CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
аденовирусы групп В, С и Е, бокавирус и MERS-CoV не были определены. Наиболее часто детектируемыми были респираторно-синци-тиальный вирус (7,8%) и риновирусы (6,9%). Частота детекции всех вирусов была значимо выше в образцах жидкости БАЛ от больных после ауто-ТГСК (57,1%, /><0,0001) и алло-ТГСК (30,4%, р=0,0027) в сравнении с больными без ТГСК (6,1%) (таблица 2). Респираторно-синцитиальный вирус был обнаружен значимо чаще у больных после алло-ТГСК, чем без ТГСК (15,2% против 2%, р=0,0274). РНК риновирусов определяли достоверно чаще у пациентов после ауто-ТГСК (14,3%) в сравнении без ТГСК (0%, р=0,024) и в сравнении с алло-ТГСК (8,7%, р=0,049). Вирус гриппа А/ H1N1(sw2009) был обнаружен у одного больного после алло-ТГСК (ХМЛ) и у одного — без алло-ТГСК (ММ). У одного больного ОМЛ после алло-ТГСК риновирусы в жидкости БАЛ были повторно выявлены через 2 месяца после первого обнаружения. У больного ММ после ауто-ТГСК были детектированы коронавирусы ОС43, НКи1 на +15 день после трансплантации, а риновирусы на +110 день.
Заключение. Детекция респираторных вирусов должна быть непременной составляющей в этиологическом поиске возбудителей пневмоний у больных с гематологическими заболеваниями по причине высокой частоты (25%) их детекции. В спектре исследуемых респираторных вирусов преобладают Примечание: * р<0,05
респираторно-синцитиальный вирус (7,8%) и риновирусы (6,9%). При пневмониях частота детекции респираторных вирусов значимо выше среди больных ММ после ауто-ТГСК (57,1%) и больных после алло-ТГСК (30,4%) в сравнении с больными без ТГСК (6,1%).
Таблица 2. Частота выявления респираторных вирусов в жидкости БАЛ
Исследуемые вирусы Трансплантация, п (%)
алло-ТГСК, 46 больных ауто-ТГСК, 21 больной не проводилась, 49 больных
ресшфаторно-сшщитиальный вирус 7 (15,2)* 1 (4,8) 1 (2,0)*
риновирусы 4 (8,7) 3 (14,3)* 0*
вирусы гриппа А 2 (4,3) 0 1 (2,0)
вирус гриппа А/Н1К1(8\у2009) 1/2 0 1
вирусы гриппа В 0 2 (9,5) 0
вирусы парагриппа 3 типа 0 1 (4,8) 1 (2,0)
коронавирусы видов 0С43, НКШ 0 2 (9,5) 0
метапневмовирус 0 1 (4,8) 0
вирусы парагриппа 1 типа 1 (2,2) 0 0
Сочетание (риновирусы + вирусы гриппа А) 0 1 (4,8) 0
Всего 14 (30,4)* 12 (57,1)* 3 (6,1)*
Чебыкина Д.А., Шмидт А.В., Линников С.Ю., Разумный А.В., Шуваев В.А., Кулешова А.В., Юдина В.А., Волошин С.В., Кувшинов А.Ю.
ТИКСАГЕВИМАБ/ЦИЛГАВИМАБ: ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ДОКОНТАКТНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ COVID-19 У ВЗРОСЛЫХ
ПАЦИЕНТОВ С ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии» ФМБА РФ, г. Санкт-Петербург
Введение. Пациенты с онкогематологическими заболеваниями относятся к группе высокого риска инфицирования и развития тяжелых осложнений COVID-19 вследствие характера основного заболевания и особенностей проводимого лечения. Для иммуноком-прометированных пациентов наиболее оптимальным методом долгосрочной доконтактной профилактики является применение мо-ноклональных вируснейтрализующих антител (МАТ) к COVID-19. На сегодня известна комбинация МАТ, связывающаяся с шиповид-ным белком COVID-19, ■— тиксагевимаб/цилгавимаб.
Цель. Оценка эффективности и безопасности применения МАТ у пациентов с онкогематологическими заболеваниями.
Материалы и методы. В исследование включены 53 пациента с онкогематологическими заболеваниями. Медиана возраста составила 58 (21—76) лет, в исследуемой группе преобладали женщины 56,6% («=30). Медиана наблюдения после введения препарата составила 5,2 (4,2—7,1) месяца. Вакцинацию до введения МАТ прошли 30,18% (п=16) пациентов. Для вакцинации 26% (п=14) пациентов применялась вакцина Спутник V и для 4,18% пациентов (п=2) Спутник Лайт соответственно. До введения тиксагевимаба/цилгави-маба COVID-19 перенесли 75% (п=40) пациентов, трое из которых перенесли коронавирусную инфекцию дважды. На момент введения МАТ индукционное и противорецидивное лечение полу ча ли 72% (п=38) пациентов, у 18,9% (п=10) пациентов была проведена аутологичная трансплантация костного мозга. Характеристика пациентов представлена в таблице.
Результаты. У 6% (п=3) пациентов был выявлен COVID-19 в течение 6 месяцев после введения МАТ. Все пациенты, заболевшие коронавирусной после проведения доконтактной профилактики, перенесли инфекцию в легкой форме. При проведении факторного анализа возраст пациентов (р=0,8), предшествующая вакцинация (р=0,4), вид
вакцины (р=0,62), проведение химиотерапии (р>0,5) не повлияли на вероятность развития коронавирусной инфекции после введения МАТ. Факт вакцинации до введения МАТ не оказал статистически значимого влияния на эффективность доконтактной профилактики, однако отмечена тенденция к уменьшению развития повторных эпизодов COVID-19 после проведения вакцинации: у вакцинированных пациентов частота повторных эпизодов коронавирусной инфекции составила 6,2% vs 15,4% у невакцинированных (р=0,6). При оценке профиля нежелательных явлений тиксагевимаба/цилга-вимаба следует выделить эпизоды артериальной гипертензии у троих пациентов, развитие фебрильной лихорадки у двоих пациентов, тошноту у троих пациентов. Остальные нежелательные явления носили единичный характер и имели легкую степень тяжести согласно
Таблица. Характеристика пациентов
Характеристика N=53
Возраст 58
(21-76)
Пол
-мужской 23 (43,4%)
-женский 30 (56.6%)
ЕСОО на момент вакцинации
0 20 (38%)
1 26 (49%)
2 7 (13%)
Вакцинация до введения МАТ 16 (30,18%)
Спутник V 14 (26%)
Спутник Лайт 2(4,18%)
Терапия на момент вакцинации
ПХТ+/-моноклональные антитела 9 (18%)
Моноклональные антитела 14 (26%)
Таргетная терапия 15 (28%)
Ауто-ТГСК в анамнезе 10 (18,9%)
Без лечения 15 (28%)
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2023; ТОМ 68; №2 |
классификации NCI CTCAE v5.0. Адекватный анализ выживаемости провести не удалось, т.к. в нашем исследовании зарегистрирован 1 (1,9%) летальный случай, ассоциированный с инфекционным осложнением в период постцитостатической панцитопении, не связанным
с COVID-19.
Заключение. По нашим данным, применение тиксагевимаба/ цилгавимаба в качестве доконтактной профилактики COVID-19
не ассоциировано с утратой/ухудшением гематологического после введения препарата. Были зарегистрированы единичные негематологические нежелательные явления легкой степени тяжести. Эпизодов тяжелого течения COVID-19 после введения тиксагевимаба/цилга-вимаба не отмечено. В дальнейшем будет продолжено наблюдение за данной группой пациентов с последующей оценкой иммунитета к COVID-19.
Чуднова Т.С., Мисюрина Е.Н., Барях Е.А., Толстых Т.Н., Кочнева О.Л., Поляков Ю.Ю., Иванова Д.Д., Яцков К.В., Шимановская Л.Т.,
Желнова Е.В., Гришина Е.Ю., Каримова Е.А., Зотина Е.Н., Гаглоева Д.Э.
НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ТЕРАПИИ COVID-19 У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМИ ЛИМФОБЛАСТНЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ
ГБУЗ «Городская клиническая больница №52 ДЗМ», г. Москва
Введение. Несмотря на снижение заболеваемости COVID-19 в общей популяции, пациенты с острыми лимфобластными лейкозами (ОЛЛ) по-прежнему остаются уязвимой группой пациентов. В настоящее время коронавирусная инфекция протекает преимущественно в легкой форме. Однако выявление положительного теста на SARS-CoV-2 может откладывать проведение программной противоопухолевой терапии до получения ПЦР-негативного статуса. Учитывая вторичный иммунодефицит на фоне течения гемобластоза, предшествующей химиотерапии и, как следствие, сниженный противовирусный иммунный ответ, у пациентов с ОЛЛ может возникать длительная персистенция вируса SARS-CoV-2.
Цель. Выявить независимые факторы риска, влияющие на общую госпитальную выживаемость, длительность госпитализации и длительность персистенции SARS-CoV-2 у пациентов с ОЛЛ.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ пациентов с ОЛЛ и COVID-19, проходивших лечение в городской клинической больнице № 52 с апреля 2020 г. по декабрь 2022 г. Конечные точки исследования: общая госпитальная выживаемость, длительность госпитализации, длительность персистенции SARS-CoV-2. Проведен многофакторный регрессионный анализ, по результатам которого выявлены независимые факторы риска.
Результаты. Всего было пролечено 60 пациентов (30 мужчин, 30 женщин): 25 пациентов в 2020 году, 15 в 2021-м и 20 в 2022 году. 45 пациентов — с диагнозом В-ОЛЛ, 15 — с диагнозом Т-ОЛЛ. На момент госпитализации 28 пациентов находились в ремиссии лейкоза, у 13 был верифицирован рецидив заболевания, 19 пациентам диагноз ОЛЛ был установлен впервые. Смертность составила 25% (11 пациентов в 2020 г., 4 в 2021-м). В 2022 году все пациенты были выписаны. Медиана возраста составила 42 года. Медиана длительности
госпитализации — 13 дней. 41 пациенту проводилась химиотерапия в течение месяца до момента манифестации COVID-19, 23 пациентам химиотерапия проводилась в период госпитализации по поводу коро-навирусной инфекции. При анализе факторов, влияющих на общую выживаемость, статистическую значимость показали следующие: возраст старше 40 лет (р=0,013), индекс коморбидности >4 (р=0,019), уровень С-реактивного белка (СРБ) >100 мг/л (р=0,031), уровень лак-татдегидрогеназы >400 ЕД/л (р=0,014), уровень анти-SARS-CoV-2 антител <50 ЕД/л на момент исхода (р=0,001), фебрильная лихорадка выше 39 °С на момент госпитализации (р=0,02), пребывание в отделении реанимации (р=0,04), искусственная вентиляция легких (р=0,001). Факторы, повлиявшие на длительность госпитализации: агрануло-цитоз (р=0,047), СРБ >100 мг/л (р=0,031), уровень анти-SARS-CoV-2 антител <50 ЕД/л на момент исхода (р=0,042). Факторы, показавшие значимое влияние на длительность персистенции SARS-CoV-2: уровень ферритина >250 мкг/л (р=0,008), отсутствие терапии вирусней-трализующими моноклональными антителами (ВНМА) (р=0,035). При лечении ВНМА медиана достижения ПЦР-негативного статуса составила 3 дня, при лечении противовирусными препаратами — 4 дня, при проведении трансфузии патоген-редуцировнной антиковид-ной плазмы — 9 дней.
Заключение. Уровень прироста анти-SARS-CoV-2 антител к моменту исхода показал значимое влияние как на общую госпитальную выживаемость, так и на длительность госпитализации. Также терапия ВНМА показала положительное влияние на сокращение периода персистенции SARS-CoV-2. Таким образом, проведение пассивной иммунизации вируснейтрализующими антителами у пациентов с ОЛЛ может быть рассмотрено как для профилактики, так и для лечения COVID-19.
