CC BY
35
Полякова А. П., Шмелева В. М., Сидорова Ж. Ю., Каргин В. Д., Капустин С. И.
ФГБУ Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА, Санкт-Петербург
ОСОБЕННОСТИ АЛЛЕЛЬНОГО ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У ЛИЦ С РАННИМ ДЕБЮТОМ ВЕНОЗНОГО ТРОМБОЭМБОЛИЗМА
Введение. Тромбоэмболические заболевания остаются ведущей причиной инвалидизации и смертности населения в большинстве стран Европы и США, при этом наблюдается тенденция к «омоложению» артериальных и венозных тромбозов. Частота возникновения новых случаев венозного тромбоэмболизма (ВТ) составляет, в среднем, 1 на 1000 жителей ежегодно. Наиболее частыми клиническими проявлениями ВТ являются тромбоз глубоких вен нижних конечностей (ТГВНК) и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА). Выяснение молекулярных механизмов патогенеза ВТ является актуальной задачей современной ангиологии и клинической гемостазиологии. Повышенная продукция ряда провоспалительных цитокинов, в том числе, ге-
нетически обусловленная, рассматривается сегодня в качестве важного механизма возникновения эндотелиальной дисфункции, атеросклероза и артериального тромбоза, тогда как данные о ее роли в развитии ВТ практически отсутствуют. В этой связи, представляется актуальным установление особенностей аллельного полиморфизма генов таких провоспалительных цитоки-нов, как интерлейкин-1р (1Ь-1р), интерлейкин-6 (1Ь-6) и фактор некроза опухоли-альфа (ТОТ-а) у пациентов с ранним дебютом ВТ.
Материалы и методы. В исследование вошли 180 пациентов с дебютом ВТ в возрасте до 45 лет (100 женщин и 80 мужчин, средний возраст группы — 34,0±8,6 года), а также 150 здоровых лиц, составивших контрольную группу (КГ).
«ПАТОЛОГИЯ ГЕМОСТАЗА - ОБЩЕКЛИНИЧЕСКАЯ ПРОБЛЕМА» НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ___________________
У 115 (63,9 %) больных наблюдалось тромботическое поражение глубоких вен нижних конечностей без признаков ТЭЛА (изолированный ТГВНК); в подгруппу «ТГВНК+ТЭЛА» вошли 39 (21,7 %) пациентов с ТГВНК, осложненным развитием ТЭЛА; подгруппу «изолированная ТЭЛА» составили 26 (14,4 %) больных с ТЭЛА, у которых клинико-инструментальное обследование не выявило признаков патологии в системе нижней полой вены. Детекция аллельных вариантов генов 1Ь-6 (-174G/C), ГЬ-1р (-31Т/С) и ТОТ-а (-308G/A) проводилась методом ПЦР с последующим рестрикционным анализом. Различия в распределении генотипов между группами оценивались с помощью точного метода Фишера.
Результаты. При сравнении общей группы больных с ВТ и КГ не было выявлено статистически значимых различий. Однако между группами пациентов с изолированным ТГВНК и с тромбозом глубоких вен, осложненным ТЭЛА, наблюдались существенные различия. Так, в подгруппе ТГВНК+ТЭЛА отмечалось статистически значимое увеличение доли гомозигот по аллелям 1Ь-6-174С (30,8 % против 13,0 %, OR=3,0; 95 % С1: 1,2-7,1; р = 0,02) и 1Ь-1р -31Т (61,5 % против 40,9 %, OR = 3,7; 95 % С1: 1,2-11,9; р = 0,03), по сравнению с больными, имевшими ТГВНК без признаков ТЭЛА. Кроме того, в группе пациентов с ТГВНК, осложненным ТЭЛА, было выявлено почти двукратное снижение частоты встречаемости гетерозигот по гену 1Ь-1р (28,2 % против 51,3 %, у лиц с изолированным ТГВНК, OR = 0,2; 95 % С1: 0,1-0,7; р = 0,01). Интересно, что все указанные разли-
чия были наиболее выражены в группе женщин с ВТ, тогда как у мужчин распределение генотипов исследуемых генов практически не зависело от наличия в анамнезе ТЭЛА. В частности, среди пациенток с ТГВНК, осложненным ТЭЛА, генотип 1Ь-6-174СС обнаруживался в 43,8 % случаев, тогда как в подгруппе изолированный ТГВНК — только у 13,4 % женщин (OR = 5,0; 95 % С1: 1,5-16,9; р = 0,01). Частоты встречаемости генотипов -31ТТ и -31ТС гена 1Ь-1р в указанных подгруппах составили, соответственно, 68,8 % против 37,3 % ДО=3,7; 95 % С1: 1,2-11,9; р = 0,03) и 18,8 % против 55,2 % (OR = 0,2; 95 % С1: 0,1-0,7; р = 0,01). Среди пациентов с ТЭЛА, не имевших клинико-инструментальных признаков ТГВНК (изолированная ТЭЛА), отмечалось некоторое преобладание лиц с вариантом 1Ь-1р -31ТТ, по сравнению как с группой больных с изолированным поражением глубоких вен нижних конечностей (53,8 % против 40,9 %, соответственно, OR = 1,7; 95 % С1: 0,7-4,0; р = 0,3), так и с КГ (53,8 % против 40,7 %, соответственно, OR = 1,7; 95 % С1: 0,7-3,9; р = 0,3), однако данные различия не были статистически значимыми.
Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о том, что полиморфизм генов ряда провоспалительных цитокинов может оказывать влияние не столько на риск развития ВТ у лиц молодого возраста, сколько на характер его клинических проявлений в этой группе. Гомозиготное носительство аллелей 1Ь-6-174С или/и 1Ь-1р -31Т ассоциировано с увеличением риска возникновения ТЭЛА у женщин с ранним дебютом ТГВНК.
Рожченко Л. В., Дрягина Н. В.
ФГБУ «Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт имени профессора А. Л. Поленова» Минздрава России, Санкт-Петербург
ФИБРИНОЛИТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ ЭНДОВАСКУЛЯРНЫХ ЭМБОЛИЗАЦИЙ
Эндоваскулярные операции находят все большее применение в современной нейрохирургической практике. Выполнение эндо-васкулярных вмешательств связано с риском немедленных и отсроченных тромбоэмболических и ишемических осложнений, обусловленных техническим аспектами процедуры. По данным Qureshi А. I. и соавт. (2005) риск тромбоэмболических осложнений при эндова-
скулярных окклюзиях отделяемыми спиралями составляет — 8,2 %, при эмболизации артери-овенозных мальформаций частота ишемических нарушений, вызванных тромбоэмболией, составила 12 %, при ангиопластике стенозиро-ванных магистральных церебральных артерий тромбоэмболические осложнения составляют от 4,3 % до 5,9 %. Для лечения возникающих тромбоэмболических осложнений применяет-
