CC BY
6
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 4, 2019
страта с помощью иммуногистохимического метода. Положительной считали экспрессию PDL1 и PD1 более 10%, отрицательной — менее 10 %. Для статистической обработки результатов применялся Wilcoxon rank test и Fisher test.
Результаты. Положительная экспрессия PDL1 и PD1 выявлена у 7 (20,0%) и 17 (48,6 %) пациентов соответственно. В группе с положительной экспрессией PDL1 все пациенты имели non-GCB подтип ДВККЛ согласно алгоритму Ханса.
Среди больных с отрицательной экспрессией PDL1 подтип GCB обнаружен у 8 из 24 (33%) пациентов, подтип non-GCB — у 16 (67 %) пациентов. Различие по иммуногисто-химическому подтипу в группах с положительной и отрицательной экспрессией PDL1 было незначимо; p = 0,146.
В группе больных ДВККЛ с положительной экспрессией рецептора PD1 у 4 (29%) пациентов имелся GCB подтип, у 10 (71 %) — non-GCB подтип. В группе с отрицательной экспрессией рецептора PD1 подтип GCB обнаружен у 4 (27%) и non-GCB — у 11 (63%) пациентов. Различие по иммуногистохимиче-скому подтипу между группами с положительной и отрицательной экспрессией рецептора PD1 также статистически незначимо.
Различие по международному прогно-
стическому индексу (1Р1) между группами больных с положительной и отрицательной экспрессией PDL1 и PD1 статистически незначимо: p = 0,94 и p = 0,54 соответственно.
Медиана БРВ больных с положительной экспрессией PD1 составила 13 мес., при отрицательной экспрессии — медиана не достигнута (НЯ = 1.4, 95 %С1 0.4-4.84, p = 0.6).
В группе больных с положительной экспрессией PDL1 медиана БРВ не достигнута и составила 100 %. При отрицательной экс-прессии-медиана БРВ -13 мес. (а = 0,6).
Выводы. Установлена тенденция к снижению БРВ у пациентов с положительной экспрессией рецептора PD1. Различий между группами вСВ и поп-вСВ подтипами с положительной и отрицательной экспрессией белков PD1 и PDL1 не выявлено в данном исследовании. Также не обнаружено статистически достоверных различий между группами больных с положительной и отрицательной экспрессией PDL1 и PD1 по международному прогностическому индексу (№1).
Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности продолжения исследования значения экспрессии PD1 и PDL1 как потенциальных предикторов особенностей течения ДВККЛ.
Свитина С. П., Жернякова А. А., Дрижун Ю. С., Сидорова Ж. Ю., Грицаев С. В., Капустин С. И.
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург
ОСОБЕННОСТИ АЛЛЕЛЬНОГО ПОЛИМОРФИЗМА РЯДА ГЕНОВ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ ПРИ ВЫПОЛНЕНИИ АУТОЛОГИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
Введение. Множественная миелома (ММ) является одним из наиболее распространённых лимфопролиферативных заболеваний и характеризуется неконтролируемой пролиферацией клональных плазматических клеток, продуцирующих патологический моноклональный иммуноглобулин. Патогенез ММ связан с наличием разнообразных хромосомных нарушений и патологией стро-мального микроокружения. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) в настоящее время явля-
ется стандартным методом лечения молодых (<65 лет) пациентов без серьезной сопутствующей патологии, и, несмотря на появление новых лекарственных препаратов, не утратила свое место в лечении больных ММ. На сегодняшний день доказано важное значение цитокинов в регуляция гемопоэза и иммунного ответа при ММ. Продукция цитокинов, се-кретируемых клетками стромы, а затем и опухолевыми клетками, определяет развитие заболевания — высокий уровень интерлейки-на-6 выявляется при прогрессии заболевания,
Всероссийская научно-практическая конференция молодых ученых санкт-Петербург «АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ»_15 ноября 2019 г.
а повышенная продукция интерлекина-1 влияет на диссеминацию опухолевых клеток и их контакт с клетками стромы, сосудами. В современной литературе есть сведения не только о влиянии полиморфизма генов цитокинов на их биологическую активность и скорость секреции, но и о роли этих генетических вариаций в патогенезе некоторых заболеваний. Так, например, было показано, что полиморфизм G-174C в промоторной зоне гена IL6 влияет на выживаемость после аллогенной ТГСК у пациентов с заболеваниями системы крови.
Цель. Оценить значимость аллельного полиморфизма ряда генов иммунной системы (IL-6, TNF-A, IL-1B, IL-10) у больных ММ при выполнении аутоТГСК.
Материалы и методы. Было обследовано 23 больных ММ (11 мужчин и 12 женщин) в возрасте от 40 до 66 лет, всем пациентам была проведена аутоТГСК. Частичный (ЧО), очень хороший частичный (ОХЧО) и полный ответы (ПО) после проведения первой аутоТГСК были констатированы у 9, 5 и 9 больных соответственно. Контрольную группу (КГ) составили 236 здоровых лиц. Полиморфизм генов IL-6 (G-174C), IL-1B (Т-31С), IL-10 (C-592A) и TNF-A (G-308A) определяли методом полимеразной цепной реакции с последующим рестрикци-онным анализом. Статистическая обработка результатов проведена с использованием программы GraphPad Prism 5.0. Различия в распределении аллелей и генотипов оценивались с помощью точного критерия Фишера.
Результаты. Оценка распределения исследуемых аллелей и генотипов ТОТ-А, 1Ь-6, 1Ь-1Б и 1Ь-10 не обнаружила статистически значимых различий между группой больных ММ и КГ. Тем не менее, в группе больных доля гомозигот по варианту 1Ь-6-174С почти в полтора раза превышала таковую в КГ (45,8 % против 32,0% соответственно; 0Я=1,8; 95% С1: 0,7-4,2; р = 0,18). Кроме того, в группе больных обнаружено двукратное увеличение доли носителей аллеля -31С гена 1Ь-1Б (22,7% против 11,1% в КГ; 0Я = 2,3; 95% С1: 0,8-6,9; р = 0,16). Напротив, генотип -592АА гена 1Ь-10 встречался только у здоровых лиц (7,0 % в КГ против 0,0 % в группе больных ММ; 0Я= 0,26; 95% С1: 0,01-4,8; р = 0,35). При анализе особенностей аллельного полиморфизма изученных генов в подгруппах больных, выделенных в зависимости от ответа на терапию, существенных различий в распределении генетических вариантов не наблюдалось.
Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о возможной роли аллельного полиморфизма генов 1Ь-6, 1Ь-1Б и 1Ь-10 в патогенезе ММ. Для уточнения значимости вариантов указанных генов в развитии заболевания, особенностях его течения и ответа на аутоТГСК необходимы дальнейшие исследования с расширением группы больных. Представляется целесообразным изучение дополнительных генетических маркеров, способных оказывать влияние на эффективность проведения аутоТГСК у больных ММ.
Семенова Н. Ю.
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург
ПЕРЕСТРОЙКА МИКРООКРУЖЕНИЯ КОСТНОГО МОЗГА ПРИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЕ
Введение. Множественная миелома (ММ) — заболевание, протекающее с развитием клона миеломных клеток, длительно пролиферирующих в интрамедуллярных пространствах костной ткани, и выраженных нарушений остеогенеза. Рост и развитие опухоли опосредуется взаимодействием опухолевых клеток с микроокружением костного мозга (КМ), в котором мезенхимные стромальные клетки (МСК) являются важнейшими участниками гемопоэтической ниши.
Цель. Оценить морфофункциональные особенности опухолевого микроокружения и культуральные характеристики МСК у пациентов с ММ.
Материал и методы. Материалом исследования послужили цельные фрагменты подвздошной кости 32 пациентов с ММ в возрасте от 48 до 78 лет (медиана возраста 56 лет). В исследовании применяли гистологические, иммуногистохимические (ИГХ) и культуральные методы.
