CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
из б (66,7%) наблюдались CNV-делеции в локусе гена ТР53/17р13 различной длины, в 2 из них — частичная делеция гена ТР53 (5-11-й и 2-11-й экзоны). В 1 случае протяженной делеции 17р13.1 (1,02 Mb) ген ТР53 не был затронут, но делетирован рядом расположенный ген WRAP53, функционально связанный с ТР53. У 1 больного без выявленных CNVb 17р обнаружен протяженный участок ОРД (15,97 Mb) в регионе 17р13.3р11.2, затрагивающий ТР53. У 1 пациента не обнаружено CNV в 17р13. У всех больных выявлено >3 дополнительных CNV (комплексные нарушения ка-риотипа): хромотрипсис в 5q, амплификации 2р16.3 и 8q21.3q24.3 с вовлечением гена MYC, делеции Iq24.1q24.2, 9q21.11q34.3, Ilq22.1q23.1 с вовлечением гена ATM, 10q23.2q24.1, делеции 13ql4 различной протяженности, ОРД в локусах 1р36.11р35.1, 7qll.21qll.22 и 7q21.11q21.3 и другие нарушения. У всех б больных также выявлены (вероятно) патогенные мутации в гене ТР53,
Таблица. Результаты исследований методами FISH, arrayCGH и NGS
у одного из них — 2. Толькоу пациента с dim-TP53 15%-я аллель-ная нагрузка мутации в гене ТР53 была невысокой — 12%. Во всех остальных случаях (суммарная) VAF была более 40% (49-92%). Результаты представлены в таблице.
Заключение. Метод arrayCGH позволил нам уточнить структуру нарушений в локусе 17р13.1 при dim-TP53 по результатам FISH. В исследованной группе больных нарушения в 17р13.1 представлены делециями как с потерей гена ТР53, так и с потерей рядом расположенного и функционально связанного гена WRAP53, а также ОРД с вовлечением ТР53. Все случаи сопровождались (вероятно) патогенными мутациями в гене ТР53 и комплексными нарушениями кариотипа. Таким образом, выявлены геномные аберрации в 17р13.1 как с известным клиническим значением (делеции гена ТР53), так и с нарушениями, значение которых предстоит изучить.
№ Пол Возраст FISH (dim TP53) ArrayCGH NGS ТР53
TP53 Другие CNV и CN-LOH Мутация, значение VAF
ISCN Результат
1/ЕТН ж 73 95% arr[hgl9] 17pl3.1(7591,754-8,616,244)xl Делеция части локуса 17р13.1, делеция генов ТР53 и 'МЯЛРбЗ. Размер делеции — 522.16 кЬ. Loss: Iq24.1q24.2 (941,2 kb); 4р15.2 (944,2 kb), 4q24 (944,2 kb), 13ql4.2ql4.3 (4,26 Mb), 17q21.31 (791,23 kb), 17q21.32(582,97kb), 17q25.1 (685,84 kb), 17q25.3 (1,07 Mb) р.С135р, патогенная 92%
2/КТД ж 71 90% arr[hgl9] 17pl3.3pll.2 (1,135,130-17103,280]x2 Uz 17р в норме, делеции гена ТР53 нет. ЮНврегионе 17р13.3р1 ^затрагивает ген ТР53. РазмерЮН - 15.97МЬ. CN-LOH:7qll.21qll.22 (8,42Mb) Loss: 4q24 — (825,9 kb); 13ql4.11q21.1 (15,76 Mb) Gain:8q21.3q24.3 (5786Mb)-MYC р.С242У, патогенная 90%
3/КФА ж 28 20% arr[hgl9] 17pl3.3pl3.1(10,152-7579,190]xl Делеция локуса 17р13.1р13.3, делеция части гена ТР53 (экзоны 5-11). Размер делеции — 7.57МЬ. 5q хромотрипсис — arr(5q)cth Gain:4pl6.3 (92.68Kb) Loss: 6p21.32p21.2 (6,9 Mb); 6p21.1pl 1.2 (13,56 Mb); 9q21.11q21.31 (10,87 Mb); 9q22.32q34.3 (40,39 Mb); 10q23.2q24.1 (8,26 Mb); llqllql2.1 (24,7Mb); 13ql4.13q34 (68.38Mb); 15qll.2ql5.2 (20,07Mb); 15q21.3q22.2 (14.42Mb); 15q25.2q26.1 (8,63 Mb) p.R273H патогенная 65%
4/КСВ М 60 15% arr(X,Y) xl,(l-22) x2 17р в норме, ген ТР53 в норме. Gain: 2pl6.3pl6.2 (3.06Mb); 10ql5.3q23.1 (86.66Mb); Loss: Ilq22.1q23.1 (754Mb)-ATM; 13ql4.11ql4.3(12,5Mb) p.T125T вероятно, патогенная (регион сплайсинга) 12%
5/ СТС Ж 70 44% arr[hgl9] 17pl3.1 (7202,685-7,590,539]xl Мозаичная делеция части локуса 17р13.1, Мозаичная делеция части гена ТР53 (экзоны 2-11). Размер делеции —38787 кЬ. CN-LOH: Ip36.11p35.1 (8, 8Mb); 7q21.11q21.3 -748Mb Gain: 4pl6.3 (55,36 kB); 6p25.3p23 (13.8 Mb) Loss: 13ql4.2ql4.3 (426, kb) р.Р175Н, р.У173Ь, патогенные 47%; 17%
6/ОАВ М 50 91% arr[hgl9] 17pl3.1 (7591,754-8,616,244]xl Делеция части локуса 17р13.1, ген ТР53 в норме, рядом делеция гена WRAP53. Размер делеции — 1.02 МЬ. Gain: 2p25.3pl4 (68,19 Mb); 12pl3.32(992,36kb); 13ql2.12 (251,53 kb); 16q21q24.3 (27,84 Mb) Loss: 2q22.1q24.2 (22,9 Mb); 12q24.31q24.32 (6,4 Mb); 13ql2.11ql2.12(3,26Mb); 14qll.2(l,23 Mb); 14ql2 (5,03 Mb); 14ql3.1ql3.3 (2,45 Mb); 17q25.1q25.3(4,l Mb) р.Н95Т патогенная 49%
Олейник Ю. А.
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОТИВОРЕЦИДИВНОГО КУРСА ХИМИОТЕРАПИИ ВЕОЕУ-ВУ У ПАЦИЕНТОВ С РЕЦИДИВАМИ
И РЕФРАКТЕРНЫМ ТЕЧЕНИЕМ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА
ГБУЗ Городская клиническая больница им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения города Москвы
Введение. В реальной российской клинической практике до 30% пациентов с лимфомой Ходжкина нуждаются в проведении второй и последующих линий терапии. Стандартная терапия (ОНАР/1 СЕ/1 ОЕУ + ауто-ТСКК) позволяет достигнуть длительных ответов не более чем у 40% больных. Брентуксимаб ведотин и ингибиторы РБ-1 продемонстрировали высокую эффективность в третьей и последующих линиях терапии ЛХ. Это позволяет включить данные препараты во вторую линию терапии.
Цель работы. Оценить ответ на терапию, нежелательные явления, мобилизационную способность противорецидивного курса ВеОЕУ-ВУу пациентов с рецидивами и резистентными формами лимфомы Ходжкина после 1-2-й линий терапии.
Материалы и методы. В исследование включались пациенты — кандидаты для ауто-ТСКК после 1-2-й линий предшествующей терапии. Пациентам планировалось проведение 2 курсов по схеме ВеОЕУ-ВУ (бендамустин 90 мг/кв.м. во 2—3-й дни, гемцитабин 800 мг/кв.м. в 1-й и 4-й дни, винорельбин 20 мг/кв.м. в 1-й день, пред-низолон 100 мг в 1-4-й дни, брентуксимаб ведотин 1,8 мг/кг в 1-й день) с оценкой ответа на основании данных ПЭТ-КТ. При дости-
жении ПЭТ-негативной ремиссии проводился третий курс терапии и выполнялась ауто-ТСКК (BEAM. + брентуксимаб ведотин). При достижении частичного ответа после 2 курсов BeGEV-BV проводилось еще 2 курса терапии с оценкой ответа после 4 курсов. При достижении ПР после 4 курсов выполнялась ауто-ТСКК, при отсутствии ПР констатировалась неудача в терапии и пациенту проводилась терапия с включением ингибиторов PD-1.
Результаты и обсуждение. В исследование включены 14 пациентов в возрасте от 18 до 60 лет, проходившие лечение в ГБУЗ ГКБ им. С.П. Боткина в 2020—2021 гг. В исследуемой группе 7 мужчин и 7 женщин. Первично-рефрактерное течениеу 8 пациентов (57%), ранний рецидив — у 4 (28%), поздний — у 2 (15%). Полный метаболический ответ после 2 курсов химиотерапии BeGEV-BV^o-стигнут у 8 пациентов (57%). В 13/14 случаях (92%) выполнена эффективная мобилизация периферических стволовых кроветворных клеток (CD34+ более 2,0 млн/кг). Нежелательные явления отмечены у 7 пациентов (50%): кожная токсичность — 5 пациентов, сепсис — 2, водно-электролитные нарушения — 1 (гипонатриемия), агрануло-цитоз — 5. У 2 пациентов терапия деэскалирована из-за токсичности
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
до комбинаций бендамустина с брентуксимабом или ниволумабом, но с последующим выполнением ауто-ТСКК.
Заключение. Курс химиотерапии ВеОЕУ-ВУ обладает высокой эффективностью и мобилизационной способностью,
но у 7 из 14 пациентов отмечались нежелательные явления 3—4-й степени. Таким образом, с целью снижения токсичности была произведена деэскалация дозы бендамустина с 90 до 70 мг/кв.м.
Павлова Д. Е.
ИНТЕГРАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ГЕМОСТАЗА У ДЕТЕЙ С ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ПАТОЛОГИЕЙ
ГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ»
Введение. Хирургические вмешательства на челюстно-ли-цевой области у детей с сосудистыми мальформациями и воспалением несут дополнительные риски развития тромботических и геморрагических осложнений в интра- и послеоперационном периоде. В работе рассматриваются классические и интегральные методы оценки гемостаза, их возможности в выявлении гипер- и гипокоагуляционных состояний. Обсуждаются различия результатов между группами заболеваний.
Цель работы. Определить эффективность выявления гипер-и гипокоагуляционных состояний при различных нозологических формах заболеваний с помощью классических коагулологи-ческих тестов, тромбоэластографии и тромбодинамики.
Материалы и методы. Оцениваются три группы пациентов: имеющие сосудистые мальформации челюстно-лицевой области, имеющие воспалительные заболевания челюстно-лицевой области и группа контроля. Проводится статистическое сравнение показателей коагулограммы, тромбоэластографии и тромбодинамики в трех группах.
Результаты и обсуждение. Класические тесты не выявляют статистически значимых различий в группе мальформации по сравнению с группой контроля. Интегральные тесты, напротив, показывают достоверное смещение баланса свертывающей системы в сторону гиперкоагуляции и гиперагрегации в группе мальформации и воспаление. Отмечается разница в выраженности этих изменений среди этих двух групп.
Заключение. Интегральные тесты могут являться дополнительным инструментом в диагностике нарушений гемостаза у детей с челюстно-лицевой патологией. Интересна возможность их использования в комплексе для подготовки к хирургическому вмешательству, формирования групп риска возникновения тромботических и геморрагических осложнений, индивидуального выбора корректоров гемостаза (антикоагу-лянтная и дезагрегантная терапия), принятия решения об использовании компонентов донорской крови и лекарственных препаратов.
Пластинина Л. В.', Аль-Ради Л. С.', Моисеева Т. Н.', Барях Е. А.2, Желнова Е. И.2, Туполева Т. А.'
ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ ПРОТИВ 8АЯ8-СОУ-2 У ПАЦИЕНТОВ С ВОЛОСАТОКЛЕТОЧНЫМ ЛЕЙКОЗОМ ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЕННОЙ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ СОУГО-19 И/ИЛИ ВАКЦИНАЦИИ
'ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ГКБ № 52 «Департамента здравоохранения города Москвы»
Введение. Гуморальное звено иммунного ответа может быть нарушеноу пациентов с гематологическими заболеваниями, в т.ч. после перенесенного иммунохимиотерапевтического лечения. Вусловиях пандемии COVID-19 оценка гуморального иммунного ответа против SARS-CoV-2 представляется актуальной и важной задачей, особенноу иммунокомпрометированных больных.
Цель работы. Оценить гуморальный иммунный ответ к SARS-CoV-2 у пациентов с волосатоклеточным лейкозом (ВКЛ), перенесших COVID-19 и/или вакцинированных против SARS-CoV-2.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ данных 118 пациентов с ВКЛ, наблюдающихся в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, которые перенесли COVID-19 с марта 2020 по октябрь 2021 г. и/или вакцинировались против SARS-CoV-2 с января по октябрь 2021 г. Диагноз ВКЛустанавли-вался на основании стандартных лабораторно-инструментальных исследований, включая иммунофенотипирование, определение
мутации в гене BRAF. Диагноз COVID-19 подтверждался наличием РНК SARS-CoV-2 методом ПЦР и/или выявлением после перенесенной инфекции антител IgM и/или IgG к SARS-CoV-2 в крови методом иммуноферментного анализа и/или характерной КТ-картиной вирусной пневмонии. Вакцинация в большинстве случаев (89%) проводилась комбинированной векторной вакциной «Гам-КОВИД-Вак». Гуморальный иммунный ответ оценивался по наличию антител (IgG против SARS-CoV-2) у 91 (77%) пациента.
Результаты и обсуждение. Пациенты были разделены на 3 группы: I) 69,5% (п=82) пациентов перенесли COVID-19 и не вакцинировались; II) 14,5% (п=17) пациентов перенесли COVID-19 до или после вакцинации; III) 16% (п=19) пациентов были вакцинированы и не болели COVID-19. В I группе у 90% (п=58/64) пациентов выявлялись антитела IgG против SARS-CoV-2. Сероконверсию имели также 90% (п=9/10) пациентов II группы.
IgG к SARS-CoV-2 после COVID-19 и/или вакцинации у пациентов с волосатоклеточным лейкозом
I I
leG (+190 %
leG (+190 %
I I
leG (-110 %
leG (-110%
(I). После COVID-19 (II). После COVID-19+/- (III). После вакцинации вакцинации ■ leG (-) негативны eieG f+) позитивны
1.19
