CC BY
20
Захаров С. В. и соавт. ОСОБЕННОСТИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ...
УДК 616.972 - 036.15 - 092 : 612
Особенности иммунологической реактивности у больных ранним скрытым сифилисом
Захаров С. ВД Горбунцов В. ВЛ Захаров В. КД Жила И. В.*, Скотаренко Е. Г.*
тГЗ «Днепропетровская медицинская академия МЗО Украины», *КЗ «Днепропетровская городская клиническая больница №17» Днепропетровского
областного совета»
ОСОБЛИВОСТ1 1МУНОЛОПЧНО1 РЕАК-ТИВНОСТ1 У ХВОРИХ НА РАНН1Й ПРИХО-ВАНИЙ СИФ1Л1С
Захаров С. В., Горбунцов В. В., Захаров В. К., Жила I. В., Скотаренко О. Г.
Приведено результати використання iмуномодулято-ру Кагоцел при лкуванш хворих на раннш прихований сифтю. Показано, що використання цього препарату у комплексна терапп таких хворих нормалiзуe вмiст 003+-, 004+-, 0016+-, CD56+-лiмфоцитiв, стввщно-шення 004+/008+ клiтин, пщвищуе вiдсоток бласт-трансформованих лiмфоцитiв при стимуляцií полкло-нальним мiтогеном ФГА. Доведено, що Кагоцел також суттево нормалiзуe змшений мiкробiоценоз шкiри.
THE FEATURES OF IMMUNE RESPONSIVENESS AT PATIENTS WITH THE EARLY LATENT SYPHILIS
Zakharov S. V., Gorbuntsov V. V., Zakharov V. K., Zhyla I. V., Skotarenko O. G.
The results of application of immunomodulator Kago-cel in treating patients with the latent early syphilis are presented. It is shown that Kagocel application in complex therapy of such patients normalizes the quantity of CD3+-, CD4+-, CD16+-, CD56+-lymphocytes, the ratio of CD4+/CD8+ cells, raises the percent of blast-transformed lymphocytes under their stimulation by polyclonal mitogen PHA. It is proved that Kagocel renders normalizing action on the broken microbe biocenose of the skin.
В структуре заболеваемости сифилисом отмечается значительный удельный вес его скрытых форм; так, за последние 5-7 лет скрытые формы сифилиса составляют более 50 % [1-3]. Скрытый сифилис - как ранний, так и поздний - может быть причиной сифилиса нервной системы, приводить к внутриутробной смерти плода у беременных женщин [4]. Патогенетические механизмы возникновения скрытого сифилиса обусловлены сложным взаимодействием иммунной системы с Trepommapallidum [5].
Нельзя не учитывать резистентность Trepomma pallidum к антибиотикам, а также особенности распространения бледной трепонемы в системе «Кровь - Ткань - Лимфа - Кровь» и механизмы транспорта антибиотиков через гистоге-матический и гематоэнцефалический барьеры [6].
Для лечения скрытого сифилиса предложе-
но множество методик, что свидетельствует о неразрешенное™ данной проблемы. Применяемые методы лечения сифилиса вообще и скрытого в частности не всегда эффективны, что можно объяснить снижением иммунологической реактивности в популяции вследствие различных неблагоприятных факторов эндо- и экзогенного характера [7]. С этой точки зрения, было бы разумным и обоснованным применение препаратов, обладающих иммунорегуля-торными свойствами [8].
Помимо этиотропного антивирусного действия, индукторы интерферонов обладают выраженной иммуномодулирующей активностью; Кагоцел также способен потенцировать действие антибиотиков. Именно эти два эффекта Кагоцела стали побудительным мотивом его применения для лечения больных скрытым сифилисом.
Также следует отметить, что индукторы интерферона опосредованно обладают активирующим действием на ЛЖ-клетки (естественные киллеры), которые, в свою очередь, принимают участие в элиминации возбудителя - бледной трепонемы. Роль естественных киллеров в патогенезе сифилитической инфекции отображена нами ранее (публикации 2000-2005 гг.).
Цель исследования - оценка эффективности комплексной терапии больных ранним скрытым сифилисом с применением иммуно-модулятора Кагоцела.
Материалы и методы. Под наблюдением в стационаре и поликлинике 17 городской клинической больницы г. Днепропетровска находились 58 больных (39 женщин, 19 мужчин, средний возраст - 29 лет) с достоверно установленным диагнозом ранний скрытый сифилис. В соответствии с целью исследования, были сформированы две группы больных:
- 1 группа (основная) включала 38 больных ранним скрытым сифилисом, которым проводилась базисная противотрепонемная терапия с применением Кагоцела; Кагоцел назначали тремя курсами (по 2 табл. 3 раза в день, в течение 5 дней) в начале каждого курса пенициллинотерапии (а их было 3), а также в межкурсовых промежутках (по 5 дней);
- 2 группа (контрольная) была представлена 20 больными, которым проводилась только противотрепонемная терапия.
По возрасту, полу, давности инфицирования, общей характеристике болезни и проводимым методам базисной противотрепонемной терапии, группы больных были сопоставимы. Серологические реакции исследовались до, в процессе и после лечения, а также в период диспансерного наблюдения до трёх лет. Кроме РСК, исследовали трепонемные реакции (РИБТ, РИФ-abs, РИФ-200).
Состояние иммунной системы больных оценивалось с помощью стандартизованных лабораторных тестов. Количественный состав иммунокомпетентных клеток определялся в реакции непрямой иммунофлюоресценции с помощью моноклональных антител фирмы "Orto Diagnostic Systems" (США). CD3+, CD4+, CD8+, CD 16+, CD56+, CD22+, концентрацию иммуноглобулинов А, М, G определяли по
классической методике Mancini G. et al (1965). С целью определения микробного биоценоза кожи применяли общепринятый метод смывов. Определение количественного состава и микробиологическую идентификацию микробного биоценоза кожи проводили согласно Приказу МЗ СССР № 535, а также «Краткому определителю бактерий Берджи». Проводилась идентификация бактерий родов:
- Staphylococcus:
1) S. aureus;
2) S. epidermidis;
3) S. saprophyticus;
- Streptococcus;
- Micrococcus;
- Corinebacterium, -
в частности:
- C. lipophylicum;
- C. minutissimum;
- C. pseudodiphericum, -
а также Sarcina, дрожжеподобные и плесневые грибы.
Применялись культуральный, бактериоско-пический и биохимический методы идентификации, из которых последний является главным.
Ранний скрытый сифилис у больных, находившихся под наблюдением, характеризовался:
- полиаденитом;
- резко положительной РСК (реакция Вас-сермана);
- положительными трепонемными реакциями (РИБТ, РИФ);
- наличием у половых партнеров активных или скрытых форм сифилиса.
Результаты и их обсуждение. По возрасту, больные распределялись следующим образом:
- 18 лет - один больной;
- 20-29 лет - 40 больных;
- 30-39 лет - 17 больных.
Обращает на себя внимание то обстоятельство, что из них:
- не имели постоянной работы - 65,4 %;
- никогда не состояли в браке - более 20 %;
- имели от 3 до 10 половых партнеров -66,3 % больных.
Наиболее распространенной сопутствующей патологией были:
- трихомониаз;
- бактериальный вагиноз;
- гонорея.
Определение нарушений иммунного статуса и аутофлоры кожи у больных ранним скрытым сифилисом имеет большое значение для пред-
Захаров С. В. и соавт. ОСОБЕННОСТИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОМ РЕАКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ...
ставления о механизмах развития болезни, а также целенаправленного применения имму-нокоррегирующих препаратов. Состояние иммунного статуса и микробиоценоза кожи было изучено до начала лечения у 58 больных ранним скрытым сифилисом (Табл. 1).
Таблица 1 - Иммунный статус у больных ранним скрытым сифилисом до начала лечения
Больные
Показатели xiö9 ранним скрытым сифилисом n = 58 Здоровые Р
CD3+ 0,74 ± 0,04 1,4 ± 0,06 < 0,05
CD4+ 0,65 ± 0,04 0,98 ± 0,03 < 0,05
CD8+ 0,37 ± 0,02 0,32 ± 0,01 < 0,05
CD4+/CD8+ i,82 ± 0,11 3,18 ± 0,08 < 0,05
CD 16+ 0,18 ± 0,01 0,33 ± 0,03 < 0,05
CD56+ 0,12 ± 0,02 0,29 ± 0,02 < 0,05
IgM г/л 1,55 ± 0,08 0,5 ± 0,03 < 0,05
IgG г/л 18,8 ± 0,6 9,31 ± 0,5 < 0,05
Как видно из таблицы, у больных ранним скрытым сифилисом отмечается снижение общего количества:
- СВ3+ - в 1,8 раза;
- СВ4+ - в 1,5 раза;
- СШ6+ - в 1,8 раза;
- С056+ - в 2,4 раза, -
при незначительном повышении С08+. Концентрация и в сыворотке крови больных ранним скрытым сифилисом так же повышалась в 3 и 2 раза соответственно. Такие нарушения количественного состава исследуемых субпопуляций лимфоцитов могут быть объяснены следующим:
- уменьшение количества С^4+-лимфоцитов и соотношения С^4+/С^8+, по-видимому, является следствием взаимодействия иммунной системы и Treponеma pаПidum;
- гиперфункция 5-лимфоцитов обусловлена наличием в организме больного возбудителя.
Микроэкология кожи достаточно стабильна у здоровых людей несмотря на то, что кожа доступна для микроорганизмов из внешней среды. «Микробный пейзаж» кожи имеет относительно постоянный видовой и количественный состав. Было изучено состояние микробного биоценоза кожи у больных скрытым ранним сифилисом (Табл. 2).
Как видно из табл. 2, у больных ранним скрытым сифилисом микробный биоценоз кожи в большинстве случаев был представ-
Таблица 2 - Таксонометрический спектр биоценоза кожи у больных ранним скрытым сифилисом КОЕ/см2
Род микроорганизмов Сифилис скрытый ранний (n = 58) Здоровые доноры (n = 30)
абс. % абс. %
Staphylococcus 79 44,1 169 41,5
Micrococcus 5 2,8 12 2,9
Streptococcus 2 1,1 8 1,9
Corinebacterium 87 48,6 194 47,7
Sarcina 4 2,3 15 3,75
Candida 2 1,1 6 1,5
лен микроорганизмами рода Staphylococcus и рода Corinebacterium. Микроорганизмы рода Micrococcus, Streptococcus, Sarcina, Candida также выделялись, хотя и в меньшем количестве. Полученные результаты видового таксономе-трического состава микробного биоценоза кожи у больных скрытым сифилисом статистически не отличаются от здоровых людей (р > 0,05).
Таким образом, количественный состав микробного биоценоза у больных скрытым сифилисом определяется микроорганизмами рода Staphylococcus и Corinebacterium.
Как видно из Табл. 3, абсолютное большинство микроорганизмов рода Staphylococcus была представлена видом S. epidermidis, а рода Corinebacterium - C. lipophylicum, что статистически не отличается от здоровых людей.
У наблюдаемых больных скрытым ранним сифилисом отмечается значительное уменьше-
Таблица 3 - Видовой состав микроорганизмов рода
Staphylococcus и Corinebacterium в биоценозе кожи у больных скрытым сифилисом КОЕ / см2
Виды микроорганизмов. Сифилис скрытый ранний (n = 58) Здоровые доноры (n = 58)
%%
S. epidermidis 96,0* 93,8*
S. aureus 1,4* 3,5*
S. saprophyticus 2,5* 2,4*
S. intermedius 0,1 0,2*
S. capitis - 0,1*
C. lipophylicum 91,6** 89,6**
C. minutissium 5,1** 6,2**
C. pseudodiphehicum 3,3** 4 2**
ПРИМЕЧАНИЕ:
* - % микроорганизмов данного вида среди всех выделенных микроорганизмов рода Staphylococcus;
** - % микроорганизмов данного вида среди всех выделенных микроорганизмов рода Corinebacterium.
ние общего количества микроорганизмов кожи без перераспределения в соотношении между S. еpidermidis и C. lipophylicum (Табл. 4). Вместе со снижением общего количества бактерий &
Таблица 4 - Показатели микробного биоценоза кожи у
еpidermidis, наблюдается существенное увеличение процента стрептококка с гемолитическими свойствами.
ьных скрытым сифилисом до начала лечения КОЕ/см2
Группы Число в группе п X epidermidis С. lipophylicum ВСЕГО
Количество Гемолитические свойства
Сифилис скрытый ранний 58 2,16 ± 0,06 80,9 % 2,48 ± 0,08 5,18 ± 0,1
Здоровые доноры 30 5,28 ± 0,29 41,7 % 6,47 ± 0,37 13,55 ± 0,33
р < 0,01 < 0,01 < 0,01 < 0,01
Полученные данные по изучению микробного биоценоза у больных скрытым сифилисом свидетельствует о том, что & еpidermidis и C. lipophylicum являются определяющими микроорганизмами при оценке состояния аутофлоры кожи. Общее количество микроорганизмов у больных скрытым сифилисом является стабильным в сравнении со здоровыми людьми. У больных сифилисом скрытым ранним наблюдается перераспределение между & еpidermidis и C. Lipophylicum: общее количество & еpidermidis уменьшается, а общее количество C. lipophylicum увеличивается.
При сопоставлении анализа состояния иммунной системы микробного биоценоза кожи установлена прямая корреляционная связь (г = 0,67 -г 0,71) между общим количеством микроорганизмов - & еpidermidis и C. lipophylicum и содержанием ^К-клеток (СШ6+ и С^56+), а также Г-хелперов (С^47+). Кроме того, прямая корреляционная связь (г = 0,72 и 0,75) отмечается между количеством & еpidermidis с гемолитическими свойствами и количеством Г-супрессоров (С^8+). Поэтому состояние ау-тофлоры кожи также может служить дополнительным показателем в оценке нарушений иммунного гомеостаза у больных сифилисом.
Как видно из Табл. 5, исследуемые показатели иммунного статуса больных ранним скрытым сифилисом, в терапии которых не применялся Кагоцел, не достигали их значений у доноров и даже не приближались к их значениям у здоровых. Такие показатели иммунного статуса у этих групп больных свидетельствуют о недостаточной координации между функционирующими клетками иммунной системы и, исходя из этой позиции, требуют обязательного применения иммунокорректоров.
После лечения больных ранним скрытым сифилисом, в терапии которых применялся Ка-гоцел, было установлено (как видно из Табл. 5), что препарат достоверно положительно влияет на показатели иммунного статуса:
- повышается количество лимфоцитов:
1) CD3+ - в 1,32 раза;
2)- С£>4+ - в 1,27 раза;
- повышается количество натуральных киллеров:
1) СШ6+ - в 1,5 раза,
2) С£>56+ - в 2,0 раза.
Функциональная активность Г-лимфоцитов
также повышается более чем в 2 раза (по данным РБТЛ и ФГА).
Динамика показателей, характеризующих микробный биоценоз кожи после комплексного лечения больных ранним скрытым сифилисом с применением Кагоцела, была следующей:
- повышается общее количество микроорганизмов, в том числе и количество & еpidermidis и С. lipophylicum^;
- уменьшается процент & еpidermidis с гемолитическими свойствами.
Таблица 5 - Иммунный статус больных ранним скрытым сифилисом после лечения
Показатели х109 Больные ранним скрытым сифилисом
1 группа (традиционное лечение без Кагоцела) (п=18) 2 группа (комплексное лечение с применением Кагоцела) (п=40) Доноры (п=20)
СБ3+ 0,80 ± 0,02 0,98 ± 0,02 1,4 ± 0,06
СБ4+ 0,70 ± 0,01 0,83 ± 0,01 098 ± 0,03
СБ8+ 0,40 ± 0,02 0,31 ± 0,02 0,32 ± 0,01
СБ16+ 0,20 ± 0,01 0,28 ± 0,01 0,33 ± 0,03
СБ56+ 0,13 ± 0,01 0,25 ± 0,02 0,29 ± 0,02
РБТЛ на ФГА (%) 31,2 ± 0,70 56,7 ± 0,7 60,2 ± 0,87
Захаров С. В. и соавт. ОСОБЕННОСТИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ.
Методика лечения больных ранним скрытым сифилисом с применением Кагоцела, в сравнении с общепринятой практикой, приводит к значительно более ранней (в 3 раза - у большего ко-
Выводы
личества больных) нормализации общего количества X еpidermidis , С. НроркуНсиш и процента X еpidermidis с гемолитическими свойствами.
1. У больных ранним скрытым сифилисом до начала лечения наблюдается дискоордина-ция между функционирующими клетками иммунной системы (СВ3+, СВ4+, СВ8+, СВ16+, СВ56+, РБТЛ на ФГА).
2. Определяющими микроорганизмами, которые характеризуют микробиоценоз кожи у больных ранним скрытым сифилисом до начала лечения, являются: X. еpidermidis, С. lipophylicum^; при этом наблюдается уменьшение количества X. еpidermidis и увеличение ко-
ЛИТЕРАТУРА
1. Захаров В. К., Дюдюн А. Д., Федотов В. П. Вновь возвращаясь к проблеме скрытого сифилиса // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. - 2002. - № 1-2 (5).- С. 43-45.
2. Мавров Г. И., Щербакова Ю. В. Скрытый сифилис на современном этапе // Украшський журнал дерматологи, венерологи, косметологи. - 2003. - № 4 (II). - С. 58-62.
3. Мавров Г. И., Щербакова Ю. В., Чинов Г. П. Скрытый сифилис - современное состояние проблемы // Експериментальна ктшчна медицина. - 2004. - № 2. - С. 176-181.
4. Мавров И. И. Стан проблеми захворювань, що передаються статевим шляхом // Журнал дерматологии и венерологии. - 2002. -№ 3 (17). - С. 3-11.
5. Захаров В. К., Захаров С. В. Особенность
личества С. lipophylicum.
3. При сопоставительном анализе иммунного статуса и микробного биоценоза кожи установлена прямая корреляционная связь между изучаемыми показателями.
4. Применение в комплексной терапии больных ранним скрытым сифилисом Кагоцела является достаточно эффективным, т. к. приводит к повышению и нормализации показателей клеточного иммунитета и аутофлоры кожи.
уровня цитокинов, показателей клеточного иммунитета у больных сифилисом. // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. - 2002. - № 2-3 (5). - С. 77-81.
6. Мавров Г. И., Бондаренко Г. М. Особенность развития инфекционного процесса при ранних формах сифилиса // Журнал дерматологии и венерологии. - 2003. - № 2 (10).- С. 12-17.
7. Захаров В. К., Федотов В. П., Дюдюн А. Д. Аутоцитокинотерапия - новое направление в комплексной терапии ИППП и ряда дерматозов // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. - 2001. - № 1 (4). - С. 45-49.
8. Якубович Г. М. Деяк особливост патогенезу сифшсу // Украшський журнал дерматологи, венерологи, косметологи. - 2005. -№ 3 (18). - С. 78-81.
