CC BY
41
Обращает на себя внимание и тот факт, что пациенты после проведенной реконструкции сонных артерий в острый период ишемического инсульта имеют большую вероятность полного регресса неврологической симптоматики по сравнению с неопе-рированными пациентами.
Реконструктивные операции на сонных артериях □ это эффективный метод лечения острого периода ишемического инсульта, к сожалению несущий определенный риск осложнений, который в нашем исследовании составил 1,85 % от 108 операций в виде ишемических инсультов, однако с дальнейшим хорошим восстановлением неврологического дефицита. Во многих международных исследованиях частота инсультов и смерти в периопе-рационном периоде достигает 3,5-5% и 1-3% соответственно, что является допустимым.
Выводы. Изменение взглядов на комплексное лечение ишемического инсульта в остром периоде должно быть принято большинством ангиохирургов и неврологов. Реконструктивные операции на сонных артериях □ это эффективный и достаточно безопасный метод комплексного лечения острого периода ишемического инсульта.
Исходя из приведенных данных, хирургическая реваскуля-ризация в раннем постинсультном периоде является эффективным средством профилактики развития повторного ишемического инсульта и приводит в большинстве случаев к регрессу неврологического дефицита. Такие операции у пациентов со стабильным неврологическим статусом должны выполняться как можно раньше от момента развития первых симптомов ишемического инсульта. Причем, исходя из нашего опыта, каротидная эндарте-рэктомия может быть выполнена уже через 1 неделю после возникновения симптомов ишемического инсульта с приемлемым результатом у пациентов со слабо выраженной и умеренной неврологической симптоматикой. Раннее выполнение каротидной эндартерэктомии снижает затраты на медицинское обслуживание пациентов, переносящих острый ишемический инсульт, с учетом сокращения сроков пребывания в стационаре, снижения уровня инвалидизации больных и улучшения результатов их ранней реабилитации.
Необходима дальнейшая оптимизация существующей системы, подготовка квалифицированных кадров, повышение уровня медицинской культуры, проведение дальнейших исследований в этой области, совершенствование стандартов обследования и лечения пациентов с острым церебральным ишемическим инсультом, имеющих симптомный стеноз сонных артерий.
THE EXPERIENCE OF RENDERING MEDICAL ASSISTANCE TO PATIENTS WITH SYMPTOMATIC STENOSIS OF CAROTIDS IN THE ACUTE PERIOD OF ISCHEMIC STROKE
I.P. DUDANOV, V.G. BELINSKAYA, N.O. VASILCHENKO,
Z.Z. ABDURAKHIMOV, K.V. LAPTEV, YE.S. KOBLOV
St. Petersburg Regional Vascular Centre St. Petersburg Municipal Mariinsk Hospital
The article highlights the results of 72 carotid reconstructions in symptomatic patients with acute stroke and symptomatic carotid stenosis.
Key words: acute ischemic stroke, reconstructive operations, endarterectomy.
УДК: 546.48:616.36-099.001.6
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ГЕПАТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ КАДМИЯ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
В.Б. БРИН*, А.К. МИТЦИЕВ*, К.Г.МИТЦИЕВ**
Хроническая кадмиевая интоксикация приводит к формированию выраженных функциональных и морфологических изменений печени. Профилактическое применение мелаксена способствует снижению гепатотоксического действия кадмия в условиях хронической интоксикации, что подтверждается данными морфологического и функционального исследований.
Ключевые слова: кадмиевая интоксикация, мелаксен, печень.
* ГОУ ВПО «Северо-Осетинская государственная медицинская академияП Министерства здравоохранения и социального развития РСО-Алания, Владикавказ, ул. Пушкинская, 40.
Институт Медико-биологических исследований ВНЦ РАН и РСО-Алания. E-mail: digur1985@mail.ru
Являясь одним из наиболее опасных ксенобиотиков, кадмий активно применяется в промышленности, вследствие чего он широко рассеивается в окружающей человека среде и оказывает значительное влияние на процессы жизнедеятельности [5]. По данным ВОЗ, в течение XX века интенсивность техногенного загрязнения окружающей среды кадмием возросла в 5 раз [6]. Кадмий занимает особое место среди токсических элементов, загрязняющих окружающую среду, поскольку он не разлагается, легко включается в пищевые цепи и аккумулируется в живых организмах, приводя к выраженным токсическим эффектам [1]. Проникая в организм кадмий, приводит к формированию окислительного стресса, что является ведущим патогенетическим механизмом нарушения клеточного метаболизма [2]. Одним из механизмов токсического действия кадмия является его выраженная способность к кумуляции в тканях. Наибольшее накопление кадмия в условиях хронической интоксикации происходит в печени и почках, следовательно, эти органы являются основной мишенью токсического действия кадмия [4]. Гепатотоксический эффект кадмия обусловлен его способностью в условиях хронического отравления приводить к формированию необратимых патогистологических изменений, сопровождающихся выраженными функциональными нарушениями [7,8].
Избыточное накопление кадмия в окружающей среде, негативно влияет на организм человека, приводя к формированию различного вида патологических состояний. Исходя из этого, актуальным является поиск эффективных средств профилактики токсического действия кадмия.
В качестве профилактического средства в условиях хронической кадмиевой интоксикации, нами был выбран синтетический аналог гормона эпифиза □ «Мелаксен □ фирмы Unipharm-и8Д. Мелаксен оказывает выраженное адаптогенное действие, регулирует нейроэндокринные функции, снижает стрессовые реакции, оказывает иммуностимулирующее действие. Наличие у мелаксена выраженного мембранопротекторного свойства, обусловлено его мощным антиоксидантным действием [3].
Цель исследования □ изучение эффектов внутрижелудоч-ного введения мелаксена на функциональные и гистологические изменения печени крыс в условиях интрагастрального введения сульфата кадмия.
Материалы и методы исследования. Работа проведена на крысах-самцах линии Вистар, массой 200-300 грамм. При проведении экспериментов руководствовались статьей 11 Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (1964), «Международными рекомендациями по проведению медикобиологических исследований с использованием животных» (1985) и Правилами лабораторной практики в Российской Федерации (приказ МЗ РФ № 267 от 19.06.2003 г.).
Эксперименты проводились в 3 группах животных:
1 группа □ интактные животные;
2 группа □ животные с интрагастральным введением сульфата кадмия в дозировке 0,1 мг/кг (в пересчёте на металл);
3 группа □ животные с интрагастральным введением сульфата кадмия в дозировке 0,1 мг/кг и внутрижелудочным введением мелаксена в дозе 10 мг/кг.
Крысы в течение эксперимента находились на стандартном пищевом рационе, имели свободный доступ к воде и пище в течение суток. Световой режим □ естественный. По истечении времени эксперимента (30 дней) исследовали функциональное состояние печени, что включало определение активности в плазме крови аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатами-нотрансферазы (АСТ), определение содержания холестерина, концентрации общего и прямого билирубина, анализ активности щелочной фосфатазы. Определение активности трансаминаз проводилось с помощью биохимического диагностического набора фирмы ELaChema□ по методу Райтмана-Френкеля, по специальной формуле (соотношение активности аспартатами-нотрансферазы и аланинаминотрансферазы) рассчитывали коэффициент де Ритиса. Определение содержания холестерина в плазме крови проводилось с помощью диагностического биохимического набора фирмы «Витал Диагностикс СПб» энзиматическим колориметрическим методом. Определение концентрации общего и прямого билирубина проводилось с помощью диагностического биохимического набора фирмы «Витал Диагностикс СПб» по методу Маллой-Эвелина. Для исследования активности щелочной фосфатазы использовали биохимический набор фирмы «Lachema□ Все биохимические анализы проводились с исполь-
зованием автоматического биохимического анализатора ChemWell (США). По истечению срока эксперимента крысы забивались с использованием тиопентала натрия. Для гистологических исследований образцы тканей (печень) фиксировали в 10% нейтральном формалине, после чего подвергали заливке в парафин с последующим приготовлением срезов толщиной 7-8 микрон. Срезы окрашивались гематоксилином и эозином. Изучение срезов проводилось в проходящем свете при помощи микроскопа Микмед-1 под увеличением 80*200*400. Результаты всех серий опытов обработаны статистически с применением критерия □;□ Стьюдента на ПЭВМ Pentium-4 с использованием программы Prizma 4.0.
Влияние мелаксена на показатели печеночных проб на фоне интрагастрального введения сульфата кадмия (М±м)
чий. Применение мелаксена снижало повреждающее действие сульфата кадмия на ткань печени, что подтверждалось повышением коэффициента де Ритиса относительно значений группы животных с введением одного сульфат кадмия (табл.).
При морфологическом исследовании печени у экспериментальных животных получавших интрагастральное введение сульфата кадмия выявлялись: выраженная гидропическая (а) и жировая дистрофии гепатоцитов (б) с явлениями фокального некроза (в), значительные клеточные инфильтраты вблизи полнокровных центральных сосудов, отдельный некроз гепатоцитов с нарушением балочной структуры (рис.1).
При гистологическом исследовании печени в группе животных №3 морфологическая картина характеризова-Таблица лась наличием значительно менее выраженных дистрофических изменений (а), с отсутствием очагов некроза печеночной ткани (рис.2).
\/
Условия опыта Стат. показат. Общий билирубин (мкмоль/л) Прямой билирубин (мкмоль/л) ЩФ (МЕ/л) Холес- терин (ммоль/л) АЛТ (мккат/л) ACT (мккат/л) Коэффициент де Ритиса
Фон М±ш 1,6±0,359 0,82±0,142 429,6±51,51 1,56±0,081 0,27±0,009 0,255±0,015 1,072±0,051
еа804 в/ж (30 дней) (группа №2) М±ш 2,98±0,34 0,89±0,217 294,4±32,12 1,34±0,074 0,344±0,018 0,21±0,025 0,61±0,07
**) **) **) **) *)
еа804 в/ж (30 дней) + Мелаксен в/ж (30 дней) М±ш 2,1±0,23 1±0,12 326,8±34,4 1,4±0,14 0,32±0,03 0,305±0,027 1,02±0,1
##) #) #)
Примечание: ( * ) □ достоверное (р<0,001) изменение по сравнению с фоном; ( ** ) □ достоверное (р<0,05) изменение по сравнению с фоном;
( # ) □ достоверное (р<0,01) изменение по сравнению с группой №2;
( ## ) □ достоверное (р<0,05) изменение по сравнению с группой №2.
Результаты и их обсуждение. Результаты исследования показали, что у крыс с внутрижелудочным введением сульфата кадмия происходило достоверное повышение концентрации общего билирубина, относительно фоновых значений, тогда как концентрация прямого билирубина не имела достоверных отличий от показателей интактного контроля. Внутрижелудочное введение сульфата кадмия приводило к достоверному снижению активности щелочной фосфатази (ЩФ) относительно значений интактного контроля, тогда как активность аспартатами-нотрансферазы (ACT) достоверно не отличалась от фоновых значений. Повреждение гепатоцитов, под влиянием сульфата кадмия подтверждалось повышением активности аланинами-нотрансферазиі (АЛТ) и как следствие снижением коэффициента де Ритиса относительно фоновых значений (табл.).
Рис.1.Морфологические изменения печени в условиях интрагастрального введения сульфата кадмия. Окраска гематоксилином и эозином, увеличение 80*200*400.
Профилактическое введение мелаксена в условиях хронической интоксикации сульфатом кадмия способствовало снижению концентрации общего билирубина относительно значений группы животных получавших только сульфат кадмия, тогда как концентрация прямого билирубина не имела достоверных отли-
Рис.2.Влияние мелаксена на выраженность гистологических изменений печени в условиях интрагастрального введения сульфата кадмия. Окраска гематоксилином и эозином, увеличение 80*200*400.
Таким образом, из вышеизложенного следует, что профилактическое применение мелаксена в условиях хронической кадмиевой интоксикации, является эффективным способом профилактики гепатотоксического действия ксенобиотика.
Литература
1. Бокова, Т.И. Вестник Новосибирского государственного аграрного университета/ Т.И. Бокова, К.Я. Мотовилов, Д.Л. Носенко.- 2007.- № 6.-С. 12Q5.
2. Довженкова, Н.В. Биология моря / Н.В. Довженкова, А.В. Куриленко, Н.Н. Бельчева, В.П. Челомин.П 2005.- Т. 31.- № 5.- С. 358-362.
3. Лилица, Г.А. Клиническая медицина / Г. А. Лилица, P.M. Заславская, Е.В. Калинина.- 2005.- №3.П С. 54-57.
4. Мудрый, И.В. Гигиена и санитария / И.В.Мудрый.-2003. □ № 1. □ С. 32-35.
5. Шуткевич, А.И. Известия Самарского научного центра Российской академии наук / А.И. Шуткевич.- 2000.- Т.2. №2.-С. 367-370.
6. Янин, Е.П. Медицина труда и промышленная экология / Е.П. Янин.- 2009.- №9.- С. 1-5.
7. Czykier E. Szynaka B. Moniuszko-Jakoniuk J. Sawicki B. // Rocz Akad Med Bialymst. 2002;47:203-12.
8. Vicente-SHnchez, C. Egido, J. SHnchez-GonzHlez, PD. PEtez-Barriocanal, F. LUpez-Novoa, JM. Morales, AI. // Food Chem Toxicol. 2008 Jun;46(6):2279-87. Epub. 2008. Mar 14.
THE METHOD OF HEPATOTOXIC CADMIUM CORRECTION IN THE EXPERIMENT
V.B. BRIN, A.K. MITTSIEV, K.G. MITTSIEV Northern Ossetia State Medical Academy, Vladikavkaz
Chronic cadmium intoxication leads to distinct functional and morphological changes in the liver. Prophylactic application of me-
laxen reduces hepatotoxicity of cadmium at chronic intoxication, which is confirmed by morphological and functional studies.
Key words: cadmium intoxication, melaxen, liver.
УДК: 615.9-616.61.001.6
ИЗМЕНЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИСТЕМНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ И РЕАКТИВНОСТИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГИПЕРКАЛЬЦИЕМИИ
В.Б. БРИН*, КГ. МИТЦИЕВ**, А.К. МИТЦИЕВ*, О. Т. КАБИСОВ**.
Экспериментальная гиперкальциемия приводит к повышению уровня среднего артериального давления, что обусловлено увеличением удельного периферического сосудистого сопротивления. У животных с экспериментальной моделью гиперкальциемии происходит снижение а-адренореактивности сердечно-сосудистой системы и снижение активности ренин-ангиотензиновой системы.
Ключевые слова: кальций, сердечнососудистая система, артериальное давление.
Кальций □ элемент главной подгруппы второй группы, четвёртого периода периодической системы химических элементов Д. И. Менделеева, с атомным номером 20. Являясь жизненно важным элементом, кальций необходим для процессов образования костной ткани; стимуляции процессов выработки пищеварительных ферментов; регуляции деятельности сердечной мышцы и сосудистого тонуса; также являясь IV фактором свертывания крови, кальций является неотъемлемой частью системы гемостаза, кальций выполняет роль вторичного посредника регуляторных влияний. Таким образом, кальций принимает участие в многочисленных физиологических процессах живого организма, соответственно изменение его концентрации способно привести к формированию патологических состояний [4]. Из литературных данных известно, что чрезмерное накопление внутриклеточного кальция в клетках миокарда при его ишемии, приводит к развитию фибрилляции желудочков [2].Также известно, что одним из основных патогенетических факторов постреанимационной кардиодепрессии является перегрузка кардиомиоцитов ионами кальция [3]. В научной литературе имеется многочисленное количество работ, посвященных изучению влиянию гиперкальциемии на функциональное состояние систем организма. Однако данных о том, как под влиянием гиперкальциемии изменяется функциональное состояние и реактивность сердечнососудистой системы недостаточно.
Цель исследования □ изучение эффектов интрагастрально-го введения хлорида кальция на гемодинамические показатели и реактивность сердечнососудистой системы у крыс.
Материалы и методы исследования. Работа выполнена на крысах-самцах линии Вистар массой 200-300 г. Эксперименты проводились в 2 группах животных: 1 группа □ интактные животные; 2 группа □ животные с внутрижелудочным введением хлорида кальция в течение 20 дней. Крысы в течение эксперимента находились на стандартном пищевом рационе, имели свободный доступ к воде и пище в течение суток. Световой режим □ естественный. Экспериментальная модель гиперкальциемии создавалась путем внутрижелудочного введения 10% раствора хлорида кальция в количестве 0,3 мл на 200 г массы крысы в течение 20 дней. Исследования проводились в остром эксперименте. Животные находились под тиопенталовым наркозом. Определялись следующие показатели: артериальное давление □ инвазивно (кровавым способом) путем введения в бедренную артерию пластикового катетера, заполненного 10% раствором гепарина и подключенного к электроманометру ГДДАП В ходе эксперимента экспериментальным животным с целью изучения реактивности сердечно-сосудистой системы в бедренную вену вводились ингибитор АПФ □ каптоприл в дозе 30 мг/кг и аг адреноблокатор □ доксазозин в дозе 20 мг/кг. Показания регистрировались с помощью монитора МХ-04, распечатка данных велась на принтер БрБоп □ 1050+. Рассчитывалось среднее артериальное давление (САД) по формуле САД =ДД + 1/3 ПД, где ДД □ диастолическое давление, ПД □ пульсовое давление; частота сердечных сокращении (ЧСС) □ с помощью монитора
* ГОУ ВПО ГСеверо-Осетинская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию, кафедра нормальной физиологии, РСО-Алания, Владикавказ, ул. Пушкинская, 40.
Институт Медико-биологических исследований ВНЦ РАН и РСО-Алания
МХ-04; по специальным формулам [1] рассчитывались сердечный индекс (СИ), ударный индекс (УИ) и удельное периферическое сосудистое сопротивление (УПСС). Результаты обработаны статистически с использованием ^критерия Стьюдента на ПЭВМ Репіїит-4 по программе РгІ7та 4.0.
Результаты и их обсуждение. Проведенные экспериментальные исследования позволили установить повышение САД в группе животных с экспериментальной гиперкальциемией, относительно значений интактного контроля, что было обусловлено возрастанием УПСС. Одновременно с этим происходило уменьшение как УИ, так и СИ. ЧСС в группе животных внутри-желудочно получавших хлорид кальция не отличалась от показателей интактной группы животных (табл.1).
Изучение реактивности сердечно-сосудистой системы в условиях эксперименальной гиперкальциемии позволило определить, ЧТО спустя 1 минуту после внутривенного введения а1-адреноблокатора доксазозина в дозировке 20 мг/кг системная гемодинамика характеризовалась снижением САД относительно исходных значений в группе животных с внутрижелудочным введением хлорида кальция. Данная реакция была обусловлена уменьшением УПСС. Необходимо указать, что степень снижения САД в группе животных с экспериментальной гиперкальциемией, спустя 1 минуту после введения доксазозина была менее выраженной относительно значений интактных животных. Через 60 минут после внутривенного введения животным с экспериментальной гиперкальциемией доксазозина, отмечалось менее выраженное снижение САД относительно значений 1 минуты у той же группы животных, таким образом, происходило некоторое восстановление реакции САД, что было связано с меньшим снижением УПСС. Следует отметить, что степень снижения САД в группе животных с экспериментальной гиперкальциемией была более выраженной, чем у интактных животных относительно исходных значений. Таким образом, исходя из вышеизложенного, следует, что меньшая выраженность реакций снижения САД и УПСС спустя 1 минуту после введения доксазозина животным, позволяет считать сниженной а1-адренореактивность сердечнососудистой системы в условиях экспериментальной гиперкальциемии. Необходимо также указать, что менее выраженное восстановления САД спустя 60 минут после введения доксазозина относительно 1 минуты эксперимента, позволяет говорить о снижении компенсаторной способности сердечно-сосудистой системы к восстановлению исходного значения САД в условиях экспериментальной гиперкальциемии относительно фона (табл.2).
Таблица 1
Показатели системной гемодинамики
Условия опыта Стат. пок-ль. САД УПСС СИ УИ ЧСС
Фон (Группа №1) М±ш 103,9±0,85 1,52±0,036 55,19±1,48 0,143±0,005 386±6
Г иперкальциемия (Г руппа №2) М±ш 115,8±2,6 1,93±0,06 48,17±0,83 0,127±0,004 391±7
S *) *) *) *)
Примечание: ( * ) □ достоверное (р<0,001) изменение по сравнению с фоном; ( *** ) [-достоверное (р<0,05) изменение по сравнению с фоном; САД □ среднее артериальное давление, УПСС □ удельное периферическое сосудистое сопротивление, СИ □ сердечный индекс,
УИ □ ударный индекс, ЧСС □ частота сердечных сокращений.
Определение изменений реактивности сердечнососудистой системы в условиях экспериментальной гиперкальциемии позволило установить, что спустя 1 минуту после внутривенного введения ингибитора АПФ □ каптоприла в дозировке 30 мг/кг системная гемодинамика характеризовалась снижением САД относительно исходных значений в группе животных с экспериментальной гиперкальциемией, что было обусловлено значительным снижением УПСС. Необходимо указать, что степень снижения САД во 2 группе животных спустя 1 минуту после введения каптоприла была менее выраженной, чем у интактных животных. Через 60 минут после внутривенного введения животным 2 группы каптоприла, отмечалось менее выраженное снижение САД относительно значений 1 минуты у той же группы животных, отмечалось некоторое восстановление САД, что было обусловлено меньшим снижением УПСС. Следует отметить, что степень снижения САД в группе животных с экспериментальной гиперкальциемией была менее выраженной, чем у фоновой группы животных, относительно исходных значений. Таким образом,
