CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
многофакторной модели были отобраны следующие наиболее значимые факторы риска для ОВ и БСВ (события: прогрессия, рецидив, смерть): ЗА ц.т vs 1—2 (р=0,0001), наличие/отсутствие bulky (р=0,005), Ki-67 >35% vs Ki-67 <35% (р=0,0008), короткий анамнез <7 мес. vs >7 мес. (р=0,14), генотип GG vs AA/AG по полиморфному аллелю rs_2072407 гена EZH2 (р=0,06), наличие/ отсутствие реаранжировок BCL-2 (р=0,0001). ЗА ц.т, bulky, Ki-67 >35%, анамнез <7 мес. объединены нами в новую прогностическую модель PPI (Personalized Predictive Index). PPI распределяет пациентов на 3 группы риска (PPI3): 0—1 — низкий риск, 2 — средний, 3—4 — высокий. 7-летняя ОВ для PPI: при отсутствии факторов риска — 92%, при наличии 1 фактора — 90%, при наличии 2 — 82%, при наличии 3 — 77%, при наличии 4 — 55% (р=0,0001) (рис. 1). 7-летняя ОВ больных для группы низкого риска PPI3 — 92%, для среднего риска — 80%, для высокого риска — 55% (р=0,0001) (рис. 2). Для сравнения: 7-летняя ОВ
больных для группы низкого риска по РЫР1 — 95%, для среднего риска — 86%, для высокого риска — 77% (р=0,0041) (рис. 3). РР13 выглядит более точной для прогноза ОВ больных ФЛ. РР13 более «контрастно» стратифицирует больных по группам риска при проведении иммунохимиотерапии. Включение в РР13 биологических маркеров усилит информативность прогностической модели.
Заключение. Прогностическая модель РР13 по сравнению с РЫР1 обладает большей чувствительностью прогнозирования неблагоприятных событий у больных ФЛ, особенно в группе высокого риска. Наиболее значимыми биологическими маркерами, ассоциированными с благоприятным прогнозом при ФЛ, являются реаранжировки ВСЬ-2 в сочетании с генотипом ОО гэ2072407 гена Е2Н2. Включение в РР1 биологических маркеров увеличивает ее прогностическую ценность иулучшает возможность дифференцированного выбора терапии больных ФЛ.
Никитина Т. П.1, Шевченко Ю. Л.2, Ионова Т. И.1, Мельниченко В. Я.2
АКТУАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ У ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ В УСЛОВИЯХ ПАНДЕМИИ СОУ1Б-19
клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова СПбГУ, 2ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Введение. Согласно имеющимся данным, пандемия СОУТО-19 оказывает серьезное негативное влияние на качество жизни людей. Влияние пандемии может быть особенно существенным для такойуязвимой группы населения, как пациенты с онкогема-тологическими заболеваниями.
Цель работы. Цель исследования — изучить качество жизни и психические нарушения у онкогематологических больных, получающих плановое стационарное лечение на фоне пандемии
СОУГО-19.
Материалы и методы. В анализ включены 83 пациента он-когематологического профиля, проходившие плановое лечение в НМХЦ им. Н.И. Пирогова в январе — феврале 2021 года и принимавшие участие в наблюдательном исследовании «Качество жизни на фоне пандемии коронавируса» (КЖ.-Ков-21). Пациенты однократно заполняли следующие формы — цифровую оценочную шкалу (ЦОШ) качества жизни, Госпитальную шкалу тревоги и депрессии (НАОЗ) и специальную анкету, содержащую социо-демографическую информацию и вопросы о связанных с пандемией проблемах в повседневной жизни. Средний возраст пациентов — 47,9±15,1 года (20—83); 70,9% — женщины. Из общего числа пациентов 28% указали, что болели С0У10-19; 8,5% — не уверены, болели ли они СОУГО-19.
Результаты и обсуждение. В целом 60,3% пациентов отметили ухудшение своего качества жизни в период пандемии СОУГО-19. При этому 37,4% пациентовухудшение качества жизни было незначительным, ау 22,9% — существенным. Физическое функционирование за время пандемии ухудшилось у 39,5%
пациентов (у 10% существенно); психоэмоциональное функционирование — у 45,7% пациентов (у 16,1% — существенно); негативные изменения взаимоотношений с близкими и в семье были выражены в меньшей степени (13,6 и 7,7%). Согласно ЦОШ качества жизни, 26,9% пациентов имели плохое/очень плохое качество жизни (0—5 баллов из 10), остальные — хорошее качество жизни. Повышенный/пограничный уровень тревоги установлен у 32,1%, повышенный/пограничный уровень депрессии — у 17,3% пациентов. Большинство пациентов (67,9%) отметили, что для них актуальны трудности, связанные с пандемией СОУГО-19, — возможные ограничения доступности медицинской помощи (50,9%), недостаток личного общения (41,8%), снижение доходов (27,3%), сложности с организацией жизни и работы в удаленном режиме (20%), обеспокоенность снижением уровня образования из-за пандемии (14,5%), потеря работы (10,9%).
Заключение. Более половины больных с онкогематологиче-скими заболеваниями имелиухудшение качества жизни в период пандемии СОУГО-19. Негативные изменения в большей степени связаны с психоэмоциональным функционированием. У существенной доли пациентов наблюдались повышенные/пограничные уровни тревоги и/или депрессии. Для снижения рисков психических нарушений у данной группы пациентов вусловиях пандемии СОУГО-19 целесообразным представляется скрининг поступающих в стационар на наличие высокого уровня тревоги и депрессии с целью оказания им психологической поддержки и более тщательного сопровождения во время лечебных мероприятий.
Обухова Т. Н., Кислицына М. А., Новикова Т. Ю., Бидерман Б. В., Орлова А. А., Сейдалиева К. Р., Судариков А. Б.
ДЕТЕКЦИЯ ДЕЛЕЦИИ 17Р13/ТР53 ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЛИМФОЛЕЙКОЗЕ МЕТОДОМ АЯЯАУСОН
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Делеция 17р13/ТР53 (dellTp) является фактором самого неблагоприятного прогноза и одним из основных критериев выбора терапии у больных хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ). FISH-исследование является частью рутинной диагностики dellTp. В редких случаях при FISHy больных ХЛЛ отмечается значительное снижение интенсивности флюоресцентного сигнала (diminished, dim) от одного локуса 17р, что не позволяет сделать заключение обутрате гена ТР53, так как ДНК-зонд гибридизуется с участком 17р13.1, включающим ген ТР53 и около 70 kb за пределами его 5'- и З'-концов. При arrayCGH выявляются субмикроскопические вариации числа копий (CNV) и потеря гетерозигот-ности при нормальном количестве копий (CN-LOH) вследствие однородительской дисомии (ОРД).
Цель работы. Определить участки делеции в локусе 17р13.1 и вовлечение гена ТР53 при dim-FISH, а также другие CNV и CN-LOH методом arrayCGH.
Материалы и методы. С июня 2020 г. по май 2021 г. в НМИЦ гематологии FISH-исследование на наличие dell7p с ДНК-зондом XL TP53/17cen (MetaSystems) выполнено 1384 больным ХЛЛ. 6 больным с dim-TP53 выполнены arrayCGH на микроматрице OGT 8x60k+SNP (Oxford Gene Technology) с использованием платформы Agilent Technology и исследование мутаций в гене ТР53 (2-11-й экзоны) методом NGS согласно Pavlova et al.
Результаты и обсуждение. DellTp при FISH выявлена у 176 из 1384 больных (12,7%). У 6/1384 больных (0,4%) выявлен dim-ТР53 (2 М, 4 Ж; медиана возраста — 65 лет: 28—73). В 4 случаях
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
из б (66,7%) наблюдались CNV-делеции в локусе гена ТР53/17р13 различной длины, в 2 из них — частичная делеция гена ТР53 (5-11-й и 2-11-й экзоны). В 1 случае протяженной делеции 17р13.1 (1,02 Mb) ген ТР53 не был затронут, но делетирован рядом расположенный ген WRAP53, функционально связанный с ТР53. У 1 больного без выявленных CNVb 17р обнаружен протяженный участок ОРД (15,97 Mb) в регионе 17р13.3р11.2, затрагивающий ТР53. У 1 пациента не обнаружено CNV в 17р13. У всех больных выявлено >3 дополнительных CNV (комплексные нарушения ка-риотипа): хромотрипсис в 5q, амплификации 2р16.3 и 8q21.3q24.3 с вовлечением гена MYC, делеции Iq24.1q24.2, 9q21.11q34.3, Ilq22.1q23.1 с вовлечением гена ATM, 10q23.2q24.1, делеции 13ql4 различной протяженности, ОРД в локусах 1р36.11р35.1, 7qll.21qll.22 и 7q21.11q21.3 и другие нарушения. У всех б больных также выявлены (вероятно) патогенные мутации в гене ТР53,
Таблица. Результаты исследований методами FISH, arrayCGH и NGS
у одного из них — 2. Толькоу пациента с dim-TP53 15%-я аллель-ная нагрузка мутации в гене ТР53 была невысокой — 12%. Во всех остальных случаях (суммарная) VAF была более 40% (49-92%). Результаты представлены в таблице.
Заключение. Метод arrayCGH позволил нам уточнить структуру нарушений в локусе 17р13.1 при dim-TP53 по результатам FISH. В исследованной группе больных нарушения в 17р13.1 представлены делециями как с потерей гена ТР53, так и с потерей рядом расположенного и функционально связанного гена WRAP53, а также ОРД с вовлечением ТР53. Все случаи сопровождались (вероятно) патогенными мутациями в гене ТР53 и комплексными нарушениями кариотипа. Таким образом, выявлены геномные аберрации в 17р13.1 как с известным клиническим значением (делеции гена ТР53), так и с нарушениями, значение которых предстоит изучить.
№ Пол Возраст FISH (dim TP53) ArrayCGH NGS ТР53
TP53 Другие CNV и CN-LOH Мутация, значение VAF
ISCN Результат
1/ЕТН ж 73 95% arr[hgl9] 17pl3.1(7591,754-8,616,244)xl Делеция части локуса 17р13.1, делеция генов ТР53 и 'МЯЛРбЗ. Размер делеции — 522.16 кЬ. Loss: Iq24.1q24.2 (941,2 kb); 4р15.2 (944,2 kb), 4q24 (944,2 kb), 13ql4.2ql4.3 (4,26 Mb), 17q21.31 (791,23 kb), 17q21.32(582,97kb), 17q25.1 (685,84 kb), 17q25.3 (1,07 Mb) р.С135р, патогенная 92%
2/КТД ж 71 90% arr[hgl9] 17pl3.3pll.2 (1,135,130-17103,280]x2 Uz 17р в норме, делеции гена ТР53 нет. ЮНврегионе 17р13.3р1 ^затрагивает ген ТР53. РазмерЮН - 15.97МЬ. CN-LOH:7qll.21qll.22 (8,42Mb) Loss: 4q24 — (825,9 kb); 13ql4.11q21.1 (15,76 Mb) Gain:8q21.3q24.3 (5786Mb)-MYC р.С242У, патогенная 90%
3/КФА ж 28 20% arr[hgl9] 17pl3.3pl3.1(10,152-7579,190]xl Делеция локуса 17р13.1р13.3, делеция части гена ТР53 (экзоны 5-11). Размер делеции — 7.57МЬ. 5q хромотрипсис — arr(5q)cth Gain:4pl6.3 (92.68Kb) Loss: 6p21.32p21.2 (6,9 Mb); 6p21.1pl 1.2 (13,56 Mb); 9q21.11q21.31 (10,87 Mb); 9q22.32q34.3 (40,39 Mb); 10q23.2q24.1 (8,26 Mb); llqllql2.1 (24,7Mb); 13ql4.13q34 (68.38Mb); 15qll.2ql5.2 (20,07Mb); 15q21.3q22.2 (14.42Mb); 15q25.2q26.1 (8,63 Mb) p.R273H патогенная 65%
4/КСВ М 60 15% arr(X,Y) xl,(l-22) x2 17р в норме, ген ТР53 в норме. Gain: 2pl6.3pl6.2 (3.06Mb); 10ql5.3q23.1 (86.66Mb); Loss: Ilq22.1q23.1 (754Mb)-ATM; 13ql4.11ql4.3(12,5Mb) p.T125T вероятно, патогенная (регион сплайсинга) 12%
5/ СТС Ж 70 44% arr[hgl9] 17pl3.1 (7202,685-7,590,539]xl Мозаичная делеция части локуса 17р13.1, Мозаичная делеция части гена ТР53 (экзоны 2-11). Размер делеции —38787 кЬ. CN-LOH: Ip36.11p35.1 (8, 8Mb); 7q21.11q21.3 -748Mb Gain: 4pl6.3 (55,36 kB); 6p25.3p23 (13.8 Mb) Loss: 13ql4.2ql4.3 (426, kb) р.Р175Н, р.У173Ь, патогенные 47%; 17%
6/ОАВ М 50 91% arr[hgl9] 17pl3.1 (7591,754-8,616,244]xl Делеция части локуса 17р13.1, ген ТР53 в норме, рядом делеция гена WRAP53. Размер делеции — 1.02 МЬ. Gain: 2p25.3pl4 (68,19 Mb); 12pl3.32(992,36kb); 13ql2.12 (251,53 kb); 16q21q24.3 (27,84 Mb) Loss: 2q22.1q24.2 (22,9 Mb); 12q24.31q24.32 (6,4 Mb); 13ql2.11ql2.12(3,26Mb); 14qll.2(l,23 Mb); 14ql2 (5,03 Mb); 14ql3.1ql3.3 (2,45 Mb); 17q25.1q25.3(4,l Mb) р.Н95Т патогенная 49%
Олейник Ю. А.
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОТИВОРЕЦИДИВНОГО КУРСА ХИМИОТЕРАПИИ ВЕОЕУ-ВУ У ПАЦИЕНТОВ С РЕЦИДИВАМИ
И РЕФРАКТЕРНЫМ ТЕЧЕНИЕМ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА
ГБУЗ Городская клиническая больница им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения города Москвы
Введение. В реальной российской клинической практике до 30% пациентов с лимфомой Ходжкина нуждаются в проведении второй и последующих линий терапии. Стандартная терапия (ОНАР/1 СЕ/1 ОЕУ + ауто-ТСКК) позволяет достигнуть длительных ответов не более чем у 40% больных. Брентуксимаб ведотин и ингибиторы РБ-1 продемонстрировали высокую эффективность в третьей и последующих линиях терапии ЛХ. Это позволяет включить данные препараты во вторую линию терапии.
Цель работы. Оценить ответ на терапию, нежелательные явления, мобилизационную способность противорецидивного курса ВеОЕУ-ВУу пациентов с рецидивами и резистентными формами лимфомы Ходжкина после 1-2-й линий терапии.
Материалы и методы. В исследование включались пациенты — кандидаты для ауто-ТСКК после 1-2-й линий предшествующей терапии. Пациентам планировалось проведение 2 курсов по схеме ВеОЕУ-ВУ (бендамустин 90 мг/кв.м. во 2—3-й дни, гемцитабин 800 мг/кв.м. в 1-й и 4-й дни, винорельбин 20 мг/кв.м. в 1-й день, пред-низолон 100 мг в 1-4-й дни, брентуксимаб ведотин 1,8 мг/кг в 1-й день) с оценкой ответа на основании данных ПЭТ-КТ. При дости-
жении ПЭТ-негативной ремиссии проводился третий курс терапии и выполнялась ауто-ТСКК (BEAM. + брентуксимаб ведотин). При достижении частичного ответа после 2 курсов BeGEV-BV проводилось еще 2 курса терапии с оценкой ответа после 4 курсов. При достижении ПР после 4 курсов выполнялась ауто-ТСКК, при отсутствии ПР констатировалась неудача в терапии и пациенту проводилась терапия с включением ингибиторов PD-1.
Результаты и обсуждение. В исследование включены 14 пациентов в возрасте от 18 до 60 лет, проходившие лечение в ГБУЗ ГКБ им. С.П. Боткина в 2020—2021 гг. В исследуемой группе 7 мужчин и 7 женщин. Первично-рефрактерное течениеу 8 пациентов (57%), ранний рецидив — у 4 (28%), поздний — у 2 (15%). Полный метаболический ответ после 2 курсов химиотерапии BeGEV-BV^o-стигнут у 8 пациентов (57%). В 13/14 случаях (92%) выполнена эффективная мобилизация периферических стволовых кроветворных клеток (CD34+ более 2,0 млн/кг). Нежелательные явления отмечены у 7 пациентов (50%): кожная токсичность — 5 пациентов, сепсис — 2, водно-электролитные нарушения — 1 (гипонатриемия), агрануло-цитоз — 5. У 2 пациентов терапия деэскалирована из-за токсичности
