоверные различия между группами при р < 0,05, ** - при р < 0,01, *** - при р < 0,001.
Таблица 2
Показатели фагоцитарного индекса в бронхоальвеолярном смыве экспериментальных животных в
ходе ингаляционного запыления (M ± m)
Клетки БАС 1 группа контроль (п = 10) 2 группа запыления (п = 10)
Фагоцитарный индекс, (у.е.) АМФ 1,23 ± 0,25 11,18 ± 1,12*
Фагоцитарный индекс, (у.е.) НЛ 0,62 ± 0,13 6,74 ± 1,12*
Примечание: * - достоверные различия по сравнению с контролем (р < 0,001).
(табл. 3) показали возрастание активности АЛТ на 92 % по сравнению с контрольной группой (5,48 ± 1,2мккат/л), аналогичная направленность, но менее выраженная характерна и для АСТ с превышением контрольных величин на 27 % (8,0 ±1,1 мккат/л). Как известно, превышение АЛТ над уровнем АСТ служит одним из достоверных признаков гепатопатий и указывает на усиленный выход цитоплазматических ферментов. Вместе с тем, активация АСТ свидетельствует о глубоком поражении клеточных структур печени, так как этот фермент локализуется в митохондриях. Активность у-ГГТП возрастала на 45 %, что составило 1,06 ± 0,15 мккат/л по сравнению с контрольным 0,73 ± 0,09 мккат/л. Активность ферментов в сыворотке крови может быть увеличена не только за счет повреждения клеточных структур, но и в результате повышенного биосинтеза ферментов, как реакция на токсический эффект. Содержание холестерина повышено на 40 % по сравнению с контрольной группой. Аналогичная направленность изменений характерна для Р-липоп-ротеидов и общего билирубина, содержание которых возрастает на 31 и 33 % соответственно (р < 0,01). Активность щелочной фосфатазы повышена на 27 % по сравнению с контрольной группой (0,84 ± 0,05 мккат/л). Учитывая, что печень является главным местом синтеза холестерина, Р-липопротеидов и занимает центральное место в элиминации липидов из русла крови, а выявленные изменения комплекса показателей холестерина, холинэстеразы, Р-липопротеидов указывают на усиление процесса липогенеза индуцированного
химическими элементами пыли, то, по-видимому, можно утверждать о проявлениях холестаза. У экспериментальных животных второй группы отмечается достоверное повышение тимоловой пробы (р < 0,01), что составило 4,66 ± 0,13 ед. по сравнению с контрольной группой (3,97 ± 0,03 ед.), что указывает на развитие мезенхимально-воспалительного процесса в печени.
Полученные результаты свидетельствуют о снижении активности холинэстеразы на 21 % (71 ± 3,6 мккат/л) по сравнению с контрольной группой. Активность холинэстеразы и ее взаимодействие с другими биологически активными соединениями, вовлеченными в процесс синтезирующей функции печени, являются определяющими для развития печеночно-клеточной недостаточности, так как низкая активность холинэстеразы способствует накоплению на мембране гепатоци-тов лизофосфолипидов, которые образуют рыхлые мицеллярные структуры, что и определяет их специфическое действие на мембраны. Присутствие даже малого количества лизофосфолипидов делает мембраны утолщенными, гидротированны-ми, а их проницаемость для различных веществ резко возрастает [1, 3].
Во второй группе отмечается достоверное возрастание МДА на 42 %, что составило 3,9 ± 0,38 нмоль/л по сравнению с контрольной группой. Активность ферментов антиоксидантной защиты снижена на уровне целостного организма. Так, активность каталазы достоверно снижена на 30 %, по сравнению с контрольными величинами (24,3 ± 2,7 мккат/л). Содержание церулоплазмина
Таблица 3
Биохимические показатели экспериментальных животных на фоне пылевого воздействия
Экспериментальные группы
№ Биохимические показатели I (контроль) II (пыль)
п = 10 п = 10
М ± т М ± т
1 АЛТ, мккат/л 5,48 ± 1,2 10,5 ± 1,7**
2 АСТ, мккат/л 8,0 ± 1,1 10,2 ± 0,6*
3 ЛДГ, мкмоль/л 2,29 ± 0,6 1,93 ± 0,5
4 Тимоловая проба,ед. 3,97 ± 0,03 4,66 ± 0,13**
5 Щелочная фосфатаза, мккат/л 0,84 ± 0,05 1,18 ± 0,14**
6 Каталаза, мккат/л 24,3 ± 2,7 17,0 ± 2,8*
7 МДА, нмоль/л 2,73 ± 0,4 3,9 ± 0,38**
8 р-липопротеиды, ед. 39,8 ± 3,6 52,5 ± 5,8*
9 Церулоплазмин, мг/л 295 ± 12,5 272 ± 7,8*
10 Холестерин, ммоль/л 4,6 ± 0,5 6,48 ± 0,3*
11 Общий билирубин, мкмоль/л 8,57 ± 0,6 11,4 ± 1,5**
12 Прямой билирубин, мкмоль/л 3,69 ± 0,2 4,05 ± 0,18
13 у-ГГТП, мккат/л 0,73 ± 0,09 1,06 ± 0,15**
14 Холинэстераза, мккат/л 89 ± 5,1 71 ± 3,6*
Примечание: достоверность различия с контрольной группой * - при р < 0,05, ** - при р < 0,01.
было на уровне 272 ± 7,8 мг/л, что достоверно ниже на 12 % контрольных величин (р < 0,01).
Итак, полученные результаты свидетельствуют
об активации свободно-радикальных процессов, что является универсальным механизмом повреждения клеточных структур. Неконтролируемое усиление пероксидации у экспериментальных животных второй группы закономерно приводит к снижению трансмембранного потенциала клетки, изменению степени олигомерации мембранных белков, нарушению белок-липидных взаимодействий. Выявленные нами метаболические нарушения лежат в основе снижения детоксицирующей функции печени, поскольку именно в гепатоцитах локализуются основные детоксицирующие системы, что ведет к развитию гепатоцеллюлярной недостаточности, которая в дальнейшем приводит к несостоятельности трех основных защитных систем организма: барьерной, антиоксидантной, экскреторной, что в свою очередь, приводит к развитию хронического эндотоксикоза за счет накопления в крови продуктов незавершенного метаболизма, разрушения клеток и т.д.
При микроскопическом исследовании ткани печени у животных во второй экспериментальной группе выявлялись признаки цирротической перестройки печеночной ткани. В цитоплазме гепато-цитов обнаружено депонирование пигмента сажи. Выражены изменения ядер, ядра больших размеров, содержат небольшое количество хроматина.
При микроскопическом исследовании желудка слизистая оболочка истончена, склерозирована.
Эпителий, их формирующий, уплощен, гиперхром-ный с признаками плоскоклеточной метаплазии, которая резко выражена также в поверхностных слоях слизистой оболочки желудка. Нарастала атрофия, прогрессировало уменьшение главных и обкладочных клеток. Признаки склерозирования и перестройки слизистой оболочки топографически захватывают все отделы органа. Сохранялся высокий уровень лимфоплазмоцитарной инфильтрации стромы с примесью эозинофилов и единичных ней-трофильных лейкоцитов. Таким образом, при ингаляции резинотехнической пылью у крыс во второй группе формировался хронический активный гепатит с исходом в постнекротический очаговый фиброз, проявляющийся структурной перестройкой печеночной ткани, выраженными некротическими и дистрофическими изменениями гепатоци-тов, в желудке формировался атрофический пангастрит с поражением желез.
При введении препарата «Рувимин» экспериментальным животным отмечается улучшение показателей синдромов: цитолиза — достоверное снижение активности АЛТ (р < 0,05), активность АСТ, ЛДГ, у-ГГТП снижены по сравнению со второй экспериментальной группой, но не выходят за пределы контрольных величин; холестаза — достоверное снижение содержания щелочной фосфа-тазы (р < 0,05), холестерина, билирубина, Р-липоп-ротеидов по сравнению со второй экспериментальной группой; мезенхимально-воспалительного — достоверно повышена тимоловая проба (р < 0,05); гепатодепрессивного — достоверно по-
Таблица 4
Биохимические показатели экспериментальных животных на фоне чистого запыления, профилактического введения рувимина
Экспериментальные группы
№ Биохимические показатели II (пыль) n г 1O III (рувимин + пыль) n г 1O
М ± m М ± m
1 АЛТ, мккат/л 10,5 і 1,7** 8,2 і 1,2*
2 АСТ, мккат/л 10,2 і 0,6* 9,14 і 0,4
Э ЛДГ, мкмоль/л 1,9Э і 0,5 2,58 і 0,5
4 Тимоловая проба, ед. 4,66 і 0,1Э** 5,25 і 0,12*
5 Щелочная фосфатаза, мккат/л 1,18 і 0,1* 0,70 і 0,06*
6 Каталаза, мккат/л 17,0 і 2,8* 20,4 і Э,2
7 МДА, нмоль/л Э,9 і 0,Э8* 2,16 і 0,18**
8 p-липопротеиды, ед. 52,5 і 5,8* 44,0 і Э,5
9 Церулоплазмин, мг/л 272 і 7,8* Э14 і 6,0
10 Холестерин, ммоль/л 6,48 і 0,Э* 4,57 і 0,4
11 Общий билирубин, мкмоль/л 11,4 і 1,5** 9,52 і 0,8
12 Прямой билирубин, мкмоль/л 4,05 і 0,18 Э,9 і 0,2
1Э у-ГГТП, мккат/л 1,06 і 0,15** 0,78 і 0,09
14 Холинэстераза, мккат/л 71 і Э,6* 97,5 і 6,7*
Примечание: достоверность различия с контрольной группой * - при р < 0,05, ** - при р < 0,01.
Таблица 5
Показатели уровня микроядер в эритроцитах экспериментальных животных в ходе подострого и
хронического ингаляционного запыления
Обследуемые животные Уровень эритроцитов с микроядрами в %
2 мес. 5 мес.
1 группа - контроль (п = 10) 0,135 ± 0,027 0,148 ± 0,02
2 группа - запыление (п = 10) 0,185 ± 0,027 0,315 ± 0,03*
Примечание: * - достоверность различия в сравнении с контролем (р < 0,001).
вышена холинэстераза по сравнению со второй экспериментальной группой чистого запыления (р < 0,05). В одинаковой степени возрастает холи-нэстераза, что свидетельствует об уменьшении дегенеративных процессов и улучшении регенеративных процессов, что может объяснить повышение тимоловой пробы (табл. 4).
По-видимому, приведенные данные дают основание предположить, что один из механизмов защитного действия рувимина связан с устранением стрессорного компонента повреждения, которым является свободнорадикальное окисление. Подобранная доза рувимина приводит к включению адаптационных механизмов за счет активации стресс-лимитирующей системы к долговременному воздействию пылевого фактора. Этот эффект согласно полученным данным был реализован за счет активации антиоксидантной системы, о чем свидетельствует нормализация активности катала-зы, ответственной за снижение скорости инициации цепных свободнорадикальных реакций и тенденции к повышению церулоплазмина.
Результаты биохимического исследования подтверждаются морфологическими изменениями в ткани печени и желудка. Так, рувимин способствует развитию хронического персистирую-щего гепатита с инфильтрацией портальных трактов и мелкоочаговыми некрозами гепатоцитов в дольке при профилактическом введении рувими-на, в желудке развития поверхностного гастрита с преобладанием минимальных дистрофических изменений покровного эпителия.
Для изучения генотоксического эффекта химических соединений в производстве резинотехнических изделий определяли уровень микроядер в эритроцитах у животных при запылении в экспозиции 2 месяца (подострый опыт) и 5 месяцев (хронический опыт) — таблица 5. Уровень микроядер в эритроцитах у животных при запылении в экспозиции 2 месяца недостоверно повысился и составил 0,185 ± 0,027 % по сравнению с показателями контрольной группы — 0,135 ± 0,027 %.
В отличие от этого, у крыс, подвергшихся затравке в течение 5 месяцев, выявлены выраженные сдвиги показателей уровня микроядер —
0,315 ± 0,03 % по сравнению с контролем —
0,148 ± 0,02 %, что свидетельствует о срыве регуляторных механизмов в процессе длительного контакта организма животных с химическими субстанциями, оказывающих генотоксический эффект.
ВЫВОДЫ
1. Воздействие резинотехнической пыли в эксперименте вызывает изменения, характеризующиеся развитием патоморфологической картины иммунного воспаления в виде выраженного продуктивного ответа перибронхиальной ткани и ее плазматизации, а также альвеолита по гиперсен-ситивному типу. Профилактическое введение ру-вимина показало его выраженный десенсибилизирующий эффект с улучшением морфологических изменений структур аэрогематического барьера легких и перибронхиальной ткани, ослаблении эк-судативных и продуктивных процессов легочной паренхимы, а также усилением регенераторных процессов в бронхах.
2. Морфологическим критерием поражения печени является развитие постнекротического очагового фиброза печени, проявляющееся структурной перестройкой печеночной ткани, выраженными некротическими и дистрофическими изменениями гепатоцитов, атрофией слизистой оболочки желудка с поражением желез и токси-коиммунных изменений.
3. При профилактическом введении рувимина морфологически документировался поверхностный гастрит с усилением процесса регенерации и частичного восстановления слизистой оболочки желудка экспериментальных животных; проявлялся в усилении процессов регенерации гепатоцитов в сочетании с ослаблением коллагеногенеза в органе и проявлений воспалительного характера.
4. Выявлен выраженный генотоксический эффект в эксперименте, свидетельствуя о срыве регуляторных механизмов в процессе длительного контакта организма животных с химическими субстанциями.
5. Профилактическое введение экспериментальным животным рувимина на фоне ингаляционного запыления отдельных ингредиентов резинотехнической пыли стабилизирует процессы пе-роксидации липидов и антирадикальной защиты, ингибирует свободнорадикальную агрессию при поражении печени с уменьшением инфильтрации портальных трактов и мелкоочаговыми некрозами гепатоцитов, дистрофических изменений покровного эпителия желудка.
ЛИТЕРАТУРА
1. Агзамова Г.С. Опыты лечения урсодеоксихо-левой кислотой хронических токсических гепати-
тов / Г.С. Агзамова // Медицина труда и промышленная экология. — 2001. — № 1. — С. 39 — 42.
2. Алтынбеков Б.Е. Условия труда и заболеваемость с ВУТ рабочих Карагандинского завода резинотехнических изделий / Б.Е. Алтынбеков, Т.А. Таткеев, Е.Н. Сраубаев // Межд. научн.-прак. конф. «Актуальные проблемы медицины труда и экологии Донбасса». — Донецк, 2000. — С. 14 — 16.
3. Базелюк Л.Т. Использование цитохимических методов исследования в биологических жидкостях животных и человека при оценке состояния здоровья под воздействием факторов окружающей среды: Метод. рекомендации / Л.Т. Базе-люк, Г.А. Кулкыбаев, С.А. Бекеева. — Караганда, 1998. - 14 с.
4. Волкова З.А. Вопросы гигиены труда при вулканизационных процессах в производстве резины / З.А. Волкова, Ю.М. Багдинов // Гигиена и сан. - 1979. - №9. - С. 33-39.
5. Горобец Е.К. Условия труда и заболеваемость с временной утратой трудоспособности работников производства резинотехнических изделий / Е.К. Горобец // Гигиена труда. - Киев, 1989.
- Т. 25. - С. 38-42.
6. Ильинских Н.Н. Микроядерный анализ и цитогенетическая нестабильность / Н.Н. Ильинских, В.В. Новицкий, Н.Н. Ванчулова. - Томск, 1992. - С. 272.
7. Ингаляционная затравка животных пылью в токсикологическом эксперименте: Метод. рекомендации / Л.Б. Борисова, Л.Б. Мареева, Р.С. Дос-маганбетова и др. - Алматы, 1997. - 17 с.
8. Ирисметов М.П. Перспективы применения солодкового корня в медицине / М.П. Ирисметов, Б.Ж. Джиенбаев // Перспективные направления развития химии и химической технологии: Труды межд. научн.-практ. конф. - Шымкент, 1999. - С. 27-30.
9. Модели экспериментального пневмоконио-за и пылевого бронхита при ингаляционном воздействии пыли / Л.Т. Еловская, Ю.Т. Капитонов,
В.В. Яглов и др. // Гигиена и санитария. - 1986. -№6. - С. 19-22.
10. Регистрационное удостоверение на таблетки «Рувимин» РК-ЛС-3 № 004956.
11. Сембаев Ж.Х. Гигиеническая оценка условий труда рабочих РТП ТОО «Карагандарезинотех-ника» / Ж.Х. Сембаев, Г.Г. Косенко, В.Н. Нестра-тенко // Экология, труд и здоровье населения Центрального Казахстана: Тез. докл. научн.-прак. конф. молод. уч. и спец. - Караганда, 1993. - С. 35.
12. Сембаев Ж.Х. Гигиено-физиологическая оценка условий труда и состояние здоровья работающих современного резинотехнического производства: Автореф. ... канд. мед. наук. -Караганда, 2000. - 27 с.
13. Сидоренко Е.Н. Аллергические заболевания у работников производства резин / Е.Н. Сидоренко, А.И. Бусленко, Н.А. Байда // Врачебное дело. - 1980. - № 12. - С. 14-16.
14. Ткач А.Ф. Патология органов пищеварения у персонала производства резинотехнических изделий, контактирующего с ксенобиотиками общеядовитого и раздражающего действия: Дис. ... канд. мед. наук. - Томск, 1996. - 189 с.
