CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
В III группе положительные результаты на антитела имели 88% (п=15/17) больных. В анамнезе 36% (п=43) пациентов проводилась терапия моноклональными анти-С020-антителами в период лечения ВКЛ. Иммунный ответ в данной группе оценен у 34 больных, из которых 82% пациентов имели серопозитивные результаты. Сроки введения моноклональных анти-С020-антител до COVID-19 или вакцинации составили от 9 дней до 146 мес. Пациенты, получившие терапию моноклональными анти-С020 антителами < 12 мес. до развития COVID-19/вакцинации, в 38% случаях оказались серонегативны по сравнению с 5% пациентов,
которые получали терапию анти-С020-антителами в срок >12 мес. до С0У10-19/вакцинации.
Заключение. Подавляющее большинство пациентов с ВКЛ как после перенесенной новой коронавирусной инфекции СОУГО-19, так и после вакцинации имеют сохранный гуморальный иммунный ответ против 8АК8-СоУ-2. При давности применения моноклональных анти-С020 антител < 12 мес. до развития СОУТО-19 или вакцинации у пациентов с ВКЛ в 7 раз чаще встречались серонегатив-ные результаты по антителам 1^0 против 8АК8-СоУ-2, чем в группе больных, получивших иммунотерапию в срок > 12 мес.
Познякова Ю. М., Пшеничникова О. С., Клебанова Е. Е., Мамлеева С. Ю., Галстян Г. М., Сурин В. Л.
МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА СИНДРОМА АПШОУШУЛЬМАНА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) — это наследственное или приобретенное заболевание, проявляющееся тромбоцитопенией потребления, микроангиопатиче-ской гемолитической анемией и дисфункцией различных органов и систем. Причиной развития ТТП является функциональный или количественный дефицит металлопротеиназы ADAMTS13.
Цель работы. Установление спектра мутаций гена ADAMTS13 в российской популяции больных врожденной ТТП и оптимизация методов ДНК-диагностики ТТП.
Материалы и методы. Проанализировали ген ADAMTS13 у 17 неродственных пациентов с эпизодами ТТП неизвестного происхождения (идиопатического или врожденного). ДНК экстрагировали из клеток периферической крови фенол-хлороформным методом, и все 29 экзонов гена исследовали с помощью секве-нирования по методу Сэнгера.
Результаты и обсуждение. У 7 из 17 обследованных пациентов идентифицировано 5 различных нарушений в гене ADAMTS13, обуславливающих развитие врожденной ТТП. Всего найдено 13 мутаций: у 6 пациентов по 2 мутации и у 1 пациента одна мутация (табл.). Среди патогенных вариантов, ассоциированных с врожденной ТТП, обнаружено 2 мутации сдвига рамки считывания, c.3198_3199delCT и c.4143insA (у 4 пациентов), 3 миссенс-мутации — p.Argl060Trp (4 пациента), p.Argll6Pro и p.Trp387Ser (по одному пациенту). Среди выявленных мутаций гена ADAMTS13 две миссенс-мутации оказались новыми: p.Argll6Pro и p.Trp387Ser. Анализ в программах SIFT, PolyPhen2, Provean и MutationTaster показал их патогенность. Несмотря на ограниченный размер выборки больных с наследственной формой ТТП, исследованных в данной работе, можно сделать вывод
о том, что распространенные во многих европейских популяциях варианты с.41431пзА и р.Аг^ЮбОТгр являются мажорными и в России. Каждая из них встретилась 5 раз, причем хотя бы одна из них была у всех 7 пациентов (табл.). Необходимо сократить время на проведение дифференциальной диагностики форм ТТП, которая затруднена большими размерами и сложной организацией гена АБАМТ813 (29 экзонов). Наличие мажорных мутаций позволяет разрабатывать методики генетического экспресс-анализа, основанные на использовании аллель-специфичной ПЦР По результатам проведенного исследования разрабатываются аллель-специфичные ПЦР-системы тестирования патогенных вариантов р.Аг^ЮбОТгр и с.41431пзА, которые позволят проводить экспресс-диагностику врожденной ТТП в течение суток.
Заключение. Тестирование мутаций в гене АОАМТ813 является важным диагностическим инструментом, позволяющим различить наследственную и приобретенную формы ТТП, для лечения которых применяются принципиально разные терапевтические подходы.
Таблица. Выявленные мутации гена ADAMTS13
Пациент Пол Возраст Мутация
AD2 М 36 ? c.4143insA
AD4 Ж 21 ArglOÓOTrp c.4143insA
ADÓ-1 М 11 c.3198_3199delCT c.4143insA
AD8 Ж 31 Trp387Ser ArglOÓOTrp
AD22 Ж 23 ArglOÓOTrp ИИ ArglOÓOTrp
AD24 Ж 34 Argil ÓPro ArglOÓOTrp
AD26 Ж 30 c.4143insA c.4143insA
Рогачева Ю. А., Попова М. О., Синяев А. А., Маркелов В. В., Спиридонова А. А., Власова Ю. Ю., Голощапов О. В., Бондаренко С. Н.,
Зубаровская Л. С., Кулагин А. Д.
ВЛИЯНИЕ КОЛОНИЗАЦИИ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫМИ БАКТЕРИЯМИ С МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ НА РАЗВИТИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ РАННЕГО ПЕРИОДА ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова
Введение. Бактерии с множественной лекарственнойустойчи-востью (МЛУ), а особенно грамотрицательные (Гр «—») штаммы, являются одной из главных проблем современной онкологии и гематологии.
Цель работы. Изучить влияние колонизации нестерильных сайтов на развитие тяжелых инфекционных осложнений в ранний период после аллогенной трансплантации костного мозга (ал-ло-ТГСК).
Материалы и методы. В ретроспективное исследование включены 288 пациентов, которым была выполнена первая алло-ТГСК за период с 2018 по 2019 год в НИИ ДОГиТ им. P.M. Горбачевой (CIC 725). Медиана возраста составила 32 (18—66) года, мужчины — 53% (п=152). Трансплантация была выполнена в большинстве случаев от полностью совместимого неродственного донора — 42% (п=120) и в 26% (п=75) от гаплоидентичного донора. Основное заболевание преимущественно было представлено острыми лейкозами — 62% (п=178).
Результаты и обсуждение. Колонизация нестерильных сайтов перед алло-ТГСК по крайней мере одной Гр «—» бактерией с МЛУ определяласьу 28% (п=64). В большинстве случаев резистентность обусловлена бактериями, продуцирующими бе-та-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС) — 86% (п=55), тогда как карбапенемазы в комбинации с БЛРС определялись у 14% (п=9) пациентов. Этиология колонизации была представлена: К. Pneumonías — 55% (n=35), Е. cotí — 21% (n=14), P<í¿udotnona¿ ¿pp. — 11% (n=7), Citrobacter ¿pp. — 2,5% (n=2), Enterobacter ¿pp. — 1,5% (n=l), Acinetobacter ¿pp. — 1,5% (n=l) и 7,5% (n=4) пациентов были колонизированы более чем одной бактерией, включая К. pneumonía. После трансплантации колонизация нестерильных сайтов составила 56% (п=161) и была значимо выше, чем до трансплантации (р=0,001), преимущественно за счет карбапенем- и БЛРС-продуцирующих бактерий — 73% (п=118) (р=0,001). Этиология колонизации после алло-ТГСК была представлена: К. pneumoníae — 61,5% (n=99), Е. cotí — 7,4%
