CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Морозова Е. В., Рудакова Т. А., Власова Ю. Ю., Барабанщикова М. В., Моисеев И. С., Бондаренко С. Н., Кулагин А. Д.
ФАКТОРЫ РИСКА НЕПРИЖИВЛЕНИЯ И ГИПОФУНКЦИИ ТРАНСПЛАНТАТА У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова
Введение. Несмотря на значимые успехи терапии ингибиторами тирозинкиназ, алло-ТГСК остается одним из вариантов лечения хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ). Результаты алло-ТГСК ухудшаются при различных нарушениях функции трансплантата, ассоциированных с риском рецидива и осложнениями цитопении.
Цель работы. Оценить частоту факторы риска и исходы первичного неприживления трансплантата (ПН) и тяжелой гипофункции трансплантата (тГФТ) после алло-ТГСК у пациентов с ХМЛ.
Материалы и методы. В ретроспективный анализ вошел 121 пациент (медиана возраста 37 лет, 18-66; М77, Ж44) после ал-ло-ТГСК по поводу ХМЛ от неродственного (78), родственного НЬА-совместимого (34) и родственного гаплоидентичного донора (9). Критерии тГФТ: абсолютное число нейтрофилов (АЧН) < 0,5х109/л, и/или тромбоциты (Тр) < 20х109/л, и/или гемоглобин (Гем) < 70 г/л после приживления, полный или стабильный смешанный донорский химеризм > 90%, отсутствие рецидива, отторжения трансплантата и острой РТПХ П1—1У степени.
Результаты и обсуждение. Приживление зарегистрировано у 106 (88%) пациентов с медианой времени восстановления АЧН более 0,5х109/л — 22 (8—58) дня. Приживление трансплантата документировано в 96, 89 и 78% при НЬА-совместимых, частично НЬА-совместимых и гаплоидентичных ТГСК соответственно (р=0,05). Рецидив ХМЛ развился в 31 случае с медианой времени после алло-ТГСК 106 (15-333) дней, в 5 случаях имелся рецидив /
прогрессирование ХМЛ до ДЗО после алло-ТГСК. ПН было зарегистрировано в 8 (7%) случаях. У пациентов с дополнительными хромосомными аномалиями (ДХА) частота ПН составила 14% против 2,5% при отсутствии ДХА (р=0,02). Тяжелая ГФТ развилась у 11 пациентов с кумулятивной частотой 8% (95% ДИ, 4—14) в течение 1 года после алло-ТГСК. Частота тГФТ составила 40% при использовании кондиционирования с суммарной дозой бу-сульфана 12 мг/кг, 14% — при 10 мг/кг и 6% — при 8 мг/кг, р=0,03. Другие факторы, предшествующие трансплантации, не показали какой-либо статистической корреляции с синдромами недостаточности трансплантата после ТГСК. Однолетняя безрецидивная летальность (БЛ) составила 26% (95% ДИ 18—35). При этом БЛ у пациентов с приживлением трансплантата была 23% (95% ДИ, 15-32) против 71% (95% ДИ, 39-96)упациентов с ПН (р <0,0001), в то время как БЛ у пациентов с тГФТ составила 20% (95% ДИ, 5—59) по сравнению с 26% (95% ДИ, 18—36) у пациентов без тГФТ (р=0,74). Общая выживаемость (ОВ) в течение 1 года составила 60% (95% ДИ, 51-69). У пациентов с ПН ОВ составила 13% (95% ДИ, 0,7-42) против 64% (95% ДИ, 54-72) в случае приживления трансплантата (р<0,0001). Тяжелая ГФТ не имела статистически значимого влияния на ОВ: 73% (95% ДИ, 37-90) против 59% (95% ДИ, 49-69), р=0,47.
Заключение. ПН и тГФТ остаются серьезными проблемами при проведении алло-ТГСК при ХМЛ. Требуется дальнейшее изучение роли биологических характеристик ХМЛ в развитии данных состояний, а также оптимизация методов их профилактики.
Нестерова Е. С., Северина Н. А., Бидерман Б. В., Судариков А. Б., Ковригина А. М., Обухова Т. Н., Кравченко С. К., Куликов С. М.,
Паровичникова Е. Н., | Савченко В. Г.
НОВОЕ СОЧЕТАНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ И МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПРИ ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЛИМФОМЕ 1-ЗА ЦИТОЛОГИЧЕСКОГО ТИПА (Ц.Т) КАК ОСНОВА РИСК-АДАПТИВНОЙ ТЕРАПИИ
Введение. ФЛ характеризуется клинической и морфологической гетерогенностью. В основе лежат патогенетические механизмы развития опухолевых клеток. Идентификация и оценка факторов риска является важнейшей задачей: позволяет оценивать и прогнозировать эффективность лечения, лежит в основе риск-адаптированных подходов к терапии.
Цель работы. Определить и оценить факторы риска для общей выживаемости (ОВ) и бессобытийной выживаемости (БСВ) при ФЛ 1-ЗА ц.т.
Материалы и методы. В проспективное сравнительное исследование, проведенное с 2010 по 2021 г. в НМИЦ гематологии
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
(г. Москва), включено 334 пациента с ФЛ 1—ЗАц.т (женщины 209/334 (63%), мужчины 125/334 (37%), медиана возраста — 53 (21—83) г.). В 80/334 случаях (пациенты с доступными образцами биопсии) выполнен молекулярно-генетический анализ. Медиана наблюдения за больными 53 мес. Мутационный статус экзона 16 и интронный полиморфизм rs_2072407 гена EZH2 исследованы методом секве-нирования по Сэнгеру. Реаранжировки BCL-2 определялись методом кариотипирования (СЦИ или FISH). Исследования выполнены на биоптатах л.у, взятых до начала терапии.
Результаты и обсуждение. В результате проведенного комбинированного анализа в однофакторной и пошаговой
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
многофакторной модели были отобраны следующие наиболее значимые факторы риска для ОВ и БСВ (события: прогрессия, рецидив, смерть): ЗА ц.т vs 1—2 (р=0,0001), наличие/отсутствие bulky (р=0,005), Ki-67 >35% vs Ki-67 <35% (р=0,0008), короткий анамнез <7 мес. vs >7 мес. (р=0,14), генотип GG vs AA/AG по полиморфному аллелю rs_2072407 гена EZH2 (р=0,06), наличие/ отсутствие реаранжировок BCL-2 (р=0,0001). ЗА ц.т, bulky, Ki-67 >35%, анамнез <7 мес. объединены нами в новую прогностическую модель PPI (Personalized Predictive Index). PPI распределяет пациентов на 3 группы риска (PPI3): 0—1 — низкий риск, 2 — средний, 3—4 — высокий. 7-летняя ОВ для PPI: при отсутствии факторов риска — 92%, при наличии 1 фактора — 90%, при наличии 2 — 82%, при наличии 3 — 77%, при наличии 4 — 55% (р=0,0001) (рис. 1). 7-летняя ОВ больных для группы низкого риска PPI3 — 92%, для среднего риска — 80%, для высокого риска — 55% (р=0,0001) (рис. 2). Для сравнения: 7-летняя ОВ
больных для группы низкого риска по РЫР1 — 95%, для среднего риска — 86%, для высокого риска — 77% (р=0,0041) (рис. 3). РР13 выглядит более точной для прогноза ОВ больных ФЛ. РР13 более «контрастно» стратифицирует больных по группам риска при проведении иммунохимиотерапии. Включение в РР13 биологических маркеров усилит информативность прогностической модели.
Заключение. Прогностическая модель РР13 по сравнению с РЫР1 обладает большей чувствительностью прогнозирования неблагоприятных событий у больных ФЛ, особенно в группе высокого риска. Наиболее значимыми биологическими маркерами, ассоциированными с благоприятным прогнозом при ФЛ, являются реаранжировки ВСЬ-2 в сочетании с генотипом ОО гэ2072407 гена Е2Н2. Включение в РР1 биологических маркеров увеличивает ее прогностическую ценность иулучшает возможность дифференцированного выбора терапии больных ФЛ.
Никитина Т. П.1, Шевченко Ю. Л.2, Ионова Т. И.1, Мельниченко В. Я.2
АКТУАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ У ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ В УСЛОВИЯХ ПАНДЕМИИ СОУ1Б-19
клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова СПбГУ, 2ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Введение. Согласно имеющимся данным, пандемия СОУТО-19 оказывает серьезное негативное влияние на качество жизни людей. Влияние пандемии может быть особенно существенным для такойуязвимой группы населения, как пациенты с онкогема-тологическими заболеваниями.
Цель работы. Цель исследования — изучить качество жизни и психические нарушения у онкогематологических больных, получающих плановое стационарное лечение на фоне пандемии
СОУГО-19.
Материалы и методы. В анализ включены 83 пациента он-когематологического профиля, проходившие плановое лечение в НМХЦ им. Н.И. Пирогова в январе — феврале 2021 года и принимавшие участие в наблюдательном исследовании «Качество жизни на фоне пандемии коронавируса» (КЖ.-Ков-21). Пациенты однократно заполняли следующие формы — цифровую оценочную шкалу (ЦОШ) качества жизни, Госпитальную шкалу тревоги и депрессии (НАОЗ) и специальную анкету, содержащую социо-демографическую информацию и вопросы о связанных с пандемией проблемах в повседневной жизни. Средний возраст пациентов — 47,9±15,1 года (20—83); 70,9% — женщины. Из общего числа пациентов 28% указали, что болели С0У10-19; 8,5% — не уверены, болели ли они СОУГО-19.
Результаты и обсуждение. В целом 60,3% пациентов отметили ухудшение своего качества жизни в период пандемии СОУГО-19. При этому 37,4% пациентовухудшение качества жизни было незначительным, ау 22,9% — существенным. Физическое функционирование за время пандемии ухудшилось у 39,5%
пациентов (у 10% существенно); психоэмоциональное функционирование — у 45,7% пациентов (у 16,1% — существенно); негативные изменения взаимоотношений с близкими и в семье были выражены в меньшей степени (13,6 и 7,7%). Согласно ЦОШ качества жизни, 26,9% пациентов имели плохое/очень плохое качество жизни (0—5 баллов из 10), остальные — хорошее качество жизни. Повышенный/пограничный уровень тревоги установлен у 32,1%, повышенный/пограничный уровень депрессии — у 17,3% пациентов. Большинство пациентов (67,9%) отметили, что для них актуальны трудности, связанные с пандемией СОУГО-19, — возможные ограничения доступности медицинской помощи (50,9%), недостаток личного общения (41,8%), снижение доходов (27,3%), сложности с организацией жизни и работы в удаленном режиме (20%), обеспокоенность снижением уровня образования из-за пандемии (14,5%), потеря работы (10,9%).
Заключение. Более половины больных с онкогематологиче-скими заболеваниями имелиухудшение качества жизни в период пандемии СОУГО-19. Негативные изменения в большей степени связаны с психоэмоциональным функционированием. У существенной доли пациентов наблюдались повышенные/пограничные уровни тревоги и/или депрессии. Для снижения рисков психических нарушений у данной группы пациентов вусловиях пандемии СОУГО-19 целесообразным представляется скрининг поступающих в стационар на наличие высокого уровня тревоги и депрессии с целью оказания им психологической поддержки и более тщательного сопровождения во время лечебных мероприятий.
Обухова Т. Н., Кислицына М. А., Новикова Т. Ю., Бидерман Б. В., Орлова А. А., Сейдалиева К. Р., Судариков А. Б.
ДЕТЕКЦИЯ ДЕЛЕЦИИ 17Р13/ТР53 ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЛИМФОЛЕЙКОЗЕ МЕТОДОМ АЯЯАУСОН
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Делеция 17р13/ТР53 (dellTp) является фактором самого неблагоприятного прогноза и одним из основных критериев выбора терапии у больных хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ). FISH-исследование является частью рутинной диагностики dellTp. В редких случаях при FISHy больных ХЛЛ отмечается значительное снижение интенсивности флюоресцентного сигнала (diminished, dim) от одного локуса 17р, что не позволяет сделать заключение обутрате гена ТР53, так как ДНК-зонд гибридизуется с участком 17р13.1, включающим ген ТР53 и около 70 kb за пределами его 5'- и З'-концов. При arrayCGH выявляются субмикроскопические вариации числа копий (CNV) и потеря гетерозигот-ности при нормальном количестве копий (CN-LOH) вследствие однородительской дисомии (ОРД).
Цель работы. Определить участки делеции в локусе 17р13.1 и вовлечение гена ТР53 при dim-FISH, а также другие CNV и CN-LOH методом arrayCGH.
Материалы и методы. С июня 2020 г. по май 2021 г. в НМИЦ гематологии FISH-исследование на наличие dell7p с ДНК-зондом XL TP53/17cen (MetaSystems) выполнено 1384 больным ХЛЛ. 6 больным с dim-TP53 выполнены arrayCGH на микроматрице OGT 8x60k+SNP (Oxford Gene Technology) с использованием платформы Agilent Technology и исследование мутаций в гене ТР53 (2-11-й экзоны) методом NGS согласно Pavlova et al.
Результаты и обсуждение. DellTp при FISH выявлена у 176 из 1384 больных (12,7%). У 6/1384 больных (0,4%) выявлен dim-ТР53 (2 М, 4 Ж; медиана возраста — 65 лет: 28—73). В 4 случаях
