CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
до комбинаций бендамустина с брентуксимабом или ниволумабом, но с последующим выполнением ауто-ТСКК.
Заключение. Курс химиотерапии ВеОЕУ-ВУ обладает высокой эффективностью и мобилизационной способностью,
но у 7 из 14 пациентов отмечались нежелательные явления 3—4-й степени. Таким образом, с целью снижения токсичности была произведена деэскалация дозы бендамустина с 90 до 70 мг/кв.м.
Павлова Д. Е.
ИНТЕГРАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ГЕМОСТАЗА У ДЕТЕЙ С ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ПАТОЛОГИЕЙ
ГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ»
Введение. Хирургические вмешательства на челюстно-ли-цевой области у детей с сосудистыми мальформациями и воспалением несут дополнительные риски развития тромботических и геморрагических осложнений в интра- и послеоперационном периоде. В работе рассматриваются классические и интегральные методы оценки гемостаза, их возможности в выявлении гипер- и гипокоагуляционных состояний. Обсуждаются различия результатов между группами заболеваний.
Цель работы. Определить эффективность выявления гипер-и гипокоагуляционных состояний при различных нозологических формах заболеваний с помощью классических коагулологи-ческих тестов, тромбоэластографии и тромбодинамики.
Материалы и методы. Оцениваются три группы пациентов: имеющие сосудистые мальформации челюстно-лицевой области, имеющие воспалительные заболевания челюстно-лицевой области и группа контроля. Проводится статистическое сравнение показателей коагулограммы, тромбоэластографии и тромбодинамики в трех группах.
Результаты и обсуждение. Класические тесты не выявляют статистически значимых различий в группе мальформации по сравнению с группой контроля. Интегральные тесты, напротив, показывают достоверное смещение баланса свертывающей системы в сторону гиперкоагуляции и гиперагрегации в группе мальформации и воспаление. Отмечается разница в выраженности этих изменений среди этих двух групп.
Заключение. Интегральные тесты могут являться дополнительным инструментом в диагностике нарушений гемостаза у детей с челюстно-лицевой патологией. Интересна возможность их использования в комплексе для подготовки к хирургическому вмешательству, формирования групп риска возникновения тромботических и геморрагических осложнений, индивидуального выбора корректоров гемостаза (антикоагу-лянтная и дезагрегантная терапия), принятия решения об использовании компонентов донорской крови и лекарственных препаратов.
Пластинина Л. В.', Аль-Ради Л. С.', Моисеева Т. Н.', Барях Е. А.2, Желнова Е. И.2, Туполева Т. А.'
ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ ПРОТИВ 8АЯ8-СОУ-2 У ПАЦИЕНТОВ С ВОЛОСАТОКЛЕТОЧНЫМ ЛЕЙКОЗОМ ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЕННОЙ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ СОУГО-19 И/ИЛИ ВАКЦИНАЦИИ
'ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ГКБ № 52 «Департамента здравоохранения города Москвы»
Введение. Гуморальное звено иммунного ответа может быть нарушеноу пациентов с гематологическими заболеваниями, в т.ч. после перенесенного иммунохимиотерапевтического лечения. Вусловиях пандемии COVID-19 оценка гуморального иммунного ответа против SARS-CoV-2 представляется актуальной и важной задачей, особенноу иммунокомпрометированных больных.
Цель работы. Оценить гуморальный иммунный ответ к SARS-CoV-2 у пациентов с волосатоклеточным лейкозом (ВКЛ), перенесших COVID-19 и/или вакцинированных против SARS-CoV-2.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ данных 118 пациентов с ВКЛ, наблюдающихся в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, которые перенесли COVID-19 с марта 2020 по октябрь 2021 г. и/или вакцинировались против SARS-CoV-2 с января по октябрь 2021 г. Диагноз ВКЛустанавли-вался на основании стандартных лабораторно-инструментальных исследований, включая иммунофенотипирование, определение
мутации в гене BRAF. Диагноз COVID-19 подтверждался наличием РНК SARS-CoV-2 методом ПЦР и/или выявлением после перенесенной инфекции антител IgM и/или IgG к SARS-CoV-2 в крови методом иммуноферментного анализа и/или характерной КТ-картиной вирусной пневмонии. Вакцинация в большинстве случаев (89%) проводилась комбинированной векторной вакциной «Гам-КОВИД-Вак». Гуморальный иммунный ответ оценивался по наличию антител (IgG против SARS-CoV-2) у 91 (77%) пациента.
Результаты и обсуждение. Пациенты были разделены на 3 группы: I) 69,5% (п=82) пациентов перенесли COVID-19 и не вакцинировались; II) 14,5% (п=17) пациентов перенесли COVID-19 до или после вакцинации; III) 16% (п=19) пациентов были вакцинированы и не болели COVID-19. В I группе у 90% (п=58/64) пациентов выявлялись антитела IgG против SARS-CoV-2. Сероконверсию имели также 90% (п=9/10) пациентов II группы.
IgG к SARS-CoV-2 после COVID-19 и/или вакцинации у пациентов с волосатоклеточным лейкозом
I I
leG (+190 %
leG (+190 %
I I
leG (-110 %
leG (-110%
(I). После COVID-19 (II). После COVID-19+/- (III). После вакцинации вакцинации ■ leG (-) негативны eieG f+) позитивны
1.19
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
В III группе положительные результаты на антитела имели 88% (п=15/17) больных. В анамнезе 36% (п=43) пациентов проводилась терапия моноклональными анти-С020-антителами в период лечения ВКЛ. Иммунный ответ в данной группе оценен у 34 больных, из которых 82% пациентов имели серопозитивные результаты. Сроки введения моноклональных анти-С020-антител до COVID-19 или вакцинации составили от 9 дней до 146 мес. Пациенты, получившие терапию моноклональными анти-С020 антителами < 12 мес. до развития COVID-19/вакцинации, в 38% случаях оказались серонегативны по сравнению с 5% пациентов,
которые получали терапию анти-С020-антителами в срок >12 мес. до С0У10-19/вакцинации.
Заключение. Подавляющее большинство пациентов с ВКЛ как после перенесенной новой коронавирусной инфекции СОУГО-19, так и после вакцинации имеют сохранный гуморальный иммунный ответ против 8АК8-СоУ-2. При давности применения моноклональных анти-С020 антител < 12 мес. до развития СОУТО-19 или вакцинации у пациентов с ВКЛ в 7 раз чаще встречались серонегатив-ные результаты по антителам 1^0 против 8АК8-СоУ-2, чем в группе больных, получивших иммунотерапию в срок > 12 мес.
Познякова Ю. М., Пшеничникова О. С., Клебанова Е. Е., Мамлеева С. Ю., Галстян Г. М., Сурин В. Л.
МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА СИНДРОМА АПШОУШУЛЬМАНА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) — это наследственное или приобретенное заболевание, проявляющееся тромбоцитопенией потребления, микроангиопатиче-ской гемолитической анемией и дисфункцией различных органов и систем. Причиной развития ТТП является функциональный или количественный дефицит металлопротеиназы ADAMTS13.
Цель работы. Установление спектра мутаций гена ADAMTS13 в российской популяции больных врожденной ТТП и оптимизация методов ДНК-диагностики ТТП.
Материалы и методы. Проанализировали ген ADAMTS13 у 17 неродственных пациентов с эпизодами ТТП неизвестного происхождения (идиопатического или врожденного). ДНК экстрагировали из клеток периферической крови фенол-хлороформным методом, и все 29 экзонов гена исследовали с помощью секве-нирования по методу Сэнгера.
Результаты и обсуждение. У 7 из 17 обследованных пациентов идентифицировано 5 различных нарушений в гене ADAMTS13, обуславливающих развитие врожденной ТТП. Всего найдено 13 мутаций: у 6 пациентов по 2 мутации и у 1 пациента одна мутация (табл.). Среди патогенных вариантов, ассоциированных с врожденной ТТП, обнаружено 2 мутации сдвига рамки считывания, c.3198_3199delCT и c.4143insA (у 4 пациентов), 3 миссенс-мутации — p.Argl060Trp (4 пациента), p.Argll6Pro и p.Trp387Ser (по одному пациенту). Среди выявленных мутаций гена ADAMTS13 две миссенс-мутации оказались новыми: p.Argll6Pro и p.Trp387Ser. Анализ в программах SIFT, PolyPhen2, Provean и MutationTaster показал их патогенность. Несмотря на ограниченный размер выборки больных с наследственной формой ТТП, исследованных в данной работе, можно сделать вывод
о том, что распространенные во многих европейских популяциях варианты с.41431пзА и р.Аг^ЮбОТгр являются мажорными и в России. Каждая из них встретилась 5 раз, причем хотя бы одна из них была у всех 7 пациентов (табл.). Необходимо сократить время на проведение дифференциальной диагностики форм ТТП, которая затруднена большими размерами и сложной организацией гена АБАМТ813 (29 экзонов). Наличие мажорных мутаций позволяет разрабатывать методики генетического экспресс-анализа, основанные на использовании аллель-специфичной ПЦР По результатам проведенного исследования разрабатываются аллель-специфичные ПЦР-системы тестирования патогенных вариантов р.Аг^ЮбОТгр и с.41431пзА, которые позволят проводить экспресс-диагностику врожденной ТТП в течение суток.
Заключение. Тестирование мутаций в гене АОАМТ813 является важным диагностическим инструментом, позволяющим различить наследственную и приобретенную формы ТТП, для лечения которых применяются принципиально разные терапевтические подходы.
Таблица. Выявленные мутации гена ADAMTS13
Пациент Пол Возраст Мутация
AD2 М 36 ? c.4143insA
AD4 Ж 21 ArglOÓOTrp c.4143insA
ADÓ-1 М 11 c.3198_3199delCT c.4143insA
AD8 Ж 31 Trp387Ser ArglOÓOTrp
AD22 Ж 23 ArglOÓOTrp ИИ ArglOÓOTrp
AD24 Ж 34 Argil ÓPro ArglOÓOTrp
AD26 Ж 30 c.4143insA c.4143insA
Рогачева Ю. А., Попова М. О., Синяев А. А., Маркелов В. В., Спиридонова А. А., Власова Ю. Ю., Голощапов О. В., Бондаренко С. Н.,
Зубаровская Л. С., Кулагин А. Д.
ВЛИЯНИЕ КОЛОНИЗАЦИИ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫМИ БАКТЕРИЯМИ С МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ НА РАЗВИТИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ РАННЕГО ПЕРИОДА ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова
Введение. Бактерии с множественной лекарственнойустойчи-востью (МЛУ), а особенно грамотрицательные (Гр «—») штаммы, являются одной из главных проблем современной онкологии и гематологии.
Цель работы. Изучить влияние колонизации нестерильных сайтов на развитие тяжелых инфекционных осложнений в ранний период после аллогенной трансплантации костного мозга (ал-ло-ТГСК).
Материалы и методы. В ретроспективное исследование включены 288 пациентов, которым была выполнена первая алло-ТГСК за период с 2018 по 2019 год в НИИ ДОГиТ им. P.M. Горбачевой (CIC 725). Медиана возраста составила 32 (18—66) года, мужчины — 53% (п=152). Трансплантация была выполнена в большинстве случаев от полностью совместимого неродственного донора — 42% (п=120) и в 26% (п=75) от гаплоидентичного донора. Основное заболевание преимущественно было представлено острыми лейкозами — 62% (п=178).
Результаты и обсуждение. Колонизация нестерильных сайтов перед алло-ТГСК по крайней мере одной Гр «—» бактерией с МЛУ определяласьу 28% (п=64). В большинстве случаев резистентность обусловлена бактериями, продуцирующими бе-та-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС) — 86% (п=55), тогда как карбапенемазы в комбинации с БЛРС определялись у 14% (п=9) пациентов. Этиология колонизации была представлена: К. Pneumonías — 55% (n=35), Е. cotí — 21% (n=14), P<í¿udotnona¿ ¿pp. — 11% (n=7), Citrobacter ¿pp. — 2,5% (n=2), Enterobacter ¿pp. — 1,5% (n=l), Acinetobacter ¿pp. — 1,5% (n=l) и 7,5% (n=4) пациентов были колонизированы более чем одной бактерией, включая К. pneumonía. После трансплантации колонизация нестерильных сайтов составила 56% (п=161) и была значимо выше, чем до трансплантации (р=0,001), преимущественно за счет карбапенем- и БЛРС-продуцирующих бактерий — 73% (п=118) (р=0,001). Этиология колонизации после алло-ТГСК была представлена: К. pneumoníae — 61,5% (n=99), Е. cotí — 7,4%
