CC BY
46
УДК 616.2/.3-085:678
Л.М. Байманова
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРЕПАРАТА РУВИМИН ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ БРОНХИТАХ И ГЕПАТИТАХ У РАБОЧИХ НЕФТЕХИМИЧЕСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ
Национальный центр гигиены труда и профессиональных заболеваний МЗ РК (Караганда, Казахстан)
Установлено, что применение рувимина в комплексной терапии у рабочих с хроническим бронхитом. и гепатитом, улучшает, клинико-функциональные проявления заболеваний, оказывая, антиокси-дантный и иммунокоррегирующий эффекты..
Ключевые слова: рувимин, бронхит, гепатит, антиоксидантный и иммунокорригирующий эффект
USING A VEGETABLE PREPARATION RUVIMINE IN CHRONIC BRONCHITIS AND HEPATITIS IN THE WORKERS OF OIL-CHEMICAL INDUSTRY
A.M. Baimanova National centre of hygiene and occupational health of public health Ministry, Karaganda,
Republic of Kazakhstan
It is detected that application of ruvimin in complex therapy in the workers with, chronic bronchitis and hepatitis improves clinic-function display of diseases showing anti-oxidant and immunocorrection effects.
Key words: ruvimin, bronchitis, hepatitis, anti-oxidant and immunocorrection effect
Рувимин — новый препарат растительного происхождения, созданный в Институте химических наук МОН Республики Казахстан из биослас-тилина солодкового корня. Произрастает солодка голая в южном регионе Казахстана на опустыненных и остепененных местах, на суховатых почвах Чардаринского и Келесского районов в пойме реки Сырдарьи западнее Туркестана [1]. Основной ингредиент биосластилина — глицирризиновая кислота (около 80 %). Установлено, что гепатопро-текторное действие глицирризиновой кислоты, заключающееся в ингибировании лактатдегид-рогеназы липидных перекисей в печени, зависит от наличия в концевой части молекулы сапонина
— остатка глюкуроновой кислоты [2].
В ряде работ показано, что рувимин, включенный в комплексную терапию больных с хроническим бронхитом и гепатитом, оказывает отчетливый антиоксидантный эффект наряду с гепатоп-ротекторным и мембраностабилизирующим действием [3].
На сегодняшний день арсенал хорошо изученных и эффективных средств, рациональных подходов к адекватной коррекции выявленных нарушений не слишком богат, что вызывает необходимость изучения эффективности новых лекарственных препаратов. Целью работы явилась оценка эффективности рувимина в комплексной терапии интоксикаций у рабочих резино-техни-ческого производства.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Проведено лечение двух групп больных. Первая группа (10 человек) получала традиционное лечение. Больные второй группы (25 человек) наряду с традиционной терапией получали таблетки рувимин per os по 0,2 г 3 раза в сутки в течение месяца.
Об эффективности коррекции судили по ряду параметров, оцениваемых стандартными методами исследования: уровень сенсибилизации по данным реакции специфической агломерации и специфического лизиса лейкоцитов со специфическими аллергенами (фталевым ангидридом, тиура-мом, тиазоном); состояние пигментного обмена печени — определение билирубина и его фракций, тимоловой пробы, общего холестерина, Р-липоп-ротеидов, активности аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрасферазы (АсАТ), у-глю-тамилтранспептидазы (у-ГТП), щелочной фосфа-тазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), каталазы (КАТ), церулоплазмина; малоновый диальдегид (МДА); функциональная активность альвеолярных макрофагов (АМФ), нейтрофилов (НЛ) в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ); активность неспецифической эстеразы (НЭ) в лимфоцитах крови, содержание катехоламинов в эритроцитах крови и активность миелопероксидазы в нейтрофилах крови; микроядерный анализ.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
После проведенного традиционного лечения в стационарных условиях состояние больных с хро-
ническим бронхитом улучшилось, меньше беспокоили кашель, одышка. Несколько реже наблюдались астено-вегетативные расстройства, в 1,6 раза реже выслушивались сухие хрипы.
Включение рувимина в комплексную терапию хронического бронхита оказалось эффективным и позволило значительно улучшить состояние больных к моменту выписки из стационара. Среди больных, получавших препарат, только третья часть после проведенного лечения жаловалась на кашель с отделением небольшого количества слизистой мокроты. Одышка при умеренной физической нагрузке при выписке беспокоила только
17.3 ± 2,4 % больных, в 3 раза реже выслушивались сухие хрипы.
Одним из первых проявлений положительного действия рувимина у получавших его больных было улучшение общего самочувствия, уменьшение проявлений астеновегетативного синдрома.
Изучение состояния функции внешнего дыхания у больных хроническим бронхитом проводили при поступлении и перед выпиской из стационара. После проведенного традиционного лечения у больных с хроническим бронхитом наблюдалось некоторое улучшение показателей вентиляционной функции легких. У больных, получавших наряду с обычным лечением рувимин, регистрировалось увеличение как показателей бронхиальной проходимости, так и легочного объема; ЖЕЛ, ФЖЕЛ и ОФВ1 выросли незначительно (на 5,3 %). Показатели бронхиальной проходимости на уровне крупных и средних бронхов увеличились в среднем на 11,2 ± 1,6%, а на уровне мелких бронхов — на 9,3 ± 2,4 %. Анализ полученных данных доказывает, что дополнительное к традиционному комплексу назначение рувимина, влияющего на патогенетические механизмы развития бронхолегочной патологии, повышает эффективность терапевтических мероприятий, значительно улучшая вентиляционную функцию легких.
Как уже рассматривалось выше, токсические вещества в резинотехническом производстве оказывают местное цитопатическое воздействие на клетки слизистой оболочки бронхиального дерева, как видно из таблицы 1. После проведенного традиционного лечения у рабочих с хроническим бронхитом отмечалось снижение содержания нейтрофилов до 17,12 ± 1,4 % в БАЛ по сравнению с контролем (20,4 ± 1,2 %). Количество альвеолярных макрофагов и лимфоцитов достоверно не отличалось от исходных показателей. Дополнительное назначение рувимина оказало значительный положительный эффект: достоверно снизилось содержание нейтрофилов
— в 1,7 раза (р < 0,001), деструктивных нейтрофилов — в 1,6 раза (р < 0,001), лимфоцитов — в
1.3 раза (р < 0,05). Содержание АМФ в лаважной жидкости возросло на 30 % по сравнению с исходным значением.
Со стороны показателей местного иммунитета у рабочих с хроническим бронхитом (табл. 2) на
фоне традиционного лечения наблюдалась тенденция повышения функциональной активности АМФ, при включении рувимина в комплексную терапию хронического бронхита достоверно повышалась функциональная активность АМФ, проявляющаяся повышением активности фагоцитарного индекса в 1,4 раза.
Показатели цитологических (табл. 3) и цитохимических (табл. 4) исследований периферической крови у рабочих, получавших традиционную терапию, также несколько улучшились. Так, наблюдалась тенденция к повышению моноцитов и эози-нофилов, катехоламинов в эритроцитах крови и неспецифической эстеразы в лимфоцитах крови
Таблица 1
Цитологические показатели бронхоальвеолярного лаважа у рабочих с хроническим бронхитом на
фоне лечения рувимином (M ± m)
Показатели, % До лечения (п = 25) После лечения
традиционное лечение (п = 10) традиционное лечение + рувимин (п = 25)
НЛ 20,4 ± 1,2 17,12 ± 1,4 12,31 ± 0,21***0
НЛ деструк. 8,63 ± 0,61 7,24 ± 0,33 5,47 ± 0,62*
АМФ 47,12 ± 1,32 51,21 ± 1,41 67,53 ± 2,03***
АМФдеструк. 11,3 ± 0,24 10,06 ± 0,34 7,3 ± 0,23*
Лимфоциты 9,1 ± 0,23 8,7 ± 0,24 7,1 ± 0,43*
Примечание: * - достоверные различия с исходными данными (р < 0,05); *** - достоверные различия с исходными данными (р < 0,001); 0 - достоверные различия с традиционным лечением (р < 0,05).
Таблица 2
Показатели фагоцитарного индекса у рабочих с хроническим бронхитом в бронхоальвеолярном
лаваже на фоне лечения рувимином (М ± m)
Показатели До лечения После лечения
традиционное лечение (п = 10) традиционное лечение + рувимин (п = 25)
Фагоцитарный индекс, у.е. (АМФ) 8,41 ± 0,32 9,63 ± 0,13 12,14 ± 0,43**0
Фагоцитарный индекс, у.е. (НЛ) 5,31 ± 0,23 6,43 ± 0,41 7,67 ± 0,63*0
Примечание: * - достоверные различия с исходными данными (р < 0,05), ** - достоверные различия с исходными данными (р < 0,01); 0 - достоверные различия с традиционным лечением.
Таблица 3
Цитологические показатели периферической крови у рабочих с хроническим бронхитом на фоне
лечения рувимином
Показатели До лечения (п = 25) После лечения
традиционное (п = 10) традиционное лечение + рувимин (п = 25)
НЛ 61,0 ± 2,6 54,1 ± 3,6 50,4 ± 11,57*
Деструк. НЛ 9,6 ± 1,5 11,2 ± 4,7 15,0 ± 2,02*0
Моноциты 5,4 ± 0,86 6,1 ± 0,31 8,4 ± 0,83*0
Деструк. моноциты 3,2 ± 0,86 3,1 ± 0,97 3,1 ± 0,35
Эозинофилы 2,8 ± 0,64 3,0 ± 0,2 3,4 ± 0,6
Лимфоциты 18,0 ± 1,73 17,3 ± 2,70 16,2 ± 2,86
Примечание: * - достоверные различия с исходными величинами, 0 - достоверные различия с традиционным лечением.
Таблица 4
Цитохимические показатели периферической крови у рабочих с хроническим бронхитом на фоне
лечения рувимином
Показатели До лечения После лечения
традиционное лечение (п = 10) традиционное лечение + рувимин (п = 25)
Миелопероксидаза 2,0 ± 0,09 1,92 ± 0,2 1,34 ± 0,1*
Катехоламины 1,86 ± 0,02 1,89 ± 0,14 2,17 ± 0,17*
Эстераза 0,65 ± 0,03 0,73 ± 0,02 0,96 ± 0,03*0
Примечание: * - достоверные различия с исходными величинами, 0 - достоверные различия с традиционным лечением.
при снижении миелопероксидазы в нейтрофилах крови. Дополнительное назначение рувимина оказало значительный положительный эффект: достоверно увеличилось количество моноцитов на 36 %, катехоламинов в эритроцитах крови — на
14,3 %, эстеразы — на 32,3 % (р < 0,05) при достоверном снижении нейтрофилов крови — на 17 % и миелопероксидазы — на 32 % (р < 0,05).
Как видно из таблицы 5, у рабочих с хроническим бронхитом на фоне традиционной терапии начиналась активация факторов антиоксидантной защиты при снижении интенсивности процесса свободнорадикального окисления. У рабочих же, получавших рувимин в комплексной терапии, наблюдалось достоверное повышение (р < 0,05) активности показателей АОЗ (каталазы — на 15 % и церулоплазмина — на 8 %) при снижении активности МДА на 30 %.
Таким образом, включение рувимина в комплексную терапию хронического бронхита у рабочих резинотехнического производства привело к значительному улучшению показателей вентиляционной функции легких, обмена веществ, внутриклеточного метаболизма, стабилизации процессов пероксидации липидов.
Известно, что основной причиной нарушения защитных реакций бронхов и легких является иммунная недостаточность, способствующая присоединению вторичной инфекции, частым рецидивам и прогрессированию заболевания. В этих условиях применение рувимина у рабочих с хроническим бронхитом резинотехнического производства направлено на единовременную коррекцию иммунного и клинического статуса.
Анализ показателей РСАЛ и РСЛЛ (табл. 6) с химическими веществами (фталевым ангидридом, тиазоном, тиурамом) показало, что на фоне проведенной традиционной терапии отмечалось снижение агломерации и лейколизиса, при включении рувимина в комплексную терапию наблюдался значительный положительный эффект (снижение агломерации с фталевым ангидридом в 2 раза при р < 0,05, тиазоном — в 2,6 раза, тиурамом — в
2.8 раза, снижение коэффициента лейколизиса с фталевым ангидридом — в 1,6 раза, тиазоном —
1.8 раза, тиурамом — 1,7 раза).
Таким образом, применение рувимина при лечении хронического бронхита у рабочих резинотехнического производства оказало иммуномодулирующий эффект, что свидетельствует о целесообразности его включения в комплексную терапию.
Нашими исследованиями установлено, что длительное воздействие на рабочих вредных факторов резинотехнического производства способствует развитию у них токсических гепатитов с формированием клинических и патофизиологических синдромов (цитолитического, холестати-ческого и мезенхимально-воспалительного), а также активизирует процессы свободнорадикального окисления липидов (ПОЛ) с одновременной депрессией антиоксидантных систем (АОС).
После проведенного традиционного лечения состояние рабочих с хроническими гепатитами улучшилось. Несколько реже наблюдались астенический синдром, чувство тяжести в правом подреберье, диспептические расстройства.
Включение рувимина в комплексную терапию токсических гепатитов оказалось эффективным и
Таблица 5
Состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в сыворотке крови у рабочих с хроническим бронхитом на фоне лечения рувимином
Показатели До лечения После лечения
традиционное лечение (n = 1O) традиционное лечение + рувимин (n г 25)
МДА, нмоль/л 2,Э0 і 0,04 2,24 і 0,21 1,62 і 0,14*
Каталаза, мккат/л 21,5Э і 0,27 22,74 і 0,15 25,Э2 і 0,16*
Церулоплазмин, ммоль/л Э18,24 і Э,28 Э21,16 і 2,18 Э47,27 і 5,21*
Примечание: * - достоверные различия с исходными данными.
Таблица 6
Показатели РСАЛ и РСЛЛ у рабочих с хроническим бронхитом на фоне лечения рувимином
Химические вещества До лечения После лечения
традиционное лечение традиционное лечение + рувимин
РСАЛ РСЛЛ РСАЛ РСЛЛ РСАЛ РСЛЛ
Фталевый ангидрид 2,84 і 0,14 11,12 і 0,21 2,62 і 0,12 10,2Э і 0,17 1,41 і 0,12*0 6,74 і 0,15
Тиазон 2,12 і 0,Э1 10,24 і 0,2Э 2,06 і 0,17 8,Э6 і 0,14 0,8Э і 0,02 5,8Э і 0,20
Тиурам 2,11 і 0,Э0 10,Э7 і 0,27 2,06 і 0,16 8,Э5 і 0,1Э 0,76 і 0,04 6,14 і 0,21
Примечание: * - достоверность различий с исходными данными (р < 0,05), 0 - достоверность различий с традиционным лечением (р < 0,05).
позволило значительно улучшить состояние рабочих. Среди больных, получавших препарат, наиболее благоприятным его эффект проявился на динамике астенического синдрома и гепатомега-лии (более чем у половины рабочих).
Клинические признаки астенизации купировались к концу второй недели, размеры печени уменьшались к концу курса проводимой терапии.
Результаты биохимических исследований у рабочих представлены в таблице 7.
Как следует из таблицы, после проведенного традиционного лечения у рабочих наблюдалось некоторое снижение индикаторов цитолитическо-го синдрома (АлАТ — на 21,8%, АсАТ — на 5,9%,), холестатического (холестерина — на 11,3%, ЩФ
— на 15,5 %, общего билирубина — на 9,5 %, у-ГТП
— на 9,2 %), мезенхимально-воспалительного (тимоловой пробы — на 20,9 %).
Более выраженная положительная динамика биохимических показателей развивалась у рабочих, пролеченных рувимином.
У больных, получавших рувимин, почти в 2 раза снизились (р < 0,05) средние значения индикаторов цитолитического синдрома (АлАТ, АсАТ). К концу завершения курса терапии снизились показатели у-ГТП и общего билирубина (у-ГТП — на
53,3 % и общего билирубина — на 53,0 %) по сравнению с аналогичными параметрами до лечения.
Исходно повышенное значение тимоловой пробы, характеризующее повреждение мезенхи-мально-стромальных элементов печени, свидетельствовало об активности мезенхимы. В ходе исследования отмечена эффективность рувимина на динамику осадочной реакции. Так, значения тимоловой пробы снизились в 4,9 раза.
Результаты нашего исследования свидетельствуют об эффективности рувимина при коррекции клинико-биохимических отклонений у рабочих с токсическими гепатитами. Установлено благоприятное действие препарата на купирование
астенического, болевого синдромов и гепатоме-галии.
Положительная коррекция значений индикаторов цитолиза у рабочих резинотехнического производства позволяет рассматривать рувимин как гепатопротекторный препарат. Отмечено достаточно отчетливое снижение билирубина, у-ГТП, тимоловой пробы, что свидетельствует о нормализующем влиянии препарата на активность мезенхимы и антихолестатическом действии. Терапевтическая эффективность рувими-на позволяет его рекомендовать в комплексном лечении токсических гепатитов у рабочих резинотехнического производства.
Поскольку первичный молекулярный механизм пагубного воздействия вредностей резинотехнического производства на организм рабочих обусловлен длительным избыточным образованием активных форм кислорода, включение в комплексную терапию антиоксидантов является необходимым условием. Состояние показателя пере-кисного окисления липидов (МДА) и ферментов антирадикальной защиты (КАТ, церулоплазмина), представлено на рис. 1.
Установлено, что после проведенного традиционного лечения у большинства рабочих снижается содержание МДА в сыворотке крови на 8,6 %. Несмотря на тенденцию к снижению уровня МДА, его содержание приближается к контрольным величинам, достоверно от них не отличаясь. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов снижается на фоне достоверного повышения антиоксидантных фрементов. Так, активность ка-талазы увеличивается на 22,0 %, а церулоплазмина — на 25,8 %.
Такое повышение эндогенной антирадикальной защиты способствовало, по видимому, утилизации продуктов липопероксидации, с последующим снижением аккумуляции вторичных токсических продуктов свободнорадикального окисления.
Таблица 7
Биохимические показатели у рабочих резинотехнического производства на фоне лечения рувимином
(М±m)
№ Биохимические показатели До лечения После лечения
(п = 25) традиционное лечение (п = 10) традиционное лечение + рувимин (п = 25)
1 АлАТ, мккат/л 15,0 ± 0,35 11,73 ± 0,31 6,5 ± 0,60*0
2 АсАТ, мккат/л 6,8 ± 0,42 6,4 ± 0,12 6,1 ± 0,30
3 ЛДГ, мкмоль/л 2,43 ± 0,26 2,4 ± 0,004 2,38 ± 0,05
4 у-ГТП, мккат/л 1,86 ± 0,11 1,69 ± 0,02 0,87 ± 0,11*0
5 Тимоловая проба, ед. 4,64 ± 0,96 3,67 ± 0,03* 1,35 ± 0,06*0
6 ЩФ, мккат/л 1,1 ± 0,07 0,93 ± 0,02* 0,87 ± 0,08
7 Холестерин, ммоль/л 7,48 ± 0,07 6,64 ± 0,15 4,4 ± 0,10
8 Билирубин общий 20,2 ± 0,23 18,3 ± 0,16 9,5 ± 0,22
прямой, мкмоль/л 5,04 ± 0,17 4,8 ± 0,9 4,5 ± 0,22
9 р-липопротеиды, ед. 46,4 ± 1,3 42,3 ± 1,7 42,0 ± 1,40
Примечание: * - достоверные различия с исходными величинами, 0 - достоверные различия с традиционным лечением.
150 100 50
%
0 -50 -100
НМДА □ Катала за □ Церулоплазмин
Традиционное Традиционное+рувимин
Группы обследованных
Рис. 1. Влияние рувимина на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у рабочих при хроническом гепатите по сравнению с показателями до лечения.
Таблица 8
Показатели уровня микроядер в эритроцитах периферической крови у рабочих резинотехнического производства с хроническим бронхитом и гепатитом на фоне лечения рувимином
Уровень эритроцитов с микроядрами в % Рабочие с хроническим бронхитом (п = 15) Рабочие с хроническим гепатитом (п = 17)
до лечения 0,68 ± 0,08 0,7 ± 0,04
после лечения рувимином 0,27 ± 0,02* 0,26 ± 0,03*
Примечание: * - достоверные различия с исходными величинами.
Дополнительное назначение рувимина оказалось более эффективным. У больных, получавших на фоне обычного лечения антиоксидант в дозе
0,6 г в сутки, уровень МДА в крови снизился на 51,1 %. Снижению интенсивности процессов свободнорадикального окисления несомненно способствовало повышение активности эндогенных антиоксидантых ферментов. При этом активность каталазы увеличилась на 30,0 %, церулоплазмина
- на 31,9 % (Р <0,05).
Таким образом, дополнительное назначение рувимина рабочим резинотехнического производства привело к значительному снижению концентрации продуктов ПОЛ.
Для изучения токсического влияния химических факторов резинотехнического производства на организм проводился анализ уровня эритроцитов с микроядрами у рабочих с хроническим бронхитом, гепатитом до назначения рувимина и через 30 дней после лечения в дозе 0,6 г ежедневно. Результаты исследования представлены в табл. 8.
Анализ показателей уровня микроядер в эритроцитах периферической крови у рабочих с хроническим бронхитом и гепатитом, получавших рувимин в той же дозе, зафиксировал более низкие показатели уровня эритроцитов с микроядрами — 0,27 ± 0,02 % и 0,26 ± 0,03 %, что соответственно 2,5 и 2,7 раза меньше по сравнению с исходными данными. Это свидетельствует о генотоксическом эффекте химических факторов резинотехнического производства.
ВЫВОДЫ
1. Включение рувимина в комплексное лечение рабочих резинотехнического производства с хроническим бронхитом и гепатитом способствует положительной динамике клинических проявлений болезни, улучшению показателей функции внешнего дыхания и внутриклеточного метаболизма.
2. Применение рувимина способствует количественному и качественному улучшению параметров иммунокомпетентных клеток, снижению уровня эритроцитов с микроядрами.
ЛИТЕРАТУРА
1. Жакипбекова Г.С. Гепатопротекторное действие фитопрепарата из корня солодки при интоксикации желтым фосфором / Г.С. Жакипбекова // Перспективные направления развития химии и химической технологии: Тр. меж-дунар. научн.-практич. конф., посвящ. 70-летию акад. НАН РК Б.А. Жубанова. — Шымкент, 1999. — С. 94.
2. Липченко М.Ю. Вирусное и токсическое поражение печени и их коррекция препаратами растительного происхождения: Автореф. ... докт. мед. наук. — М., 1992. — 41 с.
3. Югай Н.В. Рувимин в комплексном лечении токсико-химических поражений печени / Н.В. Югай, С.А. Байдурин, С.А. Абдралиева //Астана мед. журналы. — 2002. — № 3. — С. 84 — 87.
