CC BY
27
УДК 616.24-002-0853.2-056-085-036-078:57.083.3 Фролова Т.В., Охапкна О.В., Бородiна О.С.
ОСОБЛИВОСТ1 ЗМ1НИ ПОКАЗНИК1В ПРО- I ПРОТИЗАПАЛЬНИХ ЦИТОК1Н1В У Д1ТЕЙ Р1ЗНИМ Р1ВНЕМ Ф1ЗИЧНОГО РОЗВИТКУ, ХВОРИХ НА НЕГОСП1ТАЛЬНУ ПНЕВМОН1Ю НА ТЛ1 Л1КУВАННЯ
Харкiвський нацюнальний медичний унiверситет
У робот! представлен результати анал'зу динамки зм/'н рiвнiв про- / протизапальних iнтерлейкiнiв (1Л-1в, 1Л-4 ! ФНП-а) в сироватц кров/ пацieнтiв дитячого вку з рiзним рiвнем фiзичного розвитку, хворих на негосптальну неускладнену пневмоню з урахуванням ефективностi проведеного лку-вання. Вивчено взаемозв'язок м'ж клiнiчним перебгом негосп'тально)' неускладненоУ пневмон'УУ i зм-ною концентрацИ 1Л-1в, 1Л-4 / ФНП-а в сироватц кров/ пацieнтiв з рiзним рiвнем фiзичного розвитку та !мунною вЮпо&ддю на отримане лкування.
Ключов1 слова: негосп1тальна неускладнена пневмония, д1ти, ф1зичний розвиток, циток1ни.
Дана робота е фрагментом НДР «Медико-бiологiчна адапта^я дiтей з соматичною патологieю у сучасних екологiчних умо-вах», № держ. реестрацп 0114 и003393.
Вступ
Негосштальна пневмоыя (НП) — пневмоыя, яка виникла у здоровоТ до цього особи, шфко-ваноТ поза межами лiкарнi. НП належить до най-частiших серйозних шфекцш у дiтей, ТТ частота в еврош та Пiвнiчнiй Америцi становить 34-40 ви-падкiв на 1000 дп"ей. Хоча в iндустрiальних краТ-нах НП рiдко призводить до смерти iнфекцiя ни-жнiх дихальних шляхiв е однieю з провщних причин дитячоТ смертностi в краТнах, якi розвива-ються [1,2,11].
Добре вщомо, що при запальних захворю-ваннях легень вiдбуваються певн змiни у про-цесах цитокшовоТ регуляцiТ, що в свою чергу мае вщображення на формуваннi запально-деструктивних змiн в легеневiй тканиш. Незва-жаючи, що все бтьше уваги науковцi придтя-ють вивченню нових ланок патогенезу НП у дн тей, а саме дисбалансу цитомшв в сироватц кровi [3,4], вивчення цього питання являеться своечасним та актуальним для сучасноТ педiат-рп, оскiльки ще й дос вiдсутнi чiткi даннi щодо особливостей цих процеав у пацiентiв дитячого вку з рiзним рiвнем фiзичного розвитку. Прояви iмунного, в т.ч. цитокшового дисбалансу, що су-проводжують запальнi змiни i механiзми транс-формацiТ гострого бронхолегеневого процесу в хроычний стан потребують безумовно бтьш глибокого вивчення, що сприятиме розширенню знань щодо патогенезу захворювання й пода-льшоТ розробки профiлактичних заходiв щодо хронiзацiТ запального процесу.
Мета дослщження: вивчення динамiки рiвнiв про- i протизапальних цитокiнiв у дiтей з НП i рн зним рiвнем ФР на тлi лкування.
Матерiали та методи дослiдження
Обстежена 171 дитина вком вiд 3-х до 14-и рош з дiагнозом негоспiтальна неускладнена пневмонiя (ННП): 46,78% - хлопчиш i 53,22% -дiвчаток. Контрольну групу склало 20 умовно здорових д^ей вiдповiдноТ вковоТ групи з серед-нiм рiвнем фiзичного розвитку.
Обстеження передбачало кл^чне, бiохiмiчне, рентгенологiчне, мiкроскопiчне та мiкробiологiч-
не дослiдження. Верифiкацiя дiагнозу ННП проводилась згщно наказу МОЗ Украши «Про пого-дження протоколiв надання медичноТ допомоги дiтям за спе^альнютю «Дитяча пульмонолога» (Наказ МОЗ Украши №18 вщ 13.01.2005 р.) [5]. Оцiнка рiвня ФР д^ей вiком вiд 2 до 5 рош проводилась згiдно наказу МОЗ УкраТни №149 «Про затвердження протоколу медичного догляду за здоровою дитиною вком до 3 рош» вiд 20.03.2008 р [6], а д^ей вiком вiд 5 до 19 рош -згiдно наказу МОЗ УкраТни № 802 вщ 13.09.2013 р. "Про погодження матерiалiв критерiТв оцiнки фiзичного розвитку д^ей шкiльного вку" та вщ-повщно до рекомендацiй ВООЗ (Expert Committee on Clinical Guidelines for Overweight in Adolescent Preventive Services i European Childhood Obesity Group, 2007) [7].
За рiвнем ФР д^и були розподтеш на насту-пн групи: 1-а група - д^и вiком 3-7 рокiв (n=26), 1-б група - дiти вiком 7-14 рош (n=24) з надлиш-ковою масою тiла (НМТ); 2-а групу - д^и вiком 37 рош (n=28) та 2-б група - д^и 7-14 рокiв (n=22) з дефiцитом маси тiла (ДМТ); 3-а група - дiти вн ком 3-7 рокiв (n=26) та 3-б група - дiти 7-14 рош (n=25) iз середнiми показниками фiзичного розвитку (СПФР).
Оцшку рiвня цитокiнiв (1Л-1р, 1Л-4 i ФНП-а) у сировaтцi кровi проводили на 3-4 та 7-8 добу вщ початку захворювання. У дослщжены викорис-товували твердофазний iмуноферментний ана-лiз на aпaрaтi «BioTek» Elx800 (США, 2012) i стандартних нaборiв реaгентiв: «№A-TNF-ALPHA»; «IФА-1L - 4»; «1ФА - 1Л-1 р» ТОВ «Цито-кiн», м. Санкт-Петербург.
Оцшку ефективносп лiкувaння проводили через 7-8 дшв пiсля надходження дитини до стацюнару за наступними критерiями:
- повний ефект: зниження температури тта нижче 38°С через 24-48 годин пюля початку ан-тибaктерiaльноТ терaпiТ при ННП на ™i полт-шення загального стану i апетиту, зменшення задишки, нормaлiзaцiТ лабораторних показниш кровi;
- частковий ефект: збереження лихоманки довше нiж 48 годин пюля початку aнтибaктерia-
льноТ терапп, при клiнiчному покращеннi i вщсу-THOCTi негативноТ рентгенолопчноТ динамiки. Змши антибiотика не вимагае;
- вщсутнють ефекту: збереження лихоманки при попршенш загального стану i/або наростаннi патолопчних змiн у легенях при об'ективному обстеженнi та при рентгенографп легень (поява нових вогнищ шфшьтрацп, Тх злиття, виникнення плеврально-легеневих ускладнень), з урахуван-ням результатiв бактерiологiчного дослщження мокротиння та показникiв кровi.
Статистичний аналiз результатiв дослiдження проводили шляхом порiвняння середнiх значень з використанням параметричних методiв (t-критерiю Ст'юдента) за умов нормального роз-подту даних та непараметричних методiв (U-критерiю Манна-Утш). Результати, отриманi при дослщжены, були введенi до бази даних, побу-дованоТ за допомогою електронних таблиць Microsoft Exel, 2010 на персональному комп'ютерi системи Pentium-400 пiд керуванням оболонки Windows XP, з метою оптимiзацil математичноТ обробки. Методи статистичного аналiзу проводили за допомогою статистичних паке^в при-кладних програм "Stadia-6" (сершний номер лн цензiйного паспорта 1218 вщ 24 травня 2000 р., Верая "Проф") "Exel for Windows" i "STATISTICA 6.0. для Windows", обробка результатiв дослн дження здшснювалась методами варiацiйноТ статистики, згiдно зi стандартним пакетом при-кладних програм SPSSforWINDOWS 9.0 [8,9,10].
Дослiдження виконували у вщповщносп до принципiв ГельсшськоТ декларацп прав людини, европейськоТ конвенцп щодо захисту прав i гщ-ностi людини в аспектi бюмедицини та вщповщ-них законiв УкраТни, з мiнiмальними психолопч-ними втратами з боку па^етчв, при письмовому погодженн батькiв пацiентiв на проведення до-слiджень, що не завдають шкоди здоров'я Тх дн тям.
Результати до^дження та 1х обговорення
Аналiз скарг пацiентiв, якi перебували на ста-цiонарному лiкуваннi з ННП, виявив, що (82,5 ± 4,7)% з них мали скарги на зниження апетиту; (37,5 ± 2,4)% - головний бть; (74,8 ± 3,6)% не-здужання, слабость. Звертае на себе увагу, що па^енти молодшоТ вiковоТ групи мали скарги на нежить, кволють в 6,6 разiв частiше, нiж д^и старшоТ вiковоТ групи - (15,2± 1,7)% та (2,3 ± 0,9)% вщповщно (p< 0,05).
При порiвняльному аналiзi скарг дiтей з ННП та рiзним рiвнем ФР виявлено, що на зниження апетиту пред'являли скарги д^и 2-Т та 3-Т груп ((42,0 ± 2,3)% та (41,9±2,4)%, вiдповiдно), тодi, як д^ей з 1-Т групи з подiбними скаргами було в 1,5 рази менше (28,0 ± 1,9)% хворих (p< 0,05). Головний бiль турбував хворих 1-Т та 2-Т групи ((22,5 ± 1,8)% та (23,2±1,7)%, вщповщно), ^i як у хворих 3-Т групи вiн зустрiчався в 2,2 рази час-тiше ((49,5 ± 5,9)% дiтей) (p< 0,05).
При аналiзi характеру кашлю встановлено,
що при дебют захворювання в уах групах дiтей з ННП сухий кашель мали (88,7 ± 3,7)% д^ей, тодi як вологий - (11,3 ± 1,2)% па^енпв. Рщкю-ний i помiрний кашель зус^чався у (24,2 ± 0,9)% д^ей, а частий - у (74,8 ± 3,2)% хворих. В 2 рази часпше помiрний кашель мали па^енти 1-й та 3-й груп на вщмшу вiд д^ей 2-Т групи ((10,5 ± 4,8)%, (10,8 ± 4,7)% та (5,2 ± 1,9)%) (вщ-повiдно) (р <0,05). Сухий кашель часпше мали па^енти 2-й та 3-й груп жж дiти 1-й групи ((42,0±7,7)%, (33,0± 5,8)% та (28,1±4,8)% хворих дiтей вiдповiдно), р< 0,05). Звертае на себе увагу, що лише у д^ей 1-а групи до появи кашлю у акт дихання брали участь допомiжнi м'язи (роз-дування крилець носа) - (6,6±2,1)%, а шсжрато-рне втягування ямки над грудиною - (8,0 ± 2,7)% (р< 0,05). Тодi як у дiтей 2-Т та 3-Т групи участь допомiжних м^в в актi дихання з'являлися жсля появи помiрного сухого кашлю в серед-ньому на 3±0,2 добу.
Аналiз клiнiчних даних показав, що у (65,5± 8,6)% д^ей пiдвищення температури тiла вщмн чалось до фебрильних, а у (34,5± 4,7)% до суб-фебрильних цифр в уах трьох групах па^ентв. Достовiрних вiдмiнностей щодо характеру тем-пературноТ реакцiТ серед молодшоТ та старшоТ групами з ННП не було (р> 0,05).
Вко-статевий аналiз проявiв астено-невротичного синдрому виявив, що незалежно вiд групи хворих, дiвчатка, на вiдмiну вiд хлопчи-кiв достовiрно частiше мали скарги на пщвищену стомлюванiсть, слабкiсть, наявнють головного болю ((49,3±3,4)% та (36,3±4,4)% вiдповiдно (р<0,05)). Емоцiйна лабiльнiсть, дратвливють, пiдвищена нервова збудливiсть була зареестро-вана серед дiтей пубертатного вку хворих на ННП достовiрно часпше, на вiдмiну вiд молодшоТ групи д^ей незалежно вiд рiвня ФР ((56,8±4,3)% та (35,9±3,9)% вщповщно, р<0,05), що може бути пояснено вегетативною лабтьню-тю, яка спостер^аеться саме у дiтей пубертатного вку. У (96,5±3,9)% хворих спостер^алося по-еднання кашлю з проявами астено-невротичного синдрому. Сштрожя цих симптомiв не залежала вiд вiку, стат та рiвня ФР дитини. Проте, встано-влена залежнiсть вiд термшу захворювання. А саме, була визначена бтьша поширенiсть цих симптомiв серед д^ей, якi хворiють на нНп бiльш нiж 7-8 дiб, на вщмшу вщ дiтей з термшом захворювання менш нiж 3-4 доби ((88,2±4,2)% та (75,9±3,9)% вiдповiдно).
Таким чином, бтьш поеднанi прояви штокси-кацiйно-астенiчного характеру та кашлю мають дiти з тривалим (бiльш жж 7-8 дiб) перебiгом за-хворювання.
При оглядi усiх дiтей з ННП звертала на себе увагу блщють шюрних покровiв, параорб^ально-го ^анозу, у 1/3 хворих - з'являлися симптоми дихальноТ недостатностi, 1/3 д^ей пред'являли скарги на задишку. Проте, звертае на себе увагу, що при оглядi па^ентв 1-а групи блщють шюрних покровiв в^^чалась у (10,0±0,9)% дь
Том 17, Випуск 2 (58)
211
тей, але ознаки дихально'Т недостатност були вщсутш. Лише (4,1±0,6)% д^ей цieТ групи пiд час вступу до стацюнару пред'являли скарги на за-дишку (р< 0,05).
Аналiз перкуторних даних дiтей всiх груп з ННП мав таю ознаки: низьке стояння меж1 леге-невого звуку при порiвняльнiй перкуси, скоро-чення, притуплення або абсолютна тупють перкуторного звуку над проек^ею iнфiльтрацГТ леге-невоТ тканини та/або тимпашчний звук над ш-шими зонами легень.
При аускультацп, незалежно вщ рiвню ФР, хрипи вислуховувались у (86,2±5,8)% хворих. Вологi хрипи мали (62,6±5,8)% дiтей, тодi як крепiтуючi хрипи вислуховувались лише у (26,2±3,8)% хворих (р> 0,05). Звертае увагу, що д^и молодшо'Т вково'Т групи, на вiдмiну вiд стар-шоТ, мали найвищий вiдсоток сухих хришв ((17,8±1,8)%) i вологих дрiбно- та середньо-пухирчастих у (82,6±7,8)%, а також Т'х поеднання у (35,1±3,8)%. Достовiрних статевих вщмшнос-тей даних аускультацп встановлено не було (р> 0,05).
У клiнiчному аналiзi кровi хворих всiх груп ви-явлено, що, незалежно вщ рiвня ФР, абсолютна ктькють еритроцитiв у хворих на ННП складала (4,48±0,96х1012/л), а вмют гемоглобiну (121 г/л) достовiрно не вiдрiзнявся. Швидкiсть осiдання еритроцитв в середньому складала 16,8±1,64 мм/год. Помiрний лейкоцитоз iз зсувом лейкоци-тарноТ формули влiво в^^чався у (9,4±1,12%),
лiмфопенiя - у (17,8±1,27%) па^ешчв.
Аналiз рентгенологiчних даних показав, що у (27,2±5,7)% дiтей запальний процес легенево'Т тканини був правобiчним, у (33,8±3,7)% - лiвобi-чним, у (19,2±1,8)% - двостороннiм. У (13,3±1,2)% пацiентiв вiдмiчався вогнищевий характер запального процесу, а у (4,6±0,6)% - вог-нищево-зливний. Достовiрних вщмшностей у ло-калiзацiТ запального процесу у д^ей з рiзним рн внем ФР встановлено не було.
Таким чином, клiнiчний перебiг ННП мае пев-нi особливостi залежно вщ рiвня ФР дитини. Так, у д^ей 3-Т групи в гострий перюд симптоми што-ксикацп, лихоманка, головний бiль, зниження апетиту, нездужання турбували хворих в 1,5 рази коротше, а задишка зникала в середньому на 3-4 дш рашше, шж у дiтей 1-й та 2-й груп (р> 0,05). Оцшюючи клiнiчний перебiг ННП у д^ей 2Т групи в гострий перюд захворювання, виявле-но, що кл^чна картина дiтей з 2-а i дiтей 2-б груп, мала ряд особливостей: гипертермiчний синдром був бтьш вираженим, а симптоми што-ксикацп бiльш тривалими. Позитивна динамка локальних змш вiдбувалася в 1,5 рази повтьш-ше у д^ей 2-а, нiж у пацiентiв 2-б групи ((7,9±0,8)% та (5,3±0,6)%) вщповщно, (р< 0,05).
Аналiз рiвня штерлейкшу-1р в сироватцi кровi у д^ей з ННП в гострий перюд захворювання виявив достовiрне його пщвищення в трьох гру-пах па^ентв в порiвняннi з групою контролю (табл. 1).
Таблиця 1
вень прозапальних цитокЫв (1Л-1в, ФНП-а) /' протизапального цитоюна-1Л-4 у сироватц кров1 пац1ент1в, хворих на ННП,М±т
lнтерлейкiни Групи пaцiентiв
НМТ (1 - група) ДМТ (2- група) СПФР (3-група) Група контролю
1Л-1р(пкг/мл) 50,07±6,04* 48,47±5,73* 34,9±4,23* 30,9±4,03
1Л-4(пкг/мл) 25,24±2,05* 31,69±2,34* 24,24±2,64** 19,24±2,04
ФНП-а(пкг/мл) 5,68±1,18*** 5,82 ±1,86* 3,88 ±1,76* 0,08 ±0,02
Прим1тки: * - р<0,05 по в'дношенню до групи контролю; ** - р<0 *** - р> 0,05 по в!дношенню групи ДМТ до групи з Н
Аналiз результатв рiвню 1Л-1р показав, що у хворих 1-Т та 2-Т груп (50,07±6,04пкг/мл та 48,47±5,73пкг/мл) в 1,6 рази вище, шж у д^ей умовно здорово'Т групи (30,9±4,03пкг/мл). Рiвень 1Л-1 р у д^ей 3-Т групи у порiвняннi згрупою контролю достовiрноТ рiзницi не мав.
Рiвень ФНП-а в сироватц кровi дiтей з ННП в гострий перюд захворювання мав достовiрне пщвищення у хворих 1-Т' (5,68±1,18пкг/мл) та 2-Т' групи (5,82±1,86пкг/мл) у порiвняннi з групою контролю, тодi як у д^ей 3-й групи це пщвищення становило (3,88 ±1,76пкг/мл), р <0,05). Звертае на себе увагу, що рiвень ФНП-а хворих 2-Т' групи (5,82±1,86 пкг/мл) був значно вище, шж в групi контролю (0,08 ±0,02 пкг/мл). Вщмшнють була достовiрна i в групах пацiентiв 1-Т' та 3-'Т груп. Так, у хворих 1-Т' групи вмют ФНО-а становив (5,68±1,18 пкг/мл), тодi як у дiтей 3-Т групи -((3,88 ±1,76 пкг/мл) (р<0,05) i перевищував рн
,05 по в'дношенню групп ¡з СПФР до ДМТ;
Т.
вень даного цитокшу в груш контролю бтьш шж в 70 разiв.
Виявлено достовiрнi вiдмiнностi вмiсту протизапального 1Л-4 в кровi дiтей хворих на ННП i групи контролю, а саме рiвень 1Л-4 в 1-й груш становив 25,24±2,05пкг/мл, що в 1,3 рази вище, шж в груш контролю ((19,24±2,04) пкг/мл, р <0,05). Вмют 1Л-4 в сироватц кровi хворих дiтей 2-Т групи складав найвищiй показник й становив (31,69±2,34) пкг/мл, що в 1,6 рази вище шж у контрольна групi (19,24±2,04 пкг/мл (р <0,05)). У хворих 1-Т групи вмют протизапального 1Л-4 був достовiрно (в 1,04 рази; р <0,05) нижче (25,24 ± 2,05 пкг/мл) шж в 3-й групi (24,24±2,64 пкг/мл). Найнижчий рiвень 1Л-4 вщзначався в гострий перiод захворювання серед хворих 3-Т' групи (24,24 ± 2,64 пкг/мл) i достовiрно в^знявся вiд пацiентiв 2-Т' групи д^ей (р<0,05).
(gç) £яэХпид'/д wo I
3 i
•a л о о
Ul
а
0 œ S
1 о S
CD ï ï 5
Си
О «
С
s
a;
3 §
5
л
о о
Ul
a о œ
Cu
a: О
Е
CD
а; ï S
Qj
0
■8
'S
с
1
5
S ï
S
© I Q :p -t» то 1 нтерл ей k¡ н и (п кг/мл)
l+ S СО M Я g -1 '+ ê à со 1+ со у до лкування о m 11 H го —i 73 •< S О x' 7=. S (b -8- (Ü s 03 X 0 q ^ •< 03 03 1 i ^ ■3 •< s D J= X H. 03 w
-i -t» i+ Ъ ; -si Я CO о 1+ оэ 3 to Jb. со "-J 1+ Я «5 to 1 со гнсля лкування
'+ "S JO > СО Ю 1+ -ь со, со до л1кування X ÛJ q ° is — CD <C
о ai CD i+ о ОЭ 3 tO « Oí l+ ОЭ ГО ЛЬ со ОЭ К |+ ¡з, п1сля лкування
Ul ОЭ 1+ Vi О) со J° ¿ Ji Js. о 1+ Я со со до л1кування m CD и 3--8-5 Il CD H ®5 I q СГ
3,25" ± 0,62 м íi l+ I4J 03 со со со "со 1+ "со со 09, п1сля л1кування
-i О) "->. 1+ Ъ -1 СО со gl+ * to СП -с. 1+ Я со to до лкування ^ О оэ îl ю m <D -1 TD •< S о x' S (b -8- (Ü s 03 X 0 " q --I •< 03 ÛJ X 1 jD Ю "O •< s 03 .c X H оз'
4,57 ± 1,04" Я оэ ñ i+ > ; ш Ji to s со п1сля л1кування
К jo ^ ■ъ Oí -i 1+ > СО, -J до лкування £U 9 о M g w (D ■6" (D Ц
5,11" ± 0,81 tO « йl+ g, to а|+ "а, п1сля л1кування
-i ел Vi i+ "-ч a> О) tO -i 1+ «3 i. Ю i> со "о 1+ я ОЭ со до л1кування m CD ■3--9-5 Il CD -1 O) g i ^^ q cr
3,15" ± 0,52 JO 5 ¡5 l+ », со СО Js. "CD I+ Vi со с». гнсля лкування
ОЭ tO "o 1+ Я i» ai я ê ° |+ "to до л1кування □ о 03 11 H CD -1 TD •< S о x' S (D -8- (D S 03 X 0 q 03 0) X 1 5û to ■о •< S ^ 03 ^ 05' I H 03 u
2,96 ± 0,69" Я СО i+ я * со > to п1сля лкування
ОТ Ю 1+ to JO £ со to 1+ Я ОЭ, СО до л1кування X £U 9 о M g ■& (D ^
6,04" ± 1,16 M È2 1+ "to M 4ík to от п1сля л1кування
Ol со i+ Vi a> со JO ш Ji со о 1+ Я со со до лкування 03 b' о ^ Ü I СО о-w (D -8- л <
4,35" ± 1,62 to M -p. О 1+ О) О) i». со СО -С. О) 1+ "от СО О), п1сля л1кування
3
О
8 0) a
I
ï о ft)
0
■К
1
О
S. Со
S I i. 1 Ь 0)
«к.
CD
О «
0
го
1
■С
Í
0
2. а
О) ■С
1
и
I
тз ¡3' ï
с §
■О го' Ï П>
S
I
m
I
■ö го'
S
0
Со §
1
О-
I g
£ I
о S ï" a"
S
2 _ a .U S ïj
N3
1111111111101V Ю11Э»!1.ЛЭ IIIVOI'QOdll |11ЧП!Л1Му
Пюля отриманого лкування у Bcix групах па-цieнтiв спостерiгалося зменшення клiнiчних про-явiв запальних змш в легенях, що супроводжу-валося достовiрним зниженням виразностi цито-кшового дисбалансу.
Так, зниження температури тта нижче 38°С через 24-48 годин пюля початку aнтибaктерiaль-но1 терапп вiдмiчалося у (85,1±7,64)% дiтей, проте у (7,2±1,6)% хворих 2-ï групи збер^ався тривалий субфебрилiтет. Характер кашлю змн нювався на тлi проведеного лкування в усiх групах хворих, проте серед д^ей 1-б групи (12,3±1,34)% характер кашлю не змшювався, залишався сухий та/або малопродуктивний. Во-логий кашель спостерiгався у (81,1 ±5,4)% групи хворих на ННП, достовiрноï вщмшносп мiж гру-пами дiтей залежно вщ рiвню ФР встановлено не було.
Слiд зазначити, що при аналiзi клiнiчних про-явiв на 7-8 добу захворювання, полтшення за-гального стану та апетиту вщбувався у (89,1±8,34)% хворих, зменшення задишки у (92,3±7,6)% д^ей всiх дослiджених груп. Норма-лiзацiя лабораторних показникiв кровi в^^ча-лась у (42,5±6,3)% хворих. Звертае на себе увагу, що саме серед па^етчв 2-ï групи вщбували-ся найбiльшi позитивнi змiни лабораторних по-казникiв (38,1±4,38)%, що вказують на найбiльш ефективну вiдповiдь до проведеного лкування ННП серед хворих на 7-8 добу захворювання, та знаходить вiдображення у зниженш в кровi пацн ентв ^а групи рiвня 1Л-1 ß, ФНП-а i збiльшення вмiсту 1Л-4.
Динaмiкa рiвнiв про- i протизапальних цитокн нiв в сировaтцi кровi пaцiентiв з ННП i рiзним рн внем ФР до i пюля лкування представлена в табл. 2.
Анaлiз отриманих змiн результaтiв рiвнiв про-i протизапальних цитокiнiв в сироватц кровi на тлi лiкувaння в уах групах дiтей з ННП показав, що рiвень прозапальних цитоюшв IЛ-1ßв сирова-тцi кровi достовiрно не вiдрiзнявся до лiкувaння ((48,27±5,89) пкг/мл, (46,2±5,79) пкг/мл та (49,26±5,09) пкг/мл вiдповiдно (р<0,05)). Пiсля проведеного лкування рiвень 1Л-1 ß найбтьш виразно знижався в 2-й груш д^ей з повним ефектом лкування i складав (26,29±4,69) пкг/мл. Звертае на себе увагу, що бтьш висок показни-ки рiвню 1Л-1 ß в групах дiтей з частковим ефектом лкування (34,9±4,23пкг/мл) i вiдсутнiстю ефекту лiкувaння - (40,9±4,03)пкг/мл у дiтей 1-ï групи па^ентв, що свiдчить на користь певноТ' особливостi функцiонувaння цитокiнового спектру в запальному бронхолегеневому процеа у дн тей з ННП та надлишковою масою тiлa.
Вмют 1Л-1 ß у всiх хворих до лкування був ви-соким у порiвняннi з групою умовно здорових дн тей, проте ступень пщвищення цього показника найбтьш виразний серед д^ей з НМТ. Пюля проведеного лкування в уах групах па^етчв рн вень 1Л-1 ß в сироватц кровi зрiс.
Слщ вiдмiтити, що зниження рiвню прозапа-
льного цитокiну в сировaтцi кровi дiтей на тлi проведеного лкування мае певну зaлежнiсть вiд рiвню ФР. Так, не залежно вщ ефективностi лн кування у д^ей 1-ï групи тенденцiя до зниження рiвню 1Л-1 ß пiсля лкування була найменш вира-зною, шж у дiтей 2-ï та 3-ï груп ((41,4±7,09) пкг/мл, (40,2±6,07) пкг/мл, (40,3±7,11) пкг/мл - до лкування) та ((37,69±6,89) пкг/мл, (33,65±6,08) пкг/мл, (30,52±7,01) пкг/мл - пiсля лкування).
Стосовно вмiсту ФНО-а в сироватц кровi на тлi лiкувaннi найбтьш знизився його рiвень у па^ентв 3-ï групи (2,96±0,69) пкг/мл, тодi як у дн тей 1-ï групи цей показник становив (4,67±1,1) пкг/мл, а у д^ей 2-ï групи - (4,57±1,04) пкг/мл. Звертае на себе увагу, що д™м 3-ï групи при-значалися aнтибaктерiaльнi препарати першого ряду вибору (амоксщилш або амоксщи-лiн/клaвулaнaт). Можливо дiйти висновку, що саме це призвело до нормaлiзaцiï рiвню ФНП-а i до досягнення повного ефекту лкування, що до-стовiрно в^зняеться вiд покaзникiв 1-ï та 2-ï груп з частковим та вщсутшм ефектом лкуван-ня, що необхщно враховувати у лiкувaннi па^е-нтв з надлишковою та дефiцитом маси тта хворих д^ей на ННП. Так, рiвень ФНП-а у па^ентв 1-ï (5,0±0,98)пкг/мл та 2-ï (5,11±0,81)пкг/мл груп часткового ефекту, як отримували декiлькa ан-тибaктерiaльних препаратв (мaкролiди/aбо два i бiльше aнтибaктерiaльних препарата) був до-стовiрно вище при порiвняннi з групами вщсут-ностi ефекту (3,25±0,62) пкг/мл та (3,15±0,52) пкг/мл вiдповiдно (р <0,05). Також звертае на себе увагу, що динaмiкa зниження показника рiвня ФНП-а у пaцiентiв 3-ï групи з повним ефектом лн кування була в 1,5 рази бтьш наявна шж серед 1-ï та 2-ï груп на ™i проведеного лкування. Од-нак, незважаючи на значне зниження рiвня ФНП-а в усiх дослiджених групах, його значення за-лишалися достовiрно вище, нiж в групi контролю.
Таким чином, на ™i проведеного лкування вiдмiчaлося бiльш ранне i значне зниження кон-центрaцiï прозапальних цитокшв в кровi дiтей з ННП у д^ей 2-ï та 3-ï груп, на вщмшу вщ 1-ï групи хворих, що може свщчити про рiзну стушнь aктивaцiï клiтинноï ланки iмунноï системи в за-лежностi вiд рiвня ФР дитини при формувaннi iмунноï вiдповiдi оргaнiзму на гострий запальний бронхолегеневий процес.
Рiвень протизапального 1Л-4 до лiкувaння в групах хворих достовiрно не вiдрiзнявся i вщпо-вiдaв для 1-ï групи повного ефекту -(20,49±3,14) пкг/мл, пщгрупи часткового ефекту - (24,24±2,64) пкг/мл, д^ей з вiдсутнiстю ефекту лкування - (19,24±2,04) пкг/мл; для 2-ï групи повного ефекту (21,49±3,04) пкг/мл, пщгрупи часткового ефекту - (24,14±2,54) пкг/мл, д^ей з вщ-сутнiстю ефекту лiкувaння (19,2±2,14) пкг/мл; для 3-ï групи повного ефекту -(20,5±3,04) пкг/мл, пiдгрупи часткового ефекту - (24,54±2,64) пкг/мл, д^ей з вiдсутнiстю ефекту лiкувaння -(19,24±2,04) пкг/мл вiдповiдно (р <0,05).
При цьому вмют 1Л-4 в сировaтцi кровi на тлi проведеного лiкувaння достовiрно не вiдрiзнявся у пaцiентiв трьох груп повного ефекту. Так, у дн тей 1-ï групи вш склав (20,49±3,14) пкг/мл, 2-ï групи - (21,49±3,04) пкг/мл, 3-ï групи -(20,5±3,04) пкг/мл вiдповiдно (р<0,05). Проте, особливу увагу звертае на себе особливють змн ни рiвня протизапального цитокiну 1Л-4 на ™i проведеного лiкувaння у дiтей 1-ï та 2-ï груп з ННП при вщсутносп ефекту лкування. Так, у дн тей 1-ï та 2-ï груп, як були з вщсутнютю ефекту лiкувaння до отримання терапи вмiст 1Л-4 був (19,24±2,04) пкг/мл та (19,2±2,14) пкг/мл вщповн дно, тодi як пiсля отримання терапи його рiвень майже не змшявся ((21,2±2,08) пкг/мл та (19,6±2,18) пкг/мл вiдповiдно). Слiд зазначити, що у па^ентв 3-ï групи рiвень 1Л-4 достовiрно зрiс нaвiть у д^ей з вiдсутнiстю ефекту лкування пiсля отримання терaпiï ((19,24±2,14) пкг/мл та (24,64±2,06) пкг/мл вiдповiдно).
Таким чином, хворi з порушенням ФР (1 та 2 група) мають певн особливост iмунноï вiдповiдi, а саме недостатню спроможнють протизапального 1Л-4 i дисбаланс в системi цитокiнiв.
Висновки
1. У д^ей, хворих на негоспiтaльну неусклад-нену пневмошю з надлишковою масою тта та IT дефщитом, на вщмшу вiд хворих з середнiм рiв-нем фiзичного розвитку, на ™i проведеного лн кування вiдмiчaеться достовiрне збiльшення рiв-ня прозапального цитокну 1Л-1ß у сировaтцi кровi та недостатньо виразне зниження рiвня прозапального цитокiну ФНП-а, що вказуе на недосконaлiсть процесiв саногенезу дитячого оргашзму при порушенi фiзичного розвитку.
2. Кл^чний перебiг неусклaдненоï негосшта-льноï пневмонiï мае певнi залежност вiд рiвню фiзичного розвитку патента дитячого вiку: у дн тей з надлишковою масою тта та дефщитом маси тта загальш симптоми штоксикацп мають бтьш виразний характер у порiвняннi з патентами iз середнiм рiвнем фiзичного розвитку.
3. У па^етчв з негосштальною неускладне-ною пневмонiею та надлишковою масою тта ш-сля отриманого лiкувaння вiдмiчaеться достовн рне збтьшення рiвню протизапального 1Л-4 у
Реферат
ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРО- И ПРОТИВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У ДЕТЕЙ С РАЗНЫМ УРОВНЕМ ФИЗИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ, БОЛЬНЫХ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИЕЙ НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ Фролова Т.В., Охапкина О.В., Бородина О.С.
Ключевые слова: внебольничная неосложненная пневмония, дети, физическое развитие, цитокины.
В работе представлены результаты анализа динамики изменения уровней про- и противовоспалительных интерлейкинов (1Л-1 ß, 1Л-4) и ФНО-а в сыворотке крови пациентов детского возраста с разным уровнем физического развития, больных внебольничной неосложненной пневмонией с учетом эффективности проведеного лечения. Изучена взаимосвязь между течением внебольничной неосло-жненной пневмонии и изменением концентрации ИЛ-^, ИЛ-4 и ФНО-а в сыворотке крови пациентов с разным уровнем физического развития и иммунным ответом на проведенное лечение.
порiвняннi з хворими, як мають середш показ-ники фiзичного розвитку, що свщчить про харак-терне виснаження протизапальних мехaнiзмiв i порушення дисбалансу мiж про- i протизапаль-ними цитокнами та знаходить вщображення у кл^чних проявах запальних процеав в легене-вш ткaнинi.
4. Для хворих на негосштальну неускладнену пневмошю з надлишковою масою тта характерно виснаження протизапальних мехaнiзмiв, тодi як у хворих iз середшм рiвнем фiзичного розвитку достовiрно чaстiше (p<0,01) спостерiгaеться адекватний баланс цих мехaнiзмiв.
Перспективи подальших дослщжень
Проведення подальших дослiджень щодо ви-вчення особливостей дисбалансу про- i протизапальних цитокшв у д^ей з НП i рiзним рiвнем ФР сприятиме розумiнню процесiв пошкоджен-ня iммуннорегуляторних мехaнiзмiв у вщповщь на запальний процес та дозволить розробити та провести iндивiдуaльну корекцiю лiкувaння.
Лтература
1. Ostapchuk M. Community-Acquired Pneumonia in Infants and Children / M. Ostapchuk, Donna M. Roberts, Richard Haddy // Am. Fam. Physician. - 2004, - Vol. 70 (5). - Р. 899-908.
2. Weil-Olivier C. Community acquired pneumonia in children / C. Weil-Olivier // Rev. Part. - 2003. - Vol. 15, № 53 (13). - P. 14281433.
3. Регеда М.С. Пневмошя: Монография / М.С. Регеда, М.М. Реге-да, Л.О. Фурдичко. - ЛНМУ iм. Данила Галицького, ТзОВ «Львiвський медичний шститут», Львiв, 2012. - С. 13-18, 75-80.
4. Ивардава М.И. Место иммуномодуляторов в лечении острой респираторной инфекции у часто болеющих детей / М.И. Ивардава // Вопросы современной педиатрии. - 2011. - Т. 10, № 3. -С. 103-107.
5. Про затвердження протоколiв надання медичноУ допомоги дн тям за спе^альшстю «дитяча пульмонолопя» : Наказ МОЗ Украши вщ 13.01.2005 № 18 [Електронний ресурс]. — Режим доступу : http://www.moz.gov.ua.
6. Наказ МОЗ Украши «Про затвердження кшшчного протоколу медичного догляду за здоровою дитиною вком до 3 роюв» вщ 20.03.2008 № 149.
7. Наказ МОЗ Украши «Про затвердження критерий оцшки (^зич-ного розвитку дп"ей шюльного вку» вщ 13.09.2013 № 802
8. Боровиков В. П. STATISTICA - статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В. П. Боровиков, И. П. Боровиков. - М. : Информ-издат. дом «Филин», 1997. - 608 с.
9. Гублер Е. В. Вычислительные методы анализа и распознова-ния патологических процессов / Е. В. Гублер. - Л. : Медицина, 1978. - 296 с.
10. Гублер Е. В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии / Е. В. Гублер. - Л. : Медицина, 1990. - 176 с.
11. Антипюн Ю.Г. Позалкарняна пневмошя у дп"ей / Ю.Г. Антипюн, А.О. Турецька // Здоровье женщины. - 2008. - № 4. - С. 159161.
Том 17, Випуск 2 (58)
215
Summary
CHARACTERISTICS OF CHANGE OF PRO- AND ANTI-INFLAMMATORY CYTOKINES INDICATORS OF CHILDREN WITH DIFFERENT LEVELS OF PHYSICAL DEVELOPMENT AFFECTED BY COMMUNITY-ACQUIRED PNEUMONIA DURING TREATMENT
Frolova T.V., Okhapkina O.V., Borodina O.S.
Key words: community-acquired non-complicated pneumonia, children, physical development, cytokines.
This work describes the results of analysis of dynamics of pro- and anti-inflammatory interleukins levels change (IL-1G, IL-4) and TNF-a in the blood serum of children with different levels of physical development affected by community-acquired non-complicated pneumonia with regard to the effectiveness of the conducted treatment. The interrelation between the course of community-acquired non-complicated pneumonia and change of the concentration of IL-1G, IL-4 and TNF-a in the blood serum of patients with different levels of physical development and immune response for the conducted treatment was studied.
УДК 616-053.2: 614.2 Шипко А.Ф.
ПРИКЛАДН1 СОЦ1АЛЬНО-МЕДИЧН1 АСПЕКТИ ЗДОРОВЯЗБЕР1ГАЮЧОГО УПРАВЛ1ННЯ ТА РЕГ1ОНАЛЬН1 ПРОГРАМИ ЗДОРОВЯЗБЕРЕЖЕННЯ В СТРУКТУРНО-ФУНКЦЮНАЛЬН1Й МОДЕЛ1 МЕДИЧНО1 ДОПОМОГИ ХВОРИМ НА БРОНХОЛЕГЕВУ ДИСПЛАЗ1Ю
Харшський нацюнальний медичний ушверситет МОЗ УкраТ'ни
Розглянуто систематизований комплекс регональних соц1ально-медичних програм, в яких за ¡н'т1-ативою автора реал'зовано здоров'язбер'гаючий пдхд до популяц1йноУ профлактики ДЗП БЛС у дитячому в1ц1, включаючи бронхолегеневу дисплазю. Напрямки, що досягаються цими програмами у СФМ МД, пов'язан'! з оздоровленням стану навколишнього середовища, зменшенням техногенного навантаження на навколишне середовище, забезпеченням еколог1чно)' безпеки населення, а та-кож створенням соц1альних та економ'чних умов для належного функцонування й розвитку с'ш')'; забезпеченням в'дпочинку та оздоровленням дтей, створенням належних умов для ос&тньо), вихо-вно), оздоровчо)' роботи; зростанням клькост/ та якост/ соц1альних послуг, ефективност1 регионально)' пол1тики щодо якост'! життя вразливих груп населення, забезпеченням державних гарант1й та впровадженням нових механ1зм1в посилення адресност'! надання послуг, п1дтримки, соц1ального захисту осб з обмеженими ф1зичними можливостями.
Ключов1 слова: соц1альна медицина, д1ти, структурно-функцюнальна модель, бронхолегенева система.
Досл1дження виконано у межах м1жкафедральноГ НДР Харювського нацонального медичного ун/верситету (ректор - членкор. НАМН УкраГни, професор В.М. Лсовий) «Медико-б/олог/чна адаптац1я д1тей ¡з соматичною патолог1ею в сучасних умо-вах» (№ держ. реестрацп 011Ю001400) та регональних (Дн1пропетровська та Харювська области) медико-соц1альних програм, спрямованих на збереження i змцнення здоров'я населення.
Вступ
Пострадянський спадок у виглядi безкоштов-но'Т охорони здоров'я, направлення на лкування i реаб^тацш в санатори, профтактори i курорт за державний рахунок, виплата «лкарняних» грошей привiв до швелювання особисто'Т вщпо-вщальност людини за свое здоров'я i поведшку, недбалого ставлення до свого здоров'я як до су-сшльно'Т i шдивщуально'Т цшност, неготовност i небажання нести особисту вщповщальнють за рiвень свого здоров'я. Автор згоден з думкою Н. Нижник, що державна пол^ика в галузi охорони здоров'я потребуе формування нових механiзмiв регулювання галузi на державному, репональ-ному та мюцевому рiвнях. ^м того, на сучас-ному еташ розвитку галузi зростае значення ре-понального пщходу та активних дш з боку тери-торiальних владних структур [1,2,3,7,8,9]. Поряд з цим проблема трансформацп системи охорони здоров'я також потребуе змши старих парадигм (теоретично' спрямованост дiяльностi та хворо-би людини) новими (етично'Т спрямованост дiя-
льност та здоров'я людини та керування потен-^алом здоровья), а також конкретних шляхiв та технологш формування здорового способу життя [4,5]. Перед постшними комiсiями обласних рад з питань охорони здоров'я, дитинства та материнства ниш постала проблема необхщност полтшення здоров'я населення област та ре-формування сфери медично'Т допомоги вщповн дно до вимог сьогодення. У цьому контекст по-передження поширеност бронхолегенево'Т дисп-лази (БЛД) та диспластикозалежно'Т патологи (ДЗП) бронхолегеневоТ системи (БЛС) е прюри-тетним, осктьки акумулюе на собi i со^ально-медичну i регiонально-екологiчну складову [20,21,22,23].
Мета дослщження
Обфунтувати та розробити систематизова-ний комплекс нормативно-правового забезпе-чення структурно-функцiональноТ моделi (СФМ) медично'Т допомоги (МД) дiтям з БЛД та ДЗП БЛС.
