CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ
Алешина О.А.
ЗНАЧЕНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ К S-БЕЛКУ SARS-COV-2 У ПАЦИЕНТОВ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
СИСТЕМЫ КРОВИ
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва
Введение. Пандемия COVID-19 стала вызовом для всей системы здравоохранения. Исследования, проведенные за 3 года существования данной инфекции, показали, что эта инфекция является особо опасной для пациентов с иммунодефицитными состояниями, онкологическими, и в частности с онкогематологическими, заболеваниями. Так, летальность в течение первого месяца от инфицирования в общей популяции заболевших не превышала 2%, в то время как эти показатели для больных некоторыми гемобластозами достигали 50% (например, острыми миелоидными лейкозами и хроническим лимфолейкозом). Преобладающей причиной смерти в первый месяц от инфицирования у больных с заболеваниями системы крови были именно осложнения COVID-19, что еще раз подтверждало необходимость разработки не только эффективных методов терапии у этой когорты пациентов, но и профилактических подходов. Применение вакцин и моноклональных антител (МАТ) против SARS-CoV-2 является наиболее перспективным методом профилактики у больных с онкогематологиче-скими заболеваниями.
Цель. Оценить значение применения моноклональных антител цилгавимаб+тиксагевимаб («эвушелд») у пациентов с заболеваниями системы крови при профилактике и терапии COVID-19.
Материалы и методы. С мая по август 2022 года 95 пациентов, проходивших лечение в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России с заболеваниями крови, получили введение цилгавимаб+тиксагевимаб. С целью профилактики инфицирования SARS-CoV-2 68 пациентам вводилась 1 доза препарата 150 мг тиксаге-вимаб+150 мг цилгавимаб однократно внутримышечно. Остальным 27 пациентам было введено 2 дозы препарата (300 мг тиксагевимаб+300 мг цилгавимаб внутримышечно) с лечебной целью в день подтверждения инфицирования COVID-19 по данным ПЦР. Основные характеристики пациентов, включенных в исследование представлены в таблице 1. Медиана наблюдения за пациентами составила 6 месяцев (6—7 мес).
Результаты. Ни у одного из пациентов не отмечено неблагоприятных явлений ни непосредственных, ни отсроченных. В том числе важно указать, что у пациентов с гемофилией на фоне заместительной терапии фактором не было отмечено развитие гематом в месте внутримышечных инъекций. В группе пациентов профилактики COVID-19 в течение 6 месяцев наблюдения отмечено 4 случая инфицирования COVID-19. Тяжесть течения новой коронавирусной инфекции в 3-х случаях оценена как легкая, в одном случае — тяжелого течения. Все пациенты живы в течение месяца от момента
инфицирования SARS-CoV-2. В группе пациентов, получивших МАТ в целях терапии COVID-19, погибших пациентов в течение первого месяц наблюдения от инфицирования не было, в том числе в этой группе пациентов, погибших в более отсроченные сроки от осложнений COVID-19, также не было.
Заключение. Полученные результаты данного пилотного исследования продемонстрировали благоприятный профиль токсичности для пациентов с заболеваниями системы крови. Отсутствие летальности в данном исследовании среди пациентов онкогематологическо-го профиля по причине COVID-19 демонстрирует возможную пользу применения МАТ к S-белку SARS-CoV-2 в данной когорте пациентов, но это требует дальнейших проспективных многоцентровых исследований.
Таблица. Характеристика пациентов, включенных в исследование
Параметр Группа Группа терапии Вся группа
профилактики (п=68) (п=27) (и=95)
Возраст 50 (23-82 года) 51 (23-69 лет) 50 (23-82)
Пол м/ж 35(51%)/33(49%) 17(63%)/10(3 7%) 52(55%)/43(45%)
Наличие
тяжелого 25 (37%) 5(19%) 30(32%)
сердечно-
сосудистого
заболевания
Основной
диагноз:
олл 7 (10%) 4(15%) 11 (12%)
омл 7 (10%) 6 (22%) 13 (14%)
опш 1 (1,5%) 1 (4%) 2 (2%)
После алло- 6 (9%) 2 (8%) 8 (8%)
ТГСК или
CAR Т 22 (32%) 2 (8%) 24 (25%)
ММ 6 (9%) 0 6 (6%)
ВКЛ+ХЛЛ 4 (6%) 0 4 (4%)
ЛХ 10 (15%) 3 (11%) 13 (14%)
Неходжкинские
лимфомы 0 1 (4%) 1 (1%)
ПНГ 0 1 (4%) 1 (1%)
ХМПЗ 5 (7%) 7 (26%) 12 (13%)
гемофилия
Гришина Е.Ю., Желнова Е.И., Иксанова А.Р. ПРОФИЛАКТИКА СОУШ-19 У ПАЦИЕНТОВ С ГЕМОБЛАСТОЗАМИ. СОБСТВЕННЫЙ КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ ГБУЗ «ГКБ №52 ДЗМ»
ГБУЗ «ГКБ №52 ДЗМ», г. Москва
Введение. С начала 2020 г. российское медицинское сообщество столкнулось с пандемией COVID-19. В группе повышенного риска ока -зались пациенты с онкогематологическими заболеваниями. Несмотря на регресс пандемии с 2022 г., пациенты с гемобластозами, которым необходимо проведение системной химиотерапии, трансплантации костного мозга, все еще находятся в зоне риска тяжелого течения коро-навирусной инфекции. В связи с этим на первый план выходит разработка протокола адекватных профилактических мероприятий.
Цель. Разработка протокола эффективной профилактики COVID-19 у пациентов на высокодозных курсах химиотерапии и ауто-ТСКК.
Материалы и методы. Проанализирована тактика профилактики COVID-19 ведущих европейских и американских гематологических центров. Согласно рекомендациям Европейской конференции по инфекциям у пациентов с лейкозами (ЕСТЬ) рекомендуется доконтактная профилактика с помощью моноклональных антител
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2023; ТОМ 68; №2 |
(в настоящее время тиксагевимаб + цилгавимаб «Эвушелд») у пациентов с умеренным или тяжелым иммунодефицитом, независимо от прививочного статуса. Несмотря низкую или очень низкую ожидаемую частоту ответа на вакцину (антиCD20 терапия; тяжелая гипогаммаглобулинемия (<4 г/л), тяжелая лимфопения <500/мкл, перед началом индукционной химиотерапии ОЛ), рекомендовано вакцинироваться. В США также в качестве возможного метода профилактики использовались моноклональные антитела: тиксагевимаб + цилгавимаб, касиривимаб-имдевимаб «Ронаприв» и бамлани-вимаб-этесевимаб. В России в настоящее время для профилактики COVID-19 доступны следующие опции: вакцинация, тиксагевимаб + цилгавимаб, КОВИД-глобулин. Вакцинация — широкодоступный метод профилактики, однако в связи с низкой частотой сероконвер-сии у онкогематологических больных его нельзя считать достаточно эффективным. В связи с этим в ГКБ №52 разработан собственный протокол многокомпонентной профилактики коронавирусной инфекции у пациентов, которым предстоит аутологичная трансплантация костного мозга. Необходимым условием для проведения ауто-Т-СКК является предварительная вакцинация пациентов в качестве первой линии защиты. За 10—14 дней до госпитализации пациентам вводится тиксагевимаб + цилгавимаб. После проведения ВДХТ
с ауто-ТСКК, после наступления миелотоксической аплазии кроветворения 1 раз в неделю вводится КОВИД-глобулин.
Результаты. Проанализировано 228 пациентов, которым с марта 2022 г. проводились ауто-ТСКК (68 пациентов) и высокодозные курсы химиотерапии. Пациенты разделены на 3 группы. В 1-й группе профилактика проводилась только Эвушелдом (не заболели 50%, ПЦР+ 27%, COVID-19 23%), во 2-й группе — КОВИД-глобулином (не заболели 50%, ПЦР+ 37%, COVID-19 15%), в 3-й группе — комбинация Эвушелда с КОВИД-глобулином (не заболели 81%, ПЦР+ 14%, COVID-19 5%).
Заключение. Пандемия COVID-19 внесла свои коррективы в лечение онкогематологических пациентов. Однако, несмотря на риски тяжелого течения у такой когорты пациентов, мы не должны отказываться от проведения высокодозных курсов химиотерапии. К 2023 году существует несколько терапевтических опций профилактики этой вирусной инфекции. В России доступны 3 варианта профилактики — вакцинация, моноклональные антитела, КОВИД-глобулин. Четко прописанных рекомендаций насчет режима и сроков дозирования мАТ и КОВИД-глобулина на сегодня нет, однако сочетание вакцинации, терапии мАТ и КОВИД-глобулина по собственному опыту ГКБ №52 показало большую эффективность по сравнению с монотерапией.
Кожушная О.С., Солопова Г.Г.
ДИАГНОСТИКА МУТАЦИЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСА К ПРОТИВОВИРУСНЫМ ПРЕПАРАТАМ
У ИММУНОКОМПРОМЕТИРОВАННЫХ ДЕТЕЙ
ФГБУ «НМИЦ ДГОИ имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России, г. Москва
Введение. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ) является частым осложнением у иммунокомпрометированных пациентов, в первую очередь реципиентов аллогенной трансплантации гемо-поэтических стволовых клеток (ТГСК). Препаратами профилактики/первой линии терапии ЦМВ являются ганцикловир (ГЦВ) и его L-валиловый эфир — валганцикловир, препаратами второй линии — фоскарнет (ФОС), сидофовир (СИД). Однако существенной проблемой в лечении ЦМВ является развитие лекарственной устойчивости вируса вследствие естественного мутационного процесса или длительно предшествующей противовирусной терапии.
Цель. Диагностика мутаций резистентности ЦМВ у пациентов с доказанной ЦМВ-инфекцией.
Материалы и методы. В исследование были включены реципиенты ТГСК с доказанной ЦМВ-инфекцией, у которых, несмотря на проводимую не менее 14 дней противовирусную терапию, наблюдался рост либо повторное увеличение вирусной нагрузки. Материалом для исследования служила кровь, реже — внутриглазная и бронхо-альвеолярная жидкость. На фоне терапии ГЦВ проводили определение мутаций в гене фосфотрансферазы UL97, при терапии ФОС и СИД — в гене ДНК-полимеразы ЦМВ UL54. Выделение ДНК ЦМВ из биологического материала проводили с использованием набора «Магно-сорб» (ЦНИИ эпидемиологии), определение вирусной нагрузки — «АмплиСенс EBV/CMV/HHV6-cкрин-FL» (ФБУН «ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора», Россия), в соответствии с инструкцией производителя. Поиск мутаций в генах UL97 и UL54 ЦМВ проводили методом секвенирования по Сэнгеру, полученные последовательности сопоставляли с референсной последовательностью штамма Merlin на платформе MRA Ульмского университета (Германия).
Результаты. За период 2020—2022 гг. у 107 пациентов были определены показания к проведению мониторинга мутаций резистентности ЦМВ к противовирусным препаратам. При анализе полученных результатов у 24 (22%) пациентов были выявлены значимые мутации резистентности гена иЬ97: A594V (п=10), L595S (п=3), Н5200 (п=3), С592С (п=2), С607У (п=2), С607Б (п=1), C603W (п=1), M460V (п=1),
M615V (п=1), и у трех пациентов — мутации гена иЬ54: N408D +
V715H (п=1), V715H (п=1), V781I (п=1).
Заключение. Проведение генотипического анализа ЦМВ является очень актуальным с целью своевременного обнаружения мутаций, приводящих к резистентности ЦМВ, и, соответственно, подбора эффективной противовирусной терапии. Исследования показали, что у данной когорты пациентов развитие лекарственной устойчивости наиболее часто ассоциировано с мутациями гена UL97 ЦМВ и реже — гена ДНК-полимеразы UL54. В связи с высокой частотой выявления мутаций резистентности ЦМВ, в первую очередь у реципиентов ТГСК с подтвержденной ЦМВ-инфекцией, крайне актуальным является внедрение алгоритма по мониторингу резистентности. Снижение вирусной нагрузки ЦМВ и выздоровление пациентов возможно только при своевременной модификации терапии — увеличении доз либо назначении противовирусных препаратов второй линии, при этом выбор стратегии зависит от типа выявленных мутаций ЦМВ. В связи со случаями повторного обнаружения мутаций на фоне возобновления терапии противовирусными препаратами существует вероятность, что полной элиминации мутантных типов ЦМВ не происходит. Это требует повторного изучения и сопоставления данных мониторинга вирусной нагрузки ЦМВ-пациентов, типов мутаций и проводимой противовирусной терапии.
Кочнева О.Л., Барях Е.А., Мисюрина Е.Н., Желнова Е.И., Яцков К.В., Поляков Ю.Ю., Чуднова Т.С., Иванова Д.Д., Толстых Т.Н.,
Самсонова И.В., Лысенко М.А.
ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ COVID-19 У ПАЦИЕНТОВ С В-ХЛЛ
ГБУЗ «Городская клиническая больница №52» ДЗ г. Москвы, г. Москва
Введение. Пациенты с хроническим лимфолейкозом (В-ХЛЛ) по мере прогрессирования заболевания и увеличения опухолевой нагрузки, характеризуются высокой восприимчивостью и тяжелым течением вирусных инфекций. На глубину иммунной дисфункции могут оказывать влияние такие факторы, как возраст, коморбидность, статус заболевания и предшествующее лечение. Выявление SARS-CoV-2
в данной когорте пациентов позволило проанализировать течение COVID-19, а также выработать стратегию ведения этих больных.
Цель. Оценить факторы риска тяжелого течения COVID-19, а также выявить предикторы госпитальной летальности.
Материалы и методы. С 21.04.2020 по 31.12.2022 г. в ГБУЗ ГКБ № 52 ДЗМ проходили стационарное лечение 232 пациента
