CC BY
6
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 3, 2019
промежуточного риска (n = 34) медиана ОВ не была достигнута, 2-летняя ОВ составила 74 %, ожидаемая 5-летняя ОВ — 68 %. В группе высокого риска в нашей модели (n = 21) медиана ОВ равнялась 25 мес., 2-летняя ОВ — 46 %, ожидаемая 5-летняя ОВ — 37 %, log-rank test, p < 0.0001. Показатель HR, рассчитанный для группы высокого риска по отношению к низкой и промежуточной, составил 5.1 (95 %CI 2.1-12.1), p = 0.0003.
Выводы. Предложена новая комбинированная система прогноза ДВКЛЛ, включающая в себя группу риска по 1Р1 и иммуногистохи-мический подтип заболевания по алгоритму Ханса. Данная прогностическая система может быть использована в клинической практике для стратификации больных с ДВККЛ и подбора риск-адаптированной терапии.
С. П. Свитина1, А. В. Чечулова2, Ю. С. Дрижун1, В. Е. Солдатенков1, В. В. Сорока , П. В. Чечулов2, С. И. Капустин1
1 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург;
2 ГБУ "Научно-исследовательский институт скорой помощи им. И. И. Джанелидзе", Санкт-Петербург
ОСОБЕННОСТИ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА ESR1 У БОЛЬНЫХ С РАННИМ ДЕБЮТОМ ВЕНОЗНОГО ТРОМБОЭМБОЛИЗМА
Введение. Венозный тромбоэмболизм (ВТ) является одной из наиболее распространённых патологий человека и, несмотря на прогресс в его профилактике и лечении, относится к числу ведущих причин смерти и инвалидизации населения в индустриально развитых странах. Патогенез ВТ носит многофакторный характер, при этом значительная роль в увеличении риска возникновения заболевания отводится наследственному компоненту. Известно, что вероятность развития ВТ возрастает на фоне заместительной гормональной терапии, а также у женщин, принимающих оральные контрацептивы с относительно высоким содержанием эстрогенов. В современной литературе есть данные о том, что эстроген, в том числе, посредством взаимодействия с рецептором, кодируемым геном ESR1 (рецептор эстрогена альфа), играет роль в регуляции различных генов, включая гены коагуляции и фибринолиза. Известно, что полиморфизм гена ESR1 связан с некоторыми факторами, которые увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний (индекс массы тела, изменение уровня липидов в сыворотке крови), а также оказывает влияние на риск возникновения ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, аневризмы брюшной аорты. Наиболее изучен полиморфизм 397 Т/С, расположенный в интроне 1 гена ESR1, который ассоциирован с повышением уровня экспрессии этого гена, вследствие изменения связывания ряда транскрипционных факторов.
Цель исследования. Изучить особенности аллельного полиморфизма гена ESR1 в группе больных с ранним дебютом ВТ в зависимости от пола, возраста и некоторых клинических особенностей течения заболевания.
Материалы и методы. Обследовано 396 больных с ранним дебютом (в возрасте до 45 лет включительно) ВТ (182 мужчины и 214 женщин), средний возраст группы — 33,1 ± 8,3 года. У 241 человека был диагностирован "изолированный" тромбоз глубоких вен (иТГВ), у 94 человек ТГВ осложнился тромбоэмболией легочной артерии ("ТГВ+ТЭЛА"), у 61 человека была выявлена "изолированная" ТЭЛА, т.е. без признаков ТГВ (иТЭЛА). Контрольную группу (КГ) составили 231 человек, не имевших тромботических осложнений в анамнезе и соответствовавших по полу и возрасту исследуемой группе. Полиморфизм гена ESR1~ < 397 T/C определяли методом полимеразной цепной реакции с последующим рестрикционным анализом. Статистическая обработка результатов проведена с использованием программы GraphPad Prism 5.0. Различия в распределении аллелей и генотипов оценивались с помощью точного критерия Фишера.
Результаты. Распределение аллелей и генотипов ESR1 в группе больных с ВТ не имело существенных отличий от такового в КГ. Также не было выявлено значительных отличий в распределении генетических вариантов ESR1 в зависимости от пола, возраста больных и наличия повторных эпизодов заболевания. Однако при
Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием
«АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ»
разделении больных на подгруппы в зависимости от локализации тромботического процесса были выявлены существенные различия в частоте встречаемости определенных аллелей и/или генотипов. В группе «ТГВ+ТЭЛА» было обнаружено значительное снижение доли носителей аллеля 397С по сравнению как с КГ (56,4 % против 74,0 % соответственно; ОИ = 0,5; 95 %С1: 0,3-0,8; р = 0,002), так и с группой больных с иТГВ (56,4 % против 78,0 %; 0И=0,4; 95 %С1: 0,2-0,6; р = 0,001). Напротив, генотип 397ТТ встречался почти в 2 раза чаще в группе «ТГВ+ТЭЛА», чем у больных с иТГВ (43,6 % против 22,0 % ОИ = 2,7; 95 %С1: 1,6-4,5; р = 0,001)
Санкт-Петербург 30-31 мая 2019 г.
и здоровых лиц (43,6 % против 26,0 % ОИ = 2,6; 95 %С1: 1,3-3,6; р = 0,002). В группе лиц с "изолированной" ТЭЛА наблюдалось значительное увеличение частоты встречаемости генотипа 397СС по сравнению с КГ (34,4 % против 21,6 % соответственно; ОИ = 1,9; 95 %С1: 1-3,5; р = 0,04).
Выводы. Результаты исследования свидетельствуют о том, что полиморфизм 397 Т/С в гене ESR1 может оказывать влияние на особенности течения тромботического процесса в венозном русле. Генотип 397СС ассоциирован с риском "изолированной" ТЭЛА, тогда как вариант 397ТТ характерен для группы больных с ТЭЛА, развившейся на фоне ТГв.
Н. Н. Силина, О. Г. Головина, О. Ю. Матвиенко, И. И. Кострома, А. А. Жернякова,
С. В. Грицаев, Л. П. Папаян
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург
СОСТОЯНИЕ ПЛАЗМЕННОГО ЗВЕНА СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У ПАЦИЕНТОВ С МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ ПРИ АУТОЛОГИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
Введение. Множественная миелома (ММ) является онкогематологическим заболеванием, для которого характерно повышение коагуляционного потенциала плазмы крови. Высокодозная полихимиотерапия с последующей аутологичной трансплантацией гемо-поэтических стволовых клеток (АутоТГСК) — наиболее эффективный метод лечения ММ, но он до сих пор остаётся в списке процедур с высокими показателями смертности, одной из причин которой могут быть нарушения в системе гемостаза.
Цель исследования. Оценить состояние плазменного звена системы гемостаза у пациентов с ММ при АутоТГСК.
Материалы и методы. Обследованы в динамике 21 пациент с ММ (9 мужчин и 12 женщин в возрасте от 26 до 68, медиана (Ме) — 58 лет): до проведения режима кондиционирования (РК) и при выписке из стационара после АутоТГСК. Среди них у 7, 10 и 3 человек ответ на АутоТГСК определялся как полный, частичный и очень хороший частичный соответственно. В группу контроля вошли 36 практически здоровых лиц. Показатели коагулограммы определяли на коагулометре "ACL TOP 300", Instrumentation Laboratory, USA, с использованием рекомендованных реактивов. Постановку
ТГТ выполняли с помощью метода калиброванной автоматизированной тромбинографии в бедной тромбоцитами плазме параллельно с добавлением тромбомодулина (ТМ) и без такового (ТМ +/-). Определяли следующие показатели: ЕТР (эндогенный тромбиновый потенциал, нМоль*мин), РТ (пиковое количество тромбина в образце, нМоль). Чувствительность к ТМ, которая характеризует эффективность системы протеина С (РС), рассчитывали по проценту падения ЕТР или РТ после добавления ТМ. Полученные показатели представляли в виде Ме и 50% доверительного интервала (ДИ). Различия считали достоверными при р < 0,05. Использовали пакет STATISTIСA 6.0.
Результаты. Показатели концентрации фибриногена, активности факторов VIII и Вилле-бранда были значимо повышены у пациентов до проведения РК относительно контрольной группы и составляли: 3,95; 3,2-4,7 г/л, 168,0; 143,0-186,0%, 172,5; 138,8-220,0% против 2,52; 2,3-3,2 г/л, 100,5; 82,7-121,7 % и 97,0; 84,7-110,0 % соответственно (для всех показателей р < 0,05) После АутоТГСК показатели активности факторов VIII и Виллебранда значимо выросли по сравнению с исходными и составили: 235,0; 199,0-318,0 % и 330,0; 250,0-400,0 % соответственно (р < 0,05), что
