CC BY
37
УДК 616.972. - 036.15 - 092:612
Комплексная терапия скрытого сифилиса с применением Кагоцела
Захаров В.КД Дюдюн А.ДД Захаров С.В.*
^ Днепропетровская государственная медицинская академия, * Днепропетровский медицинский институт народной медицины
КОМПЛЕКСНА ТЕРАП1Я ПРИХОВАНОГО СИФ1Л1СУ З ВИКОРИСТАННЯМ КАГОЦЕ-ЛУ
Захаров В.К., Дюдюн А.Д., Захаров С.В.
Приведено результати використання iмуномодулято-ру Кагоцел у лкуванш хворих з раным прихованим сифтюом. Показано, що використання цього препарату в комплексна терапи таких хворих нормалiзуe число С03+-, 004+-, 0016+-, С056+-гнмфоци^в, спiввiдношення С04+/С08+ штин, пiдвищуe вiдсоток бласттрансформованих лiмфоцитiв при стимуляци полiклональним мiогеном ФГА. Показано, що Кагоцел також суттево нормалiзуe змiнений мiкробiоце-ноз шюри.
COMPLEX THERAPY OF THE LATENT LUES WITH APPLICATION OF KAGOCEL Zakharov V.K., Djudjun A.D., Zakharov S.V.
The results of application of immunomodulator Kagocel in treating patients with the latent early lues are presented. It is shown that Kagocel application in complex therapy of such patients normalizes the quantity of CD3+-, CD4+-, CD16+-, CD56+-lymphocytes, the ratio of CD4+/CD8+ cells, raises the percent of blast-transformed lymphocytes under their stimulation by polyclonal mitogen PHA. It is shown that Kagocel renders normalizing action on the broken microbe biocenosis of the skin.
В структуре заболеваемости сифилисом от мечается значительный удельный вес его скрытых форм; так, за последние 5-7 лет скрытые формы сифилиса составляют более 50 % [1-3]. Скрытый сифилис - как ранний, так и поздний - может быть причиной сифилиса нервной системы, приводить к внутриутробной смерти плода у беременных женщин [4]. Патогенетические механизмы возникновения скрытого сифилиса обусловлены сложным взаимодействием иммунной системы с Treponema pallidum [5].
Нельзя не учитывать резистентность Treponema pallidum к антибиотикам, а также особенности распространения бледной тре-понемы в системе «кровь - ткань - лимфа -кровь» и механизмы транспорта антибиотиков через гистогематический и гематоэнце-фалический барьеры [6].
Для лечения скрытого сифилиса предложено множество методик, что свидетельствует о неразрешенности данной проблемы. Применяемые методы лечения сифилиса вообще и скрытого в частности не всегда эффективны, что можно объяснить снижением имму-
нологической реактивности в популяции вследствие различных неблагоприятных факторов эндо- и экзогенного характера [7]. С этой точки зрения было бы разумным и обоснованным применение препаратов, обладающих иммунорегу-ляторными свойствами [8].
Помимо этиотропного антивирусного действия, индукторы интерферонов обладают выраженной иммуномодулирующей активностью; Кагоцел также способен потенцировать действие антибиотиков. Именно эти два эффекта Кагоце-ла стали побудительным мотивом его применения для лечения больных скрытым сифилисом.
Также следует отметить, что индукторы интерферона опосредованно обладают активирующим действием на ^^-клетки (естественные киллеры), которые, в свою очередь, принимают участие в элиминации возбудителя - бледной трепонемы. Роль естественных киллеров в патогенезе сифилитической инфекции отображена нами ранее (публикации 2000-2005 гг.).
Цель исследования - оценка эффективности комплексной терапии больных ранним скрытым сифилисом с применением иммуномодуля-
ОБМЕН ОПЫТОМ тора Кагоцела.
Материалы и методы. Под наблюдением находилось 62 пациента (средний возраст - 29 лет) с достоверно установленным диагнозом ранний скрытый сифилис, которые находились под наблюдением в стационаре и поликлинике 17 городской клинической больницы г. Днепропетровска.
В соответствии с целью исследования, были сформированы две группы больных:
- 1 группа (основная) включала 42 больных ранним скрытым сифилисом, которым проводилась базисная противотрепонемная терапия с применением Кагоцела; Кагоцел назначали тремя курсами (по 2 табл. 3 раза в день, в течение 5 дней) в начале каждого курса пенициллинотерапии (а их было 3), а также в межкурсовых промежутках (по 5 дней);
- 2 группа (контрольная) была представлена 20 больными, которым проводилась только противотрепонемная терапия.
По возрасту, полу, давности инфицирования, общей характеристике болезни и проводимым методам базисной противотрепо-немной терапии группы больных были сопоставимы. Серологические реакции исследовались до, в процессе и после лечения, а также в период диспансерного наблюдения до трёх лет. Кроме РСК, исследовали трепонем-ные реакции (РИБТ, РИФ-abs, РИФ-200).
Состояние иммунной системы больных оценивалось с помощью стандартизованных лабораторных тестов. Количественный состав иммунокомпетентных клеток определялся в реакции непрямой иммунофлюорес-ценции с помощью моноклональных антител фирмы "Orto Diagnostic Systems" (США). CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD56+, CD22+, концентрацию иммуноглобулинов А, М, G определяли по классической методике Mancini G. et al (1965). С целью определения микробного биоценоза кожи применяли общепринятый метод смывов. Определение количественного состава и микробиологическую идентификацию микробного биоценоза кожи проводили согласно Приказу МЗ СССР № 535, а также «Краткому определителю бактерий Берджи». Проводилась идентификация бактерий родов:
а) Staphylococcus: - S. aureus;
- S. epidermidis;
- S. saprophyticus;
б) Streptococcus;
в) Micrococcus;
г) Corinebacterium,
в частности C. lipophylicum, C. minutis-simum, C. pseudodiphericum, а также Sarcina, дрожжеподобные и плесневые грибы. Применялись культуральный, бактериоскопиче-ский и биохимический методы идентификации, из которых последний является главным.
Ранний скрытый сифилис у больных, находившихся под наблюдением, характеризовался:
- полиаденитом;
- резко положительной РСК (реакция Вас-сермана);
- положительными трепонемными реакциями (РИБТ, РИФ);
- наличием у половых партнеров активных или скрытых форм сифилиса.
Результаты и их обсуждение. По возрасту, больные распределялись следующим образом:
- 18 лет - 1 больной;
- 20-29 лет - 40 больных;
- 30-39 лет - 17 больных.
Среди наблюдаемых больных женщин было 39, мужчин - 19; обращает на себя внимание то обстоятельство, что из них:
- не имели постоянной работы - 65,4 %;
- никогда не состояли в браке - более 20 %;
- имели от 3 до 10 половых партнеров -66,3 % больных.
Наиболее распространенной сопутствующей патологией были:
- трихомониаз;
- бактериальный вагиноз;
- гонорея.
Определение нарушений иммунного статуса и аутофлоры кожи у больных ранним скрытым сифилисом имеет большое значение для представления о механизмах развития болезни, а также целенаправленного применения иммунокоррегирующих препаратов. Состояние иммунного статуса и ауто-флоры кожи было изучено до начала лечения у 58 больных ранним скрытым сифилисом (см. Табл. 1). Как видно из таблицы, у больных ранним скрытым сифилисом отмечается снижение
Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология 3-4 (9)' 2006
общего количества:
- CD3+ - в 1,8 раза;
- CD4+ - в 1,5 раза;
- CD16+ - в 1,8 раза;
- CD56+ - в 2,4 раза, -
Таблица 1 - Иммунный статус у больных ранним скрытым сифилисом до начала лечения
Таблица 2 - Таксонометрический спектр биоценоза кожи у больных ранним скрытым сифилисом КОЕ/см2
Показатели Больные Здоровые Р
х109 ранним
скрытым
сифилисом
n = 58
CD3+ 0,74 ± 0,04 1,4 ± 0,06 < 0,05
CD4+ 0,65 ± 0,04 0,98 ± 0,03 < 0,05
CD8+ 0,37 ± 0,02 0,32 ± 0,01 < 0,05
CD 4+/CD8+ 1,82 ± 0,11 3,18 ± 0,08 < 0,05
CD 16+ 0,18 ± 0,01 0,33 ± 0,03 < 0,05
CD56+ 0,12 ± 0,02 0,29 ± 0,02 < 0,05
IgM, г/л 1,55 ± 0,08 0,5 ± 0,03 < 0,05
I gG, г/л 18,8 ±0,6 9,31 ± 0,5 < 0,05
при незначительном повышении CD8+. Концентрация IgM и IgG в сыворотке крови больных ранним скрытым сифилисом так же повышалась в 3 и 2 раза соответственно. Такие нарушения количественного состава исследуемых субпопуляций лимфоцитов могут быть объяснены следующим:
- уменьшение количества CD4+-лимфоци-тов и соотношения CD4+/CD8+, по-видимому, является следствием взаимодействия иммунной системы и Trepomma paШdum;
- гиперфункция 5-лимфоцитов обусловлена наличием в организме больного возбудителя.
Микроэкология кожи достаточно стабильна у здоровых людей несмотря на то, что кожа доступна для микроорганизмов из внешней среды. Аутофлора кожи имеет относительно постоянный видовой и количественный состав. Было изучено состояние микробного биоценоза кожи у больных скрытым ранним сифилисом (см. Табл. 2). Как видно из таблицы, больных ранним скрытым сифилисом микробный биоценоз кожи в большинстве случаев был представлен микроорганизмами рода Staphylococcus и рода Corinebacterium. Микроорганизмы рода Micrococcus, Streptococcus, Sarсina, Candida также выделялись, хотя и в меньшем количестве. Полученные результаты видового таксонометрического состава микробного биоценоза кожи у больных скрытым
Род микроорганизмов
Сифилис Здоровые
Диагноз скрытый доноры
ранний
(n = 56) (n = 30)
абс. % абс. %
Staphylococcus 79 44,1 169 41,5
Micrococcus 5 2,8 12 2,9
Streptococcus 2 1,1 8 1,9
Corinebacterium 87 48,6 194 47,7
Sardna 4 2,3 15 3,75
Candida 2 1,1 6 1,5
сифилисом статистикой не отличаются от здоровых людей (р > 0,05).
Таким образом, количественный состав микробного биоценоза у больных скрытым сифилисом определяется микроорганизмами рода Staphylococcus и Corinebacterium.
Как видно из Табл. 3, абсолютное большинство микроорганизмов рода Staphylo-coccus была представлена видом S. epidermidis, а рода Corinebacterium -C. lipophylicum, что статистически не отличается от здоровых людей.
У наблюдаемых больных скрытым ранним сифилисом отмечается значительное уменьшение общего количества микроорга-
Таблица 3 - Видовой состав (в процентах) микроорганизмов рода Staphylococcus и Corinebacterium в биоценозе кожи у больных скрытым сифилисом КОЕ / см2
Виды Диагноз
микроорганизмов Сифилис Здоровые
скрытый доноры
ранний
(n =58) (n =58)
S. epidermidis 96,0* 93,8*
S. aureus 1,4* 3,5*
S. saprophyticus 2,5* 2,4*
S. intermedius 0,1 0,2*
S. capitis - 0,1*
C. lipophylicum 91,6** 89,6**
C. minutissium 5,1** 6,2**
C. pseudodiphehicum 3,3** 4,2**
ПРИМЕЧАНИЕ: в таблице показан процент микроорганизмов данного вида среди всех выделенных микроорганизмов рода:
* - Staphylococcus; ** - Corinebacterium.
низмов аутофлоры кожи без перераспределения в соотношении между 5. еpidermidis и C. lipophylicum (см. Табл. 4). Вместе со снижением общего количества бактерий & еpidermidis
наблюдается существенное увеличение процента стрептококка с гемолитическими свойствами.
Полученные данные по изучению микроб-
Таблица 4 - Показатели микробного биоценоза кожи у больных скрытым сифилисом до начала лечения, КОЕ/см2
Больные Показатель
Б. epidermidis С. lipophylicum Всего
Количество Гемолитиче ские свойства, %
Сифилис скрытый ранний (п =58) Здоровые доноры (п =30) 2,16 ± 0,06 5,28 ± 0,29 80,9 41,7 2,48 ± 0,08 6,47 ± 0,37 5,18 ± 0,1 13,55 ± 0,33
Р < 0,01 < 0,01 < 0,01 < 0,01
ного биоценоза у больных скрытым сифилисом свидетельствует о том, что & еpi-dermidis и C. lipophylicum являются определяющими микроорганизмами при оценке состояния аутофлоры кожи. Общее количество микроорганизмов у больных скрытым сифилисом является стабильным в сравнении со здоровыми людьми. У больных сифилисом скрытым ранним наблюдается перераспределение между 5". еpidermidis и C. lipophylicum; общее количество 5. еpidermidis уменьшается, а общее количество С. Иро-phylicum увеличивается.
При сопоставлении анализа состояния иммунной системы микробного биоценоза кожи установлена прямая корреляционная связь (г = 0,67 ■ 0,71) между общим количеством мик-
ху
роорганизмов - 5. еpidermidis и С. lipophylicum и содержанием ^К-клеток (СБ16+ и С^56+), а также Г-хелперов (С^47+). Кроме этого, прямая корреляционная связь (г = 0,72 и 0,75) от-
ху
мечается между количеством 5. еpidermidis с
гемолитиче-скими свойствами и количеством Г-супрессоров (С^8+). Поэтому состояние ауто-флоры кожи также может служить дополнительным показателем в оценке нарушений иммунного гомеостаза у больных сифилисом.
Как видно из Табл. 5, исследуемые показатели иммунного статуса больных ранним скрытым сифилисом, в терапии которых не применялся Кагоцел, не достигали их значений у доноров и даже не приближались к их значениям у здоровых. Такие показатели иммунного статуса у этих групп больных свидетельствует о недостаточной координации между функционирующими клетками иммунной системы и, исходя из этой позиции, требуют обязательного применения им-мунокорректоров.
После лечения больных ранним скрытым сифилисом, в терапии которых применялся Кагоцел, было установлено (как видно из Табл. 5), что препарат достоверно положительно влияет на показатели иммунного ста-
Таблица 5 - Иммунный статус больных ранним скрытым сифилисом после лечения
Показатели х109 Больные ранним скрытым сифилисом Доноры (п = 20)
I группа (традиционное лечение без Кагоцела) (п = 18) II группа (комплексное лечение с применением Кагоцела) (п = 40)
СБ3+ 0,80 ± 0,02 0,98 ± 0,02 1,4 ± 0,06
СБ4+ 0,70 ± 0,01 0,83 ± 0,01 098 ± 0,03
СВ8+ 0,40 ± 0,02 0,31 ± 0,02 0,32 ± 0,01
СВ16+ 0,20 ± 0,01 0,28 ± 0,01 0,33 ± 0,03
СВ56+ 0,13 ± 0,01 0,25 ± 0,02 0,29 ± 0,02
РБТЛ на ФГА, % 31,2 ± 0,70 56,7 ± 0,7 60,2 ± 0,87
Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология 3-4 (9)' 2006
туса:
а) повышается количество лимфоцитов:
- СВ3+ - в 1,32 раза;
- СВ4+ - в 1,27 раза;
б) повышается количество натуральных киллеров:
- СВ16+ - в 1,5 раза,
- СВ56+ - в 2,0 раза.
Функциональная активность Г-лимфоци-тов также повышается более чем в 2 раза (по данным РБТЛ и ФГА).
Динамика показателей, характеризующих аутофлору кожи после комплексного лечения больных ранним скрытым сифилисом с применением Кагоцела, была следующей:
- повышается общее количество микроорганизмов, в том числе и количество 5. еpi-dermidis и С. lipophylicum ;
- уменьшается процент 5. еpidermidis с гемолитическими свойствами.
Методика лечения больных ранним скрытым сифилисом с применением Кагоцела, в сравнении с общепринятой практикой, приводит к значительно более ранней (в 3 раза -у большего количества больных) нормализации общего ко-
ЛИТЕРАТУРА
1. Захаров В.К., Дюдюн А.Д., Федотов В.П. Вновь возвращаясь к проблеме скрытого сифилиса // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. - 2002.- № 1-2 (5).- С. 43-45.
2. Мавров Г.И., Щербакова Ю.В. Скрытый сифилис на современном этапе // Украшсь-кий журнал дерматологи, венерологи, косметологи. - 2003. - № 4 (II). - С. 58-62.
3. Мавров Г.И., Щербакова Ю.В., Чинов Г.П. Скрытый сифилис - современное состояние проблемы // Експериментальна ктшчна медицина. - 2004. - № 2. - С. 176-181.
4. Мавров И. И. Стан проблеми захворювань, що передаються статевим шляхом // Журнал дерматологии и венерологии. - 2002. -№ 3 (17). - С. 3-11.
личества 5. еpidermidis , С. lipophylicum и процента 5. еpidermidis с гемолитическими свойствами.
Выводы
1. У больных ранним скрытым сифилисом до начала лечения наблюдается дискоординация между функционирующими клетками иммунной системы (СВ3+, СВ4+, СВ8+, СВ16+, СВ56+, РБТХ на ФГА).
2. Определяющими микроорганизмами, кото -рые характеризуют аутофлору кожи у больных ранним скрытым сифилисом до начала лечения, являются: 5. еpidermidis, С. lipophylicum^; при этом наблюдается уменьшение количества 5. еpidermidis и увеличение количества С. lipophylicum.
3. При сопоставительном анализе иммунного статуса и микробного биоценоза кожи установлена прямая корреляционная связь между изучаемыми показателями.
4. Применение в комплексной терапии больных ранним скрытым сифилисом Кагоцела является достаточно эффективным, т.к. приводит к повышению и нормализации показателей клеточного иммунитета и аутофлоры кожи.
5. Захаров В .К, Захаров С.В. Особенность уровня цитокинов, показателей клеточного иммунитета у больных сифилисом. // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. - 2002. - № 2-3 (5). - С. 77-81.
6. Мавров Г.И., Бондаренко Г.М. Особенность развития инфекционного процесса при ранних формах сифилиса // Журнал дерматологии и венерологии. - 2003. - № 2 (10).- С. 12-17.
7. Захаров В.К., Федотов В.П., Дюдюн А.Д. Аутоцитокинотерапия - новое направление в комплексной терапии ИППП и ряда дерматозов // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. - 2001. - № 1 (4). - С. 45-49.
8. Якубович Г.М. Деяю особливост патогенезу сифшсу // Украшський журнал дерматологи, венерологи, косметологи. - 2005. - № 3 (18). -С. 78-81.
